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텍베일리주30mg(테클리스타맙) 3mL Tecvayli Inj. 30mg
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전문의약품 | 비급여 | 희귀의약품
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수입의약품 |
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알림: |
드럭인포에서는 의약품 인터넷 판매를 하지 않습니다. |
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 | 허가정보 |
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| 항목 |
내용 |
청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액 |
646902751
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| 빠른조회 |
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| 제품성상 |
무색 또는 연한 노란색을 띄는 액이 무색 투명한 유리바이알에 든 주사제
[제형정보 확인]
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| 포장·유통단위 |
1 바이알/상자(30 mg/vial (10 mg/mL)) |
| 주성분코드 |
724302BIJ
[동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
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| 대표코드 |
8806469027501 |
| 보관방법 |
밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2~8℃)
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| 효능효과 |
[적응증 별 검색]
프로테아좀억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론항체를 포함하여 적어도 3차 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에 대한 단독요법
이 약의 유효성을 치료적확증시험에서 입증한 자료는 없다.
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| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 포함하여 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.
1. 권장 용량 및 투여일정
이 약은 피하 주사로만 투여하여야 한다. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정은 표 1에 나와 있다. 이 약의 권장 용량은 초기용량 0.06 mg/kg에서 0.3 mg/kg 로 증량 후, 유지용량으로 매주 1.5 mg/kg씩 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여를 지속한다.
최소 6개월간 완전 관해 또는 그 이상의 반응을 보이는 환자의 경우, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 격주마다 1.5 mg /kg로 투여횟수 감소를 고려할 수 있다(‘15. 전문가를 위한 정보’ 참고).
표 1의 초기용량 일정에 따른 이 약의 각 투여 (초기용량 1, 초기용량 2 및 첫 유지용량) 전에 전처치 약물을 투여한다. (‘2. 주입 전처치 약물’ 참고)
사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해, 표 1의 투여 일정에 따라 이 약을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 일정 내 모든 용량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설 근처에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다(“4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 및 사용상의 주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의”항 참고).
치료 시작 또는 투여 지연 후 치료 재개를 위해 권장 용량 혹은 투여 일정을 따르지 않은 경우에는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 같은 작용기전 관련 이상반응의 빈도 및 중증도가 증가될 수 있다.
표 1: 투여 일정
| 투여 일정 |
용량a |
| 모든 환자 |
| 초기용량 일정 b |
1 일차 |
초기용량 1 |
0.06 mg/kg, 1회 |
| 3 일차c |
초기용량 2 |
0.3 mg/kg, 1회 |
| 5 일차 d |
첫 유지용량 |
1.5 mg/kg, 1회 |
| 매주 투여 일정 b |
첫 유지용량 투여 1주일 뒤부터, 매주 투여 e |
이후 유지용량 |
1.5 mg/kg (주 1회) |
| 최소 6개월 간 완전 관해 또는 그 이상의 반응을 보인 환자 |
| 격주 투여 일정 b |
격주마다 1.5 mg /kg 로 투여횟수 감소를 고려할 수 있다. |
| a. 용량은 실제 체중을 기준으로 하여, 피하주사로 투여하여야 한다. b. 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참조한다. c. 초기용량 2는 초기용량 1의 투여로부터 2~7일 이후에 투여할 수 있다. d. 첫 유지용량(1.5mg/kg) 시작단계로, 첫 유지용량은 초기용량 2의 투여로부터 2~7일 이후에 투여할 수 있다. e. 매주 투여 일정 사이에 적어도 5일간의 간격을 둔다. |
이미 결정된 체중 범위를 기준으로 용량을 결정하기 위해 표 8, 9 및 10을 참조한다. (‘용법용량 중 조제방법’항 참고)투여 지연 이후, 이 약의 치료 재개에 관한 지침은 ‘용법용량 중 투여 지연 후 이 약의 재개’항을 참고한다.
2. 주입 전처치 약물
사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해, 이 약을 각 초기용량 일정에 따라 투여하기 1 ~ 3시간 전에 아래의 주입 전처치 약물을 투여하여야 한다.
• 코르티코스테로이드(덱사메타손 경구제 또는 정맥주사제 16 mg)
• 항히스타민제(디펜히드라민 경구제 또는 정맥주사제 50 mg 또는 동등한 약물)
• 해열제(아세트아미노펜 경구제 또는 정맥주사제 650mg ~ 1000mg 또는 동등한 약물)
다음의 환자에서 이 약의 이후 유지용량을 투여하기 전에 주입 전처치 약물의 투여가 필요할 수 있다.
• 투여 지연 후, 이 약 초기용량 일정으로 투여를 반복하는 환자(표2 참조)
• 이전에 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자(표3 참조)
대상포진 바이러스 재활성화의 예방
이 약의 치료를 시작하기 전에, 대상포진 바이러스 재활성화 예방을 위해 최신 임상 지침에 따라 항바이러스 예방을 고려해야 한다.
3. 투여 지연 후 이 약의 재개
이 약의 투여 지연 후, 표 2의 권장 사항에 따라 치료를 다시 시작하고, 투여일정에 따라 이 약을 계속 투여한다(표1 참조). 표 2에 표시된 대로 주입 전처치 약물을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 일정 내 모든 용량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설 근처에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다.
표 2: 투여 지연 후, 이 약의 재개에 대한 권장 사항
| 마지막 투여 용량 |
마지막 투여 이후 지연된 기간 |
투여 |
| 초기용량 1 |
7일 초과 |
초기용량 1로 초기용량 일정을 재개 (0.06 mg/kg).* |
| 초기용량 2 |
8 일 이상 28일 이하 |
초기용량 2로 초기용량 일정을 재개 (0.3 mg/kg)*하고 초기용량 일정에 따라 계속 투여 |
| 28일 초과 |
초기용량 1로 초기용량 일정을 다시 재개 (0.06 mg/kg).* |
| 이후 유지용량 |
8일 이상 63일 이하 |
마지막 투여 용량과 일정에 따라 투여 재개 (매주 1.5 mg/kg 또는 격주 1.5 mg/kg) |
| 64일 이상 112일 이하 |
초기용량 2로 초기용량 일정을 재개 (0.3 mg/kg).* |
| 112일 초과 |
초기용량 1로 초기용량 일정을 재개 (0.06 mg/kg).* |
| * 주입 전처치 약물을 투여하고, 그에 따라 모니터링한다. (용법용량 “2. 주입 전처치 약물” 참조) |
4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절
이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다. 이 약과 관련된 독성을 관리하기 위해, 투여 지연이 필요할 수 있다. (사용상의 주의사항 “4. 일반적 주의 항” 참고)
사이토카인 방출 증후군(CRS)과 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 이상반응을 위한 권장사항은 표 3, 4, 5 및 6에 나와있다. 이 약의 투여에 따른 다른 이상반응을 위한 권장사항은 표 7에 나와있다.
사이토카인 방출 증후군(CRS)과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리
사이토카인 방출 증후군(CRS)
사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 위한 권장 사항은 표3과 표4에 나와있다. 임상 증상을 기반으로 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 확인한다. 열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 의심되는 경우, 이상반응이 해결될 때까지 이 약의 치료를 보류하고(표 3 참조), 표 4의 권장 사항에 따라 관리한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 적절한 보조 요법(해열제, 정맥주입 수액 보충, 혈압상승제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 시행한다. 파종성 혈관내 응고(DIC), 혈액학적 매개변수, 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위해 실험실 검사를 고려한다.
표 3: 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 권장 조치
| 이상반응 |
등급 |
조치 |
| 사이토카인 방출 증후군 (CRS)a (사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조) |
1등급 체온: 38°C 이상b |
이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다. 이 약의 다음 투여 전에, 주입 전처치 약물을 투여한다. |
| 2 등급 체온: 38°C이상b 이면서, 다음을 동반: 수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압. 또는, 저유량 비강 캐뉼라c ,혹은 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우 3 등급 (지속기간이 48 시간 미만) 체온: 38°C 이상 b 이면서, 다음을 동반: 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압 또는, 고유량 비강 캐뉼라 c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우 |
이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다. 이 약의 다음 투여 전에, 주입 전처치 약물을 투여한다. 이 약의 다음 투여 시, 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다. |
| 3 등급 (재발 또는 지속기간이 48시간 이상) 체온: 38°C 이상 b 이면서, 다음을 동반: 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압 또는, 고유량 비강 캐뉼라 c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우 4 등급 체온: 38°C 이상 b 이면서, 다음을 동반: 다수의 혈압상승제(바소프레신제외)를 필요로 하는 저혈압 또는, 양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예:지속적 기도양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡) |
이 약의 투여를 영구 중단한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다. |
| a 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준 b 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 경우, 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 스테로이드)으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다. c 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min이하, 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과일 경우이다. |
표 4: 토실리주맙 및 코르티코스테로이드를 사용한 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 대한 권장 사항
| 등급d |
증상 |
토실리주맙 |
코르티코스테로이드a |
| 1 등급 |
체온: 38°C(100.4°F )이상b |
고려될 수 있다. |
해당 없음 |
| 2 등급 |
체온: 38°C(100.4°F )이상b 이면서, 다음을 동반: 수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압. 또는, 저유량 비강 캐뉼라c, 혹은 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우 |
토실리주맙 a 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다. (최대 용량 800mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다. (최대 총 4회 투여) |
토실리주맙 투여 후 24시간 이내에 개선되지 않으면 아래 지침에 따라 관리한다. |
| 3 등급 |
체온: 38°C(100.4°F )이상b 이면서, 다음을 동반: 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압 또는, 고유량 비강 캐뉼라 c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우 |
토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다. (최대 용량 800mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다.(최대 총 4회 투여) |
개선되지 않으면 메틸프레드니솔론 1mg/kg을 1일 2회 정맥주입하거나 이에 상응하는 덱사메타손(예: 6시간마다 10mg 정맥주입)을 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다. |
| 4 등급 |
체온: 38°C(100.4°F )이상b 이면서, 다음을 동반: 복수의 혈압상승제(바소프레신제외)를 필요로 하는 저혈압 또는, 양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예:지속적 기도양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡) |
토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다. (최대 용량 800mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다.(최대 총 4회 투여) |
위와 같이 또는 의료전문가의 판단에 따라 3일 동안 메틸프레드니솔론 1000 mg을 1일 1회 정맥 주입한다. 개선되지 않거나, 증상이 악화되면 다른 면역억제제를 고려한다.a |
| a 증상이 개선되지 않는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 경우, 최신 임상 지침을 따른다. b 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 경우, 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 스테로이드)으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다. c 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min이하, 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과일 경우이다. d 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준을 따른다. |
신경계 독성
신경계 독성(예: 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반 또는 동반하지 않고 발생하는 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (Immune Effector Cell -associated Neurotoxicity Syndrome; ICANS)에 대한 일반 관리는 표 5와 6에 요약되어 있다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 첫 징후에서 신경학적 평가를 고려해야한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제하며, 심각하거나 생명을 위협하는 신경계 독성에 대해 집중 치료 및 보조요법을 사용한다(3. 일반적 주의사항- 신경계 독성 참조). 표 5를 참고하여, 이 약의 투여를 보류한다.
표 5: 이 약의 투여 후 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 권장 조치
| 이상반응 |
등급 |
조치 |
| 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군 (ICANS) (사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조)a |
1 등급 |
이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다. |
| 2 등급 3 등급 (최초발생) |
이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다 이 약의 다음 투여 시, 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다. |
| 3 등급 (재발) 4 등급 |
이 약의 투여를 영구 중단한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다. |
| a 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준 |
표 6: 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리에 대한 권장 사항
| 등급 |
증상a |
사이토카인 방출 증후군 (CRS)을 동반한 경우 |
사이토카인 방출 증후군 (CRS)을 동반하지 않은 경우 |
| 1 등급 |
ICE 점수 7-9b 또는 의식 저하 수준c : 자발적으로 깨어남 |
표 7에 따른 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 따른다. 신경학적증상을 모니터링하고, 의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다. |
신경학적증상을 모니터링하고, 의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다. |
| 발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예. 레비티라세탐)를 고려한다. |
| 2 등급 |
ICE 점수 3-6b 또는 의식 저하 수준c: 청각자극에 반응 |
표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다. 토실리주맙 투여 후에도 개선되지 않으면, 다른 코르티코스테로이드를 투여하고 있지 않은 경우 덱사메타손d 10mg을 6시간마다 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다. |
6시간마다 덱사메타손d 10mg을 정맥주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다. |
| 발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려 한다. |
| 3 등급 |
ICE 점수 0-2b 또는 의식 저하 수준c: 촉각자극에 반응 또는 다음 중 하나에 해당하는 발작c,: 신속하게 해결되는 국소적 또는 전신적 임상 발작, 또는 중재로 해결되는 뇌파검사 (EEG)의 비경련성 발작, 또는 두개내압 상승: 신경 영상 상의 국소/국지적부종c . |
표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다. 이에 더하여, 덱사메타손d 10mg을 토실리주맙의 첫 번째 용량과 함께 정맥 주입하고 6시간마다 동량을 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다. |
6시간마다 덱사메타손d 10mg을 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다. |
| 발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다. |
| 4 등급 |
ICE 점수 0b 또는 의식 저하 수준c : 환자가 깨어나지 못하거나, 격렬하고 반복적인 촉각자극에 깨어남, 또는, 혼미 또는 혼수 상태 또는 다음 중 하나에 해당하는 발작c,: 생명을 위협하는 지연성 발작(5분 이상), 또는 반복적인 임상적 혹은 전기적 발작으로 발작 간 기저 상태로의 회복이 없음, 또는 운동 소견c : 편 마비 또는 하반신 마비와 같은 심층 국소 운동 능력 약화, 또는 다음과 같은 징후/증상이 있는 두개내압상승/뇌부종c : 신경영상에서 확인되는 미만성, 또는 제뇌 또는 제피질 자세 또는 6번 뇌신경 마비, 또는 유두부종, 또는 쿠싱 3가지 증상 |
표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다. 위와 같이, 또는 토실리주맙의 첫 번째 용량과 함께 메틸프레드니솔론 1일 1000mg을 정맥내 투여하는 것을 고려하고 2일 이상 동안 1일 메틸프레드니솔론 1000mg을 정맥내 투여한다. |
위와 같이, 또는 3일동안 1일 메틸프레드니솔론 1000 mg을 정맥내 투여하는 것을 고려한다. 개선되면 위와 같이 관리 한다. |
| 발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다. 두개내압 상승/뇌부종의 경우 최신 임상지침을 참조한다. |
| a 가장 심각한 증상을 기준으로 한 중증도에 따라 관리가 결정됨. b 환자가 깨어나고, 면역 효과 세포-관련 뇌병증(ICE)평가가 가능한 경우: 지남력(연도, 월, 도시,병원 식별 =4점), 명칭(3개 사물의 이름식별, 예; 시계, 펜, 버튼을 가리킴 =3점), 지시 수행력(예; 손가락 2개 보여주기 눈감고 혀 내밀기=1점), 글쓰기(표준 문장쓰기 능력=1점), 주의력 (100에서 10까지 거꾸로 세기=1점), 환자가 깨어나지 못하고, ICE 평가를 할 수 없는 경우(4등급 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS))=0점 c 다른 원인이 없음 d 모든 덱사메타손 투여는 이와 동등한 약물로 대체될 수 있음. |
표 7: 이 약의 투여 후 기타 이상반응에 대한 권장 조치
| 이상반응 |
등급 |
조치 |
| 감염 (사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조) |
모든 등급 |
활성 감염이 있는 환자에게는 초기용량 일정에 따른 이 약의 투여를 진행하지 않는다. 활동성 감염이 해결되면 이 약의 초기용량 일정을 진행할 수 있다. |
| 3 등급 4 등급 |
감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 이후 유지용량(즉, 이 약의 치료용량 일정 이후 투여되는 용량) 투여를 보류한다. |
| 혈액학적 독성 (사용상의주의사항 “3. 이상사례” 및 4 일반적 주의사항“ 참조) |
절대 중성구 수치가 0.5 × 109/L 미만일때, |
절대 중성구 수치가 0.5 × 109/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다. |
| 열성 중성구 감소증 |
절대 중성구 수치가 1.0 × 109/L 이상이고 열이 해결될 때까지 투여를 보류한다. |
| 헤모글로빈이 8 g/dL 미만일때 |
헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다. |
| 혈소판 수가25000/µL 미만 혈소판 수가 25000/µL과 50000/µL 사이이며, 출혈이 있을 때 |
혈소판 수가 25000/µL 이상이고, 출혈이 없을 때까지 이 약의 투여를 보류한다. |
| 기타 이상반응 a (사용상의주의사항 “3. 이상사례”참조) |
3 등급 4 등급 |
2 등급 이하로 회복될 때까지, 이 약의 투여를 보류한다. |
| a 국립 암 연구소-이상사례 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 4.03에 근거함 |
5. 조제 및 투여
이 약의 10 mg/mL 바이알과 90 mg/mL 바이알의 투여 오류를 방지하기 위해 투여 준비 및 투여 지침을 엄격히 준수하는 것이 매우 중요하다. 이 약은 정맥주사가 아닌 피하주사로만 투여해야 한다.
이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS) (사용상의주의사항 “4. 일반적 주의”의 1) 사이토카인 방출 증후군 항 참조)을 포함한 심각한 이상 반응을 관리하기 위해 충분히 훈련된 의료진 및 적절한 의료장비를 갖춘 의료전문가에 의해 투여되어야 한다.
조제 방법
• 투여 전에 처방된 용량을 확인하며, 투여 오류를 줄이기 위해서 아래 표에 따라 이 약의 투여를 준비한다. 표 8 에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 10 mg/mL 바이알을 사용하여 초기용량 1의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.
표 8: 이 약 10mg/mL의 바이알을 사용한 초기용량 1 (0.06 mg/kg)의 주사 용량
| 초기용량 1 (0.06mg/kg) |
체중 (kg) |
총 용량 (mg) |
주입량 (mL) |
바이알 수 (1바이알 = 3 mL) |
| 35-39 |
2.2 |
0.22 |
1 |
| 40-44 |
2.5 |
0.25 |
1 |
| 45-49 |
2.8 |
0.28 |
1 |
| 50-59 |
3.3 |
0.33 |
1 |
| 60-69 |
3.9 |
0.39 |
1 |
| 70-79 |
4.5 |
0.45 |
1 |
| 80-89 |
5.1 |
0.51 |
1 |
| 90-99 |
5.7 |
0.57 |
1 |
| 100-109 |
6.3 |
0.63 |
1 |
| 110-119 |
6.9 |
0.69 |
1 |
| 120-129 |
7.5 |
0.75 |
1 |
| 130-139 |
8.1 |
0.81 |
1 |
| 140-149 |
8.7 |
0.87 |
1 |
| 150-160 |
9.3 |
0.93 |
1 |
표 9에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 10 mg/mL 바이알을 사용하여 초기용량 2의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.
표 9: 이 약 10mg/mL의 바이알을 사용한 초기용량 2 (0.3 mg/kg)의 주사용량
| 초기용량 2 (0.3mg/kg) |
체중 (kg) |
총 용량 (mg) |
주입량 (mL) |
바이알 수 (1바이알 = 3 mL) |
| 35-39 |
11 |
1.1 |
1 |
| 40-44 |
13 |
1.3 |
1 |
| 45-49 |
14 |
1.4 |
1 |
| 50-59 |
16 |
1.6 |
1 |
| 60-69 |
19 |
1.9 |
1 |
| 70-79 |
22 |
2.2 |
1 |
| 80-89 |
25 |
2.5 |
1 |
| 90-99 |
28 |
2.8 |
1 |
| 100-109 |
31 |
3.1 |
2 |
| 110-119 |
34 |
3.4 |
2 |
| 120-129 |
37 |
3.7 |
2 |
| 130-139 |
40 |
4.0 |
2 |
| 140-149 |
43 |
4.3 |
2 |
| 150-160 |
47 |
4.7 |
2 |
표 10에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 90 mg/mL 바이알을 사용하여 유지용량 1의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.
표 10: 이 약 90mg/mL의 바이알을 사용한 유지용량(1.5 mg/kg)의 주사 용량
| 유지용량 (1.5 mg/kg) |
체중 (kg) |
총 용량 (mg) |
주입량 (mL) |
바이알 수 (1바이알 = 1.7 mL) |
| 35-39 |
56 |
0.62 |
1 |
| 40-44 |
63 |
0.70 |
1 |
| 45-49 |
70 |
0.78 |
1 |
| 50-59 |
82 |
0.91 |
1 |
| 60-69 |
99 |
1.1 |
1 |
| 70-79 |
108 |
1.2 |
1 |
| 80-89 |
126 |
1.4 |
1 |
| 90-99 |
144 |
1.6 |
1 |
| 100-109 |
153 |
1.7 |
1 |
| 110-119 |
171 |
1.9 |
2 |
| 120-129 |
189 |
2.1 |
2 |
| 130-139 |
198 |
2.2 |
2 |
| 140-149 |
216 |
2.4 |
2 |
| 150-160 |
234 |
2.6 |
2 |
각 주사 용량은 2.0mL을 초과해서는 안 된다. 2.0mL보다 많은 용량을 투여하여야 하는 경우 여러 개의 시린지로 균등하게 나누어 투여한다.
이 약의 투여
복부의 피하조직에 주사할 것이 권장된다. 또는 다른 부위(예. 허벅지)의 피하 조직에 주사할 수도 있다. 연속 투여의 경우, 주사 부위로부터 최소 2cm 이상의 간격을 둔다.
피부가 붉거나, 멍이 있거나, 연한피부, 단단한 피부, 또는 문신, 흉터가 있는 부위에 이 약을 투여해서는 안 된다.
투여 후 모니터링
환자에게 초기용량 일정 내에 모든 용량을 투여한 후, 의료시설 인근에서 머물 것을 권고하고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 및 증상에 대해 48시간동안 매일 환자를 모니터링 하여야 한다.
|
| 경고 |
생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 이 약을 투여 받는 환자에서 발생할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 이 약의 초기용량 일정으로 치료를 시작해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해결될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단한다. [용법·용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절”, 표 3 및 4, 사용상의 주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의” 1] 사이토카인 방출 증후군(CRS) 참조].
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)과 심각하고 생명을 위협하는 반응을 포함한 신경계 독성이 이 약을 투여 받는 환자에서 발생할 수 있다. 치료 중 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 징후 또는 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. 신경계 독성이 해결될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단한다. [용법·용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절”, 표 5 및 6, 사용상의주의사항 “3. 이상사례” 및 “4. 일반적 주의” 2] 신경계 독성 항 참조].
|
| 금기 |
이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자.
|
| 이상반응 |
이 약의 안전성은 MajesTEC-1에서 평가되었으며, 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 165명이 포함되었다. 환자들은 피하 주사로 초기용량 0.06 mg/kg 및 0.3 mg/kg, 매주 1회 유지용량 1.5 mg/kg투여하는 일정으로 이 약을 투여받았다. 치료 기간 중앙값은 8.5개월(범위: 0.2~24.4개월)이었다.
실험실 검사 이상을 제외하고 모든 등급에서 가장 흔한(≥20%) 이상반응은 저감마글로불린혈증(75%), 사이토카인 방출 증후군(72%), 중성구 감소증(71%), 빈혈(55%), 근골격 통증(52%), 피로(41%), 혈소판감소증(40%), 주사 부위 반응(38%), 상기도감염(37%), 림프구감소증(35%), 설사(28%), 폐렴(28%), 오심(27%), 발열(27%), 두통(24%), 기침(24%), 변비(21%),및 통증(21%)이다.
이 약을 투여 받은 환자의 65%에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 `이상반응은 폐렴(16%), 코로나19감염(15%), 사이토카인 방출 증후군(8%), 패혈증(7%), 발열(5%), 근골격 통증(5%), 급성 신 손상(4.8%), 설사(3.0%), 연조직염(2.4%), 저산소증(2.4%), 열성호중구감소증(2.4%), 및 뇌병증(2.4%) 이다.
아래 표 11은 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물이상반응이다. 각 기관계 분류 하에서 약물이상반응은 다음의 기준에 따라 빈도가 높은 순으로 기술 되었다. 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게 (≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 평가할 수 없음).
표 11: 임상시험(MajesTEC-1)에서 이 약을 투여 받은 다발골수종 환자에서 발생한 이상반응
| 기관계 분류 |
이상반응 |
빈도 (모든 등급) |
N=165 |
| n (%) |
| 모든등급 |
3등급 또는 4등급 |
| 감염 및 기생충 감염 |
상기도 감염1 |
매우 흔하게 |
61 (37.0%) |
4 (2.4%) |
| 폐렴2 |
매우 흔하게 |
46 (28%) |
32 (19%) |
| COVID-19 3 |
매우 흔하게 |
30 (18%) |
20 (12%) |
| 요로 감염4 21 |
매우 흔하게 |
23 (14%) |
10 (6.1%) |
| 패혈증5 |
흔하게 |
13 (7.9%) |
11 (6.7%) |
| 연조직염 |
흔하게 |
7 (4.2%) |
5 (3.0%) |
| 진행성 다초점 백질 뇌병증 21 |
흔하지 않게 |
1 (0.6%) |
1 (0.6%) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
중성구 감소증 |
매우 흔하게 |
117 (71%) |
106 (64%) |
| 빈혈6 |
매우 흔하게 |
90 (55%) |
61 (37%) |
| 혈소판감소증 |
매우 흔하게 |
66 (40%) |
35 (21%) |
| 림프구감소증 |
매우 흔하게 |
57 (35%) |
54 (33%) |
| 백혈구감소증 |
매우 흔하게 |
29 (18%) |
12 (7.3%) |
| 열성 호중구감소증 |
흔하게 |
6 (3.6%) |
5 (3.0%) |
| 각종 면역계 장애 |
저감마글로불린혈증7 |
매우 흔하게 |
123 (75%) |
3 (1.8%) |
| 사이토카인 방출 증후군(CRS) |
매우 흔하게 |
119 (72%) |
1 (0.6%) |
| 대사 및 영양 장애 |
저칼륨혈증 |
매우 흔하게 |
23 (14%) |
8 (4.8%) |
| 저마그네슘혈증 |
매우 흔하게 |
22 (13%) |
0 |
| 식욕 감소 |
매우 흔하게 |
20 (12%) |
1 (0.6%) |
| 저인산혈증 |
매우 흔하게 |
20 (12%) |
10 (6.1%) |
| 고칼슘혈증 |
매우 흔하게 |
19 (12%) |
5 (3.0%) |
| 저나트륨혈증 |
흔하게 |
13 (7.9%) |
8 (4.8%) |
| 저칼슘혈증 |
흔하게 |
12 (7.3%) |
0 |
| 고칼륨혈증 |
흔하게 |
8 (4.8%) |
2 (1.2%) |
| 고아밀라제혈증 |
흔하게 |
6 (3.6%) |
4 (2.4%) |
| 저알부민혈증 |
흔하게 |
4 (2.4%) |
1 (0.6%) |
| 저혈당증21 |
흔하게 |
4 (2.4%) |
0 |
| 각종 신경계 장애 |
두통 |
매우 흔하게 |
39 (24%) |
1 (0.6%) |
| 말초 신경 병증8 |
매우 흔하게 |
26 (16%) |
1 (0.6%) |
| 뇌병증9 |
흔하게 |
16 (9.7%) |
0 |
| 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 |
흔하게 |
5 (3.0%) |
0 |
| 각종 혈관 장애 |
고혈압10 |
매우 흔하게 |
21 (13%) |
9 (5.5%) |
| 출혈11 |
매우 흔하게 |
20 (12%) |
5 (3.0%) |
| 저혈압21 |
매우 흔하게 |
18 (11%) |
4 (2.4%) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
기침12 |
매우 흔하게 |
39 (24%) |
0 |
| 호흡곤란13 |
매우 흔하게 |
22 (13%) |
3 (1.8%) |
| 저산소증 |
흔하게 |
16 (9.7%) |
6 (3.6%) |
| 각종 위장관 장애 |
설사 |
매우 흔하게 |
47 (28%) |
6 (3.6%) |
| 오심 |
매우 흔하게 |
45 (27%) |
1 (0.6%) |
| 변비 |
매우 흔하게 |
34 (21%) |
0 |
| 구토 |
매우 흔하게 |
21 (13%) |
1 (0.6%) |
| 복통14 21 |
매우 흔하게 |
20 (12%) |
2 (1.2%) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
근골격 통증15 |
매우 흔하게 |
85 (52%) |
14 (8.5%) |
| 근육 연축21 |
매우 흔하게 |
17 (10%) |
0 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
피로16 |
매우 흔하게 |
67 (41%) |
5 (3.0%) |
| 주사부위반응17 |
매우 흔하게 |
62 (38%) |
1 (0.6%) |
| 발열 |
매우 흔하게 |
45 (27%) |
1 (0.6%) |
| 통증18 |
매우 흔하게 |
34 (21%) |
3 (1.8%) |
| 부종19 |
매우 흔하게 |
23 (14%) |
0 |
| 검사치 |
혈액 알칼리 인산분해효소 증가 |
매우 흔하게 |
18 (11%) |
3 (1.8%) |
| 감마-글루타민 전이효소 증가 |
흔하게 |
16 (9.7%) |
5 (3.0%) |
| 아미노전이효소 증가20 |
흔하게 |
16 (9.7%) |
4 (2.4%) |
| 리파아제 증가 |
흔하게 |
10 (6.1%) |
2 (1.2%) |
| 혈액 크레아티닌증가 |
흔하게 |
9 (5.5%) |
0 |
| 1 상기도 감염은 기관지염, 비인두염, 인두염, 기도감염, 세균성 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 기관염, 상기도 감염, 바이러스 상기도 감염을 포함한다. 2 폐렴은 엔테로박터 폐렴, 하기도 감염, 메타뉴모바이러스 폐렴, 사람 폐포자충 폐렴, 폐렴, 아데노바이러스 폐렴, 클레브시엘라 폐렴, 모락셀라 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 슈도모나스 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 포도상 구균 폐렴, 바이러스 폐렴을 포함한다. 3 COVID-19는 COVID-19와 무증상 COVID-19를 포함한다. 4 요로 감염은 방광염, 대장균 방광염, 클레브시엘라 방광염, 대장균 요로 감염, 요로 감염, 세균성 요로 감염을 포함한다. 5 패혈증은 균혈증, 수막 구균 패혈증, 슈도모나스 균혈증, 슈도모나스 패혈증, 패혈증 및 포도상 구균 균혈증을 포함한다. 6 빈혈은 빈혈, 철 결핍, 철 결핍 빈혈, 소적혈구 빈혈을 포함한다. 7 저감마글로불린혈증은 저감마글로불린혈증의 이상반응, 저글로불린혈증 또는 테클리스타맙 치료 후 실험실 IgG 수치가 500mg/dL 미만인 환자를 포함한다. 8 말초 신경 병증은 이상 감각, 감각 저하, 구강 감각 저하, 신경통, 감각이상, 구강 감각 이상, 말초 감각 신경 병증, 좌골 신경통을 포함한다. 9 뇌병증은 혼돈 상태, 의식 수준 저하, 기면, 기억 이상 및 졸림을 포함한다. 10 고혈압은 본태성 고혈압과 고혈압을 포함한다. 11 출혈은 결막 출혈, 비출혈, 혈종, 혈뇨, 혈복강, 치핵성 출혈, 하부 위장관 출혈, 흑색변, 입 출혈, 경막하 혈종을 포함한다. 12 기침은 알레르기성 기침, 기침, 습성 기침, 상기도 기침 증후군을 포함한다. 13 호흡곤란은 급성호흡부전, 호흡곤란 및 운동성 호흡곤란을 포함한다. 14 복통은 복부 불편감, 복통, 상복부 통증을 포함한다. 15 근골격 통증은 관절통, 등허리 통증, 골 통증, 근골격성 흉부 통증, 근골격 통증, 근육통, 경부 통증, 사지 통증을 포함한다. 16 피로는 무력증, 피로 및 권태를 포함한다. 17 주사부위 반응은 주사 부위 타박상, 주사 부위 연조직염, 주사 부위 불편감, 주사 부위 홍반, 주사 부위 혈종, 주사 부위 경화, 주사 부위 염증, 주사 부위 부종, 주사 부위 소양증, 주사 부위 반응, 주사 부위 발진, 및 주사 부위 종창을 포함한다. 18 통증은 귀통증, 옆구리 통증, 서혜부 통증, 비-심장성 흉통, 구인두 통증, 통증, 턱 통증, 치통, 및 종양 통증을 포함한다. 19 부종은 안면부종, 체액 과부하, 말초 부종 및 말초 종창을 포함한다. 20 아미노전이효소 증가는 알라닌 아미노 전이 효소 증가와 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가를 포함한다. 21 MajesTEC-1 장기 추적조사를 통해 확인된 새로운 이상반응 용어. |
• 사이토카인 방출 증후군(CRS)
임상시험(MajesTEC-1, N= 165)에서, 이 약으로 치료받은 72% 환자에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 보고되었다. 환자의 3분의 1(33%)이 두 번 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했다. 대부분의 환자는 초기용량 1(44%), 초기용량 2(35%) 또는 첫 유지용량(24%)에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했다. 이 약의 초기 용량 일정 이후에, 처음으로 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자는 3% 미만이었다. 대부분의 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 1 등급(50%) 및 2 등급(21%)이었으며, 3 등급은 1% 미만(0.6%)으로 발생하였으며 4 등급 또는 치명적인 사례는 발생하지 않았다.
사이토카인 방출 증후군(CRS)과 관련된 가장 빈번한(3% 이상) 징후 및 증상은 발열 (72%), 저산소증 (13%), 오한 (12%), 저혈압 (12%), 동성빈맥 (7%), 두통 (7%)과 간효소 증가(아스파르트산 아미노 전이 효소 및 알라닌 아미노 전이 효소 증가)(각각 3.6%) 이었다.
• 신경계 독성
임상시험(MajesTEC-1, N= 165)에서, 이 약으로 치료받은 환자의 15%에서 신경계 독성이 보고되었다. 대부분의 신경계 독성은 1 등급(8.5%), 2 등급(5.5%)과 4 등급(0.6%)이었다. 가장 빈번하게 보고된 신경계 독성은 두통(8.5%)이었다.
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 이 약의 권장 용량을 투여 받은 환자의 3%에서 보고되었다. 보고된 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 가장 빈번한 임상 증상은 혼돈 상태(1.2%)와 쓰기 장애(1.2%)였다.
|
| 일반적 주의 |
1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)
생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 이 약을 투여 받는 환자에서 발생할 수 있다. 이 약의 투여 후 발생한 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 대부분 1등급 및 2등급이었다(이상반응 항 참조). 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생까지의 시간 중앙값은 가장 마지막 투여 후 2일(범위: 1~6)이었고 지속 기간 중앙값은 2일(범위: 1~9)이었다.
사이토카인 방출 증후군(CRS)의 임상 징후 및 증상에는 열, 오한, 저혈압, 빈맥, 저산소증, 두통 및 간 효소 상승이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다. 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 합병증으로는 심장 기능 장애, 성인 호흡 곤란 증후군, 신경계 독성, 신부전 및/또는 간부전, 파종 혈관 내 응고(DIC)가 포함될 수 있다.
사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 초기용량 일정에 따라 치료를 시작한다. 권장 용량을 따르지 않거나 치료 시작 또는 투여 지연 후 치료 재개를 위한 일정을 따르지 않으면 작용 기전 관련 이상 반응의 빈도와 중증도가 증가할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위하여, 주입 전처치 약물을 투여하고, 투여 후 환자를 모니터링한다. 이전 투여에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자의 경우, 다음 투여 이전에 주입 전처치 약물을 투여한다.
환자에게 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 및 증상이 나타나면 진료를 받도록 안내해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 첫 징후 발생시, 입원을 위해 즉시 환자를 평가하고 표 4(용법용량항 참조)의 중증도에 따라 지지요법, 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드로의 치료를 시작한다. MajesTEC-1에서 사이토카인 방출 증후군(CRS) 치료를 위해 토실리주맙, 코르티코스테로이드 및 토실리주맙과 코르티코스테로이드가 병용 투여된 사례는 각각 32%, 11% 및 3% 였다. 골수성장인자, 특히 과립구-대식세포집락자극인자(GM-CSF)는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생한 동안 투여하지 않아야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약 치료의 중단에 대한 내용은 표 3(용법용량 항 참조)를 따른다.
2) 신경계 독성
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함하여 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 신경계 독성 증상이 이 약의 투여 이후 발생하였다. 신경계 독성 사례의 대부분은 1등급 및 2등급이었다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 동시에 발생하거나, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 해소 후에 발생하거나, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 없이도 발생할 수 있다. 치료 중 신경계 독성의 징후나 증상에 대해 환자를 모니터링하고 즉시 치료하여야 한다.
환자에게 신경계 독성의 증상 및 징후가 나타나면 진료를 받도록 안내해야 한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 첫 징후가 나타나면 즉시 환자를 평가하고 표 6 (용법용량 항 참조)의 중증도에 따른 치료를 시작한다.
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 또는 기타 신경계 독성의 경우, 표 5에 따라 이 약의 치료를 중단하고 표 6의 권장 사항에 따라 이상 반응을 관리해야 한다.
3) 감염
중대하거나, 생명을 위협하거나 치명적인 감염이 이 약을 투여 받은 환자에게서 보고되었다(“3. 이상사례” 참조). 이 약의 치료 중 신규 또는 재 활성화된 바이러스 감염이 발생했다.
이 약의 치료 기간 및 이전에 감염 증상 및 징후에 대해 환자를 모니터링하고 적절하게 치료한다. 최신 임상 지침에 따라 예방적 항생제를 투여한다.
활성 감염이 있는 환자에게는 초기용량 일정에 따른 이 약의 투여를 진행하지 않는다. 이 약의 치료 중단에 대한 사항은 표 7을 따른다. (용법용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 참조).
치명적일 수 있는 진행성 다초점 백질뇌병증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)도 이 약을 투여 받은 환자에게서 보고되었다. 기존 신경계 징후나 증상의 새로운 발생이나 변화를 모니터링한다. PML이 의심되는 경우 이 약의 치료를 보류하고 적절한 진단 테스트를 시작한다. PML이 확인되면 이 약을 중단한다.
4) B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화
B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화는 B 세포에 대한 약물로 치료받은 환자에서 발생할 수 있으며 경우에 따라 전격성 간염, 간부전 및 사망을 초래할 수 있다.
혈청검사결과 B형 간염 바이러스(HBV) 양성인 환자는 이 약을 투여 중 및 투여 종료 후 최소 6개월 동안 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화의 임상적, 실험실적 징후를 모니터링해야 한다.
이 약을 복용하는 동안 B형 간염 바이러스(HBV)가 재활성화된 환자의 경우 표 7에 따라 이 약의 치료를 중단하고 최신 임상 지침에 따라 관리한다(용법용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 참조).
5) 저감마글로불린혈증
이 약을 투여 받는 환자에서 저감마글로불린혈증이 보고되었다(“3. 이상사례” 참조). 이 중 39%의 환자에게 저감마글로불린혈증을 치료하기 위해 정맥 또는 피하 면역글로불린 요법을 사용하였다. 이 약으로 치료하는 동안 면역글로불린 수치를 모니터링하고 감염 예방, 항생제 또는 항바이러스 예방요법, 면역글로불린 대체 요법의 투여를 포함하여 최신 임상 지침에 따라 치료한다.
6) 백신
이 약을 복용하면 백신에 대한 면역 반응이 감소할 수 있다. 이 약으로 치료 중 또는 치료 후 생 바이러스 백신 접종의 안전성은 연구되지 않았다. 생 바이러스 백신 접종은 치료 시작 전 최소 4주, 치료 중, 치료 후 최소 4주 동안은 권장되지 않는다.
7) 중성구 감소증
중성구 감소증 및 열성 중성구 감소증이 이 약을 투여 받은 환자에서 보고되었다(“3. 이상사례” 참조). 이 약의 치료 시작 전 및 치료 기간 동안 주기적으로 전혈구 검사 결과를 모니터링하고 최신 임상 지침에 따라 보조 요법을 실시한다. 중성구 감소가 있는 환자의 감염 징후에 대해 모니터링해야 한다. 표 7을 참고하여, 중증도에 따라 이 약의 치료를 중단한다(용법용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량 조절” 참조). |
| 상호작용 |
이 약에 대한 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았다. 이 약의 치료 시작과 관련된 사이토카인의 초기 방출은 CYP450 효소를 억제할 수 있다. 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델링에 기초하여, 약물 간 상호 작용의 위험은 이 약 초기용량 일정의 시작에서 첫 유지용량 투여 후 최대 7일까지 또는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 기간에 가장 높을 것으로 예측된다. 이 기간 동안 치료 지수가 좁은 CYP450 기질 약물을 병용 투여 받는 환자의 독성 또는 약물 농도(예: 사이클로스포린)를 모니터링한다. (“4. 일반적 주의”의 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS) 참조). 필요에 따라 병용 약물의 용량을 조절해야 한다. |
| 임부에 대한 투여 |
[임부금기 성분 조회]
1) 임부
임부에서 이 약의 안전성을 평가한 자료는 없다. 임부에게 투여 시 이 약이 태아에 위해를 유발할 수 있는지를 평가하기 위한 동물시험은 수행되지 않았다. 모체의 IgG는 임신 첫 3개월 이후에 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 인간화-IgG4-기반 항체인 이 약은 임부에서 발달 중인 태아에게 전달될 가능성이 있으며 임산부에게 권장하지 않는다. 이 약은 저감마글로불린혈증과 관련이 있으므로, 이 약으로 치료받는 산모의 신생아에서 면역글로불린 수치 평가를 고려해야 한다.
2) 피임
이 약의 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 여부를 확인해야 한다. 임부에게 투여 시 이 약은 태아에게 해가 될 수 있으므로, 가임기 여성은 투여 기간 및 투여 완료 후 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것이 권장된다. 남성 환자는 투여 기간 및 투여 완료 후 3개월 동안 효과적인 피임법(예. 콘돔)을 사용해야 하며 정자를 기증하거나 보관하면 안 된다.
|
| 수유부에 대한 투여 |
이 약이 사람 및 동물의 모유로의 분비, 모유 수유 영아 및 모유 생성에 미치는 영향에 대해 알려져 있지 않다. 모유 수유를 받은 영아에게 심각한 이상반응을 초래할 가능성이 있으므로, 이 약 투여 기간 및 투여 완료 후 최소 5개월 간 수유하지 않을 것을 권장한다. |
| 소아에 대한 투여 |
18세 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. |
| 고령자에 대한 투여 |
고령 환자(65세 이상)의 용량 조절이 필요하지 않다. |
| 신장애 환자에 대한 투여 |
경증 또는 중등도의 신장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에 대한 정보는 제한적이다. |
| 간장애 환자에 대한 투여 |
경증의 간장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중등도 및 중증 간장애 환자에 대한 자료가 없다. |
| 적용상의 주의 |
1) 미사용 의약품 및 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.
2) 이 약의 투여 전에 미립자 물질 및 변색 여부를 육안으로 검사하여, 용액이 변색되었거나, 혼탁하거나 이물질이 있는 경우 사용하지 않는다.
3) 이 약의 주사용액은 무색 내지 연 황색이다.
4) 이 약은 희석하지 않고 즉시 사용 가능한 주사 용액이다.
5) 치료 용량을 맞추기 위해서, 다른 농도의 바이알을 혼합해서는 안 된다.
6) 무균 기술을 사용하여 이 약의 투여를 준비하고 투여한다. |
| 과량투여 및 처치 |
1) 증상 및 징후
이 약의 과량 투여에 관한 정보는 없다.
2) 과량투여 시 처치
과량투여한 경우, 이상반응의 징후나 증상이 있는지 환자를 모니터링 하며, 즉시 적절한 치료를 시행하도록 한다. |
| 보관 및 취급상의 주의 |
• 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
• 이 약을 즉시 사용하지 않는 경우, 2~8 ℃ 또는 실온에서 최대 20시간까지 보관할 수 있다. 20시간이 경과한 이후 사용되지 않았다면 폐기한다.
• 냉장고(2~8°C)에서 꺼내 필요시, 실온(15~30°C)에 최소 15분 이상 두어, 실온 온도가 되도록 한다. 온도를 높이기 위해서 열을 가하지 않는다.
• 약 10초 동안 바이알을 부드럽게 뒤집으며 혼합한다. 흔들지 않는다.
• 주사침과 적절한 용량의 시린지를 사용하여, 바이알에서 필요한 주사용량을 빼낸다.
• 이 약은 스테인리스 주사침 및 폴리프로필렌 또는 폴리카보네이트 시린지에 적합하다.
• 주사침을 적절한 크기의 투여용 주사침으로 교체한다. |
| 기타 |
운전 및 기계조작에의 영향
이 약은 운전 및 기계조작에 영향을 줄 가능성이 크다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생할 가능성이 있으므로, 이 약을 복용하는 동안 의식 수준이 저하될 위험이 있다. 환자는 이 약의 초기용량 일정에 따른 투여 기간 및 투여 완료 후 48시간 동안, 그리고 신경계 증상이 새로 시작되는 경우에 운전 또는 중장비 등의 잠재적으로 위험한 기계류의 조작을 피해야 한다.(용법·용량 “4. 이상반응 관리를 위한 용량조절”항의 표5 참조)
전문가를 위한 정보
1) 약리작용
테클리스타맙은 전체크기(full-size)의 IgG4-PAA 이중 특이성 항체로, T 세포 표면에 발현되는 CD3 수용체와, 악성 다발골수종 B-계통 세포 및 후기 B 세포와 형질세포의 표면에 발현되는 B세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 한다. 이중 결합 부위를 가진 테클리스타맙은 BCMA+ 세포에 매우 근접한 CD3+ T 세포를 끌어당길 수 있고, 그 결과 T 세포 활성화와 BCMA+ 세포의 용해 및 사멸이 발생한다. 이는 분비된 퍼포린(perforin)과 세포독성 T 세포의 분비성 소포에 저장된 다양한 그랜자임(granzymes)에 의해 매개된다. 이 효과는 T 세포 수용체 특이성 또는 항원 제시 세포 표면의 주요 조직적합성 복합체(MHC) 클래스 1 분자에 대한 의존도와 상관없이 발생한다.
2) 약동학적 정보
이 약은 피하투여시, 0.08mg/kg ~ 3mg/kg(권장 용량의 0.05~2.0배)의 용량 범위에서 용량 비례적 약물 동태를 보였다. 12차 매주 유지용량 치료 후 항정 상태 노출의 90%에 도달했다. 매주 1.5mg/kg 용량으로 1차 및 13차 유지용량 치료 후 평균 축적 비율은 Cmax 4.2배, Ctrough 4.1배, 및 AUCtau 5.3배였다.
이 약의 Cmax, Ctrough 및 AUCtau는 표 12와 같다.
표 12: MajesTEC-1에서 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자의 13차 매주 권장 유지용량(1.5 mg/kg)에 따른 약동학적 매개 변수
| 약동학적 매개변수 |
테클리스타맙 기하평균 (CV%) |
| Cmax (µg/mL) |
23.8 (55%) |
| Ctrough (µg/mL) |
21.1 (63%) |
| AUCtau (µg·h/mL) |
3 838 (57%) |
| Cmax = 최고혈중농도; Ctrough = 다음 투여 전 혈중농도; CV = 기하변동계수; AUCtau = 매주 투여 간격에 대한 혈중농도 시간곡선하면적 |
(1) 흡수
피하투여 시 이 약의 평균 생체이용률은 72%이다. 1차 및 13차 매주 유지용량 투여 후 이 약의 Tmax의 중앙값(범위)는 각각 139 (19 – 168)시간 및 72 (24 – 168)시간이다.
(2) 분포
집단 약동학 모델에 기초하여 평균 분포 용적은 5.63L(29% 변동 계수[CV]) 이다.
(3) 소실
집단 약동학 분석에서 매주 투여시, 13주차 투여시점의 기하평균소실율은 0.472 L/day(64%)였다.
(4) 특정집단에 대한 정보
- 연령 및 성별 : 이 약의 소아 환자에 대한 약동학은 연구되지 않았다. 이 약의 약동학은 연령(24~84세)과 성별에 영향을 받지 않았다.
- 신장애 : 이 약의 신장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석 결과 경증 또는 중등도의 신장애가 이 약의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 중증 신장애 환자에 대한 정보는 제한적이다.
- 간장애 : 이 약의 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석 결과 경증의 간장애가 이 약의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 중등도 및 중증 간장애 환자에 대한 자료는 없다.
3) 임상시험 정보
MajesTEC-1 시험은 재발 또는 불응성 다발골수종이 있으며, 이전에 프로테아좀억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론항체를 포함하여 3차 이상의 치료를 받은 경험이 있는 환자에서 이 약의 효능과 안전성을 평가하는 단일군, 공개, 다기관 시험이었다. 이 시험에 최근 6개월 이내에 뇌졸중 또는 발작을 경험한 환자와 백반증, 제1형 당뇨병 및 자가면역 갑상선염을 제외한 자가면역 질환을 가진 환자 또는 병력이 있는 환자를 제외했다.
환자는 초기용량으로 0.06 mg/kg 및 0.3 mg/kg 용량을 피하투여 후, 유지용량으로 1.5 mg/kg을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 주 1회 피하투여 받았다(용법용량 참조). 최소 6개월 동안 완전 관해(CR) 또는 그 이상을 보인 환자들은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 격주마다 1.5mg/kg 피하투여로 투여횟수를 감소시킬 수 있었다. 초기용량 1과 초기용량 2 사이의 중앙값은 2.9일(범위: 2-7)이었다. 초기용량 2와 첫 유지용량 사이의 중앙값은 3.1일(범위: 2-9)이었다. 환자는 이 약의 초기용량 일정 내에서 모든 용량을 투여한 후 최소 48시간 동안 모니터링을 위해 입원했다.
총 165명의 환자에게서 유효성을 평가하였다. 환자 연령 중앙값은 64세(범위: 33-84세)였고, 이 중 15%는 75세 이상이었다. 남성이 58%, 백인이 81%이었다. 연구 시작 당시 국제 병기분류 체계(ISS)에 따른 병기는 1기 52%, 2기 35%, 3기 12%였다. 고위험 세포 유전학(del(17p). t(4;14) 또는 t(14; 16)의 존재)이 환자의 26%에서 나타났다. 환자의 17%는 골수 외 형질세포종이 있었다.
선행 치료 차수 중앙값은 5(범위: 2-14)차였으며 환자의 82%는 이전에 조혈모세포 이식을 받았다. 모든 환자는 이전에 프로테아좀억제제, 면역조절제 및 항-CD38 단클론항체를 치료받았고, 그 중 78%는 프로테아좀억제제, 면역조절제 및 항-CD38 단클론항체에 모두 불응성이었다.
유효성 결과는 국제 골수종 연구 단체(IMWG; International Myeloma Working Group) 2016 기준을 사용하여 독립검토위원회(IRC; Independent Review Committee)의 평가에서 결정된 전체 반응률을 기반으로 했다(표 13 및 표 14 참조).
표 13: MajesTEC-1연구의 유효성 결과
| |
N=165 |
| 전체 반응율(ORR: sCR+CR+VGPR+PR) n(%) |
104 (63%) |
| 95% CI (%) |
(55.2%, 70.4%) |
| 엄격한 완전 관해: (sCR) |
54 (32.7%) |
| 완전 관해(CR) |
11 (6.7%) |
| 매우 좋은 부분 관해(VGPR) |
32 (19.4%) |
| 부분 관해 (PR) |
7 (4.2%) |
| 반응 지속 기간(DOR)(months) |
| 반응을 보인 환자수 반응지속기간(months) 중앙값 (95% CI) |
104 18.4 (14.9, NE) |
| 최초 반응까지의 시간 (months) |
| 반응을 보인 환자수 중앙값 범위 |
104 1.2 (0.2; 5.5) |
| NE=평가할 수 없음(not estimable) |
표 14: 미세 잔존 질환(MRD) 음성 비율 (MajesTEC-1)
| 모든 환자에게서의 미세 잔존 질환 음성 비율1 , n (%) [N=165] |
44(26.7%) |
| 95% CI (%) |
(20.1%, 34.1%) |
| 완전 관해 또는 엄격한 완전관해를 보인 환자에게서의 미세 잔존 질환 음성 비율1,2 , n (%) [N=65] |
30 (46.2%) |
| 95% CI (%) |
(33.7%, 59.0%) |
| 1 MRD(미세 잔존 질환)음성 비율은 초기 투여 후, 질병 진행(PD) 또는 후속 항골수종요법 이전의 임의의 시점에서 미세 잔존 질환 음성상태(10-5)를 달성한 참가자의 비율로 정의됨 2 완전 관해/엄격한 완전 관해(CR/sCR) 달성 후 3개월 이내, 사망/진행/후속요법 (제외됨)까지의 미세 잔존 질환 평가(10-5 테스트 임계값)만 고려 |
반응을 보인 환자 (N=104)에서 중앙값 30.6개월의 추적 관찰 및 치료받은 환자 (N=165)에서 중앙값 30.4개월의 추적 관찰 이후 업데이트된 유효성 분석 결과, 1차 분석과 비교하여 더 높은 비율의 완전 관해 (7.3% [n=12]) 및 엄격한 완전 관해 (38.8% [n=64])가 나타났다. 미세 잔존 질환 음성 비율 또한 모든 치료받은 환자 및 완전 관해 또는 엄격한 완전 관해를 달성한 환자에서 각각 29.1% (n=48) 및 51.3% (n=39)로 증가하였다. 반응지속기간의 중앙값은 24.0 (17.0, NE) 개월이었다. 전체 생존의 중앙값은 22.2 (15.1, 29.9) 개월이었다.
4) 독성시험 정보
발암성 및 변이원성
이 약의 발암성 또는 유전독성 가능성을 평가하기 위한 유전독성 또는 발암성 연구는 수행되지 않았다.
생식독성
이 약의 잠재적 영향을 평가하기 위한 생식 및 발달 독성 동물 연구는 수행되지 않았다.
수태능
수컷 및 암컷의 수태능에 대한 테클리스타맙의 영향을 평가한 연구는 수행되지 않았다. 사이노몰구스 원숭이를 대상으로 한 반복투여독성시험에서 30mg/kg/주(AUC 노출을 기준으로 한 최대 권장 인간 투여량의 약 22배)의 용량까지 5주간 정맥투여 하였을 때 수컷 및 암컷 생식 기관에 주목할 만한 영향이 없었다.
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