| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 반드시 중심정맥관으로 주입해야 한다. 말초 정맥관을 이용한 주입은 화상을 유발할 수 있다.
이 약은 초기용량 주입시 90-120분에 걸쳐 정맥내로 주입하고, 이후 24시간에 걸쳐 유지용량을 주입한다. 다른 경로로 주입해서는 안 된다. 유사한 경구약물 (페닐부틸산나트륨)의 투여는 이 약을 주입 전에 중단해야 한다.
신생아에서 원인에 상관없이 고암모니아혈증 혼수는 특수진단이 수행되더라도 적극적인 치료가 필요하다. 즉시 혈액투석을 실시해야 한다. 혈액투석은 혈중 암모니아 수치가 정상화될 때까지 반복 시행한다.
이 약의 주입은 고암모니아혈증으로 진단되자마자 시작되어야 한다. 고암모니아혈증의 치료시 열량을 공급하고, 단백질 섭취를 제한되어야 한다. 비단백질 열량은 주로 지방이 포함된 당(8-10 mg/kg/min)으로 공급되어야 한다. 80 cal/kg/day 이상의 열량이 공급되어야 한다. 이 약을 투여중 또는 투여 후에 신경학적 상태, 혈중 암모니아 수치, 실험실적 검사, 임상 증상을 모니터링해야 한다. 고암모니아혈증을 조절하기 위해 다른 치료법이 고려될 수 있다. 암모니아 수치가 너무 높거나 이 약에 반응하지 않은 환자는 혈액투석과 같은 적극적인 치료를 실시해야 한다.
이 약은동봉된 필터를 사용하여 여과후 10%의 멸균 포도당액에 희석해서 사용한다. 희석비율과 용량은 신생아, 영아, 소아의 경우 체중으로 결정되고, 청소년이나 성인은 체표면적으로 결정된다 (표 참조). 유지용량은 증가된 혈중 암모니아 수치가 정상화되거나 경구투여가 가능할 때까지 지속한다.
이 약은 10% 포도당용액 25mL/kg 이상과 희석해야 한다.
| 환자 체중 |
CPS 및 OTC 결핍환자 |
ASS 결핍환자 |
| 이 약 |
염산아르기닌주사 10% |
이 약 |
염산아르기닌주사 10% |
| 0-20kg |
2.5 mL/kg |
2.0 mL/kg |
55 mL/㎡ |
2.0 mL/kg |
| >20kg |
2.5 mL/kg |
6.0 mL/kg |
55 mL/㎡ |
6.0 mL/kg |
| 초기용량은 90-120분에 걸쳐 주입하고, 유지용량은 24시간에 걸쳐 주입한다. |
아르기닌 주입 : 아르기닌의 정맥주입은 CPS, OTC, ASS 결핍환자의 치료에 필수적이다. 고용량의 아르기닌염산염 정맥주입 후 고염소혈증성 산증이 따르기 때문에, 혈중 염소 및 중탄산 농도를 모니터링하여 적절한 용량의 중탄산염을 투여하여야 한다.
경구약제로의 전환 : 상승된 암모니아 수치가 정상화되면 페닐부틸산나트륨과 같은 경구약제 투여를 식이요법 및 단백질 섭취제한과 함께 시작한다.
|
| 이상반응 |
(1) 고암모니아혈증을 위한 응급 또는 전향적 치료로서 316명을 대상으로 비비교, 공개시험을 실시하였다. 환자는 0세부터 53세까지 평균 연령이 6.2세였으며 남성이 51%였고, 진단된 환자는 다음과 같다: OTC (46%), ASS(22%), CPS(12%), ASL(2%), ARG(<1%), THN(<1%) 및 기타(18%). (ASL = aargininosuccinate lyase; ARG = arginase deficiency; THN = transient hyperammonemia of the newborn)
| 이 약의 치료로 3%이상 발생한 이상반응 |
| 이상반응 |
환자수 (316명) |
| 이상반응이 발생한 환자수 |
163 (52%) |
| 혈액 및 림프계 이상 |
35 (11%) |
| 빈혈 NOS |
12 (4%) |
| 파종혈관내응고 |
11 (3%) |
| 심장계 이상 |
28 (9%) |
| 위장관계 이상 |
42 (13%) |
| 설사 NOS |
10 (3%) |
| 구역 |
9 (3%) |
| 구토 NOS |
29 (9%) |
| 일반적 증상 및 주사부위반응 |
45 (14%) |
| 주사부위반응 NOS |
11 (3%) |
| 발열 |
17 (5%) |
| 감염 |
39 (12%) |
| 요로감염 NOS |
9 (3%) |
| 손상, 중독, 시술적 합병증 |
12 (4%) |
| 검사 (investigations) |
32 (10%) |
| 대사 및 영양 이상 |
67 (21%) |
| 산증 NOS |
8 (3%) |
| 고암모니아혈증 |
17 (5%) |
| 고혈당 NOS |
22 (7%) |
| 저칼슘혈증 |
8 (3%) |
| 저칼륨혈증 |
23 (7%) |
| 대사성 산증 NOS |
13 (4%) |
| 신경계 이상 |
71 (22%) |
| 뇌부종 |
17 (5%) |
| 혼수 |
10 (3%) |
| 경련 NOS |
19 (6%) |
| 정신 이상 NOS |
18 (3%) |
| 정신계 이상 |
16 (5%) |
| 초조 |
8 (3%) |
| 신장 및 비뇨기계 이상 |
14 (4%) |
| 호흡기계, 흉부 이상 |
47 (15%) |
| 호흡곤란 |
9 (3%) |
| 피부 및 피하조직 이상 |
19 (6%) |
| 혈관이상 |
19 (6%) |
| 저혈압 NOS |
14 (4%) |
* NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)
(2) 임상적으로 중요한 이상반응
- 이상반응은 다음의 계통에서 가장 흔하게 발생하였다. 신경계 이상 22%, 대사와 영양 이상 21%, 호흡기계ㆍ흉부 이상 15%. 주요 이상반응으로 구토(9%), 고혈당(7%), 저칼륨혈증(7%), 경련(6%), 정신이상(6%)이었다.
- 이상반응으로 투여를 중단한 환자는 4%였으며, 대사성 산증, 주사부위반응으로 2명(<1%)이 중단하였다.
(3) 위험요소
- 이상반응은 OTC, ASS CPS, 기타로 발생빈도 유사하였다. 신경계이상은 OTC와 CPS가 ASS와 기타 보다 이상반응이 더 많이 발생하였다. 경련 및 정신 이상은 OTC 및 CPS에서 보고되었다. 이러한 관찰은 요소회로에서 효소결핍 환자(예, OTC, CPS)에서 보고되는 이상반응과 일치하였다.
- 이상반응은 연령대별로 다르게 나타났다. 생후 30일 이하의 신생아는 혈액 및 림프계 이상, 혈관이상 (특히 저혈압)이 많았으며, 30일 이후 환자에서는 위장관계 이상(특히 구역, 구토, 설사)이 더 많이 발생하였다.
(4) 3% 미만의 환자에서 나타난 이상반응
① 혈액 및 림프계 이상 : 응고병증, 범혈구감소증, 혈소판감소증
② 심장계 이상 : 심방파열, 심장정지/심폐정지, 심장성 쇼크, 심장근육병증, 심장막 삼출
③ 눈 이상 : 실명
④ 위장관계 이상 : 위장관계 출혈
⑤ 일반적 증상 및 주사부위 반응 : 무력증, 뇌사, 흉통, 다장기 기능부전, 부종
⑥ 간담도계 이상 : 담즙정체, 간동맥 협착, 간부전, 간독성, 황달
⑦ 감염 : 패혈증, 패혈성 쇼크
⑧ 손상, 중독 및 시술적 합병증 : 뇌 이탈(herniation), 경막하 혈종
⑨ 검사 (investigations) : 혈중 이산화탄소 변화, 혈당 변화, 혈중 pH 증가, 심박출량 감소, pCO2 변화, 호흡수 증가
⑩ 대사 및 영양 이상 : 알칼리증, 탈수, 수분저류, 고칼륨혈증, 고나트륨혈증, 강직
⑪ 양성, 악성, 특정되지 않은 신생물 : 혈관종
⑫ 신경계 이상 : 무반응, 조화운동 불능, 뇌경색, 뇌출혈, 뇌 위축, 경련, 의식저하, 뇌병증, 신경마비, 두개내압 상승, 진전
⑬ 정신계 이상 : 급성 정신증, 공격, 혼돈, 환각
⑭ 신장 및 비뇨기계 이상 : 무뇨증, 신부전, 뇨저류
⑮ 호흡기계, 흉부 이상 : 급성 호흡곤란, 무호흡, 고탄산혈증, 과호흡, 쿠스마울 호흡, 흡인폐렴, 기흉, 폐출혈, 폐부종, 호흡 산증 또는 호흡 알칼리증, 호흡정지
⑯ 피부 및 피하조직 이상 : 탈모증, 소양증, 발진, 두드러기
⑰ 혈관이상 : 홍조, 출혈, 고혈압, 정맥혈전증, 혈전증
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| 일반적 주의 |
(1) 이 약은 중심 정맥관으로 주입하기 전에 반드시 희석해야 한다. 페닐아세트산나트륨 및 안식향산 나트륨은 간 및 신장에서 대사되어 페닐아세틸글루타민과 히푸르산이 신장을 통해 배설되므로, 간부전이나 신부전 환자는 주의해서 투여해야 한다. 이 약은 구역이나 구토를 유발할 수 있으므로 이 약의 주입전에 진토제를 사용할 수 있다.
(2) 약력학적 연구에서 페닐아세트산에 의해 혈중 농도가 지속적으로 유지될 수 있으므로 이 약은 반복주입요법을 시행해서는 안 된다.
(3) 코르티코스테로이드의 사용은 체내 단백질 분해를 유발하여, 요소회로가 손상된 환자는 혈중 암모니아 수치를 증가시킬 수 있다.
(4) 페닐아세트산의 신경독성
① 페닐아세트산 1일 250-300 mg/kg으로 14일간 4주 간격으로 정맥투여를 받았던 암환자에서 신경독성이 보고되었다. 그 증상은 주로 졸음, 필로, 어지럼증(lightheadness), 두통, 미각이상, 청각장애, 지남력장애, 기억장애, 기존 신경병증의 악화 등이다. 이런 이상반응은 주로 경증이었으며 페닐아세트산의 투여를 중단하면 소실되었다.
② 동물연구에서 어린 랫드에게 페닐아세트산 190-474 mg/kg을 피하투여한 결과 신경섬유의 증식을 감소시키고 손실을 증가시켰으며, 중추신경계의 수초(myelin)를 감소시켰다. 뇌시냅스 성숙이 지연되고, 대뇌의 기능세포말단 수가 감소되어 뇌 성장을 손상시켰다. 임신 랫드에서 임신 7일 부터 출산일까지 3.5 μmol/g/day의 페닐아세트산을 피하투여한 결과, 어린 랫드의 태아기에 페닐아세트산을 노출시켰을 때 5번째층 피질 피라미드세포에 손상을 일으켜, 수상돌기 가시(dendritic spine)가 정상보다 길고 가늘어졌고, 숫자도 감소하였다. |
전문/일반
