| 이상반응 |
1) 이상반응 개요
이 약의 안전성을 표재성 피부감염이 있는 458명의 환자에서 평가하였다. 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 적용부위 자극과 가려움증으로, 전체의 1% 미만에서 나타났다.
농가진 환자를 대상으로 한 두 편의 3상 임상시험(n=362)에서 이 약에 대한 약물이상반응은 1명(0.3%)에서 보고되었고, 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.
약물이상반응으로 인한 투여 중단은 0.3%로, 1명의 환자가 기존에 있던 장미증(딸기코)과 지루성 피부염이 악화되어 투여를 중단하였다.
2) 임상시험에서 나타난 약물이상반응주)
이 약에 대한 안전성은 2건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 한번이라도 사용한 경험이 있는 2개월 이상 소아 및 성인 환자 362명에서 평가되었다.
․1% 이상의 빈도로 보고된 약물이상반응은 없었다.
| 기관계 분류 |
흔하지 않게(≥1/1000 - <1/100) |
| 피부 및 피하조직 |
장미증(딸기코) 및 지루성 피부염 악화 |
주) 임상시험은 매우 특정한 조건에서 수행되기 때문에 임상 시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 실제로 나타나는 비율을 반영하지 않을 수 있으며, 다른 약물의 임상 시험에서 나타난 비율과 비교해서는 안 된다. 임상 시험에서의 약물 이상반응 정보를 통해 약물과 관련된 이상반응을 식별해내고 대략적인 비율을 알아볼 수 있다.
3) 소아환자
임상시험 중 소아에서 보고된 약물이상반응은 없었다.
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| 일반적 주의 |
1) 이 약을 삼켜서는 안 된다.
2) 이 약을 눈에 사용해서는 안 된다.
3) 이 약을 점막(경구, 비강, 질내)에 사용해서는 안 된다.
4) 이 약의 장기사용은 진균을 포함한 비감수성 미생물의 과도한 증식을 일으킬 수 있다.
5) 이 약이 영향을 미치는 전체표면적이 50 cm2 이상인 농가진 환자에 대한 유효성 데이터는 매우 제한적이다.
6) 이 약은 벤조산을 포함하고 있어 피부, 눈, 점막에 경미한 자극이 될 수 있다.
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| 기타 |
약리작용
오제녹사신은 비-플루오로퀴놀론계 항균제이다.
(1) 작용기전 : 오제녹사신의 항균 작용은 박테리아 효소인 DNA gyrase A와 topoisomerase IV를 억제함으로써 나타나며, S. aureus와 S. pyogenes에 대한 항균작용을 보인다.
(2) 내성 : 퀴놀론 저항성은 DNA gyrase나 topoisomerase IV를 코딩하는 하나 이상의 유전자 돌연변이로 인하여 발생한다. 저항성 미생물은 일반적으로 gyrA와 parC subunit 돌연변이 조합을 보유한다. 내성 돌연변이의 전체적인 빈도는 10-10이하이다.
14. 약동학적 정보
1) 흡수
110명의 환자에서 2%까지의 다양항 농도에 대한 4건의 약동학 시험(건강한 성인 3건, 농가진 환자 1건)이 수행되었다. 이들 임상시험에서 최대 1g의 오제녹사신 크림이 정상 피부 및 손상된 피부(최대 표면적 200 cm2)에 단회 또는 반복하여 적용되었다. 86명 중 84명에서 전신 흡수는 관찰되지 않았고, 2명에서는 무시할만한 수치(0.489 ng/mL)의 전신흡수가 관찰되었다.
2) 분포
혈청 중 단백결합은 중등도(80~85%)였고 용량의존성은 없었다.
임상시험에서 관찰된 이 약의 전신 흡수는 무시할 수 있는 수준으로, 조직분포는 연구되지 않았다.
3) 대사
이 약은 사람 피부에서 대사되지 않았고, 사람 간세포에서 최소한의 대사를 보였다.
4) 배설
임상시험에서 이 약의 전신 흡수는 무시할 수 있는 수준으로 관찰되어, 사람에서의 배설 연구는 수행되지 않았다.
15. 임상시험 정보
농가진 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 두 편의 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험에서 평가되었다.
병변부위가 최대 100 cm2를 초과하지 않았으며, 2개월에서 11세 까지는 전체 표면적의 2%를 넘지 않는 환자가 무작위배정되었고, 위약, 시험약 또는 활성대조약(P-110880-01 시험)을 5일간 1일 2회 적용하였다. 피부질환(습진성 피부염 등), 피부 트라우마, 이차감염의 증거 또는 전신 감염의 증상 또는 징후(열 등)이 있는 환자는 제외되었다.
임상적 성공은 추가적인 항균제 치료 불필요와 마지막 치료일(6~7일)에 평가한 임상 증상 및 징후의 부재/감소로 평가되었다.
- P-110880-01 시험: 삼출물/고름, 부스럼, 조직 온감 및 통증의 부재와 경증 미만으로 평가된 홍반/염증, 조직 부종, 가려움증
- P-110881-01 시험: 수포, 삼출물/고름, 부스럼, 가려움증/통증의 부재와 경증 또는 개선된 홍반/감염
표1. 시험군 및 디자인
| 시험 번호 |
시험 디자인 |
평균 연령 (범위) |
성별 |
| P-110880-01 |
다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조, 평행군 시험 * 내적타당도 평가를 위해 활성대조군(레타파물린 1%) 설정 |
16.1세 (2세 - 83세) |
남성 286명 여성 178명 |
| P-110881-01 |
다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조, 평행군 시험 |
18.6세 (2개월 - 80세) |
남성 210명 여성 201명 |
표2. 임상 평가 결과
| |
P-110880-01 |
P-110881-01 |
| 시험군 |
위약군 |
시험군 |
위약군 |
| (N=155) n(%) |
(N=156) n(%) |
(N=206) n(%) |
(N=206) n(%) |
| 임상적 성공 |
54 (34.8) |
30 (19.2) |
112 (54.4) |
78 (37.9) |
| 임상적 실패 |
98(63.2) |
120 (76.9) |
91 (44.2) |
121 (58.7) |
| 판단 불가 |
3 (1.9) |
6 (3.8) |
3 (1.5) |
7 (3.4) |
| * 시험군의 성공률은 위약군에 비하여 유의적 차이를 보임(P-110880-01: p=0.002, P-110881-01: p=0.001) |
가장 빈번하게 확인된 박테리아는 S. aureus와 S. pyogenes였다. 표3에서 베이스라인 시점의 균주에 따른 임상적 성공률을 표시하였다.
표3. 균주에 따른 임상적 성공
| 임상적 성공 |
P-110880-01 |
P-110881-01 |
| 시험군 |
위약군 |
시험군 |
위약군 |
| n(%) |
n(%) |
n(%) |
n(%) |
| S. aureus |
35/93 (37.6) |
16/98 (16.3) |
66/155 (57.4) |
36/108 (33.3) |
| S. pyogenes |
29/73 (39.7) |
7/67 (10.4) |
15/19 (78.9) |
8/20 (40.0) |
16. 독성시험 정보
1) 이 약은 유전독성을 나타내지 않았다.
2) 이 약을 경구투여하였을 때, 500 mg/kg/day까지 생식능에 영향을 미치지 않았다.
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전문/일반
