|
1) 씨제이 건조두창 백신임상에서 나타난 이상반응
(1) 두창백신 접종 경력이 없는 성인에서의 임상시험
두창백신 접종 경력이 없는 234명의 건강한 성인 남녀를 대상으로 이 백신에 대한 임상시험을 수행한 결과 이 백신을 접종받은 사람 모두가 이상반응을 경험하였다.
시험군을 접종받은 사람(2.5×104 PFU/dose, 2.5×105PFU) 228명에서 발생한 이상반응 2604건 중 대부분은 경증의 이상반응(84.1%)이었으며 중등증(14.5%), 중증(1.3%), 평가불능(0.1%) 순으로 나타났다.
발생한 이상반응은 접종 후 28 ～ 42일 사이에 소실되었다. 이 백신의 임상시험 결과 나타난 백신을 접종 받은 피험자에서 나타난 이상반응은 다음과 같으며 다른 백신과 같이 이 백신을 많은 사람을 대상으로 투여하는 경우 특이적인 이상반응이 더 나타날 수 있다.
① 국소반응 : 접종부위 가려움증(96.9%), 통증(80.3%), 부기(55.3%) 등이 나타났다.
② 전신반응 : 겨드랑통증(82.0%), 피로(58.3%), 두통(52.6%), 근육통(45.2%), 오한(35.5%), 림프절병증(18.9%) 등이 나타났으며 대부분의 이상반응이 접종 후 10일에 가장 높은 비율로 발생하였다.
③ 위장관계 : 자주 발생한 이상반응은 식욕감소(20.2%), 설사(19.3%), 매스꺼움(17.1%) 등 소화불량이었다.
④ 기타 : 전신성 우두로 의심되는 1건의 이상반응이 발생하였으나 후유증 없이 42일내 소실되었다. 가슴통증(6.6%), 호흡곤란(3.5%) 및 접종부위 외에서 바이러스 전이에 의한 위성병변(8.8%)이 발생하였다. 임상시험 중 심근병증과 같은 심장 관련 이상반응은 발생하지 않았다.
(2) 두창백신 접종 경력이 있는 성인에서의 임상시험
두창백신 접종 경력이 있는 145명의 건강한 성인을 대상으로 임상시험을 수행한 결과, 전체 145명 중 140명(96.55%)에서 총 1,303건의 이상반응이 발현했으며, 이상약물반응(ADR)은 139명(95.86%)에서 1,148건 발현했다. 임상시험 중 중대한 이상반응(SAE) 및 이상반응으로 인한 시험의 중단은 없었다. 발현된 이상반응은 경증(93.2%), 중등증(6.8%)이며 중증은 없었다. 임상시험 결과 나타난 이상반응은 다음과 같다.
① 투여부위 : 접종부위 가려움(93.8%), 접종부위 통증(69.7%), 접종부위 부기(54.5%)
② 전신이상 : 피로(49.0%), 겨드랑 통증(46.9%), 두통(45.5%), 오한(29.0%), 가슴통증(6.2%), 열(3.5%)
③ 피부 및 부속기관 : 가려움증(18.6%), 홍반(17.9%), 발진(13.1%), 손발피부염(0.7%)
④ 위장관계 : 식욕감소(19.3%), 욕지기(15.9%), 설사(13.8%), 소화불량(3.5%), 가슴쓰림(2.1%), 잇몸염(2.1%), 입 궤양형성(0.7%)
⑤ 골근격계 : 근육통(36.6%), 목팔통증(0.7%), 허리통증(0.7%)
⑥ 호흡기계 : 상기도 감염(12.4%), 호흡곤란(2.1%)
⑦ 기타 : 고중성지방혈증(0.7%), 혈당증가(1.4%), 림프절병증(0.7%), 월경통(2.1%), 질염(0.7%), 빈뇨(0.7%), 빈혈(0.7%)
표1. 씨제이건조두창백신 접종 후 발생한 이상반응
| |
두창백신 접종 경력이 없는 성인 |
접종 경력이 있는 성인 |
| 대분류 |
1상 |
2/3상 |
3상 |
1+2/3상+3상 |
3상 |
| |
2x105pfu/dose |
2x105pfu/dose |
2x104pfu/dose |
2x105pfu/dose |
2x105pfu/dose |
2x105pfu/dose |
| |
n=18 |
n=82 |
n=41 |
n=87 |
n=187 |
n=145 |
| |
발현율 |
건수 |
발현율 |
건수 |
발현율 |
건수 |
발현율 |
건수 |
발현율 |
건수 |
발현율 |
건수 |
| 소분류 |
n |
(%) |
[n] |
n |
(%) |
[n] |
n |
(%) |
[n] |
n |
(%) |
[n] |
n |
(%) |
[n] |
n |
(%) |
[n] |
| 간 및 담도계 이상 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[1] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 감마-GT 이상 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[1] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 근골격계 이상 |
9 |
(50.0) |
[16] |
32 |
(39.0) |
[52] |
18 |
(43.9) |
[25] |
45 |
(51.7) |
[71] |
86 |
(46.0) |
[139] |
53 |
(36.6) |
[87] |
| 관절통 |
5 |
(27.8) |
[6] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
5 |
(2.7) |
[6] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 근육통 |
8 |
(44.4) |
[10] |
32 |
(39.0) |
[52] |
18 |
(43.9) |
[24] |
45 |
(51.7) |
[71] |
85 |
(45.5) |
[133] |
53 |
(36.6) |
[85] |
| 목팔통증 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 허리통증 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 발목인대손상 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(2.4) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 방어기전 이상 |
1 |
(5.6) |
[1] |
2 |
(2.4) |
[2] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[1] |
4 |
(2.1) |
[4] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 단순포진 |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.2) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[1] |
2 |
(1.1) |
[2] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 전신성 우두의증 |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.2) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 대상포진 |
1 |
(5.6) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 백혈구 및 세망내피계 이상 |
3 |
(16.7) |
[3] |
19 |
(23.2) |
[19] |
8 |
(19.5) |
[8] |
16 |
(18.4) |
[16] |
38 |
(20.3) |
[38] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 림프절 누름통증 |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.2) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
2 |
(2.3) |
[2] |
3 |
(1.6) |
[3] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 림프절병증 |
3 |
(16.7) |
[3] |
18 |
(22.0) |
[18] |
8 |
(19.5) |
[8] |
14 |
(16.1) |
[14] |
35 |
(18.7) |
[35] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 생식기계 이상(여성) |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
4 |
(4.6) |
[4] |
4 |
(2.1) |
[4] |
4 |
(2.8) |
[4] |
| 질염 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 월경통 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
4 |
(4.6) |
[4] |
4 |
(2.1) |
[4] |
3 |
(2.1) |
[3] |
| 위장관계 이상 |
7 |
(38.9) |
[17] |
30 |
(36.6) |
[82] |
21 |
(51.2) |
[56] |
34 |
(39.1) |
[75] |
71 |
(38.0) |
[174] |
55 |
(37.9) |
[103] |
| 욕지기 |
0 |
(0.0) |
[0] |
13 |
(15.9) |
[22] |
9 |
(22.0) |
[12] |
17 |
(19.5) |
[29] |
30 |
(16.0) |
[51] |
23 |
(15.9) |
[29] |
| 설사 |
0 |
(0.0) |
[0] |
17 |
(20.7) |
[32] |
10 |
(24.4) |
[19] |
17 |
(19.5) |
[29] |
34 |
(18.2) |
[61] |
20 |
(13.8) |
[26] |
| 소화불량 |
0 |
(0.0) |
[0] |
3 |
(3.7) |
[6] |
3 |
(7.3) |
[3] |
2 |
(2.3) |
[2] |
5 |
(2.7) |
[8] |
5 |
(3.5) |
[6] |
| 식욕감소 |
7 |
(38.9) |
[16] |
11 |
(13.4) |
[22] |
12 |
(29.3) |
[20] |
16 |
(18.4) |
[22] |
34 |
(18.2) |
[60] |
28 |
(19.3) |
[35] |
| 입 궤양형성 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
2 |
(4.9) |
[2] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 치통 |
1 |
(5.6) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 가슴쓰림 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
3 |
(2.1) |
[3] |
| 잇몸염 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
3 |
(2.1) |
[3] |
| 잇몸통증 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[1] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 전신 이상 |
17 |
(94.4) |
[132] |
76 |
(92.7) |
[296] |
37 |
(90.2) |
[158] |
78 |
(89.7) |
[294] |
171 |
(91.4) |
[722] |
108 |
(74.5) |
[400] |
| 가슴 통증 |
1 |
(5.6) |
[1] |
6 |
(7.3) |
[8] |
3 |
(7.3) |
[3] |
5 |
(5.7) |
[5] |
12 |
(6.4) |
[14] |
9 |
(6.2) |
[11] |
| 겨드랑통증 |
15 |
(83.3) |
[23] |
66 |
(80.5) |
[73] |
33 |
(80.5) |
[44] |
73 |
(83.9) |
[88] |
154 |
(82.4) |
[184] |
68 |
(46.9) |
[85] |
| 겨드랑이불편감 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[1] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 두통 |
14 |
(77.8) |
[34] |
40 |
(48.8) |
[82] |
22 |
(53.7) |
[36] |
44 |
(50.6) |
[75] |
98 |
(52.4) |
[191] |
66 |
(45.5) |
[118] |
| 등통증 |
3 |
(16.7) |
[7] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
3 |
(1.6) |
[7] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 복통 |
2 |
(11.1) |
[12] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
2 |
(1.1) |
[12] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 열 |
1 |
(5.6) |
[1] |
2 |
(2.4) |
[2] |
1 |
(2.4) |
[1] |
9 |
(10.3) |
[10] |
12 |
(6.4) |
[13] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 오한 |
6 |
(33.3 |
[9] |
30 |
(36.6) |
[51] |
20 |
(48.8) |
[32] |
25 |
(28.7) |
[30] |
61 |
(32.6) |
[90] |
42 |
(29.0) |
[53] |
| 피로 |
16 |
(88.9 |
[45] |
45 |
(54.9) |
[80] |
24 |
(58.5) |
[41] |
48 |
(55.2) |
[84] |
109 |
(58.3) |
[209] |
71 |
(49.0) |
[127] |
| 턱통증 |
0 |
(0.0 |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(2.4) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 흉터 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[1] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 투여부위 이상 |
17 |
(94.4) |
[69] |
80 |
(97.6) |
[412] |
41 |
(100.0) |
[171] |
85 |
(97.7) |
[368] |
182 |
(97.3) |
[849] |
137 |
(94.5) |
[566] |
| 접종부위 가려움 |
17 |
(94.4) |
[37] |
79 |
(96.3) |
[219] |
41 |
(100.0) |
[76] |
84 |
(96.6) |
[212] |
180 |
(96.3) |
[468] |
136 |
(93.8) |
[296] |
| 접종부위 발진 |
0 |
(0.0) |
[0] |
3 |
(3.7) |
[4] |
1 |
(2.4) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
3 |
(1.6) |
[4] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 접종부위 부기 |
0 |
(0.0) |
[0] |
54 |
(65.9) |
[73] |
30 |
(73.2) |
[34] |
42 |
(48.3) |
[49] |
96 |
(51.3) |
[122] |
79 |
(54.5) |
[106] |
| 접종부위 통증 |
16 |
(88.9) |
[31] |
65 |
(79.3) |
[110] |
35 |
(85.4) |
[57] |
67 |
(77.0) |
[107] |
148 |
(79.1) |
[248] |
101 |
(69.7) |
[164] |
| 접종부위 홍반 |
1 |
(5.6) |
[1] |
4 |
(4.9) |
[6] |
2 |
(4.9) |
[2] |
0 |
(0.0) |
[0] |
5 |
(2.7) |
[7] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 연조직염 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(2.4) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 피부 및 부속기관 이상 |
10 |
(55.6) |
[20] |
32 |
(39.0) |
[66] |
20 |
(48.8) |
[39] |
39 |
(44.8) |
[79] |
81 |
(43.3) |
[165] |
55 |
(37.9) |
[111] |
| 발진 |
0 |
(0.0) |
[0] |
10 |
(12.2) |
[13] |
8 |
(19.5) |
[12] |
16 |
18.4) |
[22] |
26 |
(13.9) |
[35] |
19 |
(13.1) |
[24] |
| 위성병변 |
2 |
(11.1) |
[2] |
8 |
(9.8) |
[8] |
4 |
(9.8) |
[4] |
6 |
(6.9) |
[6] |
16 |
(8.6) |
[16] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 홍반 |
5 |
(27.8) |
[7] |
9 |
(11.0) |
[10] |
7 |
(17.1) |
[7] |
19 |
(21.8) |
[22] |
33 |
(17.6) |
[39] |
26 |
(17.9) |
[33] |
| 가려움증 |
4 |
(22.2) |
[9] |
22 |
(26.8) |
[34] |
11 |
(26.8) |
[16] |
16 |
(18.4) |
[29] |
42 |
(22.5) |
[72] |
27 |
(18.6) |
[53] |
| 잔물집 |
1 |
(5.6) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 홍반성 구진 |
1 |
(5.6) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.5) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 화상 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 피부염, 알러지성 |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.2) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.5) |
[1] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 호흡기계 이상 |
7 |
(38.9) |
[18] |
14 |
(17.1) |
[15] |
5 |
(12.2) |
[5] |
9 |
(10.3) |
[13] |
30 |
(16.0) |
[46] |
21 |
(14.5) |
[26] |
| 기침 |
7 |
(38.9) |
[14] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[1] |
8 |
(4.3) |
[15] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 호흡곤란 |
2 |
(11.1) |
[4] |
4 |
(4.9) |
[4] |
1 |
(2.4) |
[1] |
1 |
(1.1) |
[1] |
7 |
(3.7) |
[9] |
3 |
(2.1) |
[4] |
| 상기도 감염 |
0 |
(0.0) |
[0] |
11 |
(13.4) |
[11] |
4 |
(9.8) |
[4] |
6 |
(6.9) |
[6] |
17 |
(9.1) |
[17] |
18 |
(12.4) |
[22] |
| 가래증가 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(1.1) |
[2] |
1 |
(0.4) |
[1] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 코감기 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
2 |
(2.3) |
[2] |
2 |
(1.1) |
[2] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 콧물 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
2 |
(2.3) |
[2] |
2 |
(1.1) |
[2] |
0 |
(0.0) |
[0] |
| 대사 및 영양 이상 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
3 |
(2.1) |
[3] |
| 고중성지방혈증 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 혈당증가 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
2 |
(1.4) |
[2] |
| 요로계 이상 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 빈뇨 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 적혈구 이상 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
| 빈혈 |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
0 |
(0.0) |
[0] |
1 |
(0.7) |
[1] |
2) 씨제이건조두창백신과 동일한 백시니아주(NYCBOH)를 사용하는 1세대 두창백신(Dryvax®), 미국에서 개발된 ACAM 2000임상시험 결과 및 기타 다른 두창백신 접종 시 나타난 이상반응
① 중대한 합병증 및 사망
두창 백신 접종 시 심근염 및/또는 심주위염, 뇌염, 뇌척수염, 뇌병증, 진행성 백시니아, 중증 백시니아성 피부감염, 전신다형성 홍반(스티븐 존슨반응), 습진성 백시니아, 실명, 임부에서의 태아 사망등의 중증의 이상반응이 나타날 수 있다. 이러한 합병증은 드물게 중증의 장애, 영구적인 신경계 후유증 및 사망을 초래할 수도 있다. 지금까지 보고에 따르면 100만명당 1명, 접종후 400만명당 1명의 비율로 사망이 보고되었다. 사망의 가장 큰 원인은 급성 심장사, 접종 후 뇌염, 진행성 백시니아 또는 습진성 백시니아였다. 백신을 접종 받지 않은 자가 접종받은 사람과의 접촉에 의해 감염되어 사망이 보고된 경우도 있다. 1986년 미국에서 조사된 두창백신의 안전성 조사결과는 다음과 같다.
표 2. 두창백신 접종과 관련된 이상반응 (발생건수/100만명)
| 나이(세) |
<1 |
1-4 |
5-19 |
≥20 |
전체비율4) |
| 접종차수 |
1차 |
재접종 |
1차 |
재접종 |
1차 |
재접종 |
1차 |
재접종 |
1차 |
재접종 |
| 다른 부위로의 우두 전염 |
507 |
03) |
577 |
110 |
371 |
48 |
606 |
25 |
5295 |
42 |
| 전신성 우두 |
394 |
03) |
233 |
03) |
140 |
10 |
212 |
9 |
242 |
9 |
| 습진성 우두 |
14 |
03) |
44 |
03) |
35 |
2 |
30 |
5 |
39 |
3 |
| 진행성 우두 |
03) |
03) |
3 |
0 3) |
03) |
03) |
03) |
7 |
2 |
3 |
| 뇌염 |
42 |
03) |
10 |
03) |
9 |
03) |
03) |
5 |
12 |
2 |
| 사망1) |
5 |
0 |
1 |
0 |
1 |
0 |
모름 |
0 |
0 |
0 |
| 총계2) |
1549 |
03) |
1262 |
200 |
856 |
86 |
1515 |
114 |
1254 |
108 |
1) 모든 이상반응으로 인한 사망
2) 전체 합병증의 연령군에 따른 비율은 중증 국소반응, 백신접종부위의 세균 중복감염, 다형성 홍반 등 본 표에 제시되어 있지 않은 이상반응도 포함한 것임.
3) 1968년에 실시한 10개 주의 조사에서는 이 합병증 사례가 발견되지 않았음.
4) 각 합병증의 전체 비율은 연령을 알 수 없는 경우도 포함한 것임.
② 심근염 및/또는 심주위염 등 심장질환
두창백신 접종 후 사망을 비롯한 허혈성, 비허혈성 심질환, 확장성 심근병증들이 보고되었으나 백신과의 인과관계가 확립되지는 않았다. ACAM2000)의 임상시험에서 시험군에서는 0.2%(7/2983명), Dryvax® 0.3%(3/868명)에서 심근염으로 의심되는 사례가 발생하였다.
2002년 12월 미국에서 시작한 두창백신 예방접종 프로그램 기간동안, Dryvax® 로 예방접종 받은 미국 군인 및 시민으로 에서 발생한 이상반응은 다음과 같다. 이 프로그램에서 나타난 이상반응을 1960년대 수집된 자료와 비교 시 예방 가능한 이상반응(습진성 백시니아, 접촉에 의한 백시니아성 전염, 본인의 부주의에 의한 자가접종)은 현저하게 낮게 나타났다. 이는 예방접종 스크리닝 과정의 개선 및 접종부위에 보호 붕대 사용이 일반화되었기 때문으로 보인다.
표 3. 중대한 이상반응(2002- 2005년)
| |
프로그램 1 (n=730,580)1) |
프로그램 2(n=40,422)2) |
| 발생건수 |
발생건수/100만명 |
발생건수 |
발생건수/100만명 |
| 심근염/심장막염 |
86 |
117.71 |
21 |
519.52 |
| 뇌염 |
1 |
1.37 |
1 |
24.74 |
| 습진성 우두 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
| 전신성 우두 |
43 |
58.86 |
3 |
74.22 |
| 진행성 우두 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
| 태아 우두 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
| 접촉에 의한 우두 전염 |
52 |
71.18 |
0 |
0.00 |
| 본인의 부주의에 의한 접종 |
62 |
84.86 |
20 |
494.78 |
| 안구성 우두 |
16 |
21.90 |
3 |
74.22 |
1) 미국 질병예방국(Department of Defense)에서 실시, 36% 1차 예방접종, 36% 남성, 평균 연령 47.1세
2) 미국 보건복지국(Department of Health and Human Services)에서 실시, 71% 1차 예방접종, 89% 남성, 평균 연령 28.5세
③ 전신반응 : ACAM2000 임상연구에서, 두창백신 접종 경험이 없는 자 및 이전 접종경력이 있는 자에서 각각 97%, 92%에서 한 가지 이상의 이상반응을 경험하였다. 주사부위반응(발적, 가려움, 통증 및 종창) 및 전신증상(피로, 권태감, 작열감, 경직 및 운동내성 감소)이 자주 발생하였다.
④ 근골격계 및 결합조직 : ACAM2000 연구 전체에서, 백신과 연관성 있는 중증의 근육통이 두창백신 접종 경험이 없는 자 및 이전 백신접종자 각각 1% 및 1% 미만에서 관찰되었다. 기타 요통, 관절통 및 사지 통증이 있었으며, 빈도는 두창백신 접종 경험이 없는 자 및 이전 백신 접종자 모두에서 2% 미만으로 나타났다.
⑤ 혈액 및 임파계 : ACAM2000 연구에서 5% 이상에서 발생한 이상반응으로 임파절 통증 및 임파절병증이 있었으며, 중증 임파절 통증 및 임파절병증은 1% 미만이었습니다.
⑥ 위장관계 : ACAM2000 연구에서 가장 자주 관찰된 위장관계 질환은 오심 및 설사(14%), 변비 (6%), 구토 (4%)였다.. 중증 이상반응에는 중증 복통, 오심, 구토, 변비, 설사 및 치통이 있었으며, 1% 미만에서 관찰되었다.
⑦ 신경계 : ACAM2000 연구에서 전체적으로 두창백신 접종 경험이 없는 자 및 이전 백신접종자 각각 51%, 35%에서 두통이 발생하였으며 두창 백신 접종 후 입원을 요하는 두통이 보고되기도 하였다.
미국 군인(590,400명) 및 미국 보건성에서 권고한 접종대상자(645,600명)에게 두창백신을 접종한 결과 중대한 신경학적 이상반응인 뇌막염의심 사례(13건), 뇌염 및 척수염 의심사례(3건), 안면마비(11건), 경련(9건 중 1명은 사망) 및 길랑바레증후군(3건)이 발생하였다.
⑧ 피부 및 피하조직 : ACAM2000연구 결과 발적 및 발진이 각각 18%, 8%에서 관찰되었다. 두창백신 접종 경험이 없는 자에서는 1%에서, 이전 백신접종자에서는 1% 미만에서 최소 한 가지 이상의 중증 이상반응이 발생하였다. 1건의 접촉성피부염 및 1건의 두드러기 외에는 모두 발적 및 발진이었다.
또한 전신발진(발적성, 구진물집성, 두드러기성, 낭포성, 비특이적)이 자주 발생하였으며 우발적인 자가접종(접종부위에서 다른 부위로 바이러스가 전이되어 발생하는 증상)이 얼굴, 코, 입, 입술, 생식기 및 항문에서 자주 나타났다. 자가접종에 의해 눈이 감염되어 각막염, 각막흉터, 실명 및 그 외 다른 안구성 합병증이 발생할 수도 있다.
백신접종 부위에 나타나는 전신 피부 반응은 접종부위 발적 및 배농 림프관의 경화 및 탈색이 나타나고 연조직염과 유사한 양상을 보였으며 양성 및 악성 병변이 보고되었다.
|
전문/일반
