소아 및 고령자를 포함하여 1일 총 45 mg/㎡(체표면적)을 동일량으로 2회 분할 경구투여가 권장된다. 완전한 관해에 이를 때까지 30～90일 동안 치료를 지속해야 하며, 완전관해 후, 표준 강화 항암화학요법을 즉시 실시해야 한다. 신 또는 간부전 환자는 25 mg/㎡으로 감량해야 한다(사용경험이 적다). 예를들면 다우노마이신과 싸이토신 아라비노사이드의 7일 요법을 5～6주 간격으로 3회 실시하며, 이 과정을 환자의 개선상태에 따라 변경되어야 한다.
1) 이 약 및 이 약의 구성성분 또는 기타 레티노이드류에 대하여 과민반응 환자. 반응에는 발진, 소양증, 안면 부종, 호흡 곤란이 포함된다.
2) 임부 또는 임신할 가능성이 있는 여성 및 수유부
이상반응
1) 다른 레티노이드류 약물과 마찬가지로 1일 권장용량 투여 환자에서 비타민 A 과잉증의 징후 및 증상이 빈번히 발생했다.
2) 분화증후군(증상: 발열, 호흡곤란, 흉수 저류, 흉막유출, 폐침윤, 간질성폐렴, 폐울혈, 심낭액 저류, 저산소혈증, 백혈구증가증, 저혈압, 간부전, 신부전, 다기관부전 등)이 나타나고, 증상이 악화될 수 있으므로 관찰을 충분히 한다. 또한 이와 같은 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 고용량의 코르티코이드 단기요법 등 적절한 처치를 한다.
3) 피부: 홍반, 가려움, 발한증가, 연조직염, 탈모증, 점막건조, 피부박탈, 피부출혈, 안구건조증, 피부염, 발 진, 피부건조증, 성기궤양
9) 간•신•대사계: 트리글리세리드, 콜레스테롤, 트랜스아미나제(ALT, AST), 혈청크레아티닌 농도가 상승할 수 있으며, 드물게 고칼슘혈증이 보고된 바 있다.
10) 혈액계: 백혈구증가증이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 말초 백혈구수가 30,000/㎣ 을 초과한 경우에는 감량 또는 휴약한다. 또한 주로 호염기구성 분화능을 가지는 급성 전골수세포 백혈병 환자에 있어 호염기구증가증이 발현하고, 고히스타민혈증에 이르렀던 예가 보고되어 있다.
11) 면역계: 혈관염, 주로 피부에 영향이 있음
12) 정신계: 우울증, 악화된 우울증, 불안과 기분 변화가 이 약을 치료받은 환자들에게서 보고되었다.
13) 기타: 발열, 전율, 피로, 체중변화, 등 및 근골격통, 가슴쓰림, 출혈, 폐렴, 감염, 패혈증, 전신허약 및 졸음, 골통
현재까지의 자료에 의하면 이들 이상반응은 영구적 또는 비가역적 위험성이 있는 것은 아니나 환자에 대한 다른 치료방법이 있다면 치료를 중단하는 것이 바람직하다.
1) 급성 전골수세포 백혈병 환자의 분화증후군: 이 약 치료를 받은 급성 전골수세포 백혈병환자의 다수(어떤 임상시험에 의하면 25% 까지)에서 분화증후군이 나타나며 치료를 받지 않을 경우 이들 증후 군은 치명적일 수도 있다. 현저한 백혈구수 증가가 관찰될 경우 이 약을 충분한 용량의 항암화학요법과 병행 함으로써 분화증후군이 예방될 수도 있다. 현재 권장 치료방법은 다음과 같다.
- 투여 당일 전 백혈구수가 5×109/L 미만인 환자로서
• 치료 첫날부터 제 6일 사이에 백혈구수가 6×109/L 이상이 된 경우,
• 치료 7일째부터 제 10일 사이에 백혈구수가 10×109/L 이상이 된 경우,
• 치료 11일째부터 제 28일 사이에 백혈구수가 15×109/L 이상이 된 경우 충분한 용량의 항암화학요법 이 실시되어야 한다.
- 백혈구수가 5×109/L을 상회하는 환자는 즉시 항암화학요법을 병행하여 치료하여야 한다.
2) 이 약은 혈액 및 종양질환 치료경험이 있는 의사의 엄격한 관찰하에서 급성 전골수세포 백혈병 환자에게만 투여되어야 한다.
3) 투여개시 후 1개월동안에는 혈전증이 발생할 위험이 있다.
4) 치료기간 중 고칼슘혈증이 발생할 수 있으므로 혈중 칼슘농도를 모니터한다.
5) 이 약을 복용한 환자, 그중 특히 어지러움이나 심한 두통을 경험한 환자는 운전이나 기계조작능력에 손상을 입을 수 있으므로 주의한다.
6) 우울증, 악화된 우울증, 불안과 기분 변화가 이 약을 치료받은 환자들에게서 보고되었으므로, 우울증의 병력이 있는 환자는 특별한 주의가 필요하다. 우울증의 징후는 모니터링 되어야 하며, 필요 시 적절한 치료를 해야한다. 이 약의 투여로 인해 우울증이 발생할 수 있음을 보호자(가족, 친구)에게 알려 주의 깊게 관찰 할 수 있도록 해야 한다.
상호작용
1) 간 시토크롬 P-450 효소계 기능에 영향을 주는 약물은 이 약과 상호작용하여 약물의 체내 동태에 변화를 유발할 수 있다.
- 간 P450효소 유도제: 리팜피신, 당질코르티코이드, 페노바르비탈, 펜토바르비탈
- 간 P450효소 억제제: 케토코나졸, 시메티딘, 에리스로마이신, 베라파밀, 딜티아젬, 사이클로스포린
- 아졸계 항진균제(예: 플루코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸)를 투여했을 때, 트레티노인의 독성(예: 가성뇌종양, 고칼슘혈증) 증가가 보고되었다. 이는 주로 CYP3A4와 관련된 약동학적 상호작용의 결과로 추정된다. 다른 강력한 CYP3A4 억제제(프로테아제 억제제 또는 마크로라이드, 예: 클래리트로마이신)와의 병용도 트레티노인 독성을 유발할 수 있다. 필요한 경우 트레티노인의 용량 감소를 고려해야한다.
2) 저용량의 프로게스테론: 레티노이드는 이 약의 피임효과를 감소시키므로 병용투여하지 않는다.
3) 테트라사이클린: 두 제제 모두(레티노이드의 경우는 전신적용의 경우) 뇌내압을 상승시키므로 병용해서는 안된다.
4) 비타민 A: 다른 레티노이드에서와 마찬가지로, 이 두 제제를 병용하는 경우 비타민 A 과잉증을 악화시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
이 약은 기형발생 작용이 높다. 임부 및 치료도중 또는 치료중지 후 1개월 이내에 임신할 가능성이 있는 여성에게는 금기이다. 이 약을 복용하는 동안 임신이 되었다면 투여량이나 투여기간에 상관없이 기형아의 출산위험이 매우 높다. 약물에 노출된 모든 태자가 영향을 받을 가능성이 있다.
여성 환자들에 대한 이 약의 치료는 다음 각 경우에 부합될 때에만 개시되어야 한다.
(1) 생명을 위협할 정도의 악성종양 환자. 환자에게 이 약 치료도중 및 치료중지 후 1개월 이내에 임신될 경 우의 위험성을 알려주어야 한다.
(2) 환자는 피임 지시에 따를 수 있는 능력이 있어야 한다.
(3) 이 약을 투여받고 있는 모든 임신할 가능성이 있는 여성들은 치료개시 전 4주, 치료도중 및 치료중지 후 1개월 동안 효과적인 피임을 실시하여야 한다.
(4) 다음번 정상월경기간의 2 또는 3일째 까지는 치료를 재개해서는 안된다.
(5) 치료개시 전 2주내에 임신검사 결과는 음성이어야 하고, 치료기간 동안 1개월 주기로 추가적인 임신검사를 실시하는 것이 바람직하다.
이러한 주의에도 불구하고 이 약 치료기간 동안 또는 치료중지 후 1개월 이내에 임신이 되었다면 태자의 중증기형 발생 위험이 높으며, 특히 임신 초기 3개월 이내에 트레티노인을 투여받는 것은 위험하다.
위에 언급된 사항들은 질환의 중증도 및 치료의 긴급성과 관련해서 고려되어져야 한다.
수유부에 대한 투여
이 약이 모유로 이행된다는 것은 알려져 있지 않지만 많은 약물들이 모유로 이행되고 영아에게 이 약은 심각한 이상반응을 나타내기 때문에 수유부는 이 약 치료가 시작되면 수유를 중단해야 한다.
적용상의 주의
레티노이드류 약물은 음식물이 있을 때 생체내 이용율이 증가하므로 이 약은 식사 시 또는 식사 직후 복용하는 것이 좋다.
과량투여 및 처치
1) 이 약의 급성과량투여에 대한 보고는 없다. 과량투여의 경우 대부분이 가역적인 비타민 A 과잉증이 나타날 수 있다.
Tretinoin에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 Tretinoin binds to alpha, beta, and gamma retinoic acid receptors (RARs). RAR-alpha and RAR-beta have been associated with the development of acute promyelocytic leukemia and squamous cell cancers, respectively. RAR-gamma is associated with retinoid effects on mucocutaneous tissues and bone. Although the exact mechanism of action of tretinoin is unknown, current evidence suggests that the effectiveness of tretinoin in acne is due primarily to its ability to modify abnormal follicular keratinization. Comedones form in follicles with an excess of keratinized epithelial cells. Tretinoin promotes detachment of cornified cells and the enhanced shedding of corneocytes from the follicle. By increasing the mitotic activity of follicular epithelia, tretinoin also increases the turnover rate of thin, loosely-adherent corneocytes. Through these actions, the comedo contents are extruded and the formation of the microcomedo, the precursor lesion of acne vulgaris, is reduced. Tretinoin is not a cytolytic agent but instead induces cytodifferentiation and decreased proliferation of APL cells in culture and in vivo. When Tretinoin is given systemically to APL patients, tretinoin treatment produces an initial maturation of the primitive promyelocytes derived from the leukemic clone, followed by a repopulation of the bone marrow and peripheral blood by normal, polyclonal hematopoietic cells in patients achieving complete remission (CR). The exact mechanism of action of tretinoin in APL is unknown.
Pharmacology
Tretinoin에 대한 Pharmacology 정보 Tretinoin, also known as all-trans-retinoic acid (ATRA), is a naturally occurring derivative of vitamin A (retinol). Retinoids such as tretinoin are important regulators of cell reproduction, proliferation, and differentiation and are used to treat acne and photodamaged skin and to manage keratinization disorders such as ichthyosis and keratosis follicularis. Tretinoin also represents the class of anticancer drugs called differentiating agents and is used in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL).
Metabolism
Tretinoin에 대한 Metabolism 정보 # Phase_1_Metabolizing_Enzyme:Cytochrome P450 2C8 (CYP2C8)
Tretinoin에 대한 Description 정보 Tretinoin, also known as all-trans-retinoic acid (ATRA), is a naturally occurring derivative of vitamin A (retinol). Retinoids such as tretinoin are important regulators of cell reproduction, proliferation, and differentiation and are used to treat acne and photodamaged skin and to manage keratinization disorders such as ichthyosis and keratosis follicularis. Tretinoin also represents the class of anticancer drugs called differentiating agents and is used in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL).
Dosage Form
Tretinoin에 대한 Dosage_Form 정보 Capsule OralCream TopicalGel TopicalLiquid Topical
Drug Category
Tretinoin에 대한 Drug_Category 정보 Antineoplastic AgentsCell Stimulants and ProliferantsKeratolytic Agents
Smiles String Canonical
Tretinoin에 대한 Smiles_String_canonical 정보 CC(C=CC1=C(C)CCCC1(C)C)=CC=CC(C)=CC(O)=O
Smiles String Isomeric
Tretinoin에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 CC(\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C)=C/C=C/C(C)=C/C(O)=O
InChI Identifier
Tretinoin에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/f/h21H
Chemical IUPAC Name
Tretinoin에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexenyl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
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최근정보수정일 2024-10-05
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