| 이상반응 |
1) 베포타스틴 속방형 제제의 임상시험에서 총 증례 1,446명 중, 부작용이 137명(9.5%) 보고되었다.
정신신경계 : 졸음, 권태감, 두통, 두중감, 현기증
소화기계 : 구갈, 구내건조, 설염, 오심, 구토, 위통, 위부불쾌감, 설사
혈액계 : 백혈구수 변동, 호산구과다증
간장 : AST(GOT), ALT(GPT), r-GTP, LDH, 총빌리루빈 상승
신장 : 뇨단백, 뇨당, 뇨잠혈, 뇨우로빌리노겐
피부 : 발진, 종창의 과민반응
2) 베포타스틴 서방형 제제인 이 약에 대한 안전성은 다음의 임상시험에서 평가되었다.
① 알레르기성 비염 환자 271명을 대상으로 한 위약대조 임상 3상
이 기간 중 가장 흔하게 보고된 이상반응은 비인두염(2.58%), ALT 및 GGT 상승(1.11%), 졸음(1.85%)이었다. 이 약과 관련된 이상반응은 졸음 4건, 상복부통증 2건, ALT상승 1건, AST상승 1건, 혈중빌리루빈상승 1건, 요중백혈구검출 1건, 임파선염 1건, 경추협착증 1건, 비건조 1건이었다. 이상반응의 중증도는 상복부통증 1건과 경추협착증 1건에서 중등증이었고, 이 외에는 모두 경증으로 나타났다.
<표 1> 임상 3상시험 동안 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
| |
이 약 투여군 (N=133) |
위약 투여군 (N=138) |
전체 투여군 (N=271) |
| 신체기관별 이상반응 |
N |
N |
N(%) |
| 감염 및 침습 비인두염 |
4 |
3 |
7(2.58%) |
| 신경계 질환 졸음 |
3 |
2 |
5(1.85%) |
| 혈액검사 ALT 상승 GGT 상승 |
1 1 |
2 2 |
3(1.11%) 3(1.11%) |
② 피부질환에 수반된 소양증 환자 189명을 대상으로 한 활성대조 임상3상
이 기간 중 가장 흔하게 보고된 이상반응은 졸음(3.17%), 소불량(1.06%), 두드러기(1.59%) 이었다. 이 약과 관련된 이상반응은 졸음 2.13%(2명, 2건)이었고 모두 경증으로 평가되었다.
<표 2> 임상 3상시험 동안 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
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이 약 투여군 (N=94) |
타리온정 투여군 (N=95) |
전체 투여군 (N=189) |
| 신체기관별 이상반응 |
N |
N |
N(%) |
| 신경계 졸음 |
2 |
4 |
6(3.17%) |
| 위장관계 소화불량 |
1 |
1 |
2(1.06%) |
| 피부 및 피하조직 두드러기 |
0 |
3 |
3(1.59%) |
3) 베포타스틴 속방형 제제의 국내 시판 후 조사 결과는 다음과 같다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,717명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 1.8%(68명/3,717명, 80건)로 보고되었다. 졸음 1.26%(47명/3,717명, 47건), 갈증 0.30%(11명/3,717명, 11건), 복부불쾌 0.27%(10명/3,717명, 10건), 권태 0.11%(4명/3,717명, 4건), 얼굴부종 0.05%(2명/3,717명, 2건), SGOT 상승, SGPT 상승, 두통, 두근거림, 얼굴홍조, 쓴맛 각 0.03%(1명/3,717명, 1건)순으로 조사되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 1.4%(52명/3,717명, 62건)로 보고되었다. 졸음 1.13%(42명/3,717명, 42건), 갈증 0.24%(9명/3,717명, 9건), 복부불쾌 0.11%(4명/3,717명, 4건), 권태 0.08%(3명/3,717명, 3건), 얼굴홍조, SGOT 상승, SGPT 상승 각각 0.03%(1명/3,717명, 1건)이었다. 국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.13%(5명/3,717명, 5건)이었으며, 얼굴부종 0.05%(2명/3,717명, 2건), 두근거림, 얼굴홍조, 쓴맛 각각 0.03%(1명/3,717명, 1건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응으로 얼굴홍조 1건이 보고되었다. 국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 중대한 유해사례는 보고되지 않았다.
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 1,251명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 5.28%(66/1,251명, 총 85건)로 보고되었다. 이중 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
① 다년성 알레르기성 비염
| |
예상하지 못한 약물이상반응 0.54%(2/370명, 2건) |
| 흔하지 않게 (≥0.1% 이고 <1%) |
각종 신경계 장애 |
감각 저하 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
타박상 |
② 만성 두드러기, 피부질환에 수반된 소양증(습진, 피부염, 피부소양증, 양진)
| |
예상하지 못한 약물이상반응 1.36%(12/881, 12건) |
| 흔하지 않게 (≥0.1% 이고 <1%) |
각종 신경계 장애 |
진전 |
| 각종 위장관 장애 |
변비 |
| 감염 및 기생충 감염 |
모낭염 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
말초 부종, 전신부종 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
홍반, 소양증 |
| 신장 및 요로 장애 |
빈뇨 |
| 각종 혈관 장애 |
말초 냉감 |
|
| 기타 |
전문가를 위한 정보
1) 약리작용
이 약은 히스타민 H1 수용체의 선택적 길항 효과를 가지는 2세대 항히스타민제이다. 염증부위의 호산구 침윤 억제 및 IL-4 생성 억제 작용을 나타내며, 1세대 항히스타민제와 비교시 H1 수용체에 더 선택적이고 혈액뇌관문 통과가 낮아 상대적으로 진정작용이 덜하다.
2) 약동학적 정보
① 베포타스틴 서방형 제제인 이 약(베포타스틴살리실산염으로서 19.28밀리그램)을 1일 1회 투여 및 베포타스틴 속방형 제제(베포타스틴베실산염으로서 10밀리그램)를 1일 2회 투여한 후 베포타스틴의 생체이용율을 비교 평가하기 위한 생물약제학 시험이 수행되었다. 3×6 교차시험으로 건강한 성인에게 공복시 단회 경구투여하여 혈중 베포타스틴의 농도를 측정한 결과, 비교평가 항목치(AUClast와 Cmax)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, AUClast의 평균치 차의 90% 신뢰구간은 생물학적동등성 범위 내에 있었으나, Cmax의 평균치 차의 90% 신뢰구간의 하한은 생물학적동등성 기준범위 이내이나, 상한은 기준범위를 다소 초과하였다.
② 전항과 동일한 시험에서, 베포타스틴 서방형 제제를 공복 및 식후에 각각 단회 투여한 결과, 비교평가 항목치(AUClast와 Cmax)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, AUClast의 평균치 차의 90% 신뢰구간은 생물학적동등성 범위 내에 있었으나, Cmax의 평균치 차의 90% 신뢰구간의 하한은 생물학적동등성 기준범위 이내이나, 상한은 기준범위를 다소 초과하였다.
③ 베포타스틴 서방형 제제인 이 약(베포타스틴살리실산염으로서 19.28밀리그램)을 1일 1회 4일간 반복투여 및 베포타스틴 속방형 제제(베포타스틴베실산염으로서 10밀리그램)를 1일 2회 4일간 반복투여한 후 베포타스틴의 생체이용율을 비교 평가하기 위한 생물약제학 시험이 수행되었다. 2×2 교차시험으로 건강한 성인에게 공복시 단회 경구투여하여 혈중 베포타스틴의 농도를 측정한 결과, 비교평가 항목치(AUCτ와 Cmax,ss)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 평균치 차의 90% 신뢰구간이 모두 생물학적동등성 범위 내에 있었다.
3) 임상시험 정보
① 이 약의 유효성과 안전성은 다년성 알레르기성 비염 환자를 대상으로 수행된 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험에서 평가되었다. 시험대상자에게 위약 도입기(placebo run-in) 동안 위약을 1일 1회 1주간 투여 후 다년성 알레르기 비염 증상이 적절히 조절되지 않은 환자 272명이 무작위배정(시험군: 134명, 위약군: 138명)되어 이 약(베포타스틴 서방형 제제, 베포타스틴살리실산염으로서 19.28밀리그램) 또는 위약을 투여받았다. 시험약 혹은 위약을 1일 1회 4주간 투여한 이후 다년성 알레르기성 비염에 대한 증상 조절 효과 및 안전성을 비교 평가하였다.
일차 유효성 평가 변수인 기저치 대비 4주 후 보정된 반영적총비증상점수(reflective TNSS) 변화량은 시험군에서 -2.60±0.20점, 위약군에서 -1.84±0.19점으로, 시험군이 위약군에 비해 보정된 reflective TNSS 변화량이 더 컸으며, 이는 통계적으로 유의하였다(p=0.0067).
[기저치에서의 reflective TNSS를 공변량으로 보정한 공분산분석(ANCOVA) 결과 기저치 대비 4주 후 reflective TNSS 변화량]
| 측정값 |
시험군(N=110) |
위약군(N=119) |
| 보정된 변화량±표준오차 |
-2.60±0.20 |
-1.84±0.19 |
| 보정된 변화량의 차이 |
-0.76 |
- |
| 95% 신뢰구간 (보정된 변화량의 차이) |
(-1.30, -0.21) |
- |
| p 값 |
0.0067 |
|
② 또한, 이 약의 유효성과 안전성은 피부질환에 수반된 소양증 환자를 대상으로 수행된 무작위배정, 이중눈가림, 활성 대조 임상시험에서 평가되었다. 시험대상자에게 위약 도입기(placebo run-in) 동안 위약을 1일 2회 1주간 투여 후 선정제외 기준에 적합한 환자 190명이 대상질환(습진, 피부염, 피부소양증, 양진)으로 무작위 층화배정(시험군: 94명, 활성대조군: 96명)되어 이 약(베포타스틴 서방형 제제, 베포타스틴살리실산염으로서 19.28밀리그램) 또는 타리온정(베포타스틴베실산염 10밀리그램)을 투여받았다. 이 약 혹은 타리온정을 2주간 투여한 이후 소양증에 대한 증상 조절 효과 및 안전성을 비교 평가하였다.
일차 유효성 평가 변수인 기저치 대비 2주 후 소양증 점수 변화량은 시험군에서 -0.90±0.13점, 활성대조군에서 -0.85±0.13점으로, 시험군이 활성대조군에 비해 더 많이 감소하였다. 두 군의 보정된 평균 변화량 차이는 -0.05점이었으며 95% 양측 신뢰구간의 상한치가 0.17로 임상적 허용 오차 0.49 미만에 해당하여 시험군이 활성대조군에 비해 열등하지 않음을 보였다.
[기저치대비 2주 후 소양증 점수 변화량]
| 측정값 |
시험군(N=62) |
활성대조군(N=76) |
| 보정된 변화량±표준오차 |
-0.90±0.13 |
-0.85±0.13 |
| 보정된 변화량의 차이 |
-0.05 |
- |
| 95% 신뢰구간 (보정된 변화량의 차이) |
(-0.26, 0.17) |
- |
| p 값 |
0.6681 |
|
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전문/일반
