| 이상반응 |
가. 토피라메이트 속방정에서 보고된 이상반응
1) 인식/정신신경계 이상반응 : 지각이상, 경면, 운동실조, 집중력/주의력 장애, 혼돈, 어지러움, 피로, 착감각증, 혼몽, 사고이상, 격앙(흥분), 감정불안(기분이상 및 신경과민증으로 나타남), 우울증, 식욕부진, 무력증, 착란, 기억력장애, 복시, 현기증, 언어장애, 어휘선택장애, 구역, 안구진탕증, 정신운동서행, 진전, 이상시각 및 체중감소가 나타날 수 있다. 또한 드물게 보행장애, 공격적인 반응, 무감정, 인식이상, 조화이상, 백혈구감소증, 정신이상증상(환각) 및 미각도착이 나타날 수 있다.
2) 신장 : 이 약의 개발 당시 투여받은 2,086명 중 32명(1.5%)에서 신결석이 형성되었다(상호작용항 참조).
3) 혈전색전증이 보고된 적이 있으나 이 약과의 인과관계는 확립되어 있지 않다.
4) 다음은 표 1과 2는 타 약제와 병용 투여한 임상시험에서 나타난 이상반응으로 표 1에는 위약 투여 환자와 비교시 200-400mg/일을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 약물 투여와 관련되어 흔히 나타난 이상반응을 열거해 놓았다. 일반적으로 처음 8주의 투여기간 동안 이상반응을 경험한 대부분의 환자들은 마지막 방문 때까지 그러한 이상반응을 다시 경험하지 않았다.
약물 처방시 의사는 이러한 자료가 현재 사용중인 항전간제에 이 약을 추가투여하였을 때 얻어졌다는 것과 실제 환자 치료시에는 환자들의 특징과 다른 여러 요인들이 임상시험에서와 다르기 때문에 이상반응의 빈도를 예측하는데 사용해서는 안된다는 것을 명심해야 한다. 또한 여기에서 언급한 빈도수를 다른 투여 약물과 다른 연구자에 의한 임상연구에서 얻어진 자료와 직접적으로 비교하여서는 안된다.
그러나, 이 빈도수는 임상시험에 참여했던 환자들에게 발생된 이상반응이 약물에서 기인했을 가능성과 그렇지 않았을 가능성을 상대적으로 예측하는데 기초를 제공할 수 있다.
<표 1> 성인 대상 위약 대조 병용시험 중 보고된 이상반응 발생율(%)a,b(토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응)
| 신체부위/이상반응 |
이 약 투여량(mg/일) |
| 위약 (291명) |
200-400 (183명) |
600-1,000 (414명) |
| 일반적인 전신적 장애 |
|
|
|
| 피로 |
13.4 |
14.8 |
29.7 |
| 무력증 |
1.0 |
6.0 |
3.1 |
| 등통 |
4.1 |
5.5 |
2.9 |
| 흉통 |
3.4 |
3.8 |
2.4 |
| 인플루엔자양 증상 |
2.4 |
3.3 |
3.6 |
| 하지통 |
1.7 |
2.2 |
3.6 |
| 알레르기 |
1.0 |
1.6 |
2.9 |
| 조홍 |
1.4 |
1.6 |
0.7 |
| 체취 |
0.0 |
1.1 |
0.0 |
| 부종 |
1.4 |
1.6 |
1.0 |
| 경직 |
0.0 |
1.1 |
0.5 |
| 중추 및 말초신경계 장애 |
|
|
|
| 어지러움(dizziness) |
15.1 |
24.6 |
32.1 |
| 운동실조 |
6.5 |
15.8 |
14.5 |
| 언어(speech)장애 |
2.1 |
13.1 |
11.4 |
| 안구진탕증 |
6.9 |
9.8 |
11.1 |
| 지각이상 |
3.8 |
10.9 |
19.1 |
| 진전 |
6.2 |
8.7 |
8.9 |
| 언어(Language)문제 |
1.0 |
6.0 |
10.4 |
| 조화이상 |
1.7 |
3.8 |
3.6 |
| 감각저하 |
0.7 |
2.2 |
1.2 |
| 보행이상 |
1.4 |
2.7 |
2.2 |
| 불수의적 근육수축 |
1.0 |
2.2 |
2.2 |
| 혼미 |
0.0 |
1.6 |
1.2 |
| 현기(vertigo) |
1.0 |
1.1 |
1.7 |
| 위장관계 장애 |
|
|
|
| 구역 |
8.2 |
9.8 |
12.1 |
| 소화불량 |
6.2 |
7.1 |
6.3 |
| 복통 |
3.8 |
6.0 |
7.0 |
| 변비 |
2.4 |
3.8 |
3.4 |
| 위장염(gastroenteritis) |
1.4 |
2.2 |
1.0 |
| 구갈 |
0.7 |
1.6 |
3.9 |
| 위장장애 NOS |
0.3 |
1.1 |
0.0 |
| 치은염 |
0.3 |
1.1 |
1.2 |
| 청각 및 전정 장애 |
|
|
|
| 청각 이상 |
0.7 |
1.6 |
1.2 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
|
| 체중 감소 |
3.1 |
9.3 |
12.8 |
| 근골격계 장애 |
|
|
|
| 근육통 |
0.7 |
1.6 |
1.7 |
| 골격통 |
0.0 |
1.1 |
0.0 |
| 혈소판, 출혈 및 응고 장애 |
|
|
|
| 비출혈 |
1.4 |
2.2 |
0.7 |
| 자반 |
0.7 |
1.1 |
0.0 |
| 정신의학적 장애 |
|
|
|
| 경면 |
12.0 |
29.0 |
27.8 |
| 정신운동 서행 |
2.4 |
12.6 |
20.8 |
| 신경과민 |
6.2 |
16.4 |
19.3 |
| 기억력 장애 |
3.1 |
12.0 |
14.5 |
| 착란 |
5.2 |
11.5 |
13.8 |
| 우울증 |
4.8 |
5.5 |
13.0 |
| 집중/주의력 장애 |
1.7 |
6.0 |
14.5 |
| 식욕부진 |
4.5 |
10.4 |
12.3 |
| 격앙 |
2.1 |
3.3 |
3.4 |
| 기분장애 |
2.1 |
3.8 |
9.2 |
| 공격적인 반응 |
1.7 |
2.7 |
2.9 |
| 인지 장애 |
1.0 |
2.7 |
2.9 |
| 리비도 감소 |
0.7 |
1.6 |
0.2 |
| 무감정 |
0.7 |
1.1 |
3.1 |
| 이인증 |
0.7 |
1.1 |
2.2 |
| 감정불안 |
1.4 |
2.7 |
2.7 |
| 생식기계 장애, 여성 |
(93명) |
(57명) |
(128명) |
| 유방통 |
2.2 |
3.5 |
0.0 |
| 무월경 |
1.1 |
1.8 |
1.6 |
| 월경과다 |
0.0 |
1.8 |
0.8 |
| 월경이상 |
1.1 |
1.8 |
0.8 |
| 생식기계 장애, 남성 |
(198명) |
(126명) |
(286명) |
| 전립선 장애 |
0.5 |
2.4 |
0.0 |
| 저항 기전 장애 |
|
|
|
| 감염 |
1.0 |
1.6 |
0.7 |
| 바이러스 감염 |
1.4 |
1.6 |
0.5 |
| 칸디다증 |
0.3 |
1.1 |
0.0 |
| 호흡기계 장애 |
|
|
|
| 비염 |
5.8 |
6.6 |
6.3 |
| 인두염 |
2.1 |
6.0 |
3.1 |
| 부비동염 |
4.1 |
4.9 |
5.6 |
| 호흡곤란 |
1.0 |
1.1 |
2.4 |
| 피부 및 피부부속기 장애 |
|
|
|
| 홍반성 발진 |
0.3 |
1.1 |
0.2 |
| 피부 장애 |
0.3 |
1.6 |
0.7 |
| 땀분비 증가 |
0.3 |
1.1 |
0.5 |
| 기타 특수 감각 장애 |
|
|
|
| 미각도착 |
0.0 |
1.6 |
3.9 |
| 비뇨기계 장애 |
|
|
|
| 요로감염 |
0.7 |
2.2 |
2.9 |
| 혈뇨 |
0.7 |
1.6 |
0.5 |
| 뇨실금 |
0.3 |
1.6 |
1.4 |
| 빈번한 배뇨 |
0.7 |
1.1 |
2.4 |
| 소변 이상 |
0.0 |
1.1 |
0.5 |
| 시각 장애 |
|
|
|
| 복시 |
5.5 |
10.4 |
10.4 |
| 시각이상 |
2.4 |
12.6 |
10.1 |
| 안구통 |
1.1 |
1.8 |
2.0 |
| 백혈구 및 세망내피계 장애 |
|
|
|
| 백혈구 감소증 |
0.7 |
1.6 |
1.2 |
| 적혈구 장애 |
|
|
|
| 빈혈 |
1.0 |
1.1 |
0.5 |
a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.
b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.
<표 2> 5개의 위약조절, 병용요법 시험에서 보고된 용량관련 이상반응의 유발율(%)
| 이상반응 |
이 약 투여량(mg/일) |
| 위약 (174명) |
200 (45명) |
400 (68명) |
600 - 1,000 (247명) |
| 피로 |
14.1 |
11.1 |
11.8 |
30.8 |
| 신경과민 |
7.5 |
13.3 |
17.6 |
20.6 |
| 집중/주의력장애 |
1.1 |
6.7 |
8.8 |
15.4 |
| 착란 |
5.2 |
8.9 |
10.3 |
15.0 |
| 우울증 |
6.3 |
8.9 |
7.4 |
13.4 |
| 식욕부진 |
4.0 |
4.4 |
5.9 |
11.3 |
| 언어장애 |
0.6 |
2.2 |
8.8 |
11.7 |
| 불안 |
5.2 |
2.2 |
2.9 |
9.3 |
| 기분이상 |
1.7 |
0.0 |
5.9 |
10.1 |
| 인식이상 외(NOS) |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
4.0 |
| 체중감소 |
2.3 |
4.4 |
8.8 |
12.6 |
| 진전 |
6.3 |
13.3 |
8.8 |
13.8 |
<표 3> 소아(16세 미만) 대상 위약대조 병용시험에서 보고된 이상반응 발생율)a,b (토피라메이트 투여군에서 1% 이상에서 보고된 이상반응)
| 신체부위/이상반응 |
위약 (101명) |
토피라메이트 (98명) |
| 일반적인 전신적 장애 |
|
|
| 피로 |
5.0 |
16.3 |
| 상해 |
12.9 |
14.3 |
| 알레르기 반응 |
1.0 |
2.0 |
| 등통 |
0.0 |
1.0 |
| 창백 |
0.0 |
1.0 |
| 심혈관계 장애 - 일반 |
|
|
| 고혈압 |
0.0 |
1.0 |
| 중추 및 말초신경계 장애 |
|
|
| 보행이상 |
5.0 |
8.2 |
| 운동실조 |
2.0 |
6.1 |
| 운동과다증 |
4.0 |
5.1 |
| 어지러움(dizziness) |
2.0 |
4.1 |
| 언어(speech)장애 |
2.0 |
4.1 |
| 경련 악화 |
3.0 |
3.1 |
| 반사저하 |
0.0 |
2.0 |
| 대발작 |
0.0 |
1.0 |
| 변실금 |
0.0 |
1.0 |
| 지각이상 |
0.0 |
1.0 |
| 위장관계 장애 |
|
|
| 구역 |
5.0 |
6.1 |
| 침분비 증가 |
4.0 |
6.1 |
| 변비 |
4.0 |
5.1 |
| 위장염(gastroenteritis) |
2.0 |
3.1 |
| 연하곤란 |
0.0 |
1.0 |
| 위창자내공기참(flatulence) |
0.0 |
1.0 |
| 위식도 역류 |
0.0 |
1.0 |
| 설염 |
0.0 |
1.0 |
| 치은 증식 |
0.0 |
1.0 |
| 심장 박동 장애 |
|
|
| 서맥 |
0.0 |
1.0 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
| 체중 감소 |
1.0 |
9.2 |
| 갈증 |
1.0 |
2.0 |
| 저혈당증 |
0.0 |
1.0 |
| 체중 증가 |
0.0 |
1.0 |
| 혈소판, 출혈 및 응고 장애 |
|
|
| 자반 |
4.0 |
8.2 |
| 비출혈 |
1.0 |
4.1 |
| 혈종 |
0.0 |
1.0 |
| 프로트롬빈 증가 |
0.0 |
1.0 |
| 혈소판감소증 |
0.0 |
1.0 |
| 정신의학적 장애 |
|
|
| 경면 |
15.8 |
25.5 |
| 식욕부진 |
14.9 |
24.5 |
| 신경과민 |
6.9 |
14.3 |
| 인격장애(행동 장애) |
8.9 |
11.2 |
| 집중/주의력 장애 |
2.0 |
10.2 |
| 공격적 반응 |
4.0 |
9.2 |
| 불면 |
6.9 |
8.2 |
| 기분 장애 |
6.9 |
7.1 |
| 기억력 장애 |
0.0 |
5.1 |
| 감정 불안정 |
5.0 |
5.1 |
| 착란 |
3.0 |
4.1 |
| 정신운동 서행 |
2.0 |
3.1 |
| 식욕 증가 |
0.0 |
1.0 |
| 신경증 |
0.0 |
1.0 |
| 생식기계 장애, 여성 |
|
|
| 백대하 |
0.0 |
2.3 |
| 저항 기전 장애 |
|
|
| 바이러스 감염 |
3.0 |
7.1 |
| 감염 |
3.0 |
3.1 |
| 호흡기계 장애 |
|
|
| 상기도 감염 |
36.6 |
36.7 |
| 폐렴 |
1.0 |
5.1 |
| 호흡 장애 |
0.0 |
1.0 |
| 피부 및 부속기 장애 |
|
|
| 피부 장애 |
2.0 |
3.1 |
| 탈모 |
1.0 |
2.0 |
| 피부염 |
0.0 |
2.0 |
| 다모증 |
1.0 |
2.0 |
| 홍반성 발진 |
0.0 |
2.0 |
| 습진 |
0.0 |
1.0 |
| 지루 |
0.0 |
1.0 |
| 피부 변색 |
0.0 |
1.0 |
| 비뇨기계 장애 |
|
|
| 뇨실금 |
2.0 |
4.1 |
| 야간뇨 |
0.0 |
1.0 |
| 시각 장애 |
|
|
| 눈 이상 |
1.0 |
2.0 |
| 시각이상 |
1.0 |
2.0 |
| 복시 |
0.0 |
1.0 |
| 눈물이상 |
0.0 |
1.0 |
| 근시 |
0.0 |
1.0 |
| 백혈구 및 세망내피계 장애 |
|
|
| 백혈구감소증 |
0.0 |
2.0 |
a 본 병용요법 시험에서 환자들은 이 약 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.
b 표에 나타난 값은 열거된 이상반응을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 이상반응을 보고할 수 있으므로, 한 카테고리 이상의 이상반응 항에 포함될 수 있다.
5) 또한 모든 임상시험 기간 동안 1,715명의 간질 환자에게 토피라메이트를 보조요법제로서 투여하여 나타난 이상반응은 다음과 같다.
(자주 : 1% 이상, 때때로 : 0.1% ～ 1%, 드물게 : 0.1% 미만 환자에서 발생)
① 자율신경계 : 때때로 혈관확장이 나타났다.
② 전신적인 부작용 : 자주 열, 때때로 피로, 무력증, 실신, 구취, 복부 팽만, 드물게 알코올 불내성, 흉골하 흉통, 급사가 나타났다.
③ 심혈관계 : 때때로 고혈압, 저혈압, 체위성 저혈압이 나타났다.
④ 중추 및 말초신경계 : 자주 긴장과도, 발기부전, 환각, 다행증, 정신증, 때때로 운동저하증, 어지러움, 혼미, 대발작, 과운동증, 다리 경련, 반사감약, 신경증, 편두통, 무동작, 지각과민, 운동이상, 반사항진, 발성장애, 암점, 하수증, 이상긴장증, 시각장애, 혼수, 뇌증, 배변실금, 상부운동성 neuron 손상, 불면, 인격장애, 리비도 감소, 조증반응, 자살시도, 편집병양 반응(paranoid reaction), 식욕증가, 망상, 편집증, 섬망, 비정상적 꿈, EEG이상, 드물게 소뇌증후군, 혀마비, 리비도 증가가 나타났다.
⑤ 내분비계 : 때때로 갑상선종, 드물게 갑상선장애가 나타났다
⑥ 소화기계 : 자주 설사, 구토, 치질, 때때로 방귀, 위장염, 치은 과증식, 충치, 구내염, 연하장애, 흑변, 위염, 타액증가, 딸꾹질, 위식도 역류, 혀부종, 식도염, 드물게 트림이 나타났다.
⑦ 청각 및 전정 장애 : 자주 이명, 드물게 이통, 청각과민이 나타났다.
⑧ 심장 : 때때로 협심증, 심계항진, AV block 서맥, 각블록, 드물게 부정맥, 심방성부정맥, 심방세동이 나타났다.
⑨ 간 및 담즙계 : 때때로 SGPT 상승, SGOT 상승, 담낭장애, γ-GT 상승이 나타났다.
⑩ 대사 및 영양 장애 : 자주 탈수, 때때로 체중 증가, 갈증, 저칼륨혈증, alkaline phosphotase 증가, 저칼슘혈증, 고지방혈증, 산증, 고혈당증, 크레아티닌 증가, 고염소혈증, 안구건조증, 드물게 당뇨병, 고나트륨혈증, 혈청 엽산 이상, 저나트륨혈증, 저콜레스테롤혈증, 저혈당증, 저인산혈증이 나타났다.
⑪ 근골격계 : 자주 관절통, 근육 약화, 때때로 관절증, 골다공증이 나타났다.
⑫ 종양(신생물) : 때때로 기저세포종양이 나타났다.
⑬ 혈액 : 자주 빈혈, 때때로 잇몸 출혈, 자반, 혈소판감소증, 폐색전증, 림프절증, 림프절종창, 호산구증다증, 림프구감소증, 백혈구감소증, 림프구증가증, 과립구감소증, 혈소판증가증, 드물게 적혈구증가증, 골수 억제, 범혈구감소증이 나타났다.
⑭ 생식기계 : 때때로 월경 사이의 출혈, 백대하, 월경통, 질염, 무월경, 사정장애, 남성에서의 유즙 분비가 나타났다.
⑮ 호흡기계 : 때때로 기침, 기관지염, 천식, 기관지경련, 드물게 후두경련이 나타났다.
⑯ 피부 : 자주 여드름, 두드러기, 때때로 탈모, 피부염, 손발톱장애, 모낭염, 건조성 피부, 습진, 피부탈색, 건선, 광과민반응, 홍반성 발진, 지루성 피부염, 땀분비 감소, 모발이상, 드물게 갈색반이 나타났다.
⑰ 감각기계 : 때때로 미각도착증, 미각상실, 착후각이 나타났다.
⑱ 비뇨기계 : 자주 배뇨곤란, 신결석, 때때로 요로감염, 빈뇨, 뇨실금, 뇨저류, 안면부종, 신장통증, 야뇨증, 알부민뇨증, 다뇨, 핍뇨가 나타났다.
⑲ 혈관 : 때때로 조홍, 정맥혈전증, 정맥염, 드물게 혈관경축이 나타났다.
⑳ 눈 : 자주 결막염, 때때로 조절이상, 눈부심, 유루, 사시, 색맹, 근시, 산동, 드물게 백내장, 각막혼탁, 홍채염이 나타났다.
6) 임상시험데이터
이 약의 안전성을 1차성 강직성-간대성 전신발작, 부분발작, 레녹스-가스토 증후군과 관련된 발작, 처음 또는 최근 진단된 간질 또는 편두통의 치료를 위해 20건의 이중맹검시험에 참여한 4,111명의 환자(이 약 : 3,182명, 위약 : 929명)와 34건의 공개(open-label)시험에 참여한 2,847명의 환자로 구성된 임상시험 데이터베이스로부터 평가하였다. 본 항에서 제공되는 정보는 통합데이터로부터 도출되었다. 모든 이상약물반응의 대부분은 경증 내지 중등도였다.
① 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험- 성인 환자
이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표4에 나타내었다. 권장 용량(200-400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 졸림, 어지럼증, 피로, 과민, 체중감소, 정신완서(bradyphrenia), 감각이상, 복시, 조화이상, 구역, 안구진탕, 기면, 식욕부진, 말더듬증, 흐린 시야, 식욕 감소, 기억장애, 설사
<표 4> 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응
| 전신/조직계 이상약물반응 |
이 약 200-400 mg/day (N=354) % |
이 약 600-1000 mg/day (N=437) % |
위약 (N=382) % |
| 대사 및 영양장애 |
|
|
|
| 식욕부진 |
5.4 |
6.2 |
1.8 |
| 식욕감소 |
5.1 |
8.7 |
3.7 |
| 정신장애 |
|
|
|
| 정신완서 |
8.2 |
19.5 |
3.1 |
| 어휘선택장애 |
4.5 |
9.4 |
1.6 |
| 혼돈상태 |
3.1 |
5.0 |
0.8 |
| 우울증 |
3.1 |
11.7 |
3.4 |
| 불면 |
3.1 |
6.4 |
4.5 |
| 공격성 |
2.8 |
3.2 |
1.8 |
| 초조 |
1.7 |
2.3 |
1.3 |
| 분노 |
1.7 |
2.1 |
0.5 |
| 불안 |
1.7 |
6.6 |
2.9 |
| 방향감장애 |
1.7 |
3.2 |
1.0 |
| 기분변화 |
1.7 |
4.6 |
1.0 |
| 신경계장애 |
|
|
|
| 졸음 |
17.8 |
17.4 |
8.4 |
| 어지러움 |
16.4 |
34.1 |
13.6 |
| 감각이상 |
8.2 |
17.2 |
3.7 |
| 조화이상 |
7.1 |
11.4 |
4.2 |
| 안구진탕 |
6.2 |
11.7 |
6.8 |
| 기면 |
5.6 |
8.0 |
2.1 |
| 말더듬증 |
5.4 |
6.2 |
1.0 |
| 기억장애 |
5.1 |
10.8 |
1.8 |
| 주의력장애 |
4.5 |
11.9 |
1.8 |
| 떨림 |
4.0 |
9.4 |
5.0 |
| 건망증 |
3.4 |
5.3 |
1.0 |
| 균형장애 |
3.4 |
3.9 |
2.4 |
| 감각저하 |
3.1 |
5.9 |
1.0 |
| 활동떨림(intention tremor) |
3.1 |
4.8 |
2.9 |
| 미각이상 |
1.4 |
4.3 |
0.8 |
| 정신장애 |
1.4 |
5.0 |
1.3 |
| 언어장애 |
1.1 |
2.7 |
0.5 |
| 눈 장애 |
|
|
|
| 복시 |
7.3 |
12.1 |
5.0 |
| 흐린 시야 |
5.4 |
8.9 |
2.4 |
| 시각장애 |
2.0 |
1.4 |
0.3 |
| 위장관 장애 |
|
|
|
| 구역 |
6.8 |
15.1 |
8.4 |
| 설사 |
5.1 |
14.0 |
5.2 |
| 상복부통증 |
3.7 |
3.9 |
2.1 |
| 변비 |
3.7 |
3.2 |
1.8 |
| 위불편감 |
3.1 |
3.2 |
1.3 |
| 소화불량 |
2.3 |
3.0 |
2.1 |
| 입안 건조 |
1.7 |
3.7 |
0.3 |
| 복통 |
1.1 |
2.7 |
0.8 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
|
|
| 근육통 |
2.0 |
2.5 |
1.3 |
| 근육연축 |
1.7 |
2.1 |
0.8 |
| 근골격 흉통 |
1.1 |
1.8 |
0.3 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
|
|
|
| 피로 |
13.0 |
30.7 |
11.8 |
| 과민 |
9.3 |
14.6 |
3.7 |
| 무력증 |
3.4 |
3.0 |
1.8 |
| 보행장애 |
1.4 |
2.5 |
1.3 |
| 조사 |
|
|
|
| 체중감소 |
9.0 |
11.9 |
4.2 |
| 성인의 보조요법에 대한 권장용량은 200-400 mg/day이다. |
② 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험 - 소아 환자
이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(2-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표5에 나타내었다. 권장 용량(5-9mg/kg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 식욕 감소, 피로, 졸음, 기면, 과민, 주의력장애, 체중감소, 공격성, 발진, 이상행동, 식욕부진, 균형장애, 변비
<표 5> 이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응
| 전신/조직계 이상약물반응 |
이 약(N=104) % |
위약(N=102) % |
| 대사 및 영양장애 |
|
|
| 식욕감소 |
19.2 |
12.7 |
| 식욕부진 |
5.8 |
1.0 |
| 정신장애 |
|
|
| 공격성 |
8.7 |
6.9 |
| 이상행동 |
5.8 |
3.9 |
| 혼돈상태 |
2.9 |
2.0 |
| 기분변화 |
2.9 |
2.0 |
| 신경계 장애 |
|
|
| 졸음 |
15.4 |
6.9 |
| 기면 |
13.5 |
8.8 |
| 주의력장애 |
10.6 |
2.0 |
| 균형장애 |
5.8 |
2.0 |
| 어지러움 |
4.8 |
2.9 |
| 기억 장애 |
3.8 |
1.0 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
|
|
| 코피 |
4.8 |
1.0 |
| 위장관 장애 |
|
|
| 변비 |
5.8 |
4.9 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
|
|
| 발진 |
6.7 |
5.9 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
|
|
| 피로 |
16.3 |
4.9 |
| 과민 |
11.5 |
8.8 |
| 보행장애 |
4.8 |
2.0 |
| 조사 |
|
|
| 체중감소 |
9.6 |
1.0 |
| 소아(2-16세)의 보조요법에 대한 권장용량은 5-9 mg/kg/day이다. |
③ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 성인 환자
이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표6에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 성인에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 체중감소, 피로, 식욕부진, 우울증, 기억장애, 불안, 설사, 무력증, 미각이상, 감각저하
<표 6> 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응
| 전신/조직계 이상약물반응 |
이 약 50 mg/day (N=257) % |
이 약 400 mg/day (N=153) % |
| 혈액 및 림프계 장애 |
|
|
| 빈혈 |
0.8 |
2.0 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
| 식욕부진 |
3.5 |
12.4 |
| 식욕감소 |
2.3 |
2.6 |
| 정신 장애 |
|
|
| 우울 |
4.3 |
8.5 |
| 불안 |
3.9 |
6.5 |
| 정신완서 |
2.3 |
4.6 |
| 어휘선택장애 |
3.5 |
4.6 |
| 우울감 |
0.8 |
2.6 |
| 기분변화 |
0.4 |
2.0 |
| 기분동요 |
1.6 |
2.0 |
| 신경계장애 |
|
|
| 감각이상 |
18.7 |
40.5 |
| 기억장애 |
1.2 |
7.2 |
| 미각이상 |
2.3 |
5.9 |
| 감각저하 |
4.3 |
5.2 |
| 균형장애 |
1.6 |
3.3 |
| 말더듬증 |
1.6 |
2.6 |
| 인지장애 |
0.4 |
2.0 |
| 기면 |
1.2 |
2.0 |
| 정신장애 |
0.8 |
2.0 |
| 정신운동 기술 장애 |
0 |
2.0 |
| 진정 |
0 |
1.3 |
| 시야결손 |
0.4 |
1.3 |
| 눈 장애 |
|
|
| 눈건조 |
0 |
1.3 |
| 귀 및 미로 장애 |
|
|
| 귀 통증 |
0 |
1.3 |
| 이명 |
1.6 |
1.3 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
|
|
| 호흡곤란 |
1.2 |
2.0 |
| 콧물 |
0 |
1.3 |
| 위장관 장애 |
|
|
| 설사 |
5.4 |
6.5 |
| 구강 감각이상 |
1.2 |
3.3 |
| 입안 건조 |
0.4 |
2.6 |
| 위염 |
0.8 |
2.6 |
| 복통 |
1.2 |
2.0 |
| 위식도역류질환 |
0.4 |
2.0 |
| 잇몸출혈 |
0 |
1.3 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
|
|
| 발진 |
0.4 |
3.9 |
| 탈모 |
1.6 |
3.3 |
| 가려움 |
0.4 |
3.3 |
| 얼굴 감각저하 |
0.4 |
2.0 |
| 전신적 가려움 |
0 |
1.3 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
|
| 근육연축 |
2.7 |
3.3 |
| 관절통 |
1.9 |
2.0 |
| 근육단일수축 |
0.4 |
1.3 |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
|
|
| 신결석 |
0 |
2.6 |
| 배뇨장애 |
0.8 |
2.0 |
| 빈뇨증 |
0.8 |
2.0 |
| 생식기계 및 유방 장애 |
|
|
| 발기부전 |
0.8 |
1.3 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
|
|
| 피로 |
15.2 |
14.4 |
| 무력증 |
3.5 |
5.9 |
| 과민 |
3.1 |
3.3 |
| 조사 |
|
|
| 체중감소 |
7.0 |
17.0 |
| 성인의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. |
④ 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험 - 소아 환자
이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 소아(10-16세) 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표 7에 나타내었다. 권장 용량(400mg/day)을 복용한 소아에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 체중감소, 감각이상, 설사, 주의력장애, 발열, 탈모
<표 7> 이중맹검, 위약대조군, 간질 단독요법 시험에서 이 약을 투여 받은 소아 환자의 2% 이상에서 보고된 이상약물반응
| 전신/조직계 이상약물반응 |
이 약 50 mg/day (N=77) % |
이 약 400 mg/day (N=63) % |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
| 식욕감소 |
1.3 |
4.8 |
| 정신 장애 |
|
|
| 정신완서 |
0 |
4.8 |
| 기분변화 |
1.3 |
4.8 |
| 우울증 |
0 |
3.2 |
| 신경계 장애 |
|
|
| 감각이상 |
3.9 |
15.9 |
| 주의력장애 |
3.9 |
7.9 |
| 귀 및 미로 장애 |
|
|
| 현기증 |
0 |
3.2 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
|
|
| 코피 |
0 |
3.2 |
| 위장관장애 |
|
|
| 설사 |
3.9 |
9.5 |
| 구토 |
3.9 |
4.8 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
|
|
| 탈모 |
0 |
6.3 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
|
|
| 발열 |
0 |
6.3 |
| 무력증 |
0 |
4.8 |
| 조사 |
|
|
| 체중감소 |
7.8 |
20.6 |
| 사회적 상황 |
|
|
| 학습장애 |
0 |
3.2 |
| 10세 이상 소아의 단독요법에 대한 권장용량은 400 mg/day이다. |
⑤ 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험 - 성인 환자
이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 얻은 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응을 아래 표8에 나타내었다. 권장 용량(100mg/day)을 복용한 성인 환자에서 5% 초과의 발생률로 나타난 이상약물반응을 빈도가 높은 순서대로 나타내자면 다음과 같다 : 감각이상, 피로, 구역, 설사, 체중감소, 미각이상, 식욕부진, 식욕감소, 불면, 감각저하, 주의력장애, 불안, 졸음, 어휘선택장애
<표 8> 이중맹검, 위약대조군, 편두통 예방요법 시험에서 이 약을 투여 받은 성인 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응
| 전신/조직계 이상약물반응 |
이 약 50 mg/day (N=227) % |
이 약 100 mg/day (N=374) % |
이 약 200 mg/day (N=501) % |
위약 (N=436) % |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
|
|
| 식욕부진 |
3.5 |
7.5 |
7.2 |
3.0 |
| 식욕감소 |
5.7 |
7.0 |
6.8 |
3.0 |
| 정신 장애 |
|
|
|
|
| 불면 |
4.8 |
7.0 |
5.6 |
3.9 |
| 불안 |
4.0 |
5.3 |
5.0 |
1.8 |
| 어휘선택장애 |
6.6 |
5.1 |
5.2 |
1.4 |
| 우울증 |
3.5 |
4.8 |
7.4 |
4.1 |
| 우울감 |
0.4 |
2.9 |
2.0 |
0.9 |
| 혼돈상태 |
0.4 |
1.6 |
2.0 |
1.1 |
| 기분 동요 |
1.8 |
1.3 |
1.0 |
0.2 |
| 정동 불안정 |
0.4 |
1.1 |
0.2 |
0.2 |
| 정신완서 |
1.8 |
1.1 |
3.4 |
1.4 |
| 신경계 장애 |
|
|
|
|
| 감각이상 |
35.7 |
50.0 |
48.5 |
5.0 |
| 미각이상 |
15.4 |
8.0 |
12.6 |
0.9 |
| 감각저하 |
5.3 |
6.7 |
7.4 |
1.4 |
| 주의력 장애 |
2.6 |
6.4 |
9.2 |
2.3 |
| 불면 |
6.2 |
5.1 |
6.8 |
3.0 |
| 기억 장애 |
4.0 |
4.5 |
6.2 |
1.6 |
| 건망증 |
3.5 |
2.9 |
5.2 |
0.5 |
| 떨림 |
1.3 |
1.9 |
2.4 |
1.4 |
| 균형장애 |
0.4 |
1.3 |
0.4 |
0 |
| 정신장애 |
0.4 |
1.1 |
1.8 |
0.9 |
| 눈 장애 |
|
|
|
|
| 흐린 시야 |
4.0 |
2.4 |
4.4 |
2.5 |
| 귀 및 미로 장애 |
|
|
|
|
| 이명 |
0.4 |
1.3 |
1.6 |
0.7 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
|
|
|
|
| 호흡곤란 |
1.3 |
2.7 |
1.6 |
1.4 |
| 코피 |
0.4 |
1.1 |
0.6 |
0.5 |
| 위장관 장애 |
|
|
|
|
| 구역 |
9.3 |
13.6 |
14.6 |
8.3 |
| 설사 |
9.3 |
11.2 |
10.0 |
4.4 |
| 입안 건조 |
1.8 |
3.2 |
5.0 |
2.5 |
| 구강 감각이상 |
1.3 |
2.9 |
1.6 |
0.5 |
| 변비 |
1.8 |
2.1 |
1.8 |
1.4 |
| 복부팽만 |
0 |
1.3 |
0.2 |
0.2 |
| 위불편감 |
2.2 |
1.3 |
1.0 |
0.2 |
| 위식도역류질환 |
0.4 |
1.1 |
1.2 |
0.5 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
|
|
|
| 근육단일수축 |
1.8 |
1.3 |
1.8 |
0.7 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
|
|
|
|
| 피로 |
15.0 |
15.2 |
19.2 |
11.2 |
| 무력증 |
0.9 |
2.1 |
2.6 |
0.5 |
| 과민 |
3.1 |
1.9 |
2.4 |
0.9 |
| 갈증 |
1.3 |
1.6 |
1.0 |
0.5 |
| 조사 |
|
|
|
|
| 체중감소 |
5.3 |
9.1 |
10.8 |
1.4 |
| 편두통 예방요법에 대한 권장용량은 100 mg/day이다. |
⑥ 기타 임상시험 데이터
이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상약물반응을 아래 표 9에 나타내었다.
<표 9> 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 성인 환자의 1% 미만에서 보고된 이상반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 모든 이상약물반응
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 |
| 면역계 장애 |
| 과민증 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가, 대사성산증, 다음다갈증 |
| 정신 장애 |
| 이상행동, 성 불감증, 감정둔마, 울음, 주의산만, 성 흥분 장애, 말더듬음, 조기기상, 고양된 기분, 다행감, 정동둔마, 환각, 환청, 환시, 경조증, 초기 불면증, 자발적 발화 결여, 성욕 감소, 나른함, 성욕 상실, 조증, 중도불면증, 극치감 감소, 공황발작, 공황장애, 공황반응, 편집증, 고집증, 읽기장애, 안절부절, 수면장애, 자살 관념, 자살시도, 눈물이 많아짐, 이상사고(thinking abnormal) |
| 신경계 장애 |
| 미각상실, 운동불능, 후각상실, 언어상실, 행위상실증, 전조, 작열감, 소뇌증후군, 일주기율동수면장애, 어둔함, 복합부분발작, 경련, 의식상태저하, 기립성 어지러움, 침흘림, 감각이상, 쓰기장애, 운동이상, 언어장애, 근육긴장이상, 본태성 떨림, 의주감(formication), 대발작, 지각과민, 과다수면, 미각저하, 운동감소, 후각저하, 말초신경병증, 이상후각, 수면의 질 저하, 실신전조, 반복적 언어, 감각장애, 감각상실, 혼미, 실신, 자극에 대한 무반응 |
| 눈 장애 |
| 조절장애, 시각적 심도 지각 변화, 약시, 눈꺼풀연축, 일시적 시각상실, 한쪽 시각상실, 녹내장, 눈물흘림증가, 동공산대, 야맹증, 광시증, 노안, 섬광암점, 암점, 시력 감퇴 |
| 귀 및 미로 장애 |
| 난청, 감각신경 난청, 한쪽 난청, 귀 불편감, 청각장애 |
| 심 장애 |
| 서맥, 동 서맥, 두근거림 |
| 혈관 장애 |
| 홍조, 안면홍조, 기립성 저혈압, 레이노 현상(Raynaud's phenomenon) |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
| 발성장애, 운동호흡곤란, 코막힘, 부비동 과다분비 |
| 위장관 장애 |
| 복부 불편감, 하복부 통증, 복부압통, 구취, 명치부 불편감, 위창자내공기참, 혀통증, 구강 감각저하, 구강 통증, 췌장염, 침 과다분비 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 무한증(땀없음증), 알레르기성 피부염, 홍반, 반상 발진, 피부변색, 피부냄새이상, 얼굴부기, 두드러기, 국소적 두드러기 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 옆구리 통증, 근육피로, 근육약화, 근골격 경직 |
| 신장 및 비뇨기계 장애 |
| 요관결석, 뇨결석, 혈뇨, 실금, 급박뇨, 신산통, 신장통증, 뇨실금 |
| 생식기계 및 유방 장애 |
| 성기능장애 |
| 일반적 장애 |
| 석회증, 안면부종, 이상느낌, 술취한 느낌, 신경질, 권태감, 말초냉증, 나태함 |
| 조사 |
| 혈중 중탄산나트륨 감소, 결정형 뇨의 존재, 일렬보행테스트 이상(tandem gait test abnormal), 백혈구수 감소 |
⑦ 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 2% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상약물반응을 아래 표 10에 나타내었다.
<표 10> 이중맹검 임상시험에서 이 약 투여 소아 환자의 2% 미만에서 보고된 이상약물반응 또는 공개시험에서 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 모든 이상약물반응
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 호산구증가증, 백혈구감소증, 림프절종창, 혈소판감소증 |
| 면역계 장애 |
| 과민증 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 고염소혈증성 산증, 저칼륨증, 식욕증가 |
| 정신장애 |
| 분노, 감정둔마, 울음, 주의산만, 어휘선택장애, 초기 불면증, 불면, 중도불면증, 기분 동요, 고집증, 수면 장애, 자살관념, 자살시도 |
| 신경계장애 |
| 일주기율동수면장애, 경련, 말더듬증, 미각이상, 대발작, 감각저하, 정신장애, 안구진탕, 이상후각, 수면의 질 저하, 정신운동 과다, 정신운동 기술 장애, 실신, 떨림 |
| 눈 장애 |
| 복시, 눈물흘림증가, 흐린 시야 |
| 귀 및 미로 장애 |
| 귀 통증 |
| 심 장애 |
| 두근거림, 동 서맥 |
| 혈관장애 |
| 기립성 저혈압 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
| 코막힘, 부비동 과다분비, 콧물 |
| 위장관 장애 |
| 복부 불편감, 복통, 입안 건조, 위창자내공기참, 위염, 위식도역류질환, 잇몸 출혈, 혀통증, 췌장염, 구강 감각이상, 위장 불편감 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 관절통, 근골격 경직, 근육통 |
| 신장 및 비뇨기계 장애 |
| 실금, 급박뇨, 빈뇨증 |
| 일반적 장애 |
| 이상느낌, 고열, 권태감, 나태함 |
7) 시판 후 조사 및 기타
① 이 약의 시판 후 경험에서 처음으로 밝혀진 이상약물반응을 표 11에 나타내었다. 표에서 빈도는 다음에 따라 나타내었다.
매우 흔히 ≥ 1/10
흔히 ≥ 1/100 및 < 1/10
흔하지 않게 ≥ 1/1,000 및 < 1/100
드물게 ≥ 1/10,000 및 < 1/1,000
매우 드물게 < 1/10,000, 분리된 보고 포함
<표 11>자발적인 보고율로부터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 이상약물반응
| 감염 및 기생충 침입 |
| 매우 드물게 비인두염 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 매우 드물게 호중구감소증 |
| 면역계 장애 |
| 매우 드물게 알레르기성 부종 |
| 정신장애 |
| 매우 드물게 절망감 |
| 눈 장애 |
| 매우 드물게 눈의 이상감각 |
| 매우 드물게 폐쇄각 녹내장 |
| 매우 드물게 결막부종 |
| 매우 드물게 눈 운동 장애 |
| 매우 드물게 눈꺼풀 부종 매우 드물게 황반병증 |
| 매우 드물게 근시 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 매우 드물게 기침 심 장애 드물게 가슴불편감 피부 및 피하조직 장애 |
| 매우 드물게 다형성 홍반 |
| 매우 드물게 눈주위 부종 |
| 매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군 (Stevens-Johnson syndrome) |
| 매우 드물게 독성표피괴사용해 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 흔하지 않게 말초 부종 |
| 매우 드물게 관절 부기 |
| 매우 드물게 팔다리 불편감 |
| 신장 및 비뇨기계 장애 |
| 매우 드물게 신세뇨관산증 |
| 일반적 장애 및 투여 부위 반응 |
| 매우 드물게 전신적 부종 |
| 매우 드물게 인플루엔자 유사 질병 |
| 조사 |
| 매우 드물게 체중증가 흔하지 않게 식은땀 |
② 국내에서 6년 동안 7,094명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 새롭게 보고된 알려지지 않은 이상반응중 이 약과의 인과관계가 있을 수 있는 것은 다음과 같다. : 눈의 피로
③ 국내에서 이 약의 편두통에 대한 효능.효과 추가 후, 4년 동안 7,318명의 편두통 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 11.14%(815명/7,318명, 923건)로 보고되었다.
인과관계와 상관없이 보고된 이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
(1) 전신: 무력증, 피로, 가슴불편감, 말초 부종, 부종, 흉통
(2) 신경계: 감각이상, 어지러움, 두통, 졸음, 지각이상, 기면, 진전, 현기, 진정, 언어장애, 이상긴장증
(3) 심혈관계: 심계항진
(4) 위장관계: 구역, 소화불량, 구토, 위장장애, 구갈, 변비, 복부 불편감, 복통, 상복부 통증, 설사
(5) 정신계:기억장애, 경면, 집중력/주의력 장애, 불면, 인지장애, 우울증, 건망증, 기분변화, 불안, 신경과민
(6) 피부 및 부속기계: 발진
(7) 혈관 장애: 조홍, 홍조
(8) 근골격계: 근육통
(9) 눈 장애: 안구통, 시야 흐림
(10) 대사 및 영양: 체중감소, 식욕부진
(11) 생식기계: 월경이상
(12) 혈액 및 임파계: 혈소판 감소
(13) 기타: 수술(입원연장)
이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 예상치 못한 약물이상반응으로는 가슴불편감, 말초부종이 각 1례씩 보고되었다.
④ 또한 편두통에 대한 재심사 기간 동안 별도의 임상시험 수행을 통해 보고된 예상치 못한 약물이상반응은 말초부종 1건(0.41%), 식은땀 1건(0.41%)씩이 보고되었다.
⑤ 항간질약을 치료받은 환자는 자살충동 또는 자살행동, 우울증의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 비정상적 변화를 보인다.
- 11종의 다른 항간질약을 사용하여 199개의 위약-대조 임상 시험(단독요법과 부가요법)을 분석한 결과 항간질약 복용환자는 위약 투여환자와 비교시 약 2배의 자살충동 또는 자살행동의 위험을 보였다. 12주의 치료기간 동안 자살행동 또는 자살충동 발생율은 27,864명의 항간질약 치료환자에서 0.43%였으며 16,029명의 위약 투여 환자에서는 0.24%였다. 이는 치료받은 530명 환자 중 한명은 자살 충동 또는 자살 행동을 보인 것을 의미한다. 동 약물 치료 환자에서 4건의 자살이 있었고 위약 치료 환자에서의 자살은 없었다. 그러나, 자살 예수가 너무 적어 이 약과 자살의 연관성을 결론지을 수는 없다.
- 항간질약 복용에 의한 자살충동 또는 자살행동의 위험증가는 약물치료를 시작 초기 1주에 관찰되었고 치료기간 동안 지속되었다. 대부분의 임상시험은 24주 이상을 초과할 수 없었으며 24주를 초과한 자살충동 또는 자살행동의 위험은 평가할 수 없었다.
- 자살충동 또는 자살행동 위험은 분석된 11종의 항간질약에서 일관적이었다. 다양한 작용기전과 사용범위를 가진 항간질약에서의 위험성 증가는 어떤 효능으로든 사용된 모든 항간질약에 대해서도 위험성이 있음을 나타낸다. 그 위험성은 분석된 임상시험에서 연령(5-100세)에 따라 차이가 나지는 않았다.
나. 토피라메이트 서방캡슐에서 보고된 이상반응
1) 이 약의 치료적 확증임상시험 결과(이중맹검, 위약대조군, 간질 보조요법, 유지기 8주)
보조요법제로서 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않는 부분발작의 병력이 있는 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군 임상시험(n=249)에서, 토피라메이트 서방캡슐을 복용한 환자 중 8.9%, 위약을 복용한 환자 중 4.0%가 약물과 관련이 있는 이상반응으로 인한 투여중지가 있었으며, 각 투여군에서 2% 이상에서 발생하고 수치상으로 위약대비 많이 나타난 이상반응은 아래 <표 12>와 같다.
<표12> 임상시험에서 위약 대비 2% 이상 증가한 약물의 투여와 관련이 있는 이상반응
| 신체기관/이상반응 |
위약(N=125) |
토피라메이트 서방캡슐 200mg (N=124) |
| 전신 질환 |
|
|
| 피로 |
5 |
6 |
| 무기력 |
1 |
2 |
| 과민 |
1 |
2 |
| 신경계 질환 |
|
|
| 졸림 |
2 |
12 |
| 어지럼증 |
6 |
7 |
| 저림 |
2 |
7 |
| 실어증 |
0 |
2 |
| 구음장애 |
1 |
2 |
| 기억장애 |
1 |
2 |
| 정신 질환 |
|
|
| 정신운동지체 |
0 |
2 |
| 심혈관질환 |
|
|
| 고혈압 |
1 |
3 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
| 체중 감소 |
0 |
7 |
| 식욕저하 |
2 |
4 |
| 식욕부진 |
1 |
2 |
2) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 646명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 21.98%(142/646명, 총 184건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다. 또한, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계 |
예상하지 못한 약물이상반응 0.46%(3/646명, 3건) |
| 흔하지 않게 (0.1~ 1%미만) |
신경계 질환 |
뇌전증 악화, 정신 이상(이해력 저하) |
|
전문/일반
