| 이상반응 |
1) 외국임상시험에서 보고된 이상반응(솔리페나신 숙신산염)
무작위, 위약대조 시험을 통해 1,811명의 환자에 대한 이 약과 활성성분이 동일한 솔리페나신 숙신산염의 안전성을 평가하였다. 항무스카린 제제의 예상되는 이상반응은 구강건조, 변비, 시야흐림(조절이상), 요폐, 안구건조이다. 이 약을 투여받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 구강건조과 변비였으며 이 두 가지 이상반응의 발현율은 5mg 투여군에 비해 10mg 투여군에서 더 높았다. 4건의 12주 이중맹검 임상시험에서 3건의 위장관련 중대한 이상반응이 있었으며, 모두 이 약 10mg을 투여받은 환자에서 나타났다(대변막힘 1건, 결장폐쇄 1건, 장폐쇄 1건). 이중맹검시험에서 중대한 이상반응의 전체비율은 2%였다. 이 약 5mg을 투여받은 환자에서 혈관신경성부종 1건이 보고되었다. 이 약을 12개월 동안 투여받은 환자에 대한 이상반응의 발현율과 중증도는 이 약을 12주 동안 투여받은 환자와 비교하여 유사하였다. 이상반응으로 인해 이 약을 중단하게 된 가장 흔한 원인은 구강건조로 1.5% 였다. 12주, 무작위, 위약대조 임상시험에서 이 약 5mg 또는 10mg을 1일 1회 투여받은 환자에서 인과관계와 상관없이 위약군에 비해 발현율이 더 높고 1% 이상 발생한 이상반응은 [표 1]과 같다.
[표 1] 외국임상시험에서 위약보다 높은 1% 이상 발생한 이상반응
| 이상반응(%) |
위약 (1,216명) |
솔리페나신 숙신산염 5mg (578명) |
솔리페나신 숙신산염 10mg (1,233명) |
| 이상반응이 발생한 환자 수 |
634명 |
265명 |
773명 |
| 위장관계 |
|
| 구강건조 |
4.2 |
10.9 |
27.6 |
| 변비 |
2.9 |
5.4 |
13.4 |
| 오심 |
2.0 |
1.7 |
3.3 |
| 소화불량 |
1.0 |
1.4 |
3.9 |
| 상복부통 |
1.0 |
1.9 |
1.2 |
| 구토NOS |
0.9 |
0.2 |
1.1 |
| 감염 |
|
| 요로감염NOS |
2.8 |
2.8 |
4.8 |
| 인플루엔자 |
1.3 |
2.2 |
0.9 |
| 인두염NOS |
1.0 |
0.3 |
1.1 |
| 정신신경계 |
|
| 어리저움 |
1.8 |
1.9 |
1.8 |
| 우울증NOS |
0.8 |
1.2 |
0.8 |
| 시계 이상 |
|
| 시야흐림 |
1.8 |
3.8 |
4.8 |
| 안구건조NOS |
0.6 |
0.3 |
1.6 |
| 신장 및 비뇨기계 |
|
| 요폐 |
0.6 |
0 |
1.4 |
| 전신 및 투여부위 |
|
| 하지부종 |
0.7 |
0.3 |
1.1 |
| 피로 |
1.1 |
1.0 |
2.1 |
| 호흡기계 |
|
| 기침 |
0.2 |
0.2 |
1.1 |
| 심혈관계 |
|
| 고혈압 |
0.6 |
1.4 |
0.5 |
*NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)
2) 국내 임상시험에서 보고된 이상반응(솔리페나신 숙신산염)
국내에서 실시된 무작위배정, 이중맹검, 톨터로딘 대조, 임상시험을 통해 354명의 환자에 대한 안전성을 평가하였다. 솔리페나신 숙신산염을 투여받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 구갈, 시야흐림, 변비였다. 인과관계와 상관없이 2%이상 발생한 이상반응은 [표 2]와 같다.
[표 2] 국내임상시험에서 2%이상 발생한 이상반응
| 이상반응(%) |
톨터로딘 (118명) |
솔리페나신 숙신산염 5mg (118명) |
솔리페나신 숙신산염 10mg (118명) |
| 이상반응이 발생한 환자 수 |
59명 |
49명 |
72명 |
| 위장관계 |
|
|
|
| 구강건조 |
18.6 |
7.6 |
19.5 |
| 변비 |
2.5 |
6.8 |
14.4 |
| 소화불량 |
1.7 |
2.5 |
3.4 |
| 상복부통 |
0.9 |
1.7 |
3.4 |
| 시계이상 |
|
|
|
| 시야흐림 |
10.2 |
13.6 |
17.0 |
| 안구건조NOS |
2.5 |
0.0 |
0.9 |
| 신장 및 비뇨기계 |
|
|
|
| 배뇨곤란 |
5.1 |
0.9 |
5.1 |
| 요속감소 |
2.5 |
2.5 |
2.5 |
| 방광후중(방광이 묵직한 느낌, vesical tenesmus) |
2.5 |
0.9 |
0.9 |
| 감염 |
|
|
|
| 방광염 |
1.7 |
2.5 |
1.7 |
| 코인두염 |
2.5 |
0.9 |
0.9 |
*NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)
3) 외국에서의 시판 후 경험(솔리페나신 숙신산염)
다음의 이상반응은 전세계에서 시판 후 자발적으로 보고되었기 때문에 이들 이상반응의 빈도를 평가할 자료는 없다.
① 위장관계 : 구토, 위식도역류질환, 장폐색
② 전신 및 투여부위 : 말초부종
③ 정신신경계 : 두통, 환각, 어지러움, 졸림, 섬망
④ 신장 및 비뇨기계 : 요폐, 신장애
⑤ 피부 및 피하조직 : 가려움, 발진, 두드러기, 혈관부종, 다형홍반, 박탈성 피부염
⑥ 심혈관계 : 심방세동, 심계항진, 빈맥, 다형심실성빈맥(토르사데 드 포인트), 심전도상 QT연장
⑦ 간장 : 간기능검사(AST, ALT, GGT) 이상
⑧ 대사 및 영양 : 식욕감퇴, 고칼륨혈증
⑨ 호흡기계 : 발성장애
⑩ 면역계 : 아나필락시스 반응
⑪ 눈 : 녹내장
⑫ 근골격계 및 결합조직 : 근위약
4) 국내 시판 후 조사(솔리페나신 숙신산염)
국내에서 재심사를 위하여 6년동안 8,616명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 12.62% (1,087/8,616명) [1,245건]로 보고되었고, 이 중 솔리페나신 숙신산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 11.46%(987/8,616명) [1,119건]로 보고되었다.
중대한 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 0.27%(23/8,616명)[24건]로 요저류 8건, 혈중크레아티닌증가 3건, 천공성십이지장궤양, 배뇨불능, 급성신부전, 방광경부폐쇄, 신기능장애악화, 폐렴, 전립샘특이항원증가, 난소암종, 담관암, 자궁암, 심근경색증, 심박출량감소, 연조직염이 각 1건 순으로 보고되었으며, 이중 이약과 인과 관계를 배제할 수 없는 약물유해반응발현율은 0.1%(9/8,616명)[9건]로 요저류 7건, 배뇨불능, 급성신부전 각 1건이 보고되었다.
예상하지 못한 유해사례는 0.77%(66/8,616명)[70건]로 혈중크레아티닌증가 5건, 빈뇨, 얼굴부종 각 4건, 배뇨장애, 전립샘특이항원증가 각 3건, 설사, 긴박뇨, 신경인성방광, 피부저림, 전신부종, 남성회음부통증, 불면증 각 2건, 천공성십이지장궤양, 헛배부름, 급성신부전, 야뇨증, 요량감소, 요로결석, 요실금, 감각이상, 보행곤란, 사지떨림, 가슴긴장, 가슴통증, 눈주위부종, 부종, 양성전립선비대증, 남성생식기가려움증, 발기감소, 발기부전, 비정상오르가즘, 역행성사정, 혈정액, 폐렴, 각화증, 탈모, 가라앉는느낌, 불안, 성욕감소, 난소암종, 담관암, 자궁암, 등통증, 질출혈, 심근경색증, 심박출량감소, 실신, 청력장애, 연조직염 각 1건 순으로 보고되었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.35% (30/8,616명)[32건]로 얼굴부종 4건, 빈뇨, 배뇨장애 각 3건, 긴박뇨, 신경인성방광, 피부저림 각 2건, 설사, 헛배부름, 급성신부전, 야뇨증, 요량감소, 감각이상, 전신부종, 가슴긴장, 눈주위부종, 부종, 남성회음부통증, 양성전립선비대증, 남성생식기가려움증, 발기부전, 불면증, 불안 각 1건이 보고되었다.
이 약에 대한 국내 재심사 유해사례와 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
- 대사 및 영양질환 : 갈증
- 생식기계 : 발기부전
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