드러그인포 약품 상세정보 - 하이캄틴주4mg(토포테칸염산염)

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대표코드

8806536027908

보관방법

차광밀봉용기, 실온(1~30℃) 보관

약리작용

[조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

1. 표준화학요법에 실패한 전이성 난소암
2. 1차 화학요법에 실패한 재발성 소세포폐암
3. 수술요법 또는 방사선 요법으로 치료되지 않는 Ⅳ-B기, 재발성, 지속성 자궁경부암

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
1. 난소암 및 소세포폐암 : 이 약을 투여하는 첫 번째 코스 전에 환자들의 호중구수는 1,500 cells/mm3 그리고 혈소판수는 100,000 cells/mm3 초과이어야 한다. 이 약은 1일 1.5 mg/m2씩 30분에 걸쳐 5일간 3주 간격으로 정맥내 투여한다. 종양진전이 없을 경우, 종양반응이 지연될 수 있으므로 최소한 4코스 이상의 투여가 권장된다. 난소암에 대한 임상시험에서 반응이 나타난 중간값 시간이 9 ∼ 12주였으며 소세포폐암에 대한 중간값 반응시간은 5 ∼ 7주였다. 이 약 투여 중 중증 호중구감소증(500 cells/mm3 미만으로 정의)이 나타날 경우 그 다음 코스에서는 용량을 1.25 mg/m2로 감량하여 투여한다. 혈소판수가 25,000 cells/mm3 이하로 떨어질 경우, 그 다음 코스에서는 용량을 1.25 mg/m2로 감량하여 투여한다.
이 약 투여 중 중증 호중구감소증이 나타날 경우, 다른 방법으로는 다음 코스에서 투여량을 조정하지 않고 6일째 되는 날(이 약의 투여 종료후 24시간)부터 G-CSF를 투여할 수 있다.

2. 자궁경부암 : 이 약을 투여하는 첫 번째 코스 전에 환자들의 호중구수는 1,500 cells/mm3 그리고 혈소판수는 100,000 cells/mm3 초과이어야 한다. 이 약은 1일 0.75 mg/m2씩 30분에 걸쳐 3일간 3주 간격으로 정맥투여하되, 매 투여 1일째에는 이 약 투여 후 시스플라틴 50 mg/m2를 정맥투여한다(3주 코스). 계속되는 투여 코스에서 이 약과 시스플라틴의 용량조절이 필요한 경우는 각각 아래와 같다.

-중증 열성 호중구감소증(체온 38 oC이상이며 호중구수 1,000 cells/mm3 미만)이 나타날 경우, 그 다음 코스에서 이 약의 용량을 0.60 mg/m2로 20 % 감량 투여해야 한다. 혈소판수가 25,000 cells/mm3로 떨어질 경우, 마찬가지로 이 약을 0.60 mg/m2로 20 % 감량한다. 중증 열성 호중구감소증이 나타날 경우, 다른 방법으로는 다음 코스에서 투여량을 조정하지 않고 4일째 되는 날(이 약의 투여 종료후 24시간)부터 G-CSF를 투여할 수 있다. G-CSF의 투여에도 불구하고 열성 호중구감소증이 나타날 경우, 다음 코스에서 0.45 mg/m2로 다시 20 % 감량 투여한다.

- 시스플라틴의 경우, 시스플라틴의 투여 및 수액공급 지침, 혈액 독성 발생시의 시스플라틴 용량 조절에 대한 허가사항을 참고한다.

3. 간 손상시 : 간기능손상 환자(혈장 빌리루빈이 1.5 ∼ 10 mg/dL이내인 자)에 있어 용량의 조정은 필요하지 않다.

4. 신기능 손상시 : 경증 신기능손상 환자(크레아티닌청소율이 40 ∼ 60 mL/min 이내)에 있어서 용량의 조정은 필요하지 않다. 중등도 신기능손상 환자(크레아티닌청소율이 20 ∼ 39 mL/min 이내)는 0.75 mg/m2으로의 용량의 조정이 권장된다. 중증 신기능손상 환자에 있어 권장 용량에 대한 충분한 자료는 없다. 자궁경부암 치료를 위한 시스플라틴과의 병용투여는 혈청 크레아티닌이 1.5 mg/dL 이하인 환자에서만 시작해야 한다. 임상시험에서, 혈청 크레아티닌이 > 1.5 mg/dL인 경우 시스플라틴의 투여가 중단되었다. 자궁경부암 환자에서 시스플라틴의 투여 중단 후 이 약으로만의 계속적인 단독치료에 대한 자료는 충분하지 않다.

5. 고령자 : 신기능과 관련한 용량 조절 이외의 고령자에 대한 용량의 조정은 필요하지 않다.

6. 정맥주입액 조제
정맥주입액의 조제는 먼저 바이알에 4 mL의 주사용수를 가하여 녹이고, 투여 전에 적량을 취하여 생리식염 주사액 또는 5 % 포도당 주사액에 희석한다. 동결건조 분말에는 방부제가 포함되어 있지 않으므로 조제된 액은 즉시 사용하여야 한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

[피해야 할 음식] [복용을 잊은 경우 대처법]

경고

1) 이 약은 암화학요법제 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 한다. 합병증의 적절한 관리는 알맞은 진단과 치료 시설이 갖추어져 있을 때에만 가능하다.

2) 이 약은 기본 호중구수가 1,500 cells/mm³미만인 환자에는 투여하지 않는다. 중증이고 감염과 사망을 초래할 수 있는 골수억제(주로 호중구감소증)의 발생을 모니터링 하기 위해 이 약을 복용하는 모든 환자를 대상으로 말초 혈액 혈구수를 자주 측정하여야 한다.

3) 다른 세포독성이 있는 약물과 마찬가지로 이 약은 중증의 골수억제를 일으킬 수 있다. 이 약을 투여 받은 환자의 5 %에서 패혈증을 유도하는 골수억제가 보고되었고 패혈증으로 인한 사망이 보고된 바 있다.

금기

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응을 보인 병력이 있는 환자
2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부
3) 첫 번째 코스를 시작하기 전에 이미 심각한 골수 억제(호중구 기저치가 1,500 cells/mm³미만이거나 혈소판 수치가 100,000/mm³이하)가 있는 환자

신중투여

1) 종양 출혈의 위험이 증가된 환자
2) 간기능장애 환자
3) 신기능장애 환자

이상반응

이상반응을 기관계 및 발현빈도 분류하여 정리하였다. 발현빈도는 다음과 같이 정의한다.
(매우 자주(≥1/10), 자주(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000, 개별적인 보고 및 빈도가 알려지지 않은 이상반응 포함))
난소암 및 소세포폐암 : 다음은 이 약으로 치료를 받고 있는 전이성 난소암 환자 453명과 소세포폐암 환자 426명에서 유발된 이상반응으로 주된 혈액학적 이상반응(표 1)과 15 % 이상의 환자에서 나타난 비혈액학적 이상반응(표 2)을 나타내었다. 이들 임상시험에서 전처치제들은 필수적으로 사용되지 않았다.

표 1. 혈액학적 이상반응

표 2. 비혈액학적 이상반응

NA=해당되지 않음
NR=별도 보고되지 않음
* 등급 1의 패혈증 또는 감염을 포함하지 않음.
** 발진은 가려움, 홍반성 발진, 두드러기, 피부염, 수포성 발진, 반구진성 발진 등을 포함한다.
*** 통증은 체통, 등통, 골격통 등을 포함한다.

표 3은 난소암 대상으로 한 이 약과 Paclitaxel 비교 임상시험에서 나타난 3/4등급의 혈액학적 이상반응과 주요 비혈액학적 이상반응을 나타낸다. Paclitaxel을 복용한 환자에게는 코르티코스테로이드, 디펜하이드라민 및 히스타민 type 2 수용체 차단제와 같은 전처치제를 필수적으로 사용하였으나, 이 약을 복용한 환자에 대해서는 이러한 전처치 약물을 필수적으로 투여하지 않았다.

표 3. 난소암 환자를 대상으로 한 이 약과 Paclitaxel 비교 임상시험에서 나타난 이상반응

^ 간효소치 증가는 AST, ALT 및 간 효소의 증가 등을 포함한다.
* 발진은 가려움, 홍반성 발진, 두드러기, 피부염, 수포성 발진, 반구진성 발진 등을 포함한다.
** 통증은 체통, 등통, 골격통 등을 포함한다.

다음 표 4는 소세포폐암 환자를 대상으로 한 이 약과 CAV(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴) 비교임상시험에서 나타난 3/4등급의 혈액학적 이상반응과 주요 비혈액학적 이상반응을 나타낸다. CAV(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴)를 복용한 환자에게는 코르티코스테로이드, 디펜하이드라민 및 히스타민 type2 수용체 차단제와 같은 전처치를 필수적으로 실시하였으나, 이 약을 복용한 환자에 대해서는 이러한 전처치 약물을 필수적으로 투여하지 않았다.

표 4. 소세포폐암 환자를 대상으로 한 이 약과 CAV(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴) 비교임상시험에서 나타난 이상반응

^ 간효소치 증가는 AST, ALT 및 간 효소의 증가 등을 포함한다.
* 발진은 가려움, 홍반성 발진, 두드러기, 피부염, 수포성 발진, 반구진성 발진 등을 포함한다.
** 통증은 체통, 등통, 골격통 등을 포함한다.

자궁경부암 : 자궁경부암 환자를 대상으로 한 이 약·시스플라틴의 병용투여(3주마다 이 약 0.75 mg/m²/day로 1, 2, 3일째 투여 받고, 1일째 시스플라틴 50 mg/m²을 병용투여)와 시스플라틴(3주마다 1일째에 시스플라틴 50 mg/m²투여)과의 비교임상시험에서, 가장 일반적인 용량 제한 독성은 골수억제였다. 자궁경부암 환자에서 나타난 혈액학적 이상반응(표 5)과 비혈액학적 이상반응(표 6)을 나타내었다.

표 5. 혈액학적 이상반응

표6. 환자 중 5 % 이상에서 경험한 비혈액학적 이상반응^*

자료는 NCI 일반독성기준 v.2.0을 사용하여 수집되었다.
* 시험에 적합하여 치료 받은 환자들을 포함
†등급 1 ～ 4. 연구자가 5등급이라고 지정한 사망이 3명의 환자에서 발생하였다. 첫번째 환자는 약물관련 혈소판감소증이 악화된 5등급의 출혈이었다. 두번째 환자는 치료와는 관련이 없으나 치료에 의해 증상이 악화되었을 수 있는 장폐색, 심장정지, 흉막삼출, 호흡부전을 경험하였다. 세번째 환자는 폐색전증과 성인호흡곤란증후군을 경험하였고, 후자는 간접적으로 치료와 관련이 있었다.
‡체질병은 피로(졸음증, 권태, 무력증), 발열(호중구감소증의 부재시), 경직, 오한 및 발한, 체중증가 또는 감소를 포함한다.
§통증은 복통이나 경련, 관절통, 뼈통증, 가슴통증(비심장 및 비흉막), 월경통, 성교통증, 귀앓이, 두통, 간 통증, 근육통, 신경병증성 통증, 방사선에 기인한 통증, 골반통, 흉막통, 직장 또는 직장 주위 통증, 암성 통증을 포함한다.

1) 혈액학 : 골수 억제(주로 호중구감소증)는 이 약의 용량을 제한시키는 주요 독성이다. 호중구감소증은 시간이 지남에 따라 누적되지 않는다. 이 약의 골수 억제에 대한 자료는 다음을 근거로 한 것이다.
- 이 약을 1.5 mg/m²/day로 5일간 단독 투여 받은 전이성 난소암 또는 소세포폐암 환자 879명
- 이 약을 0.75 mg/m²/day로 1, 2, 3일째 투여 받고, 1일째 시스플라틴 50 mg/m²을 병용투여 받은 자궁경부암 환자 140명
(1) 호중구감소증
① 난소암 및 소세포폐암 : 중증의 호중구감소증(4등급, < 500 cells/mm³)은 제1치료 코스 동안 60 %의 환자와 전체 치료 코스 중 39 %에서 나타났으며 지속기간의 중간 값은 7일이었다. 호중구수의 최저치는 12일째(중간값)에 나타났다. 치료와 관련하여 패혈증 또는 발열을 수반한 호중구감소증은 환자의 23 %에서 나타났으며 1 %에서 패혈증은 치명적이었다.
② 자궁경부암 : 등급 3 및 4의 호중구감소증이 각각 26 %, 48 %에서 나타났다.
(2) 혈소판감소증
① 난소암 및 소세포폐암 : 혈소판감소증(4등급, < 25,000/mm³)은 환자의 27 %에서, 치료코스 중 9 %에서 나타났고 지속기간의 중간 값은 5일이었으며 혈소판 최저치는 15일째(중간값)에 나타났다. 환자의 15 %와 코스 중4 %에 혈소판 수혈이 행해졌다.
② 자궁경부암 : 등급 3 및 4의 혈소판감소증이 각각 26 %, 7 %에서 나타났다.
(3) 빈혈
① 난소암 및 소세포폐암 : 중증의 빈혈(3/4등급, < 8 g/dL)은 환자의 37 %와 코스 중 14 %에서 나타났다. 최저치 중간값은 15일째에 나타났다. 52 %의 환자와 코스 중 22 %에서 수혈이 필요했다.
② 자궁경부암 : 등급 3 및 4의 혈소판감소증이 각각 34 %, 6 %에서 나타났다.
(4) 자주 범혈구감소증이 보고되었다. 중증 출혈(혈소판 감소증과 관련됨)이 보고된 적이 있으나 빈도는 알려지지 않았다.
난소암에서의 전체 처치 관련 사망률은 1 %였고 소세포폐암환자를 대상으로 한 비교 연구에서의 처치 관련 사망률은 이 약에서 5 %였고, CAV(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴)에서 4 %였다.

2) 위장관계 : 매우 자주 설사, 구역, 구토(모두 중증일 수 있음), 복통, 변비 및 구내염이 보고되었다. 구역은 환자 중의 64 %(3/4등급의 경우 8 %)에서 발현되었고, 구토는 45 %의 환자(3/4 등급의 경우 6 %)에서 나타났다. 이 약 투여 환자에게 예방 목적의 항구토제는 일정하게 사용하지 않았다. 환자의 32 %에서 설사(3/4등급 4 %), 29 %에서 변비(3/4등급 2 %), 22 %에서 복통(3/4등급 4 %)이 나타났다. 3/4등급의 복통은 난소암 환자에서 6 %였고 소세포폐암 환자에서 2 %였다.
경구용 토포테칸에 대한 임상시험에서 약물 관련 설사의 전체 발생률은 22 %였으며 이 중 3등급은 4 %, 4등급은 0.4 %였다. 약물 관련 설사는 65세 미만 환자군(19 %)에 비해 65세 이상 환자군(28 %)에서 더 자주 발생했다. 정맥 주사시 65세 이상인 환자군에서 약물 관련 설사 발생률은 10 %였다.
치명적인 호중구감소성결장염을 포함하는 호중구감소성결장염이 토포테칸으로 인한 호중구감소증의 합병증으로서 발생한 것이 보고되었다.

3) 피부/피하조직 : 환자의 31 %에서 탈모(2등급)가 나타났다.
4) 신경계 : 두통(18 %)은 신경독성 중 가장 빈번하게 보고되었다. 7 %의 환자에서 감각이상이 나타났으나 일반적으로 1등급이었다.
5) 간/담도계 : 1등급의 일시적인 간 효소의 상승이 환자의 8 %에서 나타났다. 3/4등급의 현저한 상승은 4 %였다. 3/4등급의 빌리루빈의 상승은 환자의 2 % 이내에서 나타났다.
6) 호흡기계, 흉부, 종격 : 3/4등급의 호흡곤란이 난소암 환자의 4 %에서, 소세포폐암 환자의 12 %에서 발생하였다. 드물게 간질성폐질환(ILD)이 보고되었다.
7) 전신 및 투여 부위 : 매우 자주 무력증, 피로, 발열, 자주 권태감, 매우 드물게 혈관밖 유출(이와 관련한 반응들은 경증이었으며 일반적으로 특별한 치료를 요하지 않았다)이 보고되었다.
8) 대사 및 영양 : 매우 자주 식욕 부진(중증일 수 있음)이 보고되었다.
9) 면역 체계 : 자주 발진을 포함한 과민반응이 보고되었다.

10) 국외 시판 후 이상반응 : 상기에 포함되지 않는 이상반응은 다음과 같다.
(1) 혈액학 : 중중의 출혈이 나타났다(혈소판감소증과 관련됨, 빈도는 알려지지 않음).
(2) 피부/부속기 : 드물게 중증의 피부염과 중증의 가려움증이 나타났다.
(3) 전신 : 때때로 알레르기 반응, 드물게 아나필락시스모양 반응 및 혈관부종이 나타났다.

11) 국내 시판후 조사결과
(1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 전이성 난소암과 재발성 소세포폐암 환자 630명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 55.24 %(348명, 1,150건/630명)로 보고되었다.
(2) 약과의 인과관계에 상관없이 35명에서 중대한 이상반응으로 과립구감소증 22건 백혈구감소증 10건, 혈소판감소증, 패혈증, 호흡곤란 각 6건, 폐렴 4건, 두통 3건, 빈혈, 간효소 증가 각 2건, 장폐색증(마비성), 무력, 복수, 가슴통증, 저나트륨혈증, 사고이상, 빈맥, 저혈압, 고혈압, 칸디다혈증이 각 1건씩 보고되었다.
(3) 기 허가사항에 기재되어 있지 않은 이상반응으로 저칼륨혈증 3건, 저나트륨혈증 각 2건, 자반병, 구갈, 딸꾹질, 복수, 안면홍조, 대상포진, 알부민-글로불린비 이상, BUN 증가, 신부전(급성), 비단백질소 증가, 빈맥, 세동(심방성), 고혈압, 칸디다혈증이 각 1건씩 보고되었다.

[Human Liver Adverse Effects Database]

[주요 이상반응정보]

일반적 주의

1) 이 약의 수술요법 또는 방사선 요법으로 치료되지 않는 Ⅳ-B기, 재발성, 지속성 자궁경부암의 치료에 관한 유효성은 시스플라틴(매 3주마다 1일째에 시스플라틴 50 mg/m²투여)과의 3상 비교임상시험의 생존율 증가에 근거한다.

2) 이 약은 환자의 기본 호중구가 1,500 cells/mm³,혈소판이 100,000/mm³이상일 때 투여한다. 이 약을 사용하여 치료 시에는 말초 혈액 세포 수를 자주 모니터링해야 한다. 환자의 호중구수가 1,000 cells/mm³,혈소판이 100,000/mm³,헤모글로빈치가 9.0 g/dL 이상으로 회복된 후 다음 치료코스를 시작한다(필요하면 수혈과 함께). 이 약과 시스플라틴을 병용투여 하였을 때, 중증의 골수독성이 보고되었다.

3) 이 약에 의한 본의 아닌 내출혈은 부종이나 멍과 같은 경증 국소반응과만 관련된다.

4) 다른 화학요법제와 마찬가지로, 이 약은 무력증과 피로를 유발할 수 있다. 만약 이러한 증상이 발생하면 운전이나 기계조작에 대한 주의가 필요하다.

5) 혈액학적 독성은 용량과 관련이 있으므로 혈소판을 포함한 전체 혈구수를 주기적으로 모니터링하여야 한다.

6) 이 약으로 인해 발생한 호중구감소증은 호중구감소성결장염을 유발할 수 있다. 호중구감소성결장염으로 인한 사망이 이 약으로의 임상 시험에서 보고된 적이 있다. 발열, 호중구감소증 및 이에 합당한 소견을 보이는 복통이 나타나는 환자에서는 호중구감소성결장염의 발생 가능성을 고려하여야 한다.

7) 이 약은 간질성폐질환(ILD)의 보고와 연관되어 있었고, 그 중 일부는 치명적이었다. 내재성 위험 요인들은 간질성폐질환, 폐섬유화, 폐암, 흉부의 방사성 노출 및 호흡독성 약물 및/또는 집락자극인자(CSF)의 사용을 포함한다. 환자들은 간질성폐질환을 나타내는 폐 관련 증상들(예, 기침, 발열, 호흡곤란 및/또는 저산소증)에 대해 모니터링 되어야 하고, 만약 간질성폐질환의 새로운 진단이 확인되면 이 약의 사용을 중단하여야 한다.

8) 이 약 단독 치료 및 시스플라틴과의 병용 치료는 주로 임상적으로 관련이 있는 혈소판감소증과 연관되어 있다. 종양 출혈이 증가한 환자 등에 이 약 처방 시 이러한 사항을 고려해야 한다.

9) 이 약을 다른 세포독성 치료제와 병용하여 투여할 경우 용량 조절이 필요할 수 있다.

상호작용

1) 이 약과 G-CSF의 동시 투여로 호중구감소증의 기간을 연장할 수 있으므로, G-CSF를 투여할 경우 G-CSF투여는 코스의 6일째 되는 날(이 약 투여종료 후 24시간 이후)에 투여한다.

2) 1상 임상시험에서, 이 약과 시스플라틴을 병용 투여하였을 때, 골수 억제가 더욱 심각하였다. 시스플라틴 50 mg/m²과 이 약 1.25 mg/m²/day×5일을 병용 투여한 한 연구에서, 3명중 1명의 환자에서 12일간 중증의 호중구 감소를 나타났으며 다른 한 환자는 호중구감소성패혈증으로 사망하였다.

3) 다른 골수억제성 세포독성 제제와 마찬가지로, 이 약과 다른 세포독성 제제(예, Paclitaxel 또는 에토포시드)를 병용 투여할 때에는 더 심한 골수억제가 나타나므로 감량이 요구된다. 그러나 백금제제(예, 시스플라틴 또는 카보플라틴)와 병용 투여시에는, 백금제제가 이 약 사용의 1일 또는 5일에 투여 되었는지에 따라 특징적인 순서 의존적 상호작용이 나타난다. 만약 시스플라틴이나 카보플라틴이 이 약 투여 1일째 투여되었다면, 이 약 투여 5일째에 백금제제와 함께 투여할 수 있는 용량에 비해 더 적은 용량을 투여하여야 한다.
1차 화학요법 환자를 대상으로 한 임상 1/2상에서 연구된 용량과 투여 일정에 대한 예는 다음과 같다 :
(1) 1일째 시스플라틴 50 mg/m²과 1 ～ 5일에 토포테칸 0.75 mg/m²/day
(2) 5일째 시스플라틴 50 mg/m²과 1 ～ 5일에 토포테칸 1.25 mg/m²/day
(3) 1일째 카보플라틴[AUC 5(Clavert formula)]과 1 ～ 5일 토포테칸 0.5 mg/m²/day
(4) 5일째 카보플라틴[AUC 5(isotope creatinine clearance)]과 1 ～ 5일 토포테칸 1.0 mg/m²/day

4) 이 약은 사람의 CYP-450을 억제하지 않는다. 대상군 임상에서, 그라니세트론, 온단세트론, 모르핀 또는 코르티코스테로이드와 병용투여(다른 투여 경로 또는 다른 투여 라인)하는 것은 이 약의 약동학에 유의성 있는 영향을 나타내지 않았다.

5) 이 약(0.75 mg/m²/day용량을 연속 5일 투여)과 시스플라틴(1일째에 60 mg/m²/day투여)을 13명의 난소암 환자에게 투여시 5일째에 토포테칸의 평균 혈장 청소율은 1일째에 비해 약간 감소하였다. 그 결과 토포테칸의 전신 노출은 AUC 및 Cmax로 측정하였을 때 5일째에 각각 12 %(95 % 신뢰구간 ; 2 %, 24 %) 및 23 %(95 % 신뢰구간 ; -7 %, 63 %)까지 증가하였다. 자궁경부암 환자에게 이 약(0.75 mg/m²/day용량을 연속 3일 투여)과 시스플라틴(1일째에 50 mg/m²/day투여)을 병용 투여했을 때에 대한 약동학 자료는 없다.

6) 이 약은 ABCG2(BCRP) 및 ABCB1(P-glycoprotein)의 기질이다. 이 약 경구제제를 ABCB1 및 ABCG2의 저해제(예, elacridar)와 병용 투여하였을때 이 약의 노출이 증가하였다. Elacridar가 이 약 정맥 주사 제제의 약동학에 미치는 영향은 이 약 경구제제에 대해 미치는 영향보다 훨씬 적었다.

임부에 대한 투여

[임부금기 성분 조회]
1) 임부 : 전임상 시험에서 이 약은 배자 독성 및 태자 독성이 있음이 증명되었다. 다른 세포독성 치료제와 마찬가지로 이 약을 임부에게 투여시 태아에 위해를 끼칠 수 있으므로 이 약은 임부에게 금기이다. 만약 이 약을 임부에게 투여하거나, 투여 중 임신하게 되면 태아에 치명적인 위험이 있음을 경고하고 임신 가능성이 있는 여성에게 투여시 이 약으로 치료를 받는 동안 피임하여야 하며 임신한 경우에는 이를 즉시 의사에게 알리도록 권고하여야 한다. 토끼에게 0.10 mg/kg/day(mg/m²으로 하였을 때 임상적 용량과 유사 용량)을 임신 6일부터 20일까지 투여하는 것은 모체독성과 배자사망 및 태자 체중 감소의 원인이 되었다.
랫트에게 0.23 mg/kg/day(mg/m²으로 하였을 때 임상적 용량과 유사 용량)을 교배 전부터 임신 6일까지 총 14일간 투여하였을 때, 태자 흡수, 소안구증, 착상 전 소실 및 경증의 모체독성의 원인이 되었다. 랫트의 임신 6일부터 17일까지 0.10 mg/kg/day(mg/m²으로 하였을 때 임상적 용량의 1/2에 해당하는 용량)을 투여하는 것은 착상 후 사망의 원인이 되었다. 이 용량은 태자의 총 기형 발생율을 증가시켰다. 가장 많이 나타난 기형은 눈(소안구증, 무안구증, 망막에 로제태 생성, 망막결손증, 안구일소증), 뇌(측면 및 제3 뇌실의 확장), 두 개골, 척수기형이 발생되었다.

2) 모든 세포독성 화학요법제와 동일하게, 임신할 가능성이 있는 환자(남성 및 여성)에 이 약으로 치료 중 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.

수유부에 대한 투여

수유부 : 이 약 투여시 약물이 모유로 이행되는지의 여부는 알려져 있지 않다. 수유 중에는 이 약을 투여해서는 안된다.

소아에 대한 투여

유·소아에 대한 안전성·유효성은 확립되어 있지 않다.

고령자에 대한 투여

이 약의 임상시험에서 전이성 난소암 또는 소세포폐암 환자 879명 중에, 32 %가(n = 281) 65세 이상이었고, 3.8 %(n = 33)가 75세 이상이었다. 이 약의 무작위배정 임상시험에서, 이 약과 시스플라틴을 병용투여 받은 Ⅳ-B기 또는 재발성 또는 불응성 자궁경부암 환자 140명 중에 6 %(n = 9)가 65세 이상이었고, 3 %(n = 4)가 75세 이상이었다. 고령자와 젊은 성인 간에 있어서 전반적으로 안전성과 유효성의 차이는 없었고, 보고된 다른 임상경험에서도 고령자와 젊은 성인 간에 반응의 차이가 확인되지 않았으나, 몇몇 고령자에서 감수성이 더 크다는 점은 배제할 수 없다. 고령자에서 이 약의 약물동태학적 측면에서의 명백한 차이는 없었으나, 연령에 따른 신기능의 감소는 고려되었다. 이 약은 대체로 신장을 통해 배설되는 것으로 알려져 있으며, 이 약에 대한 독성 반응의 위험은 신기능이 손상된 환자에서 증가할 수 있다. 고령자들은 신기능이 감소될 수 있으므로 용량 선택시 주의하여야 하고, 신기능을 모니터링하는 것이 유용할 수 있다.

적용상의 주의

1) 이 약에는 방부제가 들어있지 않으므로 이 약을 주사용수에 용해한 후 바로 사용해야 하나 그렇지 않은 경우 2 ～ 8℃에서 냉장 보관하되 24시간이 지나면 폐기한다. 이 약의 최종 희석액은 24시간 이내에 주입하는 것이 권장된다.

2) 사용 및 취급상의 주의사항
(1) 이 약은 반드시 주사용수 4 mL에 용해한 후 사용 전에 추가적으로 더 희석하여야 한다.
(2) 이 약 4 mg 바이알은 주사용수 4 mL에 용해하여야 한다. 이 용액의 토포테칸 농도는 1 mg/mL이다. 최종농도가 25 ～ 50 mcg/mL가 되도록 정맥 주입용 생리식염 주사액 또는 정맥 주입용 5 % 포도당 주사액 적량을 더하여 추가적인 희석을 해야 한다.
(3) 항암제의 적절한 취급과 폐기에 대하여 다음 사항을 포함하는 일반적인 절차를 적용하여야 한다.
① 취급자는 약물의 용해에 대하여 교육 받아야 한다.
② 임부는 이 약의 취급자 대상에서 제외되어야 한다.
③ 이 약을 용해하는 과정 동안 취급자는 마스크, 고글, 장갑 등을 포함한 보호복을 착용하여야 한다.
④ 장갑을 포함하여 투여 및 세척에 사용되는 모든 장비는 고위험, 폐기물 백에 넣어 고열 소각하여야 한다. 액체 폐기물은 다량의 물과 함께 씻어 내린다.
(4) 이 약은 세포독성이 있는 항암제이므로 독성이 있는 다른 약물과 마찬가지로 장갑과 보호복을 착용하고 laminar flow 후드에서 조제한다.
(5) 이 약이 피부에 닿았을 경우에는 즉시 물과 비누로 완전히 닦고 점막에 닿았을 경우 물로 완전히 씻어낸다.

과량투여 및 처치

이 약을 정맥내 투여한 환자에서 과량투여(처방용량의 최대 10배)가 보고되었다. 과량투여시 주요 합병증은 골수억제 및 구내염이다. 과량투여시 관찰된 증상 및 징후는 이 약과 연관이 있는 것으로 알려진 이상반응과 일치하였다(“4.이상반응” 참조). 또한, 과량투여 이후 간 효소의 증가 및 점막염이 보고되었다.
이 약 과량 투여시 해독제로 알려진 것은 없다. 임상적 지시에 따라 추가적인 관리가 이루어져야 한다.
3주 코스의 투여 1일째 17.5 mg/m²을 단회 투여하려던 환자 1명에게 35 mg/m²을 단회 투여하였다. 이 환자에서 중증의 호중구감소증(최저치 320 cells/mm³)이 14일 후에 나타났으나 아무 이상 없이 회복되었다.
이 약의 단회 정맥 주입에 대한 마우스의 LD10은 75 mg/m²(CI95%:47～ 97)이다.

보관 및 취급상의 주의

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 30℃이하에서 햇빛과 열을 피하여 보관한다.

기타

1) 동물실험에서 면역기능을 저하시키고 경미한 항원성을 나타내는 것으로 보고되었다.
2) 발암성/유전독성/수태능 감소 : 이 약의 발암성에 관한 연구는 실시되지 않았다. 다른 세포 독성 치료제들과 마찬가지로 그리고 이 약의 작용 기전의 결과로 인해 이 약은 in vitro에서 포유동물 세포(마우스 림포마 세포 및 사람 림프구)에 대하여, 그리고 in vivo에서 마우스 골수 세포에 대하여 유전독성이 있다. 이 약은 L5178Y 마우스 림포마 세포에 대해 돌연변이를 유발하였고, 대사 활성 여부와 관계없이 배양된 사람 림프구에 대해 염색체이상유발성을 나타냈다. 이 약은 또한 마우스 골수에 대해서도 염색체이상유발성을 나타냈다. 이 약은 박테리아 세포에 대해서는 돌연변이를 유발하지 않았다.

Related FDA Approved Drug

기준 성분:TOPOTECAN HYDROCHLORIDE
HYCAMTIN (TOPOTECAN HYDROCHLORIDE)

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	241901BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806536027908
BIT 약효분류	DNA 회전효소 저해제 (DNA topoisomerase inhibitor)
ATC 코드	topotecan / L01CE01 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	421 (항악성종양제 ) [항암화학요법 등 공고내용 전문] [암질환 사용약제관련 심평원 공고조회]
주성분코드 분석 및 중복처방 검토	[주성분코드 분석 및 중복처방 검토]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	653602791 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \193,018 원/1병(2024.07.01)(최신약가) \202,963 원/1병(2022.01.01)(변경전약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	연황색 내지 녹색의 동결건조분말 [제형정보 확인]
대체관련	대조약
포장·유통단위	5바이알
보관방법	차광밀봉용기, 실온(1~30℃) 보관
특수관리의약품 부가정보	유료정보입니다.

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약리작용

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임부에대한투여

*	전체임신 기간별로 여러등급이 존재할 수 있으며 가장 위험도가 높은 정보만 보여집니다. 단, 복합제의 경우 모든 복합제성분에 대한 임부투여등급이 표시된것은 절대 아니며 표시된것중에 가장 위험도가 높은 정보만 나타납니다.

FDA : D등급

*	상기 임부투여에 대한 정보는 전산처리 되면서 입력 오류 가능성이 존재합니다. 오류 가능성을 최소화하기 위하여 많은 노력을 기울이고 있으나, 그 정확성에 대하여 확신을 드릴 수 없습니다. 이에 대해 회사는 책임을 지지 않습니다.
*	반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.

신장애, 간장애시
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Pharmacokinetics

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심사지침검색	[심평원 심사지침열람]
심사사례	재발전이성 암에 하이캄틴(주) 투여후 동일계열 항암제인 캄토벨(주) 투여 인정여부 ■ 청구사례 및 진료내역 (여/50세) 0 상병명 : 난소의악성신생물 0 진료내역 - P/I) 3년전 10월 both ovaryadenocarcinoma, poorly differentiated with capsule, uterine serosainvolvement OP 시행(TAH & BSO, omentectomy, paraaortic LNdissection, cytology) IP(intra peritoneal) chemoTx-cisplatin 100mg →undifferentiated both ovarian ca.(stageⅢc grade 3) taxol & carboplatin #6(1st line) 2년전 3월 2nd look OP(multiple pelvic Bx : no visual mass): 1차 CR 8월 복부 CT : newly developed peritoneal carcinomatosiswith ascites CA-125 200.5↑ => recurrent ovarian ca. taxol & carboplatin & ifosfamide #4(2nd line) CA-125 :27.52(10/9) -> 42.46 ↑(11/6) 12월 하이캄틴 & cisplatin #3(3rd line) CA-125 : 52.89(12/4) -> 815.9 ↑(2/9) 1년전 2월 taxotere &gemzar & cisplatin #9(4th line) CA-125: 9.89↓↓, 2차 임상적 CR, 경구 etoposide 투여하면서 F/U 동년 4월 CA-125: 77.47↑ =>recurrent ovarian ca. - Progress Note 동년 5월입원, CA-125: 101.6↑ 복부 CT: 1.aggravated status of peritoneal carcinomatosis withascites 2.nodularity onurinary bladder anterior superior wall -> tumor invasion, most likely 3.no remarkablechange of a couple of tiny cyst on Rt.hepatic lobe and cystic lesion onLt.paraaortic area. => recurrentovarian ca. 1st camtobell start(5th line)(BSA 1.71) 혈액검사결과 - WBC: 3,500/44%(ANC 1,540), PLT: 156K BUN/Cr:14.0/0.8(normal limits) ■ 참고사항 ○ 캄토벨(주) 및 하이캄틴(주) 약제정보 ○ Goodman& Gillman's, 10th(2001);p.1422-1425 ○ Cecil,22nd(2004);p.1146 ○ 캄토벨(주) 등재당시 검토자료. 등 ■ 심의내용 - 하이캄틴주(성분:topotecan)와 캄토벨주(성분:bellotecan)은모두 camptothecin계열 (topoisomeraseⅠ저해제)로서 작용기전이 매우 유사하며 두 가지 약제가cross-resistance가 없는지 여부가 아직 확인되지 않았고 캄토벨(주) 임상연구당시 하이캄틴(주) 사용경험이없는 난소암을 대상으로 연구한 점 등을 고려할 때, 난소암에 하이캄틴(주) 투여후 실패한 경우 캄토벨(주) 투여는인정하기 곤란함. - 따라서, 동건은재발성 난소암에 3rd line으로 하이캄틴(주)를 투여하고 진행소견 보이는 등 실패한 경험이 있으므로 동일계열 항암제인 캄토벨(주) 변경투여는 인정하지 아니함. [2004.9.9 진료심사평가위원회]
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]
Mechanism of Action	Topotecan에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 Topotecan has the same mechanism of action as irinotecan. Topoisomerase I relieves torsional strain in DNA by inducing reversible single strand breaks. Topotecan binds to the topoisomerase I-DNA complex and prevents religation of these single strand breaks. The cytotoxicity of topotecan is thought to be due to double strand DNA damage produced during DNA synthesis when replication enzymes interact with the ternary complex formed by topotecan, topoisomerase I and DNA. Mammalian cells cannot efficiently repair these double strand breaks.
Pharmacology	Topotecan에 대한 Pharmacology 정보 Topotecan, a semi-synthetic derivative of camptothecin (a plant alkaloid obtained from the Camptotheca acuminata tree), is an anti-tumor drug with topoisomerase I-inhibitory activity similar to irinotecan. Topotecan interferes with the growth of cancer cells, which are eventually destroyed. Since the growth of normal cells may also be affected by the medicine, other effects may also occur. Unlike irinotecan, topotecan is found predominantly in the inactive carboxylate form at neutral pH and it is not a prodrug.
Metabolism	Topotecan에 대한 Metabolism 정보 # Phase_1_Metabolizing_Enzyme:Not Available
Protein Binding	Topotecan에 대한 단백결합 정보 35%
Half-life	Topotecan에 대한 반감기 정보 2-3 hours
Absorption	Topotecan에 대한 Absorption 정보 Not Available
Pharmacokinetics	Topotecan HCl의 약물동력학자료 흡수 : 경구 : 30% 분포 : 뇌척수액에 상당량 분포 Vd : 26-207 L/m² 단백결합 : 35% 반감기 : 소실반감기 : 2-3 시간 신부전 : 5시간 간부전 : 2.5시간 대사 : pH 의존성 가역적인 lactone 가수분해 (lactone 형태가 약리학적 활성을 나타냄) 소실 : 뇨배설 (30%, 중요한 소실경로임), 담즙배설
Biotransformation	Topotecan에 대한 Biotransformation 정보 Topotecan undergoes a reversible pH dependent hydrolysis of its lactone moiety; it is the lactone form that is pharmacologically active.
Toxicity	Topotecan에 대한 Toxicity 정보 The primary anticipated complication of overdosage would consist of bone marrow suppression.
Drug Interactions	Topotecan에 대한 Drug_Interactions 정보 Not Available
CYP450 Drug Interaction	[CYP450 Table직접조회]
Food Interaction	Topotecan에 대한 Food Interaction 정보 Not Available
Drug Target	[Drug Target]
Description	Topotecan에 대한 Description 정보 An antineoplastic agent used to treat ovarian cancer. It works by inhibiting DNA topoisomerases, type I. [PubChem]
Dosage Form	Topotecan에 대한 Dosage_Form 정보 Powder, for solution Intravenous
Drug Category	Topotecan에 대한 Drug_Category 정보 Antineoplastic AgentsEnzyme Inhibitors
Smiles String Canonical	Topotecan에 대한 Smiles_String_canonical 정보 CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C1N(CC3=CC4=C(C=CC(O)=C4CN(C)C)N=C13)C2=O
Smiles String Isomeric	Topotecan에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 CC[C@@]1(O)C(=O)OCC2=C1C=C1N(CC3=CC4=C(C=CC(O)=C4CN(C)C)N=C13)C2=O
InChI Identifier	Topotecan에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C23H23N3O5/c1-4-23(30)16-8-18-20-12(9-26(18)21(28)15(16)11-31-22(23)29)7-13-14(10-25(2)3)19(27)6-5-17(13)24-20/h5-8,27,30H,4,9-11H2,1-3H3/t23-/m0/s1
Chemical IUPAC Name	Topotecan에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 (S)-10-[(dimethylamino) methyl]-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3', 4']

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