| 이상반응 |
1) 외국의 시판 후 이상반응 보고로부터 가돌리늄 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. 조영제가 확인된 사례 중에는 가도디아마이드가 가장 많았고, 그 다음으로 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 순이었다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있다. 각 가돌리늄 조영제의 NSF 보고예수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.
NSF의 증상은 다음과 같다:
피부 : 작열감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점 피부 팽윤(swelling), 경화, 강직(tightening)
눈 : 눈 흰자위에 황색 반점
뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness); 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증
2) 2,637명의 성인을 대상으로 한 임상시험동안 나타난 이상반응들 중, 2%를 초과한 이상반응은 없었다.
| 기관 |
흔하게 (>2/100, <1/10) |
흔하지 않게 (>1/1000, <1/100) |
드물게 (>1/10000, <1/1000) |
| 미생물 감염 및 기생충 감염 |
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비인두염 |
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| 신경계 이상 |
두통 |
감각이상, 현기증, 실신, 이상후각 |
떨림, 감각과민, 두 개내압상승, 반신마비 |
| 시각 이상 |
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결막염 |
| 귀 이상 |
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이명 |
| 심장이상 |
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심계항진, 심방세동, 1도 방실차단, 심실성주기외수축, 동서맥, 빈맥 |
부정맥, 심근허혈, PR간격의 연장 |
| 혈관이상 |
혈관확장 |
고혈압, 저혈압 |
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| 호흡기 및 흉부 이상 |
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비염 |
특발성 호흡곤란, 성대문연축, 쌕쌕거림, 폐울혈, 폐부종 |
| 소화기계 이상 |
구역 |
입안건조, 미각이상, 설사, 구토, 소화불량, 침분비, 복통 |
변비, 변실금, 괴사성 췌장염 |
| 피부 및 연조직 이상 |
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가력움증, 발진, 얼굴부종, 두드러기, 발한 |
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| 근골격계, 접합부위 |
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요통, 근육통 |
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| 신장, 배뇨계이상 |
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요실금, 요절박 |
| 일반적이상 및 주사부위 상태 |
주사부위의 반응, 열감 |
무력증, 발열, 오한, 흉통, 통증, 주사부위의 통증, 주사부위의 유출 |
주사부위의 염증 |
| 임상검사치 이상 |
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임상검사치 이상, 심전도 이상, QT 간격 증가 |
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저색소빈혈, 백혈구증가증, 백혈구감소증, 호염기구증가증, 저단백혈증, 저칼슘혈증, 고칼륨혈증, 고혈당증, 저혈당증, 단백뇨, 당뇨, 혈뇨, 고지혈증, 고빌리루빈혈증, 혈청내철분증가, 혈청내 transaminase 증가와 알칼리성 인산분해효소, 젖산 탈수소효소, 혈청 크레아티닌 증가와 같은 임상검사치의 이상은 0.4% 이하로 나타났다. 그러나 이러한 이상은 이전에 간기능장애나 대사질환을 가진 환자에서 주로 나타났다. 또한, 좌심실 또는 우심실 다발갈래차단, 심박동 증가, 청각이상, 시력감소, 미각이상, 사지동맥색전, 기관지염, 혀부종, 혈종, 흉통, 수축성 피부염, 알레르기성피부염, 피로, 근육경련, 근육연축, 사지통증, 졸림, 편두통, 혈뇨, 신장기능저하, 요도감염, 탈수증, 흉통, 피로, 간효소 증가, 단핵구 증가, 적혈구 증가, 혈소판수 증가, γ-글루타민산 전이효소 증가, 중성구수 증가, 헤마토크리트치 감소, 헤모글로빈 감소, 림프구 증가, 뇨 비중증가, 심잡음, 폐수포음 등이 나타났다. 대부분의 이상반응은 중증이 아니었으며, 일시적이며 자연적으로 사라졌다. 나이, 성별이나 투여량과의 어떠한 상관관계의 증거도 없었다. 시판 후 보고된 이상반응의 발현율은 0.1% 미만이었다. 보고된 이상반응의 대부분은 구역, 구토, 아나필락시 쇼크를 포함한 과민반응 및 증상, 유사아나필락시스 반응, 혈관부종, 후두연축과 발진이었다. 주사부위의 반응은 조영제의 유출로 인한 국소적인 통증이나 작열감, 팽윤, 수포 생성이 보고되었으며, 기타 심박동정지, 저혈압이 나타났다.
3) 국내에서 1,637명을 대상으로 실시한 6년간의 시판 후 사용성적조사 결과 나타난 이상반응의 발현율은 5.44%(129례/1,637례)이었다. 발현된 이상반응은 모두 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응이었으며, 구역이 2.50%(41례)로 가장 많았고, 그 다음은 구토 1.89%(31례), 온감, 가려움, 피부발진 각 0.43%(7례), 냉감, 압박감, 현기증 각 0.37%(6례), 통증 0.24%(4례), 복통, 설사, 유사아나필락시스증상, 흉부통증, 두드러기, 떨림, 전신마취증세, 기침, 호흡곤란, 호흡불안, 후두경련, 근육통, 요실금, 기타 각 0.06%(1례)의 순으로 나타났다. 이 중 현재 허가사항에 기재되어 있지 않은 예상하지 못한 새로운 이상반응으로 전신마취증세와 기침이 각각 1례(0.06%)있었다. 간장애가 있는 조사대상자의 유해사례 발현율은 13.58%(11/81명)로 간장애가 없는 대상자의 유해사례 발현율 5.09%(77/1,512명)보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.
4) 217명의 소아를 대상으로 한 임상시험에서 0.1 mmol/kg으로 투여하였다. 14명(6.5%)의 환자에서 이상반응이 나타났다. 이상반응의 빈도와 경향은 성인과 유사하였다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 구토(1.4%), 발열(0.9%), 다한증(0.9%)이었다. 임상시험기간동안 사망한 환자는 없었다. 뇌종양(신경아교종)이 있는 환자에서 심각한 이상반응은 구토의 악화가 나타났으며, 멀티핸스와의 인과관계가 배제될 수는 없다.
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전문/일반
