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1) 안전성 프로파일 요약
이 약은 8건의 위약 또는 활성대조 3상 임상시험에서 2300명 이상의 환자에 투여되었다.
임상시험에서 가장 중대한 유해사례는 급성 췌장염이었다. 가장 빈번하게 보고된 유해사례는 설사, 구역 및 주사 부위의 발진, 홍반 및 가려움을 포함한 주사부위 반응이었고 이 약을 투여 받은 환자의 5% 이상에서 발생하였다.
2) 유해사례 요약 표
표 1은 7건의 위약 및 활성 대조 3상 시험 결과를 통합 분석한 결과로서 이 약 투여군에서 모든 대조군에 비해 더 빈번하게 나타난 유해사례이다.
발현 빈도는 다음과 같이 정의한다.
매우 흔하게(≥1/10)
흔하게(≥1/100~<1/10)
흔하지 않게(1/1,000~<1/100)
드물게(≥1/10,000∼<1/1,000)
매우 드물게(<1/10,000)
빈도불명(입수된 자료로부터 평가가 불가능함)
각 군별로 중등증 순으로 유해사례를 기재하였다.
표 1. 제 3상 임상시험에서 전체 투여 기간 중에 보고된 유해사례
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기관계
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매우 흔하게
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흔하게
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흔하지 않게
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드물게
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감염
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폐렴
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대사 및 영양 이상
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저혈당
(이 약을 인슐린 또는 설포닐우레아와 병용 투여시)
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저혈당
(이 약을 단독 사용, 메트포르민 또는 피오글리타존과 병용 투여시)
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과민반응
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심장 이상
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심방 세동/조동
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위장관계 이상
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설사, 구역
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구토, 변비, 소화불량, 위식도 역류 질환
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충수염, 췌장염, 장폐색
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전신 장애 및 주사부위 상태
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주사부위 반응
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유해사례에 대한 설명
1) 과민 반응
임상시험에서 소양증, 발적 및 호흡곤란을 동반한 중증의 과민반응이 보고되었다.
2) 췌장염
임상시험에서 치료와 관련이 있는 것으로 판정된 췌장염의 빈도는 기저 항당뇨 병용요법 (예, 메트포르민)과 상관없이 위약은 0%, 대조약(리라글루티드, 피오글리타존, 글리메피리드, 시타글립틴과 인슐린글라진)은 0.1%인 반면 이 약 투여군에서는 0.3% 이었다.
3) 위장관계 유해사례
이 약 투여군에서 모든 대조군에 비해 위장관계 유해사례 빈도가 높았다(38% 대 32%). 설사 (13% 대 9%), 구역 (12% 대 11%), 구토 (5% 대 4%) 및 변비 (5% 대 4%)가 가장 빈번하게 보고되었고 대부분 첫 투여 6개월 이내에 발생하였다.
이 약과 관련된 위장관계 유해사례는 정상 또는 경증의 신장애 환자보다 중등도 내지 중증의 신장애 환자(eGFR 15-59mL/min/1.7m2)에서 더 빈번하게 발생하였다.
4) 주사부위 반응
주사부위 반응(일반적으로 주사부위에서의 발진, 홍반 또는 가려움 포함)은 모든 대조군에서 7% 발생한 반면 이 약 투여군에서 15% 발생하였고 이 약 투여 환자 중 2%가 이로 인해 투여를 중단하였다. 전체적으로 주사부위 반응은 경증이었고 치료가 필요하지 않았다.
5) 면역원성
치료 중 알비글루타이드에 대한 항체가 발생한 환자는 4%(2,934명 중 128명)이었다. 어떤 항체도 in vitro 분석 결과 알비글루타이드 활성을 중화시키지 않는 것으로 나타났고 항체 형성은 일반적으로 일시적이고 유효성(HbA1c와 공복혈당) 감소와 관련이 없었다. 주사부위 반응을 나타낸 대부분의 환자들은 항체 음성이었지만(85% 이상), 주사부위 반응이 항체 음성 환자(15%, 1,927명) 보다 항체 양성 환자(41%, 116명)에서 더 빈번히 보고되었다. 이 반응들은 대부분 경증이었으며 투약 중단을 유도하지 않았다. 반면, 유해사례 양상은 항체 양성 및 음성 환자들에서 전체적으로 유사하였다.
6) 저혈당
치료를 위해 타인의 도움이 필요할 정도의 중증의 저혈당 발생은 흔하지 않았다(시험군 0.3%, 대조군 0.4%). 임상시험에서 중증의 저혈당 반응을 나타낸 대부분의 환자들은 설포닐우레아 또는 인슐린을 병용하고 있었으며 입원이나 투약 중단이 필요했던 환자는 없었다.
이 약을 단독 요법으로 투여 시, 증후성 저혈당(<3.9mmol/L) 발생이 이 약 30mg(2%), 이 약 50mg(1%) 및 위약(3%)에서 유사하게 나타났다.
이 약을 설포닐우레아(15~22%) 또는 인슐린(18%)과 병용 투여 시 설포닐우레아 또는 인슐린 외의 다른 약물과 병용 투여한 경우(1~4%) 보다 증후성 저혈당 발생 빈도가 높았다. 다른 대조약에 무작위 배정된 환자들에서 증후성 저혈당의 발생 빈도는 설포닐우레아 또는 인슐린 병용 시 7~33%, 설포닐우레아 또는 인슐린 외의 다른 약물과의 병용 시 2~4% 이었다.
7) 폐렴
폐렴이 이 약을 투여 받은 환자 2%에서 발생한 반면 모든 대조군들의 환자에서는 0.8% 발생하였다. 이 약에서 발생된 폐렴은 다양한 관찰기간의 임상시험에 참여한 환자들에서 나타난 1회성 에피소드였다.
8) 심방세동/조동
이 약을 투여 받은 환자 1%와 모든 대조군들의 환자 0.5%에서 심방세동/조동이 발생하였다. 이 약 투여군과 모든 대조약군에서 이 반응이 발생한 환자들은 남자, 고령자 또는 신장애 환자였다.
9) 심박수
제 2형 당뇨병 환자들을 대상으로 한 3상 임상시험에서 심박수의 작은 증가(1~2 bpm)가 알비글루타이드를 투여 받은 환자들에서 발생하였다. 건강한 피험자를 대상으로한 thorough QT 시험에서 알비글루타이드 50mg을 5회 반복 투여한 후 기저치와 비교시 심박수 증가(6~8bpm)가 관찰되었다.
10) 투여 중단
기간이 최소 2년 이상인 임상시험들에서 이 약을 투여 받은 환자 8% 및 모든 대조군들의 환자 6%가 유해사례로 투여를 중단하였다. 이 약 투여의 중단을 유발한 가장 자주 발생한 유해사례는 주사부위 반응과 위장관계 유해사례로 각각 2% 미만 이었다.
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전문/일반
