| 이상반응 |
1) 국소적으로 통증, 압통, 발적, 종창(부기) 또는 전신적으로 발열, 오심/구토, 설사, 두통, 피로, 근육통 등이 나타날 수 있으나, 보통 2-3일 내에 소실된다.
2) 매우 드물게 알레르기 반응에서부터 아나필락시양 쇽까지 나타날 수 있다.
3) 전신 및 국소 신경조직망의 일시적인 장애가 나타날 수 있고 자극 또는 통증에 대한 예민성에 이상이 나타날 수 있으며 마비 증세, 신경통증, 출혈 및 내출혈을 초래하는 혈관, 뇌 또는 신경 염증(예 : 길랑-바레 증후군) 등이 보고된 바 있다.
4) 생후 6개월 ∼ 만 18세 미만의 영아, 어린이 및 청소년 347명, 만 18세 이상 ∼ 만 65세 미만의 성인 601명, 만 65세 이상의 고령자 186명을 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였을 때 나타난 이상사례는 다음과 같다. 백신 접종 후, 1,134명의 피접종자 중 751명(66.23%)에서 이 약과의 인과관계와 관계없이 이상사례가 발생하였으며, 각 연령군 별로는 생후 6개월 ∼ 만 3세 미만에서 45명(66.18%), 만 3세 이상 ∼ 만 9세 미만에서 96명(73.85%), 만 9세 이상 ∼ 만 18세 미만에서 100명(67.11%), 만 18세 이상 ∼ 만 65세(성인) 미만에서 422명(70.22%), 만 65세 이상(노인)은 88명(47.31%)에서 이상사례가 발생하였다. 대부분이 약물 투여 후 예측 가능한 이상사례(60.05%)이었고, 224명(19.75%)에서 예측하지 못한 이상사례가 발생하였으며, 그 중 26명(2.29%)이 이 약과의 관련성을 배제할 수 없는 것으로 나타났다.
5) 만 20세 이상 ∼ 55세 이하의 건강한 남성 50명을 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 약 접종 후 50명의 피접종자 중 42명(84.00%)에서 이 약과의 인과관계와 관계없이 이상사례가 발생하였다. 대부분이 약물 투여 후 예측 가능한 이상사례(84.00%)이었고, 8명(16.00%)에서 예측하지 못한 이상사례가 발생하였으나, 이 중 1명(2.00%)에서만 이 약과의 관련성을 배제할 수 없는 것으로 나타났다.
가. 이 약 접종 후 6일까지 관찰된 예측 가능한 이상사례는 다음과 같다.
<생후 6개월 ∼ 만 18세 미만 소아, 만 18세 이상 성인 임상시험>
| 구분 |
이상사례 |
전체 (N=1,134) |
소아 (N=347) |
성인 (N=601) |
노인 (N=186) |
| 발현율 |
중등도 이상 발현율 |
발현율 |
중등도 이상 발현율 |
발현율 |
중등도 이상 발현율 |
발현율 |
중등도 이상 발현율 |
| n |
(%) |
n |
(%) |
n |
(%) |
n |
(%) |
n |
(%) |
n |
(%) |
n |
(%) |
n |
(%) |
| 국소적 반응 |
국소적 반응 |
599 |
(52.82) |
109 |
(9.61) |
185 |
(53.31) |
51 |
(14.70) |
357 |
(59.40) |
56 |
(9.32) |
57 |
(30.65) |
2 |
(1.08) |
| 동통/통증 |
343 |
(30.25) |
9 |
(0.79) |
120 |
(34.58) |
4 |
(1.15) |
191 |
(31.78) |
5 |
(0.83) |
32 |
(17.20) |
0 |
(0.00) |
| 압통 |
549 |
(48.41) |
97 |
(5.55) |
168 |
(48.41) |
44 |
(12.68) |
332 |
(55.24) |
52 |
(8.65) |
49 |
(26.34) |
1 |
(0.54) |
| 발적/홍반 |
81 |
(7.14) |
10 |
(0.88) |
48 |
(13.83) |
8 |
(2.31) |
31 |
(5.16) |
1 |
(0.17) |
2 |
(1.08) |
1 |
(0.54) |
| 종창/부기 |
35 |
(3.09) |
2 |
(0.18) |
19 |
(5.48) |
2 |
(0.58) |
16 |
(2.66) |
0 |
(0.00) |
0 |
(0.00) |
0 |
(0.00) |
| 전신적 반응 |
전신적 반응 |
383 |
(33.77) |
99 |
(8.73) |
108 |
(31.12) |
35 |
(10.09) |
238 |
(39.60) |
59 |
(9.82) |
37 |
(19.89) |
5 |
(2.69) |
| 발열 |
46 |
(4.06) |
11 |
(0.97) |
25 |
(7.20) |
10 |
(2.88) |
19 |
(3.16) |
1 |
(0.17) |
2 |
(1.08) |
0 |
(0.00) |
| 오심/구토 |
37 |
(3.26) |
5 |
(0.44) |
13 |
(3.75) |
2 |
(0.58) |
20 |
(3.33) |
3 |
(0.50) |
4 |
(2.15) |
0 |
(0.00) |
| 설사 |
35 |
(3.09) |
3 |
(0.26) |
7 |
(2.02) |
0 |
(0.00) |
25 |
(4.16) |
3 |
(0.50) |
3 |
(1.61) |
0 |
(0.00) |
| 두통 |
137 |
(12.08) |
23 |
(2.03) |
34 |
(9.80) |
9 |
(2.59) |
88 |
(14.64) |
13 |
(2.16) |
15 |
(8.06) |
1 |
(0.54) |
| 피로 |
217 |
(19.14) |
48 |
(4.23) |
57 |
(16.43) |
14 |
(4.03) |
142 |
(23.63) |
30 |
(4.99) |
18 |
(9.68) |
4 |
(2.15) |
| 근육통 |
224 |
(19.75) |
42 |
(3.70) |
66 |
(19.02) |
16 |
(4.61) |
140 |
(23.29) |
25 |
(4.16) |
18 |
(9.68) |
1 |
(0.54) |
<만 20세 이상 55세 이하 건강한 남성 임상시험>
| 구분 |
이상사례 |
성인 (N=50) |
| 발현율 |
중등도 이상 발현율 |
| n |
(%) |
n |
(%) |
| 국소적 반응 |
국소적 반응 |
37 |
(74.00) |
8 |
(16.00) |
| 동통/통증 |
21 |
(42.00) |
1 |
(2.00) |
| 압통 |
35 |
(70.00) |
8 |
(16.00) |
| 발적/홍반 |
1 |
(2.00) |
0 |
(0.00) |
| 종창/부기 |
1 |
(2.00) |
0 |
(0.00) |
| 전신적 반응 |
전신적 반응 |
30 |
(60.00) |
4 |
(8.00) |
| 발열 |
2 |
(4.00) |
1 |
(2.00) |
| 오심/구토 |
1 |
(2.00) |
1 |
(2.00) |
| 설사 |
4 |
(8.00) |
1 |
(2.00) |
| 두통 |
10 |
(20.00) |
1 |
(2.00) |
| 피로 |
14 |
(28.00) |
4 |
(8.00) |
| 근육통 |
22 |
(44.00) |
2 |
(4.00) |
나. 중대한 이상사례는 생후 6개월 ∼ 만 18세 미만의 영아, 어린이 및 청소년에서 이 약을 접종받은 후 6개월 시점까지 총 8명에서 9건이 발생하였다. 접종 후 28일 시점까지는 3명에서 3건이 발생하였고, 3건 중 2건(열성경련 1건, 급성중이염 1건)은 이 약과 관련이 없었고, 나머지 1건(중이염)은 명확히 관련이 없었으며, 모두 후유증 없이 완전 치유되었다. 접종 후 28일 이후에서 6개월 시점까지의 안전성 추적관찰 동안 중대한 이상사례는 5명에서 6건이 발생하였으며, 이 약과 명확히 관련이 없거나(가와사키병 1건, 위장염 1건, 세기관지염 1건), 관련이 없다고 생각됨(기관지폐렴 2건, 혈뇨 1건)으로 판단되었고, 추적조사 결과 모두 후유증 없이 완전 치유됨을 확인하였다.
이 약을 접종받은 만 18세 이상 ∼ 만 65세 미만 및 만 65세 이상의 성인과 노인에서 중대한 이상사례는 접종 후 6개월 시점까지 총 5명에서 5건이 발생하였다. 접종 후 28일 시점까지는 1명에서 1건(인두염)이 발생하였고, 이 약과 관련이 없다고 평가되었으며, 추적조사 결과 후유증 없이 완전치유 되었음을 확인하였다. 접종 후 28일 이후에서 6개월 시점까지의 안전성 추적관찰 동안 중대한 이상사례는 4명에서 4건 발생하였으며, 이 약과 명확히 관련이 없거나(폐렴 1건, 추간판장애 1건, 백내장 1건), 관련이 없다고 생각됨(출혈성 낭 1건)으로 판단되었으며, 추적조사 결과 모두 후유증 없이 완전 치유됨을 확인하였다.
만 20세 이상 ∼ 55세 이하의 건강한 남성을 대상으로 한 임상시험에서 이 약을 접종한 후 중대한 이상사례는 한 건도 발생하지 않았다.
다. 기타 : 이 약 접종 후 28일까지 발생한 예측하지 못한 이상사례는 1,184명의 피접종자 중에서 232명(19.59%)으로 보고되었고, 감염 및 침습과 관련된 이상사례가 103명(8.70%)으로 가장 많았으며, 이 중 이 약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상사례는 27명(2.28%)으로 다음과 같았다. (때때로: 0.1∼5% 미만, 드물게: 0.1% 미만)
- 위장관계 장애
드물게: 복부불쾌감
- 감염 및 침습
때때로: 비인두염
드물게: 비염. 기관지염
- 전신장애 및 투여부위 상태
때때로: 주사부위 가려움
드물게: 오한, 주사부위 무감각, 적용부위 멍
- 호흡기, 흉부 및 종격 장애
드물게: 기침, 입인두통증
- 신경계 장애
드물게: 어지러움, 졸림
- 피부 및 피하조직 장애
때때로: 가려움
드물게: 홍반, 홍반성발진, 반점구진발진, 땀 과다증
- 귀 및 미로장애
때때로: 현기증
- 혈관장애
드물게: 홍조
- 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료에서 다음과 같은 새로운 이상사례가 보고된 바 있다.
· 전신 및 투여 부위 이상: 경화(국소반응)
6) 국내 시판 후 조사결과
<만 18세 이상 성인>
- 국내에서 4년 동안 1310명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 32.82%(430명/1310명, 1104건)이었고, 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반 응 발현율은 32.75%(429명/1310명, 1099건)이 며, 통증 23.82%(312명/1310명, 317건), 압통 23.44%(307명/1310명, 311건), 근육통 10.92%(143명/1310명, 146건), 피로 8.02%(105명/1310명, 108건), 홍반 5.11%(67 명/1310명, 68건), 두통 3.89%(51명/1310명, 53건), 국소적부기 3.82%(50명/1310명, 50건), 발열 1.22%(16명/1310명, 16건), 구토 0.84%(11명/1310명, 11건), 설사 0.53%(7명 /1310명, 7건), 상기도바이러스감염 0.23%(3명 /1310명, 3건), 가려움 0.15%(2명/1310명, 2 건), 기관지염 0.15%(2명/1310명, 2건), 비염, 편도염, 상기도감염, 환각, 구인두통이 각각 0.08%(1명/1310명, 1건)가 보고되었다. 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.23%(3명 /1310명, 3건)이었고, 환각, 상기도감염, 편도염 이 각각 0.08%(1명/1310명, 1건)가 보고되었 다. 이들은 모두 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응이었다. 중대 하고 예상하지 못한 이상사례 및 중대하고 예상 하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
<생후 6개월 이상 만 18세 미만인 소아>
-국내에서 4년 동안 생후 6개월 이상 만 18세 미만인 소아 1344명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 40.7%(547명, 989건)이었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 17.6%(236명, 472건)이며, 압통 10.3%(139명, 140건), 통증 9.1%(122명, 122건), 발열 3.0%(40명 41건), 국소적 부종 2.5%(33명, 33건), 근육통 2.2%(30명, 30건), 홍반 2.2%(29명, 29건), 피로 1.9%(25명, 25건), 기관지염 0.6%(8명, 10건), 구토 0.6%(8명, 8건), 급성 부비동염, 알레르기 비염이 각각 0.4%(5명, 5건), 설사 0.3%(4명, 4건), 비인두염 0.2%(3명, 3건), 결막염, 두드러기, 바이러스성 위장염, 소화불량, 편도염이 각각 0.1%(2명, 2건), 두통, 림프절염, 발진, 연조직염, 인두염, 점액변, 접촉성 피부염이 각각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.2%(3명, 4건)이며 폐렴 0.1%(2명, 2건), 바이러스성 인두염, 편도염이 각각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
-예상하지 못한 이상사례 발현율은 10.1%(136명, 150건)이며, 상기도감염 3.3%(45명, 47건), 급성 부비동염 1.3%(17명, 17건), 편도염 1.0%(13명, 13건), 두드러기 0.8%(11명, 11건), 소화불량 0.7%(9명, 9건), 부비동염 0.5%(7명, 7건), 결막염 0.4%(5명, 5건), 변비, 인플루엔자, 접촉성 피부염이 각각 0.3%(4명, 4건), 농가진 0.2%(3명, 3건), 맥립종, 알레르기 결막염, 알레르기 피부염, 연조직염이 각각 0.1%(2명, 2건), 구강 칸디다증, 급성 복증, 급성 폐쇄성 후두염, 림프절염, 만성 부비동염, 발진, 수두, 수포성 농가진, 습진, 아프타궤양, 여드름, 열 화상, 요로 감염, 음경 상해, 점액변, 침샘 점액류, 콧물, 피하 농양이 각각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.0%(14명, 18건)이며, 급성부비동염 0.4%(5명, 5건), 결막염, 두드러기, 소화불량, 편도염이 각각 0.1%(2명, 2건), 림프절염, 발진, 연조직염, 점액변, 접촉성 피부염이 각각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 및 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
|
전문/일반
