| 이상반응 |
1) 임상시험
약 3,000명의 피험자가 임상시험에서 이 백신 1회 용량을 투여받았다.
백신 접종 후 가장 빈번하게 일어난 반응은 주사부위 국소반응(통증, 발적 및 부종)으로, 각 임상시험에서 피험자의 50~92%에서 관찰되었다. 이들 반응은 백신 접종 후 48시간 이내에 나타났으며, 모든 증상은 후유증 없이 소실되었다.
아래의 안전성 프로파일은 1,931명의 소아(10세 이상), 청소년 및 성인에게 이 백신을 투여한 임상시험자료에 근거한다.
보고된 약물이상반응은 다음 빈도에 따라 나열하였다.
매우 흔함 (≥10%)
흔함 (≥1% 및 <10%)
흔하지 않음 (≥0.1% 및 <1%)
드물게 (≥0.01% 및 <0.1%)
매우 드물게 (<0.01%)
ㆍ 전신 이상 및 투여부위 증상:
- 매우 흔함: 주사부위 반응(통증, 발적 및 부종 포함), 피로, 불쾌감
- 흔함: 발열(≥37.5℃), 주사부위 반응(주사부위 뭉침 및 주사부위의 무균성 농양)
- 흔하지 않음: 발열(>39.0℃), 인플루엔자 유사 질환, 통증
ㆍ 신경계 이상
- 매우 흔함: 두통
- 흔함: 현기증
- 흔하지 않음: 실신
ㆍ 위장관계 이상
- 흔함: 구역, 위장관계 이상
- 흔하지 않음: 설사, 구토
ㆍ 근골격근 및 결합조직 이상:
- 흔하지 않음: 관절통, 근육통, 관절 경직, 근골격 경직
ㆍ 피부 및 피하조직 이상
- 흔하지 않음: 다한증, 소양증, 발진
ㆍ 혈액 및 림프계 이상
- 흔하지 않음: 림프절병증
ㆍ 감염
- 흔하지 않음: 상기도감염, 인두염
ㆍ 호흡기, 흉부 및 종격 이상
- 흔하지 않음: 기침
2) 해외 시판 후 조사
ㆍ 혈액 및 림프계 이상
- 드물게: 혈관부종
ㆍ 면역계 이상
- 매우 드물게: 아나필락시 반응 및 아나필락시 양반응을 포함하는 알레르기 반응
ㆍ 신경계 이상
- 드물게: 경련(발열 동반 또는 발열 동반하지 않음)
ㆍ 피부 및 피하조직 이상
- 드물게: 두드러기
ㆍ 전신 이상 및 주사부위 반응
- 드물게: 투여된 사지의 광범위한 부종, 무력증
추가로 첨가제 구성이 다른 미국의 부스트릭스에 대한 임상시험 결과에 따른 이상사례는 다음과 같다.
10~18세의 미국 청소년을 대상으로 한 임상시험에서 3,080명은 이 백신을, 1,034명은 Td백신을 1회 투여받았다. 그리고 미국에서, 19~64세의 성인 2,284 명을 대상으로 이 백신의 안전성을 미국에서 허가된 다른 Tdap 백신과 비교 평가하는 임상시험이 실시되었다.
ㆍ 미국 청소년 대상 안전성 시험에서의 명시된 이상사례
표 1은 총 접종 코호트(total vaccinated cohort)에서 이 백신 또는 Td 백신 접종 15일 이내에 발생한 명시된 국소이상사례 및 전신이상사례를 보여준다.
이 백신 투여군 중 4.6%, Td 백신 접종군 중 4.0%가 3등급의 접종부위 통증(건드리지 않아도 아픔 및/또는 일상생활 방해)을 보고하였다. 3등급의 통증 관련 발생율 차이는 사전에 정의된 비열등성에 대한 임상 범위 내에 속하였다.
표 1. 10~18세 청소년을 대상으로, 접종 후 15*일 이내의 명시된 국소이상사례 또는 전신이상사례 발생율(총 접종 코호트)
| |
이 백신 (N=3,032) % |
Td (N=1,013) % |
| 국소 |
| 통증, 모든1) 통증, 2 또는 3등급1) 통증, 3등급2) |
75.3 51.2 4.6 |
71.7 42.5 4.0 |
| 발적, 모든 발적, > 20mm 발적, ≥ 50mm |
22.5 4.1 1.7 |
19.8 3.9 1.6 |
| 부종, 모든 부종, > 20mm 부종, ≥ 50mm |
21.1 5.3 2.5 |
20.1 4.9 3.2 |
| 팔둘레 증가, >5 mm3) 팔둘레 증가, >20 mm3) 팔둘레 증가, >40 mm3) |
28.3 2.0 0.5 |
29.5 2.2 0.3 |
| 전신 |
|
|
| 발열, ≥37.5℃4) 발열, > 38℃4) 발열, > 39℃4) |
13.5 5.0 1.4 |
13.1 4.7 1.0 |
| 두통, 모든 두통, 2 또는 3등급1) 두통, 3등급 |
43.1 15.7 3.7 |
41.5 12.7 2.7 |
| 피로, 모든 피로, 2 또는 3등급 피로, 3등급 |
37.0 14.4 3.7 |
36.7 12.9 3.2 |
| 위장관계 증상, 모든5) 위장관계 증상, 2 또는 3등급5) 위장관계 증상, 3등급5) |
26.0 9.8 3.0 |
25.8 9.7 3.2 |
2등급=국소: 팔을 움직일 때 아픔; 전신: 일상생활에 영향을 줌
3등급=국소: 건드리지 않아도 아픔 및/또는 일상생활 방해; 전신: 일상생활 방해
*: 접종 당일 및 접종 14일 후
1): Td백신과 비교하였을 때, 이 백신에서 통계적으로 유의하게 더 높음(p<0.05)
2): 3등급 접종부위 통증 관련, Td백신과 비교하였을 때, 이 백신은 열등하지 않음
3): 접종받은 팔의 중간 상완
4): 구강 또는 액와 체온
5): 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함하는 위장관계 증상
ㆍ 미국 청소년 대상 안전성 시험에서의 명시되지 않은 이상사례
접종 후 31일내에 보고된 명시되지 않은 이상사례의 발생율은 두 군에서 유사하였다(이 백신 투여군: 25.4%, Td 투여군: 24.5%).
ㆍ 미국 성인 대상 안전성 시험에서의 명시된 이상사례
표 2는 총 접종 코호트(total vaccinated cohort)에서 이 백신 또는 다른 Tdap 백신 접종 15일 이내에 발생한 명시된 국소이상사례 및 전신이상사례를 보여준다.
표 2 성인을 대상으로, 접종 후 15*일 이내의 명시된 국소이상사례 또는 전신이상사례 발생율(총 접종 코호트)
| |
이 백신 (N=1,480) % |
Tdap (N=741) % |
| 국소 |
| 통증, 모든 통증, 2 또는 3등급 통증, 3등급 |
61.0 35.1 1.6 |
69.2 44.4 2.3 |
| 발적, 모든 발적, > 20mm 발적, ≥ 50mm |
21.1 4.0 1.6 |
27.1 6.2 2.3 |
| 부종, 모든 부종, > 20mm 부종, ≥ 50mm |
17.6 3.9 1.4 |
25.6 6.3 2.8 |
| 전신 |
|
|
| 발열, ≥ 37.5℃1) 발열, > 38℃1) 발열, > 39℃1) |
5.5 1.0 0.1 |
8.0 1.5 0.4 |
| 두통, 모든 두통, 2 또는 3등급 두통, 3등급 |
30.1 11.1 2.2 |
31.0 10.5 1.5 |
| 피로, 모든 피로, 2 또는 3등급 피로, 3등급 |
28.1 9.1 2.5 |
28.9 9.4 1.2 |
| 위장관계 증상, 모든2) 위장관계 증상, 2 또는 3등급2) 위장관계 증상, 3등급2) |
15.9 4.3 1.2 |
17.5 5.7 1.3 |
2등급=국소: 팔을 움직일 때 아픔; 전신: 일상생활에 영향을 줌
3등급=국소 및 전신: 일상생활 방해
*: 접종 당일 및 접종 후 14일
1): 구강체온
2): 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함하는 위장관계 증상.
ㆍ 미국 성인 대상 안전성 시험에서의 명시되지 않은 이상사례
접종 후 31일내에 보고된 명시되지 않은 이상사례의 발생율은 두 군에서 유사하였다(이 백신 투여군: 17.8%, Tdap 투여군: 22.2%).
3) 국내 시판 후 조사
국내에서 6년 동안 672명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 13.39%(90명/672명, 124건)이었고 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 5.21%(35명/672명, 51건)로 주사부위통증 3.13%(21명/672명, 22건), 주사부위부기 0.60%(4명/672명, 4건), 주사부위뭉침, 주사부위가려움이 각각 0.45%(3명/672명, 3건), 주사부위발진, 주사부위누름통증, 근육통이 각각 0.30%(2명/672명, 2건), 주사부위발적, 주사부위무감각, 주사부위반응, 주사부위온감, 설사, 감기, 기침, 콧물, 발열, 오한, 피로, 관절통, 발진이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
중대한 이상사례 발현율은 0.89%(6명/672명, 6건)로 질출혈 0.30%(2명/672명, 2건), 발열, 위장염, 생식기감염, 조산이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)이며 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례 발현율은 8.04%(54명/672명, 65건)로 변비 2.08%(14명/672명, 14건), 소화불량 0.74%(5명/672명, 5건), 감기, 조기진통이 각각 0.60%(4명/672명, 4건), 주사부위가려움 0.45%(3명/672명, 3건), 주사부위발진, 소장대장염, 호흡곤란, 흉막삼출, 질분비물, 질출혈, 농뇨가 각각 0.30%(2명/672명, 2건), 오한, 골격통, 콧물, 가래질환, 귀울림, 주사부위온감, 주사부위무감각, 위장염, 위식도역류, 과민성대장증후군, 두근거림, 혈압상승, 심장비대, 자간전증, 생식기감염, 생식기소양증, 질염, 조산, 태아운동감소, 세균뇨, 대상포진이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.19%(8명/672명, 10건)로 주사부위가려움 0.45%(3명/672명, 3건), 주사부위발진 0.30%(2명/672명, 2건), 주사부위무감각, 주사부위온감, 감기, 콧물, 오한이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.74%(5명/672명, 5건)로 질출혈 0.30%(2명/672명, 2건), 위장염, 조산, 생식기감염이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고 자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2016.10)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
ㆍ 전신 및 투여 부위 이상 : 오한으로인한떨림, 주사부위연조직염
4) 국내 시판 후 새롭게 확인된 약물이상반응은 다음과 같다.
신경계 : 길랑-바레 증후군
감염 및 기생충 감염: 뇌염
|
| 기타 |
전문가를 위한 정보
1) 임신 3기에 예방접종을 한 모체에게서 태어난 영아(생후 3개월 미만)의 백일해에 대한 수동면역
무작위배정, 교차설계, 위약 대조군 연구에서 임신 3기(27주~36주)에 부스트릭스를 투여 받은 모체에게서 태어난 신생아(N=291)의 제대혈에서 위약 대조군(N=292)과 비교하여 더 높은 백일해 항체농도가 관찰되었다. 부스트릭스를 투여 받은 모체에게서 태어난 신생아의 제대혈에서 백일해 항원 PT, FHA, 및 PRN에 대한 항체 농도는 대조군에 비해서 각각 8, 16, 그리고 21배 높게 나타났다. 이러한 항체 역가는 백일해에 대한 수동면역을 제공할 수 있다.
2) 임신 3기에 예방접종을 한 모체에게서 태어난 영아에서의 면역원성
예방접종을 한 모체에게서 태어난 500명 이상의 영아에 대한 추적 임상시험에서 임상 데이터는 디프테리아, 파상풍, B형 간염, 불활화 폴리오 바이러스, 또는 헤모필루스 인플루엔자 비형 항원에 대한 영아의 면역 반응과 모체의 예방접종 간 임상적으로 관련된 간섭을 보이지 않았다. 다만, 예방접종을 한 모체에게서 태어난 영아들의 기초(primary) 접종 후, 추가(booster) 접종 후 항체 농도가 더 낮은 몇 개의 백일해 항원들이 있었지만, 영아의 92.1-98.1%가 모든 백일해 항원에 대하여 이차면역반응(booster response)을 보였다. 현재의 백일해 역학 자료들은 해당 면역 간섭에 의한 임상적 관련성은 알려지지 않았다
3) 임신 3기에 이 백신(백신군) 또는 위약(대조군)을 접종한 모체에서 태어난 신생아 제대혈에서의 백일해 항체 농도 및 영아의 기초(primary) 접종 후, 추가(booster) 접종 후 백일해 항체 농도는 아래와 같다
| |
|
|
분석시점 |
대상자수 |
≥cut-off(%) (95% Cl) |
GMC (95% Cl) |
| anti-PT |
백신군 |
신생아 |
제대혈 |
290 |
98.6 (96.5, 99.6) |
46.9 (41.2, 53.3) |
| 영아 |
기초접종 전 |
242 |
90.1 (85.6, 93.5) |
11.9 (10.3, 13.6) |
| 기초접종 후 |
266 |
100 (98.6, 100) |
32.7 (30.2, 35.3) |
| 추가접종 전 |
223 |
68.6 (62.1, 74.6) |
4.4 (3.8, 5.0) |
| 추가접종 후 |
221 |
99.5 (97.5, 100) |
52.4 (46.9, 58.4) |
| 대조군 |
신생아 |
제대혈 |
292 |
68.8 (63.2, 74.1) |
5.5 (4.8, 6.3) |
| 영아 |
기초접종 전 |
253 |
34.8 (28.9, 41.0) |
2.2 (2.0, 2.5) |
| 기초접종 후 |
271 |
100 (98.6, 100) |
54.7 (51.0, 58.6) |
| 추가접종 전 |
244 |
82.4 (77.0, 86.9) |
6.3 (5.5, 7.1) |
| 추가접종 후 |
247 |
100 (98.5, 100) |
80.3 (73.3, 88.1) |
| anti-FHA |
백신군 |
신생아 |
제대혈 |
291 |
100 (98.7, 100) |
366.1 (329.0, 407.3) |
| 영아 |
기초접종 전 |
242 |
100 (98.5, 100) |
88.3 (77.7, 100.4) |
| 기초접종 후 |
266 |
100 (98.6, 100) |
68.5 (63.5, 73.9) |
| 추가접종 전 |
223 |
96.4 (93.1, 98.4) |
11.2 (9.6, 13.1) |
| 추가접종 후 |
221 |
100 (98.3, 100) |
152.5 (136.3, 170.6) |
| 대조군 |
신생아 |
제대혈 |
292 |
96.6 (93.8, 98.3) |
22.7 (19.7, 26.2) |
| 영아 |
기초접종 전 |
253 |
83.0 (77.8, 87.4) |
6.6 (5.7, 7.7) |
| 기초접종 후 |
271 |
100 (98.6, 100) |
103.5 (95.6, 112.1) |
| 추가접종 전 |
244 |
98.8 (96.4, 99.7) |
16.5 (14.4, 18.8) |
| 추가접종 후 |
247 |
100 (98.5, 100) |
187.2 (172.7, 202.9) |
| anti-PRN |
백신군 |
신생아 |
제대혈 |
290 |
99.7 (98.1, 100) |
301.8 (250.9, 362.9) |
| 영아 |
기초접종 전 |
242 |
95.5 (92.0, 97.7) |
70.5 (56.1, 88.5) |
| 기초접종 후 |
266 |
100 (98.6, 100) |
60.5 (54.2, 67.6) |
| 추가접종 전 |
223 |
83.9 (78.4, 88.4) |
6.9 (5.8, 8.2) |
| 추가접종 후 |
220 |
100 (98.3, 100) |
333.9 (285.4, 390.7) |
| 대조군 |
신생아 |
제대혈 |
291 |
88.0 (83.7, 91.5) |
14.6 (12.1, 17.7) |
| 영아 |
기초접종 전 |
253 |
59.7 (53.4, 65.8) |
4.5 (3.7, 5.4) |
| 기초접종 후 |
270 |
99.6 (98.0, 100) |
92.0 (81.6, 103.6) |
| 추가접종 전 |
244 |
87.3 (82.5, 91.2) |
9.6 (8.3, 11.2) |
| 추가접종 후 |
247 |
100 (98.5, 100) |
262.3 (230.9, 298.1) |
* 백일해 항체농도의 cut-off : anti-PT 2.693IU/ml, anti-FHA 2.046IU/ml, anti-PRN 2.187IU/ml
|
전문/일반
