| 이상반응 |
1) 국소적 발적, 종창, 통증 또는 전신적으로 발열, 오한, 두통, 권태감, 구역 등이 나타날 수 있으나, 보통 2-3일 내에 소실된다.
2) 뇌척수염 : 드물게 급성 산재성 뇌척수염(ADEM)이 나타난다. 보통 접종 후 수일로부터 2주간 이내에 발열, 두통, 경련, 운동장애, 의식장애 등이 나타난다. 이런 증상이 의심되면 MRI 등으로 진단하여 적절한 처치를 한다.
3) 매우 드물게 알레르기 반응에서부터 아나필락시스 쇽까지 나타날 수 있다.
4) 전신 및 국소 신경조직망의 일시적인 장애가 나타날 수 있고 자극 또는 통증에 대한 예민성에 이상이 나타날 수 있으며 마비 증세, 신경통증, 출혈 및 내출혈을 초래하는 혈관, 뇌 또는 신경 염증(예 : 길랑-바레 증후군) 등이 보고된 바 있다.
아래의 내용은 이 백신(그린플루-에스프리필드시린지주)에 대해 소아 및 성인을 대상으로 진행된 임상시험결과를 근거로 작성되었다.
5) 생후 6개월 ~ 만 8세의 영아 및 어린이 118명, 만 9세~만 17세의 어린이 및 청소년 130명, 만 18세~만 64세의 성인 119명, 만 65 세 이상의 노인 118명을 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였을 때 나타난 이상반응은 다음과 같다. 백신 접종 후, 485명의 피험자 중에서 266명(54.8%)에서 이상반응이 발생하였다. 대부분이 약물 투여 후 예측가능한 이상반응(45.8%)이였으며, 88명(18.1%)에서 예측하지 못한 이상반응이 발생하였으며, 그 중 26명(5.4%)이 임상약과 관련이 있는 것으로 판단되었다.
① 이 약 접종 후 6일까지 관찰된 예측가능한 이상반응은 다음과 같다.
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|
영아 및 어린이(생후 6개월~만 8세) (N=118) |
어린이 및 청소년(만 9세~만 17세) (N=130) |
성인(만 18세~만 64세) (N=119) |
노인(만 65세 이상) (N=118) |
| 전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
| 국소 반응 |
통증 |
23.7% |
0.0% |
28.5% |
0.0% |
26.9% |
0.0% |
12.7% |
0.0% |
| 압통 |
35.6% |
0.0% |
31.5% |
0.0% |
28.6% |
0.0% |
9.3% |
0.8% |
| 홍반/발적 |
3.4% |
2.5% |
3.1% |
1.5% |
5.0% |
0.8% |
2.5% |
0.0% |
| 경화/부기, 종창 |
1.7% |
0.0% |
1.5% |
0.8% |
1.7% |
0.8% |
1.7% |
0.8% |
| 전신 반응 |
발열 |
0.8% |
0.0% |
0.0% |
0.0% |
0.0% |
0.0% |
0.0% |
0.0% |
| 두통 |
5.1% |
0.0% |
16.9% |
1.5% |
16.0% |
0.0% |
17.8% |
0.0% |
| 권태감 |
3.4% |
0.0% |
5.4% |
0.8% |
10.1% |
0.8% |
5.9% |
1.7% |
| 오한 |
3.4% |
0.0% |
4.6% |
0.0% |
6.7% |
0.8% |
7.6% |
0.8% |
| 피로 |
6.8% |
0.0% |
20.0% |
2.3% |
23.5% |
2.5% |
16.1% |
0.8% |
| 발한 |
1.7% |
0.0% |
2.3% |
0.0% |
3.4% |
1.7% |
6.8% |
0.0% |
| 근육통 |
5.1% |
0.0% |
9.2% |
0.8% |
10.9% |
0.0% |
16.1% |
2.5% |
| 관절통 |
0.0% |
0.0% |
2.3% |
0.0% |
3.4% |
0.8% |
5.9% |
0.8% |
② 이 약과 관련한 중대한 이상반응은 관찰되지 않았다.
③ 기타: 이 약 접종 후 21일까지 발생한 예측하지 못한 이상반응은 485명의 피험자 중에서 88명(18.1%)으로 보고되었고, 호흡기계와 관련된 이상반응(49명, 10.1%)이 가장 많았다. 이 중 임상약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상반응은 26명(5.4%)으로 다음과 같았다.※ 때때로: 0.1~5%미만, 드물게: 0.1%미만
- 호흡기계
때때로: 코감기, 콧물, 인두편도염, 기침, 아토피알레르기, 인후감염, 인후통
- 위장관계
때때로: 소화불량, 복통, 설사
- 피부부속기관계
때때로: 두드러기, 반점발진, 가려움, 발진
- 근골격계
때때로: 근육불편, 관절통
- 대사성/영양 이상
때때로: 침샘감염
- 정신계
때때로: 졸림
- 전신 및 투여부위
때때로: 주사부위 통증, 주사부위 가려움, 울음이상
아래의 내용은 (주)녹십자에서 제조된 계절인플루엔자백신(지씨플루프리필드시린지주 및 지씨플루주, 이하 ‘지씨플루‘)의 임상시험결과를 근거로 작성되었다.
6) 생후 6개월 ~ 만 18세 미만의 영아, 어린이 및 청소년 226명, 만 18세 ~ 만 60세의
성인 803명, 만 60 세 이상의 고령자 173명을 대상으로 지씨플루의 안전성을 평가하였을 때 나타난 이상반응은 다음과 같다. 백신 접종 후, 1202명의 피험자 중에서 849명(70.6%)에서 이상반응이 발생하였으며, 각 연령군 별로는 영아, 어린이 및 청소년 군에서 74.8%, 성인에서 74.1%, 노인에서 49.1%가 발생하였다. 대부분이 약물 투여 후 예측 가능한 이상반응(68.6%)이었고, 139명(11.6%)에서 예측하지 못한 이상반응이 발생하였으며, 그 중 48명(4.0%)이 임상약과 관련이 있는 것으로 판단되었다.
① 지씨플루 접종 후 6일까지 관찰된 예측가능한 이상반응은 다음과 같다.
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전체피험자 (N=1,202) |
소아 (N=226) |
성인 (N=803) |
노인 (N=173) |
| 전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
| 국소 반응 |
통증 |
46.9% |
0.5% |
50.0% |
1.3% |
50.6% |
0.4% |
26.0% |
0.0% |
| 압통 |
52.3% |
1.2% |
52.7% |
2.2% |
57.8% |
1.0% |
26.6% |
1.2% |
| 홍반/발적 |
11.3% |
2.6% |
26.1% |
7.1% |
7.6% |
1.5% |
9.3% |
1.7% |
| 경화, 종창 |
4.5% |
1.0% |
11.5% |
3.1% |
2.9% |
0.6% |
2.9% |
0.0% |
| 전신 반응 |
발열 |
0.8% |
0.3% |
3.1% |
1.3% |
0.1% |
0.0% |
0.6% |
0.6% |
| 두통 |
17.6% |
1.9% |
9.7% |
1.8% |
20.7% |
2.4% |
13.3% |
0.0% |
| 권태감 |
10.8% |
1.1% |
9.3% |
0.9% |
12.3% |
1.3% |
5.8% |
0.6% |
| 추위 |
8.8% |
1.1% |
5.8% |
0.9% |
10.0% |
1.3% |
7.5% |
0.6% |
| 피로 |
22.9% |
2.1% |
19.0% |
1.3% |
25.9% |
2.2% |
13.9% |
2.3% |
| 발한 |
6.3% |
0.8% |
6.2% |
0.9% |
6.2% |
1.0% |
6.9% |
0.0% |
| 근육통 |
17.5% |
1.8% |
13.7% |
2.7% |
20.2% |
1.9% |
9.8% |
0.6% |
| 관절통 |
4.1% |
0.3% |
3.1% |
0.0% |
4.1% |
0.4% |
5.2% |
0.6% |
② 중대한 이상반응은 지씨플루를 접종받은 피험자 중 5명에서 발생하였고 1건(경련)을 제외하고는 대부분 임상약과 명확하게 관련이 없거나(급성경련성복통 1건, 무기폐 1건) 관련이 없다고 생각되었다(위장관염 2건, 기관지염 1건).
③ 기타: 지씨플루 접종 후 21일까지 발생한 이상반응은 1202명의 피험자 중에서 139명(11.56%)으로 보고되었고, 호흡기계와 관련된 이상반응(64명, 5.32%)이 가장 많았으며, 이상반응을 경험한 모든 피험자는 후유증 없이 회복되었다. 이 중 임상약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상반응은 48명(3.99%)으로 다음과 같았다.
※ 때때로: 0.1~5%미만, 드물게: 0.1%미만
- 호흡기계
때때로: 코감기, 콧물, 인후염, 인두염, 비염
드물게: 기관지염, 상기도감염, 기침
- 위장관계
드물게: 위장관염, 구토, 설사, 구역
- 중추신경 및 말초신경계
때때로: 어지러움
드물게: 다리경련통(cramps legs), 편두통, 근수축(muscle contractions involuntary)
- 피부부속기관계
때때로: 가려움증
드물게: 두드러기
- 시력장애
드물게: 눈의 이상감각, 눈의 피로
- 대사성/영양 이상
드물게: 목의 부종
- 백혈구 및 기타 이상:
드물게: 백혈구 이상
- 정신적 이상
드물게: 수면장애
- 전신 및 투여부위
때때로: 주사부위 가려움, 부종, 압통,
드물게: 발적, 실신, 피로, 창백
- 심혈관계 이상
드물게: 두근거림
7) 국내 시판 후 조사결과
- 국내에서의 6년 동안 이 약(그린플루-에스프리필드시린지주 및 그린플루-에스플러스주)을 접종한 14,759,968명을 대상으로 자발적으로 보고된 이상사례를 분석한 결과, 2,576명에서 이상사례가 보고되었으며, 그린플루-에스프리필드시린지주에서 발생한 이상사례는 2,289명에서 4,613건이었다. 이 중 이 약(그린플루-에스프리필드시린지주 및 그린플루-에스플러스주)과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 0.001%(103명/1,476만명, 167건)이며, 두통(16건), 길랑바레증후군(11건), 어지러움(10건), 다리무력증(10건), 안면마비(8건), 구토(7건), 근육통(6건), 오심(6건), 호흡곤란(6건), 무력증(5건), 다리마비(4건), 말초신경병증(4건), 피부저림(4건), 감각이상, 경련, 사지마비, 근위약, 사지약화, 고열, 전신쇠약, 통증에서 각 3건, 뇌척수염, 신경병증, 관절통, 발열, 실신, 팔다리통증, 두드러기, 피부발진에서 각 2건 및 감각저하, 다발신경병증, 떨림, 말초마비, 말초신경염, 무균성수막염, 밀러피셔증후군, 불수의적운동, 불완전마비, 상세불명의간질양발작, 운동실조,위팔신경염, 척수염, 횡단성척수염, 목/어깨통증, 다리통증, 편마비, 복통, 항문출혈, 독성표피괴사용해, 소양증, 스티븐슨-존슨증후군, 홍반, 이명, 청력감소, 팔신경총병변, 부정맥, 저혈압, 복합부위통증증후군, 피부근염으로 각 1건이 보고되었다. 이상사례의 중대성 여부를 파악할 수 있는 기초자료의 부재로 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 분석되지 않았다.
- 그린플루-에스프리필드시린지주에 대한 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.008%(1,217명/1,476만명, 1,744건)이었고, 어지러움(251건), 무력증(245건), 구토(212건), 호흡곤란(124건), 홍반(109건), 피부저림(107건), 다리무력증(44건), 경화(41건), 가슴불편함(39건), 감각이상(36건), 떨림(31건), 팔무력증(21건), 천식(20건), 과호흡(18건), 폐렴(15건), 보행곤란(14건), 숨참(14건), 근위약(12건), 국소부종(11건), 감각저하(10건) 등으로 보고되었다. 이상사례의 인과관계 및 중대성 여부를 파악할 수 있는 기초자료의 부재로 예상하지 못한 약물이상반응, 중대하고 예상하지 못한 중대한 이상사례, 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 분석되지 않았다.
8) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2016.2)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
ㆍ 근골격계 장애: 근위약
ㆍ 신경계: 감각이상, 감각저하, 어지러움
ㆍ 전신 및 투여부위 이상: 다리통증, 독감유사증후, 무력증, 실신, 초고열증
ㆍ 정신계: 수면장애
ㆍ 피부 및 피하조직계: 두드러기
|
전문/일반
