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마이오자임주(알글루코시다제알파) MYOZYME INJ.
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전문의약품 | 삭제 | 희귀의약품 | 분업예외의약품(45) 
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수입의약품
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 | 허가정보 |
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| 항목 |
내용 |
청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액 |
659700630[E06080311]
[보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\0 원/1병(2014.01.01)(현재약가)
\820,000 원/1병(2013.03.01)(변경전약가)
[상병코드조회]
[질병코드집 다운로드]
[우리집건강주치의 바로가기]
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| 빠른조회 |
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| 제품성상 |
백색 또는 회백색의 동결건조된 분말로 된 덩어리가 들어있는 투명한 바이알
[제형정보 확인]
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| 포장·유통단위 |
1vial |
| 포장·코드단위 |
| 약품규격 |
단위 |
대표코드 |
표준코드 |
비고 |
| 50밀리그램 |
1 바이알 |
8806597006300 |
8806597006317 |
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| 주성분코드 |
499001BIJ
[동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
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| 대표코드 |
8806597006300 |
| 보관방법 |
밀봉용기, 냉장(2~8℃)보관 |
| 효능효과 |
[적응증 별 검색]
폼페병(산성 알파-글루코시다제 결핍)으로 확진된 환자의 장기 효소 대체 요법에 사용한다.
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| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약의 권장량은 체중 kg당 20mg으로 2주에 1회씩 정맥 내 투여한다.
총 주입량은 환자 체중에 따라 결정하며, 주입시간은 대략 4시간 이상에 걸쳐 투여하여야 한다.
주입은 주입 펌프를 사용하여 점차 주입속도를 높이는 계단식 방식으로 투여되어야 한다. 초기 주입 속도는 최대 1mg/kg/hr으로 하되, 주입 속도에 대한 환자의 내약성을 고려하여 투여 후 매 30분마다 2mg/kg/hr씩 증가시킬 수 있으며, 최대속도 7mg/kg/hr에 도달하게 한다. 각 주입단계의 마지막 시점에 활력징후를 확인한다. 주입이 끝날 때까지 최대 주입 속도 7mg/kg/hr로 투여할 수 있다. 주입관련 반응이 나타날 경우에는 주입 속도를 늦추고/거나 일시적으로 주입을 중단할 수 있다.
아래 표는 환자 체중에 의한 권장 주입량에 근거하여 mL/hr로 표현된 각 단계별 주입 속도를 나타내고 있다.
<권장 주입량과 속도>
| 환자체중범위 (kg) |
총 주입량 (mL) |
1단계 1mg/kg/hr (mL/hr) |
2단계 3mg/kg/hr (mL/hr) |
3단계 5mg/kg/hr (mL/hr) |
4단계 7mg/kg/hr (mL/hr) |
| 1.25-10 |
50 |
3 |
8 |
13 |
18 |
| 10.1-20 |
100 |
5 |
15 |
25 |
35 |
| 20.1-30 |
150 |
8 |
23 |
38 |
53 |
| 30.1-35 |
200 |
10 |
30 |
50 |
70 |
| 35.1-50 |
250 |
13 |
38 |
63 |
88 |
| 50.1-60 |
300 |
15 |
45 |
75 |
105 |
| 60.1-100 |
500 |
25 |
75 |
125 |
175 |
| 100.1-120 |
600 |
30 |
90 |
150 |
210 |
| 120.1-140 |
700 |
35 |
105 |
175 |
245 |
| 140.1-160 |
800 |
40 |
120 |
200 |
280 |
| 160.1-180 |
900 |
45 |
135 |
225 |
315 |
| 180.1-200 |
1000 |
50 |
150 |
250 |
350 |
용액 제조 방법
이 약은 폼페병 또는 다른 선천성 대사질환 또는 신경근육질환 환자 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여되어야 한다.
이 약을 주사용수로 용해한 다음, 0.9% 염화나트륨 주사액으로 희석하여 정맥 주입한다. 용해 및 희석은 관련 규정에 따라(특히 무균적으로) 실시되어야 한다.
1. 바이알 수 결정 및 용해 준비
용해시 사용 할 바이알 수를 환자의 체중과 권장량에 따라 결정한다. 필요한 만큼의 바이알을 냉장고에서 꺼내서 용해하기 약 30분 전부터 실온에서 보관한다.
2. 용해(무균조작)
각 바이알에 10.3mL의 주사용수를 가하여 용해시킨다. 바이알 안쪽 벽으로 천천히 주사용수를 가하며, 동결건조 분말 위에 직접적으로 떨어뜨려서는 안 된다. 각 바이알을 천천히 기울여 회전시킨다. 바이알을 거꾸로 뒤집거나, 소용돌이치게 만들거나, 흔들어서는 안 된다.
3. 용해된 바이알 검사
용해된 용량은 농도가 5mg/mL인 10.5mL이며, 투명한 무색 내지 연한황색(pale yellow) 용액이고, 가느다란 흰색 실 또는 반투명 섬유 형태의 입자를 함유할 수 있다. 용해된 바이알은 입자나 변색에 대하여 즉각 검사를 실시한다. 만일 검사 시 위에 기술된 것 이외의 이물질이 발견되거나, 용액이 변색되었다면 사용하지 않는다. 용해된 용액의 pH는 약 6.2이다.
4. 희석(용해 후에는 바이알을 신속히 희석한다.)
위에서처럼 용해되었을 때, 바이알에 용해된 용액에는 mL당 5mg 알글루코시다제 알파를 함유하고 있다. 각 바이알에서 정확히 10.0ml를 뽑아낼 수 있고 다음과 같이 희석한다.
환자 투여량에 맞는 용량까지 각 바이알에서 용해된 용액을 천천히 뽑아낸다. 주입백(infusion bag)의 알글루코시다제 최종 권장농도는 0.5mg/ml~4mg/ml이다. 주입 백 내의 공기를 제거하고, 용해된 이 약과 동일한 용량의 0.9% 염화나트륨 주사액을 제거한다. 용해된 이 약을 0.9% 염화나트륨 주사액에 직접 천천히 주입한다. 희석액이 섞이도록 주입 백을 부드럽게 뒤집거나 주무른다. 주입백을 과도하게 흔들거나 섞지 않는다.
단백질 특성 상, 용해된 용액 및 최종 주입백에서 입자 형성이 나타날 수 있다. 그러므로 주입 시 0.2㎛ 저 단백결합 in-line filter를 사용하여야 한다. 0.2㎛ in-line filter를 사용하면 육안상 보이는 입자는 제거되지만 단백질 또는 활성의 뚜렷한 손실은 없는 것으로 나타났다.
이 약은 보존제를 포함하고 있지 않기 때문에 각 바이알은 1회용으로만 사용한다.
사용하지 않은 제품이나 폐기물은 해당 규정에 맞게 처리한다.
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| 경고 |
1) 아나필락시스 반응 및 알러지 반응
이 약을 투여하는 동안 그리고 투여 후 3시간 이내에 생명을 위협하는 중대한 알러지 반응이 보고되었으며, 이 반응에는 아나필락시스 쇼크, 심장정지, 호흡곤란(respiratory distress), 저혈압, 서맥, 저산소증, 기관지연축, 인후 긴장, 호흡곤란(dyspnea), 혈관부종(혀 또는 입술 부기, 눈주위부종, 안면부종 포함), 두드러기 등이 포함되었다. 다른 동반 증상으로는 경련, 등 통증 등이 포함되었다. 그리고 이에 대한 처치를 위하여 심폐소생술, 기계적 환기 보조(mechanical ventilatory support), 산소보충, 정맥을 통한 수액 공급, 입원, 흡입성 베타 효능제, 에피네프린, 정맥을 통한 코르티코스테로이드 치료 등이 사용되었다.
이 약을 사용한 임상시험 및 시판 후 조사에서, 이 약을 투여하는 동안 약 1%의 환자에게서 생명 보조 수단(life-support measure)이 필요한 아나필락시스 쇼크 및/또는 심장 정지가 발현되었다. 이 약을 사용한 임상 시험 및 expanded access programs에서 약 14%의 환자에게서 피부, 호흡기계, 심혈관계 중 적어도 두 곳에서 알러지 반응을 일으켰다. 반응은 다음과 같다 : 심혈관계 : 저혈압, 청색증, 고혈압, 빈맥, 심실주기외수축, 서맥, 창백, 홍조, 결절성리듬, 말초한기; 호흡기계 : 빠른 호흡, 쌕쌕거림/기관지연축, 수포음, 인후 긴장, 저산소증, 호흡곤란, 기침, 호흡통로자극, 산소포화도감소; 피부 : 혈관부종, 발진, 두드러기, 홍반, 눈주위부종, 가려움증, 다한증, 식은땀, 그물울혈반 (3. 약물이상반응 참조).
중증의 알러지반응이나 아나필락시스 반응이 나타나는 경우, 즉시 이 약의 투여 중지를 고려해야하며, 적절한 처치를 시행한다. 중대한 알러지 반응의 잠재성 때문에 이 약을 투여할 때 심폐소생장치를 포함한 적절한 처치 수단을 바로 사용할 수 있도록 준비해 두어야 한다.
아나필락시스 반응 또는 중증의 알러지 반응 후 재투여는 위험편익을 고려하여 실시한다. 만일 재투여를 결정하였을 경우에는 적절한 소생 처치 수단을 사용할 수 있도록 하며, 최대한 주의를 기울여야 한다.
2) 주입관련 반응:
영아 발병형 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약으로 치료받은 환자 중 약 50%와 후기 발병형 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약으로 치료받은 환자 중 28%에서 주입관련 반응이 나타났다. 주입관련 반응은 주입 중 또는 주입 후 여러 시간 동안 나타난 모든 관련 이상사례로 정의된다. 일부 반응은 중증이었다. 고용량(40mg/kg)으로 치료받은 영아 환자에서 주입관련 반응이 나타났을 때 더 많은 증상이 나타나는 경향이 있었다. IgG항체 역가가 높은 영아 발병형 환자에서 주입관련 반응이 더 자주 발생할 수 있다. 이 약 주입 시 급성 질환(폐렴, 패혈증)이 있는 환자는 주입관련 반응의 위험이 더 크다. 이 약 투여 전에 환자의 임상상태에 주의한다. 환자를 면밀히 모니터링 하여, 모든 종류의 주입관련 반응과 지연반응, 가능성이 있는 면역학적 반응을 보고한다.
주입관련 반응(특히 아나필락시스 반응)을 경험한 환자는 이 약 재투여시 주의깊게 투여하여야 한다. 경증의 일시적 반응은 주입 중단이나 의료 처치를 필요로 하지 않을 수 있다. 주입속도를 늦추거나, 잠시 투여를 중단하거나 경구용 항히스타민제 및/또는 해열제 및/또는 코르티코스테로이드를 사용한 전처치는 효과적으로 대부분의 증상을 개선시켰다. 주입관련 반응은 이 약 투여 중 어느 시점에서나 나타날 수 있으며 일반적으로 주입 2시간 후까지 나타날 수 있다. 그리고 주입관련 반응은 주입 속도가 빠를수록 더 발생하기 쉽다.
폼페병이 진행된 환자는 심폐기능이 손상되었을 가능성이 있으며, 이 환자들은 주입반응으로 인한 중증의 합병증이 나타날 위험이 더 클 수 있다. 그러므로 이 환자들에 대해서는 이 약 투여 중 좀 더 면밀한 모니터링이 필요하다.
3) 중심 정맥에 카테타를 설치하기 위한 전신마취 중 심장부정맥과 급성심장사의 위험:
이 약 투여를 위해 중심 정맥 카테타를 설치하기 위한 전신마취를 받은, 심장비대증을 가진 영아 발병형 (infantile-onset form) 폼페병 환자에서 심장정지나 심장사로 이어지거나 심장소생술 또는 심장세동제거술이 요구되는, 심실세동, 심실빈맥·서맥 등의 심장부정맥이 관찰되었다.
심장비대증을 가진 영아 발병형(infantile-onset form) 폼페병 환자에게 중심 정맥 카테타를 설치하기 위한 전신 마취시에는 주의가 필요하다.
4) 급성 심폐부전의 위험:
내재성 심장비대증을 가진 영아 발병형(infantile-onset form) 폼페병 환자 1명에게서 이 약 투여 후 72시간까지 관삽입과 수축력 촉진을 필요로 하는 급성 심폐 부전이 관찰되었다. 이는 이 약의 정맥투여로 인한 체액과부하와 관련이 있을 수 있다. 이 약 주입 시 급성 질환을 앓고 있는 환자는 급성 심폐부전을 경험할 위험성이 더 클 수 있다. 이 약 주입 중 적절한 의료 처치와 점검 방법을 바로 사용할 수 있도록 준비해야 하며, 심장 기능장애를 가진 영아에 대하여서는 관찰시간이 환자의 필요성에 근거하여 개별화되어 연장될 수 있다.
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| 금기 |
재투여에 실패하였을 당시, 이 약의 주성분 및 부형제에 대한 생명을 위협하는 과민반응(아나필락시스 반응)을 경험한 환자
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| 이상반응 |
이 약과 관련하여 보고된 가장 중대한 이상사례는 아나필락시스 반응, 급성심폐기능상실, 심장 정지이었다.
영아발병형 폼페병
임상시험에서, 영아발병형 폼페병 환자 39명은 3년 이상동안 이 약을 투여받았다. 표 1에는 환자 2명 이상에게서 보고된 이상사례가 기관계별로 제시되어 있다. 이상사례는 대부분 경증~증등도였으며 거의 모든 이상사례는 주입 중 또는 주입 후 2시간 동안에 발생하였다. 두드러기, 수포음, 빈맥, 산소포화도 감소, 기관지연축, 빠른 호흡, 눈주위부종, 고혈압을 포함한 중대한 주입반응이 보고되었다.
임상시험 중 가장 흔하게 관찰된 중대한 이상사례는 (연관성과 관계없음) 폐렴, 호흡부전, 호흡곤란, 카테타 관련 감염, 호흡기세포융합바이러스 감염, 위소장염, 발열이었다.
가장 흔하게 나타난 이상사례는 (연관성과 관계없음) 발열, 설사, 발진, 구토, 기침, 폐렴, 중이염, 상기도 감염, 위소장염, 산소포화도 감소였다.
후기 발병형 폼페병
10~70세의 후기 발병형 폼페병 환자 90명을 대상으로 78주 동안 실시한 위약-대조 시험에서 환자들은 2:1 비율로 무작위 배정되어 이 약 또는 위약을 투여받았다. 전반적으로, 이상사례 및 중대한 이상사례를 경험한 환자수는 두 군 간에 유사하였다. 가장 흔한 이상사례는 주입관련 반응이었다. 이 약 투여군이 위약 투여군 보다 주입관련반응 빈도가 약간 더 높았다(28% vs 23%). 이 반응 중 대부분이 중대하지 않은 반응이며, 경증~중등도이었고 자연적으로 치유되었다. 최소 2명 이상에서 보고된 이상사례는 표1에 제시되어 있다. 이 약으로 치료받은 환자 4명에게서 보고된 중대한 이상사례는 혈관부종, 가슴불쾌감, 인후긴장, 비심장 흉통, 심실위빈맥이었다. 이 환자 중 2명에게서 IgE-매개 과민반응이 있었다.
표1 : 기관계별 2명 이상에서 보고된 이상사례 및 시판 후 조사, 유럽 EAP (Expanded Access Program) 및 비-대조 임상시험에서 보고된 이상사례 (매우 흔함 : 1/10이상, 흔함 : 1/10미만 1/100이상. 흔하지 않음 :1/100 미만 1/1,000이상, 드물게 : 1/1,000 미만 1/10,000 이상, 매우 드물게 : 1/10,000 미만)
환자수가 적기 때문에 환자 2명에서 보고된 이상사례는 흔함으로 분류, 각 빈도 분류 내에서 반응은 심각도의 순으로 나열)
| 기관계 |
빈도 |
이상사례 |
추가적인 이상사례4 |
| 영아발병형 폼페병1 |
후기발병형 폼페병2 |
영아-후기 발병형 폼페병 |
| 면역계 장애 |
흔함 |
|
과민 |
|
| 정신 장애 |
흔함 |
초조 |
|
|
| 알려지지 않음 |
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|
초조 안절부절(restlessness) |
| 신경계 장애 |
흔함 |
떨림 |
어지러움 지각이상 두통3 |
|
| 알려지지 않음 |
|
|
떨림 두통 |
| 눈 장애 |
알려지지 않음 |
|
|
결막염 |
| 심장 장애 |
매우 흔함 |
빈맥 |
|
|
| 흔함 |
청색증 |
|
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| 알려지지 않음 |
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심장정지 서맥 빈맥 청색증 |
| 혈관 장애 |
매우 흔함 |
홍조 |
|
|
| 흔함 |
고혈압 창백 |
홍조 |
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| 알려지지 않음 |
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고혈압 저혈압 혈관수축 창백 |
| 호흡기계, 흉부, 종격동 장애 |
매우 흔함 |
빠른 호흡 기침 |
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| 흔함 |
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인후 긴장 |
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| 알려지지 않음 |
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호흡정지 무호흡 호흡곤란 (respiratory distress) 기관지연축 쌕쌕거림 인두부종 호흡곤란 (dyspnoea) 빠른 호흡 인후 긴장 협착음 기침 |
| 위장관계 장애 |
매우 흔함 |
구토 |
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| 흔함 |
구역질 구역 |
설사 구토 구역3 |
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| 알려지지 않음 |
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복통 구역질 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
매우 흔함 |
두드러기 발진 |
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| 흔함 |
홍반 반구진 발진 반점 발진 구진 발진 가려움 |
두드러기 구진 발진 가려움 다한증 |
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| 알려지지 않음 |
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눈 주위 부종 그물울혈반 눈물흘림증가 발진 홍반 다한증 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
흔함 |
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근육연축 근육단일수축 근육통 |
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| 알려지지 않음 |
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관절통 |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
알려지지 않음 |
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신증후군 단백뇨 |
| 전신 및 투여부위 반응 |
매우 흔함 |
발열 |
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| 흔함 |
과민성 오한 |
발열 가슴 불쾌감 말초부종 국소 종창 피로3 작열감 |
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| 알려지지 않음 |
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흉통 얼굴 부종 작열감 발열 오한 가슴 불쾌감 과민성 말초 한기 주입 부위 통증 주입 부위 반응 |
| 조사 (investigations) |
매우 흔함 |
산소포화도 감소 |
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| 흔함 |
심박수 증가 혈압 증가 체온 증가 |
혈압 증가 |
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| 알려지지 않음 |
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산소포화도 감소 심박수 증가 |
1 2건의 임상에 참여한 39명의 영아발병형 폼페병 환자들에서 보고된 반응.
2 위약대조 임상에 참여한 60명의 후기 발병형 포페병 환자들에서 보고된 반응.
3 후기 발병형 환자들에서 위약군 대비 이 약군에서 더 자주 보고된 반응.
4 시판후조사, 유럽 EAP (Expanded Access Program) 및 비-대조 임상시험에서 보고된 추가적인 이상사례.
임상 시험 및 commercial setting에서 1%미만의 소수 환자에게서 이 약 주입 중 생명보조 장치가 필요한 아나필락시스 쇼크 및/또는 심장 정지가 나타났다. 반응은 일반적으로 주입 시작 후 바로 나타났다. 환자들에게서 주로 호흡기, 심혈관계, 부종성 및/또는 피부성의 증상과 증후가 모두 나타났다.
증등도~중증 또는 재발성 주입관련 반응을 나타낸 환자에 대하여 젠자임마이오자임 특이 IgE 항체 평가를 실시하였다. 아나필락시스 반응을 경험한 환자를 포함하여 몇몇 환자가 양성으로 판명되었다.
알글루코시다제 알파와 관련 하여 궤양성 및 괴사성 피부병변을 포함한 면역 관련 중증의 피부 반응 뿐만 아니라 신증후군이 보고되었다.
면역원성
임상시험에서, 대부분의 환자는 전형적으로 치료 3개월 이내에 IgG 항체를 발현하였다. 이 약으로 치료받은 대부분의 환자에게서 혈청전환이 나타날 것으로 예상된다. 고용량(40mg/kg)으로 치료받은 영아발병형 환자에서 고 역가의 IgG항체가 발현되는 경향이 있다. 주입관련 반응의 발병과 IgG 항체 형성 시점 사이에는 관련성이 있는 것으로 보이지 않는다. 평가된 소수의 IgG 양성 환자는 in vitro 시험에서 억제 효과에 양성을 나타내는 것으로 평가되었다. 상황의 희귀성과 현재까지의 제한적인 경험으로 인하여, 안전성 및 유효성에 대한 항체 형성의 효과는 완전히 확립되지 않았다. 좋지 않은 결과와 높고 지속적인 IgG항체 역가 발현의 개연성은 교차 반응성 면역물질(cross-reactive immunologic material, CRIM)-양성 환자보다 CRIM-음성 환자에서 더 높아 보인다. 그러나 몇몇의 CRIM-양성 환자에서도 높고 지속적인 항체 역가 발현이 나타나기도 한다. 높고 지속적인 항체 역가 발현과 좋지 않은 임상 결과의 원인은 다원적으로 생각된다. IgG 항체 역가는 정기적으로 모니터링되어야 한다.
과민반응을 경험한 환자는 알글루코시다제 알파 및 아나필락시스의 다른 매개자에 대한 IgE 항체에 대해서도 시험될 수 있다. 이 약에 대한 IgE 항체를 발현한 환자는 이 약을 재투여할 경우, 주입관련 반응의 발생 위험이 더 크다. 그러므로, 이 환자는 이 약의 투여 중 더욱 면밀히 모니터링되어야 한다. IgE 양성 환자 중 일부는 낮은 초기 용량을 더욱 천천히 주입하여 재투여에 성공하였으며 임상적으로 면밀한 감독 하에 이 약 투여를 지속하였다.
면역조절
CRIM-음성 영아발병형 환자에 대한 임상연구 및 출판된 문헌의 면역원성 데이터에 따르면, 이 약을 투여 받은 적이 없는 환자에게 예방적 면역 관용요법이 이 약에 대해 지속적으로 높은 역가의 항체가 발생하는 것을 줄이거나 예방하는데 효과적일 수 있다. 지속적으로 높은 역가의 항체가 발생한 소수의 환자들을 대상으로 한 데이터에 따르면, 면역 관용요법의 효과는 제한적이었다. 이 약에 대한 지속적으로 높은 역가의 항체가 발생되기 이전에 예방적 면역 관용요법을 받은 질병이 덜 진행된 젊은 환자들에서 더 좋은 치료 반응이 관찰되었으며, 이는 조기에 면역 관용요법을 시작하는 것이 임상 결과를 개선시킬 수 있음을 나타낸다. 면역 관용요법은 환자 개개인의 필요성에 따라 조절해야 할 수 있다.
폼페병 환자의 경우 호흡기 근육 상의 질환의 점진적인 영향으로 인하여 호흡기 감염의 위험이 존재한다. 면역억제제로 치료받는 폼페병 환자는 중증의 감염으로 발전할 위험이 증가할 수 있으므로 유의한다. 이들 중 몇몇에게는 치명적이고 생명을 위협할만한 호흡기 감염이 나타났다.
시판 후 조사
이 약으로 치료받은 몇몇의 환자에게서 관찰된 투약이 완료된 이후나 일반적으로 며칠이 지난 후에도 지속되는 재발성 반응에는 독감유사증상 또는 다음의 증상들이 복합적으로 나타나는 것이 포함되었다. : 발열, 오한, 근육통, 관절통, 통증, 피로. 대부분의 환자들은 이 약을 저용량으로 사용하거고/거나 소염제 그리고/또는 코르티코스테로이드 제제의 전처치를 통해 성공적으로 재투여하였고 면밀한 임상학적인 관찰 하에 치료를 지속하였다.
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| 일반적 주의 |
면역 매개 반응: 이 약과 관련하여 궤양성, 괴사성 피부 병변을 포함하며 면역이 매개된 것으로 보이는 중증의 피부 반응이 보고되었다. 이 약으로 치료를 받으면서 IgG 항체 역가가 높았던 (102,400 이상) 폼페병 환자에서 신증후군이 관찰되었는데, 이들 환자의 신장 생검에서 면역복합체 침착이 나타났다. 이는 치료를 중단한 후에 개선되었다. 따라서, IgG 항체 역가가 높은 환자에게는 정기적으로 뇨검사를 실시할 것을 권장한다.
이 약을 투여 받는 동안 피부 및 다른 장기를 포함하는 전신성 면역 매개 반응의 증후 및 증상을 모니터링 하여야 한다. 만약 면역 매개반응이 발생하면 이 약의 투여 중단을 고려하여야 하며 적절한 의학적 치료를 시작해야 한다. 면역 매개 반응 후 재투여는 위험편익을 고려하여 실시하여야 한다. 일부 환자들은 이 약을 재투여 하는데 성공하였으며 임상적으로 면밀한 감독하에 치료를 지속하였다. |
| 상호작용 |
약물상호작용에 대하여 시험된 바 없다. 재조합 단백질이므로 알글루코시다제 알파는 cytochorome P450 매개 약물상호작용과 관련있을 것 같지는 않다. |
| 임부에 대한 투여 |
[임부금기 성분 조회]
임신한 여성에서 알글루코시다제 알파의 사용과 관련한 자료는 없다. 동물 시험에서 생식 독성이 나타났다. 인체에 대한 잠재적인 위험성은 알려진 바 없다. 이 약은 반드시 필요할 경우를 제외하고 임신 중 사용되어서는 안 된다.
|
| 수유부에 대한 투여 |
이 약은 유즙으로 분비될 수도 있다. 유즙을 통하여 이 약에 노출된 신생아에 대한 영향은 알려진 바 없기 때문에 이 약을 투여할 때 수유를 중단할 것을 권장한다. |
| 소아에 대한 투여 |
소아, 청소년, 성인, 노인에 투여 시, 특별히 고려할 사항은 없다. |
| 고령자에 대한 투여 |
소아, 청소년, 성인, 노인에 투여 시, 특별히 고려할 사항은 없다. |
| 과량투여 및 처치 |
이 약의 과량 투여에 대해 보고된 바 없다. 임상 시험에서 환자들은 체중 kg당 40mg의 용량을 투여 받는다. |
| 보관 및 취급상의 주의 |
2℃~8℃에서 냉장 보관한다. 바이알에 표시된 사용기간을 지난 제품은 사용하지 않는다. 이 약은 용해 및 희석 후 지체없이 사용되어야 하며, 용해·희석된 용액은 2℃~8℃에서 24시간까지 안정하다. 용해된 용액을 실온상태로 보관하는 것은 권장되지 않는다. 용해, 희석된 용액을 빛에 노출시키지 않는다. 얼리거나 흔들어서는 안 된다. |
| 기타 |
전문가를 위한 정보
1) 임상시험 정보
영아 발병형 폼페병: 6개월 이하의 소아에 대한 임상시험
이 약의 안전성과 유효성은 생후 6개월 이하의 환기장치를 사용하지 않는 영아 발병형 폼페병 환자 18명에 대한 무작위배정, 공개, 과거 대조군, 확증 임상시험에서 평가되었다. 이 약을 투여받지 않은 과거 대조군은 후향적 자연 경과 연구(retrospective natural history study)를 통해 확증 시험 모집단과 매칭하여 42명을 설정하였다. 환자들은 1:1의 비로 무작위 배정되었고 52주 동안 20 mg/kg 또는 40 mg/kg을 2주에 1회 투여받았다. 최소 52주 경과 후, 18명 중 16명이 총 최대 3년 (150주) 동안 동일한 용량으로 투여받기 위해 연장 연구에 등록되었다.
1차 평가변수는 생존 상태이며 침습적 환기장치(invasive ventilator)를 사용하지 않는 환자 비율이었다. 투여 52주 후, 이 약으로 투여받은 18명 모두 생존하였고 18명 중 15명이 생존 상태면서 침습적 환기장치를 사용하지 않았으나, 과거 대조군은 42명 중 1명이 생후 18개월에 생존하였다. 투여 104주 후, 연장 연구에 등록된 16명 모두 생존하였고 16명 중 10명이 침습적 환기장치를 사용하지 않았다. 시험 종료 시, 16명 중 14명이 생존하였고 16명 중 9명이 생존 상태면서 침습적 환기장치를 사용하지 않았다(개별 환자의 치료 기간 범위 60 – 150주; 평균 추적관찰 기간 119주). 시험 종료 후 추가로 1명이 사망하였고, 또 다른 1명이 시험중단한 후 사망하였다.
이 약 투여군과 진단 시점 이후 이 약을 투여받지 않은 과거 대조군과의 생존 곡선 비교는 콕스 비례위험 회귀분석을 사용하여 수행하였다. 이 약을 투여한 환자의 생존기간은 이 약을 투여받지 않은 과거 대조군과 비교하여 연장된 것으로 나타났다 (표 2 참조).
표 2: 콕스 회귀분석 모델을 이용한 평가변수 생존기간에 대한 결과
| 이 약 투여군 |
과거 대조군 |
평가변수 |
치료 효과 위험비 |
95% 신뢰구간 |
p-값 |
| 18명 |
42명 |
생존율 |
0.05 |
(0.015, 0.147) |
<0.0001 |
| 참고: 콕스 비례위험 회귀분석 결과는 투여를 시간 의존 공변량으로, 진단 시 연령과 증상 발현 시 연령을 공변량으로 보정하였다. 시험대상자는 투여 시작 시 연령이 생후 6개월 이하였다. 이 약을 투여받지 않은 과거 대조군의 시험대상자는 1993년 이후 출생하였다. |
심장초음파검사를 통해 심근병증의 개선을 평가한 결과 좌심실 질량(LVM) 지수 감소가 확인되었다. 투여 52주 후, LVM은 이용 가능한 자료가 있는 14명 모두에서 베이스라인 대비 감소되었고, 14명 중 3명은 정상 범위 내에 있었다. 투여 시작 후 처음 1년 경과 후 (64주 ~ 130주), LVM은 8명에서 추가로 감소되었다. 치료 104주에, LVM 평가 결과는 8명이 이용 가능하였고, 그 중 5명은 정상 범위 내로 감소되었다.
알버타 영아 운동 척도(Alberta Infant Motor Scale, AIMS)의 운동 수행 연령 등가 점수로 평가하였을 때, 18명 중 7명이 시험기간 중 운동 발달 개선을 보였고 최종 시험 평가까지 독립 보행이 가능하였다 (개별 환자의 투여 기간 범위 52 – 130주, 평균 추적관찰 기간 94주). 추가로 4명의 환자가 시험기간 중 운동 발달 개선을 보였고 최종 시험 평가까지 혼자 앉기가 가능하였으나, 하지의 기능적 사용은 가능하지 않았다(개별 환자의 치료 기간 범위 78 - 130주, 평균 추적관찰 기간 110주). 나머지 7명은 임상적으로 유의한 운동 개선을 보이지 않았거나 운동 개선을 유지할 수 없었고 최종 시험 평가까지 운동의 움직임이 매우 제한되었다 (개별 환자의 투여 기간 범위 52 - 142주, 평균 추적관찰 기간 103주).
유효성 분석 결과 생존기간, 침습적 환기장치 비사용 생존기간, 환기장치 비사용 생존기간, LVM 감소, 운동 발달지표 달성 측면에서 두 용량 (2주 1회 20 mg/kg, 40 mg/kg) 투여군 간에 유의미한 차이는 나타나지 않았다. 이러한 결과를 바탕으로 2주에 1회 20 mg/kg 용량이 권장된다.
영아 발병형 폼페병: 생후 6개월 이상 3.5세 이하 환자에 대한 임상시험
이 약의 안전성과 유효성은 생후 6개월 ~ 만 3.5세의 주로 비정형(non-typical form) 영아 발병형 폼페병 환자 21명에 대한 공개 임상시험에서 평가되었다. 환자들은 최소 26주 동안 20 mg/kg 투여 후 40 mg/kg을 투여 받은 8명을 제외하고 52주 동안 2주마다 이 약 20 mg/kg을 투여 받았다. 52주 후, 모든 환자들은 총 3년 이상의 기간 동안 (168주, 중앙값 121주) 계속해서 투여 받았다.
1차 평가변수는 생존한 환자의 비율이었다. 투여 52주 후, 이 약으로 투여 받은 21명 중 16명(76.2%)이 생존 상태였다. 투여 104주 후, 21명 중 14명(66.7%)이 생존 상태였고 1명은 생존 상태였으나 시험을 중단하였다. 이러한 비율은 시험 종료까지 유지되었다 (개별 환자의 치료 기간 범위 1 – 168주, 평균 추적관찰 기간 107주). 이 약을 투여받지 않은 과거 대조군은, 이용 가능한 자료가 있는 47명 중 5명(10.6%)이 생후 30개월 (2.5세)에 생존 상태였다.
이 약 투여군과 이 약을 투여 받지 않은 유사한 과거 대조군과의 생존 곡선비교는 콕스 비례위험 회귀분석을 사용하여 수행하였다 (표 3 참조).
표 3: 콕스 회귀분석 모델을 이용한 평가 변수 생존기간에 대한 결과
| 이 약 투여군 |
과거 대조군 |
평가변수 |
치료 효과 위험비 |
95% 신뢰구간 |
p-값 |
| 21명 |
48명 |
생존율 |
0.301 |
(0.112,0.804) |
0.0166 |
| 참고: 콕스 비례위험 회귀분석 결과는 투여를 시간 의존 공변량으로, 진단 시 연령과 증상 발현 시 연령을 공변량으로 보정하였다. 시험대상자는 투여 시작 시 연령이 생후 6개월 이상 3.5세 미만이었다. 이 약을 투여받지 않은 과거 대조군의 시험대상자는 1995년 이후 출생하였다. |
추가적인 유효성 자료에 따르면, 베이스라인에서 침습적 환기장치를 사용하지 않은 환자 16명 중, 7명이 투여 104주 후에도 그러한 상태를 유지하였다. 나머지 9명 중 5명은 사망하였고, 4명은 침습적 환기장치를 사용하였다. 베이스라인에서 침습적 환기장치를 사용 중이었던 5명 모두 시험 기간 동안 계속해서 환기장치의 사용을 필요로 하였다 (4명은 104주 이후 생존하였고, 1명은 사망하였다).
투여 52주 후, LVM은 이용 가능한 자료가 있는 12명 모두에서 베이스라인 대비 감소되었고, 12명 중 6명이 정상 범위 이내였다. 투여 시작 후 처음 1년 경과 후 (58 ~ 168주), LVM은 이용 가능한 자료가 있는 12명 중 9명에서 추가로 감소되었다. 치료 104주에, LVM 평가 결과는 10명에 대해 이용 가능하였고, 그 중 9명이 정상 범위 내로 감소되었다.
투여 52주 후, 이용 가능한 자료가 있는 8명 중 3명이 AIMS의 원시 점수(raw scores)와 연령 등가 점수(age-equivalent scores)로 평가하였을 때, 베이스라인 대비 운동 기능 개선을 보였다. 이용 가능한 자료가 있는 11명 중 6명이 52주 이후 계속해서 운동 발달 점수 개선을 보였고 여기에는 최종 시험 방문까지 보행 점수 개선을 보인 환자 3명과 기능적 앉기 기술 점수 개선만 보인 3명이 포함되었다(개별 환자의 치료 기간 범위 58 – 168주, 평균 추적관찰 기간 121주). 나머지 5명은 52주 이후 운동 발달에서 유의한 변화를 보이지 않았으며 여기에는 최종 시험 방문까지 평가를 수행한 어떠한 자세에서도 유의한 운동 기술 변화를 보이지 않은 4명과 기능적 앉기 기술 변화만 보인 1명이 포함되었다(개별 환자의 치료 기간 범위 104 - 168주, 평균 추적관찰 기간 140주).
이 약을 투여 받은 영아 발병형 폼페병 환자에서 투여 후 운동 및 호흡 반응은 변동성이 있었다. 운동 발달 향상을 보인 영아 발병형 폼페병 환자는 운동 기능 보존이 보다 우수하였고 베이스라인에서 사두근에 글리코겐 함량이 보다 낮았다. 그러나, 대다수의 환자들이 운동 결과 또는 베이스라인 특성에 관계없이 LVM Z-점수 변화로 평가하였을 때 심근병증의 개선을 보였다.
전체 데이터는 이러한 영아 발병형 폼페병 환자에서 최상의 결과를 얻기 위해서 질병의 초기 단계에서 조기 진단 및 치료가 중요할 수 있음을 시사한다.
후기 발병형 폼페병: 확증 임상시험
이 약의 안전성과 유효성은 만 10~70세의 이전에 효소대체요법을 투여받은 적이 없는 후기 발병형 폼페병 환자 90명에 대한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험에서 평가되었다. 환자들은 2:1의 비로 무작위 배정되었고, 78주 (18개월) 동안 이 약 20 mg/kg (n=60) 또는 위약 (n=30)을 2주에 1회 투여 받았다.
공동 1차 유효성 결과 평가 항목은 6분간 보행거리(미터) (6-Minute Walk Test, 6MWT)와 앉은 자세에서의 예측 강제 폐활량(Forced Vital Capacity, FVC) % 이었다. 78주 후, 이 약을 투여 받은 환자는 위약을 투여받은 환자와 비교하여 6MWT로 평가하였을 때 보행거리가 개선되었고 예측 FVC %로 평가하였을 때 폐기능의 안정화를 나타냈다. 6MWT는 이 약을 투여받은 환자에서 중앙값 15.0 미터 증가되었고 위약을 투여받은 환자에서 중앙값 7.5미터 감소되었으며, 이는 이 약이 위약에 비해 통계적으로 유의한 치료 효과가 있음을 보여준다 (p=0.0283). 예측 FVC %는 이 약으로 치료 받은 환자에서 중앙값 0.0 변화를 보였고 위약으로 치료 받은 환자에서 중앙값 3% 감소를 보였으며, 이는 통계적으로 유의한 치료 효과를 보여준다 (p=0.0026) (표 4 참조).
표 4: 베이스라인으로부터 변화: 위약 대조 시험에서 유효성 결과
| |
이 약 (60명) |
위약 (30명) |
| 6분 보행 검사 보행거리 (미터) |
| 치료 전 베이스라인 |
평균 ± s.d. 중앙값 |
332.20 ± 126.69 360.0 |
317.93 ± 132.29 339.0 |
| 78주/최종 관찰 |
평균 ± s.d. 중앙값 |
357.85 ± 141.32 367.5 |
313.07 ± 144.69 307.0 |
| 베이스라인부터 78주/최종 관찰까지의 변화* |
평균 ± s.d 중앙값 |
26.08 ± 64.41 15.0 |
-4.87 ± 45.24 -7.5 |
| Wilcoxon-Mann-Whitney 검정 |
p-값 |
0.0283 |
| 강제 폐활량 (정상 예측치의 백분율) |
| 치료 전 베이스라인 |
평균 ± s.d. 중앙값 |
55.43 ± 14.44 53.5 |
53.00 ± 15.66 49.0 |
| 78주/최종 관찰 |
평균 ± s.d. 중앙값 |
56.67 ± 16.17 55.5 |
50.70 ± 14.88 49.0 |
| 베이스라인부터 78주/최종 관찰까지의 변화* |
평균 ± s.d 중앙값 |
1.25 ± 5.55 0.0 |
-2.3 ± 4.33 -3.0 |
| Wilcoxon-Mann-Whitney 검정 |
p-값 |
0.0026 |
| *베이스라인 후 데이터를 제공하지 않은 1명은 분석에서 제외되었다. |
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| Related FDA Approved Drug |
기준 성분: ALGLUCOSIDASE ALFAMYOZYME (ALGLUCOSIDASE ALFA)
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최근정보수정일 2023-03-19
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