| 이상반응 |
(과민반응, 취젱염, 포도당 불내성, 혈전증, 출혈 등 ‘1. 경고항’ 참조)
이 약 치료 시 대부분의 흔한 부작용(발병률 > 1%)은 아나필락시스를 포함한 심각한 과민반응, 췌장염, 아미노전이효소 이상, 혈전증과 출혈을 포함한 응고 이상, 구역, 구토, 과혈당이다.
가. 임상시험 경험
다양한 조건이지만, 임상시험은 제한적으로 시행되었으므로, 이 약으로 한 임상 시험에서 관찰되는 부작용 비율은 다른 약물로 한 임상시험의 부작용 비율과 직접적으로 비교할 수 없고, 실제로 관찰되는 비율을 반영하지 못할 수도 있다.
아래 제시한 결과는 단일군, 다기관, 공개, 안전성, 임상 약리시험인 임상시험 1과 ERWINAZE Master Treatment Protocol(EMTP)로부터 수집된 정보를 기초로 하였다. 과민반응으로 페가스파가제(pegaspargase) 투여를 지속할 수 없었던 환자 58명을 대상으로 실시한 임상시험 1에는 National Cancer Institute(NCI)-sponsored cooperative group ALL protocols에 따라 치료하였다.
환자들은 원래 치료 프로토콜에서 남아 있던, 계획된 각각의 페가스파가제(pegaspargase) 투여를 대체하여 에르위나제 25,000 IU/m2를 월, 수, 금요일 일정으로 6회 근육주사 투여를 받았다. 임상시험 1군 환자의 나이 중앙값은 10세(2세-18세)이었고, 남성이 59%, 백인 78%, 흑인/아프리카계 미국인 10%, 아시아인 5%, 라틴 아메리카계 또는 라틴계 환자가 5%이었다. 임상시험 1에서 에르위나제 코스의 계획된 수는 1~8이었다. 대부분의 환자들 55%(32/58)는 계획된 치료를 모두 완료하였다. 환자 9명이 임상시험 완료 전에 치료를 중단하였는데, 알레르기 반응으로 4명이 중단하였고, 5명은 의사 또는 환자의 선택에 의해서 중단되었다. 나머지 환자들은 임상시험 데이터 잠금(Study data lock) 시간에 에르위나제를 계속 투여받았다. 다른 모든 화학요법은 환자의 처방 치료 요법에 따라 계속되었다.
EMTP 시험에는 E. coli-유도 아스파라기나제에 전신 과민반응을 보인 후 에르위나제를 투여받은 급성림프모구백혈병 또는 림프모구림프종 환자 843명이 등록하였다. 나이 중앙값 9세(1-66세), 남성 62%, 백혈병 97%, 림프종 3%인 환자 574명의 안전성 자료가 제출되었다. 환자들은 20,000 - 25,000 IU/m2 범위의 투여용량의 치료기관 기준과 여러 치료일정에 따라 에르위나제를 투여받았다. EMTP 시험에서, 계획된 에르위나제 투여 횟수는 3-48회 범위였다. 환자의 75%(434/575)는 처방치료요법을 완료하기 위하여 계획된 모든 용량을 투여받을 수 있었다.
임상시험 1에서, 안전성 정보는 특별 관심의 부작용[췌장염, 응고병(출혈 또는 혈전증, 경색), 고빌리루빈혈증, 과혈당, 과지질, 케톤산증, 중추신경 부작용(출혈 또는 혈전증, 경색, 뇌정맥혈전증)]을 체계적으로 수집하여 보고된 모든 부작용을 포함하였다. 안전성 데이터는 부작용 정보를 수집한 증례 보고서로부터 얻어졌으며, 특히, 알레르기 반응, 혈전(혈관 막힘) 부작용, 출혈 부작용, 간담 질환, 췌장 질환이나, 과혈당에 관한 정보였다.
임상시험 1과 EMTP 시험에서 에르위나제로 인한 비-혈액, 비-감염 부작용(모든 등급)의 복합 발병률은 표1 과 같다. 각각의 개별 임상에서 에르위나제로 발생한 3등급 이상 비-혈액, 비-감염 부작용 발병률은 표2 와 같다.
표1. 비-혈액, 비-감염 부작용의 복합 발병률 N=630 (임상시험 1 + EMTP)
| 부작용 종류 |
특정 반응 |
총 환자 (N / % ) |
| 알레르기 반응 |
전신 알레르기 반응 (아나필락시스, 과민증, 두드러기) |
108 (17%) |
| 국소 반응(주사 부위) |
3 (< 1%) |
| 췌장염 |
췌장염 |
24 (4%) |
| 임상적 응고 이상 |
합계 |
16 (3%) |
| 혈전(혈관 막힘) |
10 (2%) |
| 출혈 |
5 (1%) |
| 일과성 허혈 발작 (한번 나타나고 없어지는 허혈 발작) |
1 (< 1%) |
| 파종 혈관내 응고 |
1 (< 1%) |
| 간 이상 |
합계 |
27 (4%) |
| 고빌리루빈혈증 |
8 (1%) |
| 아미노전이효소 이상 |
22 (3%) |
| 과혈당 |
과혈당 |
15 (2%) |
| 고암모니아혈증 |
고암모니아혈증 |
4 (1%) |
| 발열 |
발열 |
16 (3%) |
| 췌장염과 관련없는 위장관 증상 |
구토 |
15 (2%) |
| 오심 |
10 (2%) |
| 복통 |
6 (1%) |
| 두통 |
두통 |
5 (1%) |
| 설사 |
설사 |
5 (1%) |
| 발작 |
발작 |
4 (1%) |
표2. 3, 4 등급 비-혈액, 비-감염 부작용의 발병률
| 부작용 |
임상시험 1 N=58 |
EMTP N=572 |
| 알레르기 반응 / 과민증 |
5 (9%) |
27 (5%) |
| 췌장염 |
0 |
4 (1%) |
| 과혈당 |
0 |
11 (2%) |
| 임상 응고 이상 - 혈전증 |
0 |
6 (1%) |
| 임상 응고 이상 - 출혈 |
0 |
1 (< 1%) |
| 아미노전이효소 상승 |
1 (2%) |
2 (< 1%) |
나. 면역원성
이 약과 같은 치료 단백질에는 잠재적 면역원성이 있다. 면역원성 분석 결과는 분석 민감도와 특이성, 분석 방법, 검체 처리, 검체 수집 시간, 병행 치료, 기저질환(underlying disease)을 포함한 여러 요소에 의존한다. 이러한 이유로, 이 약에 대한 항체 발생률을 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하는 것은 오인될 여지가 있다.
이 약에 대한 항체 발생률을 특징짓는 정보는 불충분하다.
다. 의약품 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2019.6.)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
⦁감염 - 패혈증
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전문/일반
