1) À¯»ç¾à(Àλêµð¼ÒÇǶó¹Ìµå)°ú Å׸£Æä³ªµòÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã QT ¿¬Àå, ½É½Ç¼º ºÎÁ¤¸ÆÀ» ÀÏÀ¸Ä×´Ù´Â º¸°í°¡ ÀÖÀ¸¹Ç·Î ÀÌ ¾à°ú Å׸£Æä³ªµòÀ» º´¿ëÅõ¿© ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù. ¶ÇÇÑ, ÀÌ ¾à°ú ¾Æ½ºÅ×¹ÌÁ¹ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã QT ¿¬Àå, ½É½Ç¼º ºÎÁ¤¸ÆÀ» ÀÏÀ¸Å³ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î º´¿ëÅõ¿© ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
2) in vitro ´ë»ç ½ÇÇè¿¡¼ ÀÌ ¾àÀº ½ÃÅäÅ©·Ò P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ¹× CYP2C18¿¡ ÀÇÇØ ´ë»çµÇ¾ú´Ù. ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ëÀº CYP3A4 ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ÀÇÇÑ ÀÌ ¾àÀÇ Ç÷Áß³óµµÀÇ Áõ°¡¿Í CYP3A4 À¯µµÁ¦¿¡ ÀÇÇÑ ÀÌ ¾àÀÇ Ç÷Áß³óµµÀÇ °¨¼ÒÀÌ´Ù. ¶ÇÇÑ ÀÌ ¾àÀº CYP3A4¿Í P-gp(P-glycoprotein)ÀÇ ±âÁúÀÌÀÚ ¾ïÁ¦Á¦ÀÌ´Ù. µû¶ó¼ CYP3A4¿Í P-gpÀÇ ¾ïÁ¦Á¦ ¶Ç´Â À¯µµÁ¦¿Í º´¿ëÅõ¿© ½Ã, ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ëÀ» °í·ÁÇÏ¿© ȯÀÚ¸¦ °üÂûÇÑ´Ù.
3) CYP3A4¿¡ ÀÇÇØ ÁÖ·Î ´ë»çµÇ°Å³ª P-gp ±âÁúÀÎ ¾à¹°°ú º£¶óÆÄ¹ÐÀÇ º´¿ë Åõ¿©´Â
º´¿ë¾à¹°ÀÇ Ä¡·á È¿°ú ¹× ºÎÀÛ¿ëÀ» Áõ°¡ ¶Ç´Â ¿¬Àå½Ãų ¼ö ÀÖ´Â ¾à¹° ³óµµ »ó½Â°ú °ü·ÃÀÌ ÀÖÀ» ¼ö ÀÖ´Ù.
4) ¥â-Â÷´ÜÁ¦
¨ç ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ½É±â´ÉÀÌ ÀúÇÏµÇ¾î ¼¸ÆÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©ÇÏ°í Æ¯È÷ Á½ɽDZâ´ÉÀÌ ÀúÇÏµÈ È¯ÀÚ³ª ¹æ½ÇÀüµµÀå¾Ö ȯÀÚ¿¡´Â º´¿ëÅõ¿©¸¦ ÇÇÇÏ´Â °ÍÀÌ ¹Ù¶÷Á÷ÇÏ´Ù.
½ÉÇ÷°ü¿¡ »ó°¡ÀûÀÎ Áõ° È¿°ú(°íÂ÷ÀÇ ¹æ½Çºí·Ï, ½É¹Ú¼öÀÇ °¨¼Ò, ½ÉºÎÀü À¯¹ß, ÀúÇ÷¾ÐÀÇ Áõ° µî)°¡ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.
¨è º´¿ëÅõ¿©¿¡ ÀÇÇÑ ÁߵÀÇ ½É±â´É¾ïÁ¦ÀÛ¿ëÀº ¥â-Â÷´ÜÁ¦(ÇÁ·ÎÇÁ¶ó³î·Ñ)ÀÇ °©ÀÛ½º·± Åõ¿©ÁßÁö ÈÄ 6½Ã°£¿¡¼ 30½Ã°£ÀÇ ¹üÀ§³»¿¡¼ Áö¼ÓµÇ¾úÀ¸¸ç ¥â-Â÷´ÜÁ¦ÀÇ Ç÷Àå³óµµ¿Í ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü·ÃÀÌ ÀÖ¾ú´Ù. ÀÌ ¾à°ú ¥â-Â÷´ÜÁ¦°£ÀÇ ÀÏÂ÷ÀûÀÎ ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ëÀº Àü±â»ý¸®Çк¸´Ù´Â Ç÷¾× µ¿·ÂÇÐÀûÀÎ Ãø¸é¿¡¼ ³ªÅ¸³µ´Ù.
¨é ÀÌ ¾à°ú ¸ÞÅäÇÁ·Ñ·ÑÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã ¸ÞÅäÇÁ·Ñ·ÑÀÇ Ã»¼ÒÀ²ÀÌ ÀúÇϵǾúÀ¸³ª ¾ÆÅ׳î·ÑÀ» º´¿ë Åõ¿©ÇÑ °æ¿ì¿¡´Â ÀÌ·¯ÇÑ È¿°ú°¡ ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
5) µð±âÅ»¸®½ºÁ¦Á¦
¨ç µð±âÅ»¸®½º ¿ä¹ýÁßÀΠȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ ÀÌ ¾àÀÇ Åõ¿©°á°ú µð°î½Å ¾çÀ» ÀûÀýÇÏ°Ô Á¶ÀýÇÏ´Â ÇÑ ÀÌ µÎ ¾àÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÀº À§ÇèÇÏÁö ¾Ê´Ù. ±×·¯³ª ÀÌ ¾àÀ» Áö¼ÓÀûÀ¸·Î Åõ¿©ÇÏ´Â °æ¿ì¿¡´Â Åõ¿© °³½Ã 1ÁÖÀÏ µ¿¾È Ç÷û µð°î½Å ³óµµ°¡ 50%¿¡¼ 75%±îÁö »ó½ÂµÇ¾î µð±âÅ»¸®½ºÁßµ¶À» À¯¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
¨è ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇÏ´Â µ¿¾È¿¡´Â µð±âÅ»¸®½º À¯Áö·®À» ÀúÇϽÃŰ°í µð±âÅ»¸®½º °úÆ÷È ¶Ç´Â ¹ÌÆ÷È »óŸ¦ ÁÖÀDZí°Ô °üÂûÇÑ´Ù. µð±âÅ»¸®½º °úÆ÷Ȱ¡ ÀǽɵǴ °æ¿ì¿¡´Â µð±âÅ»¸®½ºÀÇ 1ÀÏ Åõ¿©·®À» °¨¼Ò½ÃŰ°Å³ª ÀϽÃÀûÀ¸·Î Åõ¿©¸¦ ÁßÁöÇÑ´Ù. ÀÌ ¾àÀÇ Åõ¿©¸¦ ÁßÁöÇÒ °æ¿ì¿¡´Â µð±âÅ»¸®½º ¹ÌÆ÷ȸ¦ ¹æÁöÇϱâ À§ÇÏ¿© ȯÀÚÀÇ »óŸ¦ ´Ù½Ã Æò°¡ÇÑ´Ù.
6) µð°î½Å : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã µð°î½ÅÀÇ Ç÷Áß³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
7) Ç÷¾Ð°ÇÏÁ¦, Ç÷°üÈ®ÀåÁ¦, ÀÌ´¢Á¦, ¥á-Â÷´ÜÁ¦ : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©ÇÒ °æ¿ì¿¡´Â »ó°¡ÀûÀÎ Ç÷¾Ð°ÇÏÈ¿°ú°¡ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.
8) ÇÁ¶óÁ¶½Å : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ÇÁ¶óÁ¶½ÅÀÇ Ç÷Áß³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
9) µð¼ÒÇǶó¹Ìµå´Â ÀÌ ¾à Åõ¿©Àü 48½Ã°£À̳ª Åõ¿© ÈÄ 24½Ã°£ À̳»¿¡´Â Åõ¿©ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
10) ÀÌ ¾à°ú Ç÷¹Ä«À̴ϵåÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â À½¼º ±Ùº¯·ÂÀÛ¿ë°ú ¹æ½ÇÀüµµÀÇ ¿¬Àå¿¡ ´ëÇØ »ó°¡ÀûÀÎ È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³¾ ¼ö ÀÖ´Ù.
11) Äû´Ïµò
¨ç ºñÈļº ½É±Ùº´Áõ(Ư¹ß¼º ºñÈļº ´ëµ¿¸ÆÆÇÇÏ ÇùÂøÁõ) ȯÀÚ¿¡¼ ÀÌ ¾à°ú Äû´ÏµòÀ» º´¿ëÅõ¿©ÇÑ °á°ú À¯ÀÇÇÒ ¸¸ÇÑ ÀúÇ÷¾ÐÀÌ ³ªÅ¸³µÀ¸¹Ç·Î ÀÌ·¯ÇÑ È¯ÀÚ¿¡´Â º´¿ëÅõ¿©ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
¨è ÀÌ ¾àÀº ¹æ½ÇÀüµµ¿¡ ´ëÇÑ Äû´ÏµòÀÇ È¿°ú¸¦ ÇöÀúÇÏ°Ô ÀúÇØÇÏ°í ½É½Ç¼¼µ¿ÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î º´¿ëÅõ¿©ÇÏ´Â °æ¿ì¿¡´Â ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©ÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ ÀÌ µÎ ¾à¹°ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã Äû´ÏµòÀÇ ³óµµ »ó½ÂÀÌ º¸°íµÇ¾î ÀÖ´Ù.
¨é ºñÈļº ½É±Ùº´Áõ ȯÀÚ¿¡¼ ÆóºÎÁ¾ÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ÀÌ ¾àÀÇ Ç÷Áß ³óµµ¸¦ »ó½Â½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
12) ÀÌ ¾àÀº ¾î¶°ÇÑ À¯ÇØÇÑ ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ëµµ ¾øÀÌ ´Ü½Ã°£Çü ¹× Àå½Ã°£Çü Áú»ê¿°Á¦Á¦¿Í º´¿ëÅõ¿©µÇ¾î ¿ÔÀ¸¸ç ÀÌ µÎ ¾à¹°ÀÇ ¾à¸®ÀûÀΠƯ¼º ¹× ÀÓ»ó»ç¿ë°æÇè¿¡ ÀÇÇϸé À¯ÀÍÇÑ ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
13) ½Ã¸ÞƼµò : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã Ç÷Áß ³óµµ¸¦ »ó½Â½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
14) ¸®Æ¬ : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ½Å°æ µ¶¼ºÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
15) Ä«¸£¹Ù¸¶Á¦ÇÉ : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã Ä«¸£¹Ù¸¶Á¦ÇÉÀÇ Ç÷Áß³óµµ°¡ »ó½ÂÇÏ¿©, ½Å°æ µ¶¼ºÀ» Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
16) ¸®ÆÊÇǽŰú º´¿ëÅõ¿©½Ã °æ±¸¿ë º£¶óÆÄ¹ÐÀÇ »ýüÀÌ¿ëÀ²ÀÌ ÇöÀúÇÏ°Ô °¨¼ÒµÇ¾î ÀÌ ¾àÀÇ ÀÛ¿ëÀÌ ÀúÇ쵃 ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©ÇÑ´Ù.
17) Æä³ë¹Ù¸£ºñÅ», Æä´ÏÅäÀÎ, ¸®ÆÊÇÉ : ÀÌ ¾àÀÇ Ç÷Áß ³óµµ¸¦ °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
18) ¸é¿ª¾ïÁ¦Á¦ : ÀÌ ¾àÀº »çÀÌŬ·Î½ºÆ÷¸°, Ÿũ·Î¸®¹«½º, ¿¡º£·Î¸®¹«½º¿Í ½Ã·Ñ¸®¹«½ºÀÇ Ç÷Áß ³óµµ¸¦ Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
19) ÈíÀÔ¸¶ÃëÁ¦´Â Ä®½·ÀÌ¿ÂÀÇ À¯ÀÔÀ» °¨¼Ò½ÃÄÑ ½ÉÇ÷°ü°è ¿îµ¿À» ÀúÇϽÃŰ¹Ç·Î º´¿ëÅõ¿©ÇÒ °æ¿ì¿¡´Â °úµµÇÑ ¼øÈ¯±â°è ¾ïÁ¦Çö»óÀÌ ³ªÅ¸³ªÁö ¾Êµµ·Ï °¢ ¾à¹°ÀÇ ¿ë·®À» ½ÅÁßÈ÷ Á¶ÀýÇÑ´Ù.
20) ½Å°æ±ÙÂ÷´ÜÁ¦ : ÀÌ ¾àÀº ½Å°æ±ÙÂ÷´ÜÁ¦ÀÇ ÀÛ¿ëÀ» »ó½Â½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
21) ºÎÁ¤¸Æ¿ëÁ¦(ÇÁ·ÎÄ«Àξƹ̵å, ¸®µµÄ«ÀÎ µî) ¶Ç´Â ÀúÄ®·ýÇ÷Áõ À¯¹ß¾à¹°(ÀÌ´¢Á¦ µî)°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ½É½Ç¼¼µ¿ÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.
22) ¾Æ¹Ì³ëÇʸ°, Å׿ÀÇʸ°, ¹Ì´ÙÁ¹¶÷ : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ¾Æ¹Ì³ëÇʸ°, Å׿ÀÇʸ°, ¹Ì´ÙÁ¹¶÷ÀÇ Ç÷Á߳󵵸¦ »ó½Â½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
23) ´ÜÆ®·Ñ·»³ªÆ®·ý°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã °íÄ®·ýÇ÷Áõ ¹× ½É±â´ÉÀúÇϰ¡ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.
24) ¾Æ½ºÇǸ° : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ÃâÇ÷ °æÇâÀ» Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
25) ¿¡Åº¿Ã(¾ËÄÚ¿Ã) : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ¿¡Åº¿ÃÀÇ Ç÷Á߳󵵸¦ »ó½Â½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
26) ½É¹Ù½ºÅ¸Æ¾, ·Î¹Ù½ºÅ¸Æ¾ : ÀÌ ¾à°ú º´¿ë Åõ¿©½Ã, ½É¹Ù½ºÅ¸Æ¾ ¶Ç´Â ·Î¹Ù½ºÅ¸Æ¾ÀÇ Ç÷Á߳󵵸¦ »ó½Â½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
27) ÀÚ¸ùÁ꽺 : ÀÚ¸ùÁ꽺´Â ÀÌ ¾àÀÇ Ç÷Áß ³óµµ¸¦ »ó½Â½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
28) Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Űú º´¿ë ½Ã ÁÖÀÇÇÑ´Ù. Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Űú º£¶óÆÄ¹ÐÀ» º´¿ëÇϴ ȯÀÚ¿¡°Ô¼ ÀúÇ÷¾Ð, ¼¸Æ¼º ºÎÁ¤¸Æ ¹× À¯»êÁõ (lactic acidosis)ÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù.
29) Ç×HIV¾àÁ¦(¿¹: ¸®Å䳪ºñ¸£): ÀÌ ¾àÀÇ Ç÷Á߳󵵸¦ Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
30) À̹ٺê¶óµò : ½É¹Ú¼ö¸¦ °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î º´¿ëÅõ¿©ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
31) Ç×ÀÀ°íÁ¦
¨ç °æ±¸¿ë º£¶óÆÄ¹ÐÀº P-gpÀÇ ±âÁúÀÎ ´Ùºñ°¡Æ®¶õ 150mg°ú ÇÔ²² Åõ¿©ÇßÀ» ¶§ º£¶óÆÄ¹ÐÀÇ Åõ¿©½ÃÁ¡°ú Á¦Á¦¿¡ µû¶ó ´Ùºñ°¡Æ®¶õÀÇ Cmax ¹× AUC¸¦ Áõ°¡½ÃÄ×´Ù. ´Ùºñ°¡Æ®¶õ Åõ¿© 1 ½Ã°£ Àü¿¡ ¼Ó¹æ¼º º£¶óÆÄ¹Ð 120mgÀ» ´Üµ¶ Åõ¿©ÇßÀ» ¶§ ´Ùºñ°¡Æ®¶õÀÇ ³ëÃâÀÌ Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù (Cmax ¹× AUC°¡ °¢°¢ 180% ¹× 150%¾¿ Áõ°¡). ´Ùºñ°¡Æ®¶õ°ú ¼¹æ¼º º£¶óÆÄ¹Ð 240mgÀ» ÇÔ²² Åõ¿©ÇßÀ» ¶§ ´Ùºñ°¡Æ®¶õÀÇ ³ëÃâÀÌ Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù (Cmax ¹× AUC°¡ °¢°¢ 90% ¹× 70%¾¿ Áõ°¡). ´Ùºñ°¡Æ®¶õ Åõ¿© 2½Ã°£ ÈÄ¿¡ º£¶óÆÄ¹ÐÀ» Åõ¿©ÇÑ °æ¿ì ÀǹÌÀÖ´Â »óÈ£ÀÛ¿ëÀº °üÂûµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù (Cmax ¹× AUC °¢°¢ 10%, 20%¾¿ Áõ°¡). µû¶ó¼, ´Ùºñ°¡Æ®¶õ°ú º£¶óÆÄ¹ÐÀ» ÇÔ²² Åõ¿©ÇÒ °æ¿ì, °æÁõ ³»Áö ÁßµîÁõÀÇ ½ÅÀå¾Ö ȯÀÚ¿¡¼ ÇöÀúÈ÷ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Â ÃâÇ÷¹ß»ý¿¡ ´ëÇØ ¸é¹ÐÇÑ ÀÓ»óÀû Á¶»ç¸¦ ½Ç½ÃÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
¨è °æ±¸¿ë º£¶óÆÄ¹ÐÀ» P-gp ±âÁúÀÎ Á÷Á¢°æ±¸¿ë Ç×ÀÀ°íÁ¦(DOACs)¿Í ÇÔ²² Åõ¿©ÇÒ °æ¿ì º´¿ë¾à¹°ÀÇ Èí¼ö°¡ Áõ°¡µÉ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç, CYP3A4¿¡ ÀÇÇØ ´ë»çµÇ´Â Á÷Á¢ °æ±¸¿ë Ç×ÀÀ°íÁ¦ÀÇ ¹è¼³ °¨¼Ò ¶ÇÇÑ Á÷Á¢ °æ±¸¿ë Ç×ÀÀ°íÁ¦ÀÇ Àü½Å »ýüÀÌ¿ë·üÀ» Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
32) ¸ÞÆ®Æ÷¸£¹Î : ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ¸ÞÆ®Æ÷¸£¹ÎÀÇ ¾àÈ¿°¡ ÀúÇ쵃 ¼ö ÀÖ´Ù.
|