| 이상반응 |
효력이 있는 모든 흡입 마취제와 같이, 이 약은 용량-의존적 심-폐 저하를 유발할 수 있다. 이상반응 대부분은 경증 또는 중등증이며 일시적이다. 오심, 구토 및 섬망이 수술 후 관찰되며, 수술 및 전신 마취의 흔한 후유증이다. 이는 흡입 마취제, 수술 중 혹은 수술 후 투여된 다른 약제로 인한 것일 수 있고, 수술에 대한 반응일 수도 있다.
(1) 임상시험에서의 이상반응
이 약의 가장 흔한 이상반응(10% 이상)은 오심, 구토, 기침 증가, 저혈압이었다. 이외 고령자에서는 서맥이 흔하게(10% 이상) 나타났으며 소아에서는 초조가 흔하게(10% 이상) 나타났다.
1) 악성 고열 : 이 약을 포함한 강력한 흡입용 마취제는 감수성 있는 환자에서 산소 요구 증가와 악성 고열증으로 알려진 임상증후군에 이르는 골격근 대사과다상태를 유발할 수 있다. 임상시험에서 한건의 악성 고열이 보고되었다. 전조 징후로서 고탄산혈증이 나타나고 원인불명의 빈맥ㆍ부정맥ㆍ혈압변동, 급격한 체온상승, 근강직, 청색증(혈액의 암적색화), 빠른호흡 발한, 산증, 고칼륨혈증, 미오글로빈뇨(적색뇨), 호흡 소다라임의 이상 과열 및 급격한 변색 등을 수반하는 중증의 악성 고열이 드물게 나타날 수 있다. 이러한 비특이적 증상 중 일부는 가벼운 마취, 급성 저산소증, 고탄산혈증 및 혈액량저하증 상태에서도 나타날 수 있다. 이 약 투여중 악성 고열 및 악성 고열에 수반되는 이러한 증상이 나타나는 경우에는 즉시 이 약의 투여를 중지하고 단트롤렌나트륨 정맥주사(환자관리를 위한 추가적인 정보는 단트롤렌나트륨 정맥주사의 제품설명서 참조) 투여, 전신냉각, 순산소에의 과환기, 산염기평형시정 등 적절한 보조 처치를 실시한다.
또한 이러한 증상에 의해 신부전이 속발될 수 있으므로 요량을 모니터링하여 요량유지를 도모해야 한다.
2) 간장 : 간기능 이상(ALT, 때때로 AST, LDH, 총빌리루빈의 상승 등)이 나타날 수 있다.
3) 정신신경계 : 때때로 초조, 어지러움, 드물게 경련양 운동, 흥분, 착란, 근강직 등이 나타날 수 있다.
4) 자율신경계 : 드물게 동공산대 등이 나타날 수 있다.
5) 호흡기계 : 때때로 기침, 호흡기장애, 무호흡, 천식, 저산소증, 후두경련 등이 나타날 수 있다.
6) 순환기계 : 때때로 저혈압, 고혈압, 서맥, 빈맥, 혈압변동, 부정맥, 심전도 이상, 드물게 심박출량 저하 등이 나타날 수 있다. 또한 심실성기외수축, 상실성기외수축, 심방성기외수축, 방실블록, 이단맥이 나타날 수 있다. Torsade 관련 QT 연장이 나타날 수 있다.
7) 소화기계 : 때때로 구토 등이 나타날 수 있다.
8) 비뇨기계 : 때때로 핍뇨, 다뇨, 드물게 미오글로빈뇨 등이 나타날 수 있다.
9) 피부 : 때때로 홍반 등이 나타날 수 있다.
10) 혈액 : 백혈구증가, 백혈구감소 및 일시적 혈당증가 등이 나타날 수 있다. 이 약을 투여하는 동안과 투여한 후 일시적인 혈청 무기 불화물 농도(inorganic fluoride) 증가가 나타날 수 있다. 무기 불화물 농도는 이 약에 의한 마취 종료 후 2시간 이내에 주로 최대이고 48시간 이내에 수술전 농도로 회복된다. 임상시험에서 불화물 농도 상승은 신기능 손상과 관련이 없었다.
11) 근골격계: 근육통, 탈력감, CPK상승, 혈중 또는 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 이러한 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
12) 쇽(아나필락시) : 쇽, 아나필락시양 증상이 나타날 수 있으므로, 관찰을 충분히 하고, 혈압저하, 빈맥, 피부발적, 두드러기, 기관지천식양 발작, 전신홍조, 안면부종 등 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
13) 기타 : 당뇨, 크레아티닌 증가, 요저류, 급성 신장애, 때때로 타액분비 증가, 발열이 나타날 수 있다.
14) 각성시 때때로 구역, 구토, 오한, 두통, 졸음, 초조, 착란 등이 나타날 수 있다.
15) 손상, 중독 및 수술 합병증 : 저체온증이 나타날 수 있다.
(2) 시판 후 조사에서의 이상반응
이 약의 시판 후, 이상반응이 자발적으로 보고되었다. 노출의 비율이 알려져 있지 않은 집단으로부터의 자발적 보고이므로, 참 발생률을 추정하거나 이 약과의 상관관계를 확인하는 것이 가능하지 않다.
< 시판 후 조사의 이상반응 >
| System Organ Class |
이상반응 |
| 면역계 장애 |
아나필락시스 반응***, 유사아나필락시스반응, 과민증*** |
| 신경계 장애 |
발작*, 근긴장이상증** |
| 심장 장애 |
심장정지#, 다운 증후군 환자에서의 서맥 |
| 호흡기, 흉부, 종격계 |
기관지연축, 호흡곤란***, 쌕쌕거림*** |
| 간-담도계 장애 |
간염, 간부전, 간 괴사 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
발진***, 두드러기, 가려움증, 접촉성 피부염***, 얼굴 부종*** |
| 전신 장애 및 투여 부위 반응 |
악성고열, 흉부 불쾌감 |
| * 이 약 투여 후 매우 드물게 발작 유사 행동이 나타났다. 보고된 사례에서는 지속시간이 짧았고 마취로부터 각성되는 동안 또는 수술 후 기간에 아무런 비정상의 증거가 없었다. ** 마취유도를 위해 이 약을 투여받은 소아에서 이 약과의 관련성이 불분명한 근육긴장이상운동 사례가 보고되었으나, 자연적으로 소실되었다. *** 과민반응과 연관이 있으며, 특히 흡입 마취제로의 장기간 직업적 노출과 관련이 있다. # 시판 후 보고에서, 이 약 투여 환경에서의 심장 정지는 매우 드물게 보고되었다. |
(3) 5,560명의 환자/지원자가 포함된 애보트 임상 프로그램에서 17건의 사망례(이 약 9건, 이소플루란 8건)가 보고되었다. 모든 사망은 원인이 알려지지 않았거나 시험약과 관련이 없는 것으로 간주되었다.
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| 상호작용 |
1) 이 약에 의한 마취중에 에피네프린, 노르에피네프린을 투여하면 부정맥이 나타날 수 있다. 이 약에 의한 마취중 5㎍/㎏미만의 에피네프린을 점막하에 투여한 경우 3회 이상 지속되는 심실성기이수축이 유발되었고, 5～14.9㎍/㎏의 에피네프린을 투여한 경우 1/3의 증례에서 3회 이상 지속되는 심실성 기외수축이 유발되었다 그러나 이 약으로 마취중인 사람 80증례에서 평균 0.76㎍/㎏의 에피네프린을 투여했을 때 부정맥은 나타나지 않았다.
2) 신경근차단제: 이 약은 비탈분극성 근이완제(판쿠로니움, 베쿠로니움 및 아트라쿠리움 등)의 신경근 차단 강도와 지속시간을 증강시키므로 이 약에 의한 마취 중에 이러한 종류의 근이완제를 투여하는 경우에는 감량하여 투여한다. 이 약을 알펜타닐-아산화질소(N2O) 마취제에 보충적으로 사용시 이 약은 판쿠로니움, 베쿠로니움 또는 아트라쿠리움에 의한 신경근차단 작용을 상승시킨다. 이러한 근이완제를 이 약과 병용투여시 근이완제의 용량조절(이소플루란에서 요구되는 것과 유사함)이 필요하다. 숙시닐콜린과 탈분극성 신경근 차단 지속시간에 대한 이 약의 영향은 연구되지 않았다.
신경근 차단제의 상승효과는 이 약 투여 시작 몇분 후 관찰되므로 마취 유도기간동안 신경근차단제의 용량감소는 기관내 삽관에 적합한 조건의 발현시간을 지연시키거나 부적절한 근이완을 유발할 수 있다.
비-탈분극성 제제 중 베쿠로니움, 판쿠로니움과 아트라쿠리움의 상호작용이 연구되었다. 특정 가이드라인이 없는 경우: (1) 기관내 삽관을 위해 비-탈분극성 근이완제의 용량을 감소시키지 않는다. (2) 마취 유지기간동안 비-탈분극성 근이완제의 용량은 아산화질소/아편양제제 마취기간동안의 용량에 비해 감소될 수 있다. 근이완제의 추가 용량 투여는 신경 자극에 대한 반응에 따라 조절되어야 한다.
3) 비선택적 MAO저해제: 비선택적 MAO저해제와 병용시 수술 동안 위기상황이 발생할 수 있으므로 수술 2주 전에 비선택적 MAO저해제의 투여를 중지한다.
4) 아산화질소: 다른 할로겐화 흡입 마취제와 마찬가지로 아산화질소와 병용투여시 이 약의 최소폐포내농도가 감소된다. 최소폐포내농도 당량이 성인에서는 약 50% 감소했고 소아에서는 약 25% 감소한다.
5) 이 약에 의한 마취중에 이소프레날린과 같은 베타 교감신경흥분제 및 아드레날린 및 노르아드레날린과 같은 알파, 베타 교감신경흥분제를 사용시 심실부정맥의 잠재적 위험성이 있으므로 주의해야 한다.
6) 이 약은 칼슘 길항제, 특히 디히드로피리딘 계열의 칼슘 길항제 복용환자에서 현저한 저혈압을 일으킬 수 있다. 또한 칼슘 길항제와 흡입 마취제와 병용 투여 시 부가적인 음성 수축촉진효과의 위험성이 있으므로 주의하여야 한다.
7) 흡입마취제제와 숙시닐콜린 병용 투여 시 혈중 칼륨 농도가 드물게 증가할 수 있으며 이는 수술후 기간동안 소아환자에서 심부정맥 및 사망을 일으킬 수 있다.
8) 이 약과 barbiturates는 수술 시 흔하게 함께 사용된다.
9) Benzodiazepines와 opioids는 다른 흡입 마취제와 동일한 양상으로 이 약의 MAC를 감소시키는 것으로 여겨진다. 이 약과 benzodiazepines 및 opioids는 수술 시 흔하게 함께 사용된다.
10) CYP2E1 유도제: 이소니아지드나 알콜과 같이 CYP450 동종효소 CYP2E1의 활성을 증가시키는 물질은 이 약의 대사를 증가시켜 혈중 불소 농도를 유의하게 증가를 일으킬 수 있다.
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전문/일반
