| 이상반응 |
1) 치료의 유무와 상관없이 금연은 다양한 증상과 연관된다. 예를 들어, 불쾌 또는 우울기분; 불면증, 과민성, 좌절, 또는 분노, 불안, 집중 곤란, 안절부절, 심박수 감소, 식욕 증가 또는 체중 증가가 금연을 시도하는 환자에서 보고되었다. 또한, 약물요법의 유무와 상관없이 금연은 기저 정신질환의 악화와도 연관이 있었다. 이 약에 대한 시험들에서 시험약 치료와 연관된 이상반응과 니코틴 금단과 연관 가능성이 있는 이상반응을 구분하기 위한 설계나 분석은 시도되지 않았다.
2) 시판 전 개발 임상 시험들에는 이 약을 최대 1년간(평균 노출 84일) 투여받은 환자 약 4,000명이 포함되었다. 일반적으로, 이상반응의 발현은 치료 첫 주에 나타났다; 중증도는 대체로 경증에서 중등증이었으며, 연령, 인종, 또는 성별에 따른 이상반응 발생률의 차이는 없었다.
3) 치료적 탐색 임상시험 및 치료적 확증 임상시험의 위약대조 연구에서, 3개월 간 1 mg씩 1일 2회로 투여한 환자에서 이상반응으로 투여를 중단한 비율은 이 약의 경우에 11.4% 이었고, 위약은 9.7% 이었다. 이 군 중에서 이 약을 투여한 환자에서 가장 흔하게 나타난 이상반응에 대한 투여중단율은 다음과 같다: 오심(2.7% vs 위약 0.6%), 두통(0.6% vs 위약 1.0%), 불면(1.3% vs 위약 1.2%), 비정상적 꿈(0.2% vs 위약 0.2%)
4) 이 약 초기 용량 적정 기간 후 1 mg씩 1일 2회의 권장용량으로 투여한 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 오심(28.6%)이었다. 대부분의 증례에서 오심은 치료 기간의 초기에 발생하였고, 중증도는 경증 - 중등증이었으며, 치료중단을 초래한 경우는 거의 없었다. 이는 종종 일시적으로 나타났지만 수개월 동안 지속된 일부 환자도 있었다.
5) 아래의 표 1에 열거된 모든 이상 약물 반응(ADR)은 Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, Version 16) 기관계 분류(System Organ Class, SOC)에 따라 제시되어 있다. 이는 시판 전 제2-3상 시험에서 평가된 자료에 근거하였으며, 이 약을 투여받은 약 5,000 명의 환자가 포함된 18건의 위약 대조, 시판전 및 시판후 시험의 통합 자료를 토대로 갱신되었다. 각각의 범주 내에서 ADR은 먼저 빈도 순으로, 그 다음으로는 임상적 중요성이 낮아지는 순으로 제시되어 있다.
[표 1] 이상반응 표
| 기관계분류 |
매우 흔하게 (≥1/10) |
흔하게 (≥1/100 - <1/10) |
흔하지 않게 (≥1/1,000 - <1/100) |
드물게 (≥1/10,000 - <1/1,000) |
| 감염 및 감염증 |
코인두염 |
기관지염, 부비동염 |
|
|
| 혈액 및 림프계 |
|
|
|
혈소판 수 감소 |
| 대사 및 영양 |
|
체중 증가, 식욕 감소, 식욕 증가 |
|
다음증 |
| 정신 장애 |
비정상적인꿈a, 불면증b |
|
비정상적인 생각, 안절부절, 기분 변화, 성욕 감소 |
불쾌감, 정신 완서 |
| 신경계 |
두통 |
졸림, 어지럼증, 미각 이상 |
떨림, 졸음증, 감각저하 |
구음 장애, 운동 협조 장애, 미각 저하증, 일주기리듬수면장애 |
| 눈 |
|
|
결막염, 눈 통증 |
암점, 눈부심 |
| 귀 및 미로 |
|
|
이명 |
|
| 심장 |
|
|
협심증, 빈맥, 심계항진, 심박수 증가 |
심방세동, 심전도 ST 분절 하강, 심전도 T파 진폭 감소 |
| 혈관 |
|
|
혈압 증가, 안면 홍조 |
|
| 호흡계, 흉부 및 종격동 |
|
상기도 장애, 호흡 곤란, 기침 |
상기도염, 기도 울혈, 발성 장애, 알레르기 비염, 인후 자극, 부비동울혈, 상기도 기침증후군, 콧물 |
코골이 |
| 위장관 |
오심 |
위식도 역류 질환, 구토, 변비, 설사, 복부 팽창, 복통c, 치통, 소화불량, 고창, 구강건조 |
혈변배설, 위염, 트림, 아프타 구내염, 잇몸통증 |
토혈 |
| 피부 및 피하 조직 |
|
발진, 가려움d |
홍반, 여드름, 다한증 |
|
| 근골격계 및 결합 조직 |
|
관절통, 근육통, 등통증 |
근육 연축 |
관절 경직 |
| 신장 및 비뇨기계 |
|
|
빈뇨, 야간뇨 |
당뇨, 다뇨 |
| 생식기계 및 유방 |
|
|
월경 과다 |
성기능 장애 |
| 전신 장애 및 투여 부위 증상 |
|
흉통, 피로 |
흉부 불편감, 인플루엔자 유사 질환, 발열, 무력증, 권태 |
|
| 검사 |
|
간기능 검사 이상 |
|
|
| a. 비정상적인 꿈 및 악몽 PT 포함. b. 불면증, 초기불면증, 중기 불면증, 말기 불면증 포함. c. 복통, 위장관 통증, 복부 압통, 하복부 통증, 상복부 통증, 복부 불쾌감 포함. d. 가려움 및 전신 가려움 포함 ADR 빈도는 18건의 위약 대조 금연 시험들(A3051002, A3051007, A3051016, A3051028, A3051036, A3051037, A3051045, A3051046&48, A3051049, A3051054, A3051055, A3051072, A3051080, A3051095, A3051104, A3051115, A3051122, A3051139)에서 발생한 치료 후 발생하는 모든 인과 관계의 이상반응에 근거한다. * CIOMS III 범주: 매우 흔하게 1/10 (10%); 흔하게 1/100 - 1/10 (1%, <10%); 흔하지 않게 1/1,000 - 1/100 (0.1%, <1%); 드물게 1/10,000 - 1/1,000 (0.01%, <0.1%); 매우 드물게 1/10,000 (<0.01%) |
6) 모든 임상 시험 중 이 약 투여 환자에서 보고된 이상반응
앞서 언급한 이상반응 및 약물과 관련성이 매우 낮거나 너무 일반적이어서 정보 가치가 없는 이상반응, 급성으로 생명을 위협할 가능성이 낮고 1회만 보고된 이상반응은 포함하지 않는다. (흔한(frequent): 1% 이상, 흔하지않은(infrequent): 0.1-1%, 드물게(rare): 0.1% 미만)
(1) 혈액 및 임파계: 흔하지 않은 빈혈, 림프절병증. 드물게 백혈구 증가증, 혈소판 감소증, 비장비대
(2) 심장: 흔하지 않은 부정맥, 서맥, 심실 기외수축, 심근경색, 드물게 심장조동, 관상동맥 질환, 폐성심, 급성 관상동맥 증후군
(3) 귀 및 미로: 흔하지 않은 어지러움. 드물게 난청, 메니에르 (Meniere)병
(4) 내분비: 흔하지 않은 갑상선 질환
(5) 눈: 흔하지 않은 안구 건조, 눈 자극감, 흐려 보임, 시력 장애, 드물게 후천성 야맹증, 일과성 시각상실, 낭밑 백내장, 안혈관 질환, 유리체 부유물
(6) 위장관계: 흔한 치은염. 흔하지 않은 연하곤란, 소장결장염, 위장관 출혈, 구강 궤양, 식도염. 드물게 소화성 궤양, 장 폐쇄, 급성 췌장염
(7) 일반 질환 및 투여 부위: 흔한 부종, 갈증. 흔하지 않은 오한
(8) 간담도계: 흔하지 않은 담낭 질환
(9) 면역계: 흔하지 않은 과민반응. 드물게 약물 과민반응
(10) 검사: 흔하지 않은 심전도 이상, 근효소 증가, 뇨검사 이상
(11) 대사 및 영양: 흔하지 않은 당뇨병, 고지혈증, 저칼륨혈증. 드물게 고칼륨혈증, 저혈당증
(12) 근골격계 및 결합조직: 흔한 근육 경련, 근골격통, 흔하지 않은 관절염, 골다공증. 드물게 근육염
(13) 신경계: 흔한 주의력 장애, 감각 장애. 흔하지 않은 기억상실증, 편두통, 이상후각, 정신운동 과항진증, 하지 불편 증후군, 실신, 드물게 평형장애, 뇌혈관계 사건, 경련, 안면 신경마비, 정신 장애, 다발성 경화증, 눈떨림, 정신운동 기능장애, 일과성 허혈 발작, 시야 결손
(14) 정신 질환: 흔한 불안, 우울증, 정서 장애, 과민성, 흔하지 않은 공격성, 초조, 지남력장애, 해리, 드물게 행복감, 환각, 정신 장애, 자살관념
(15) 신장 및 비뇨기계: 흔하지 않은 신석증, 비정상적인 뇨, 요도 증후군. 드물게 급성 신부전, 요저류
(16) 생식기계 및 유방: 흔한 월경 장애. 흔하지 않은 발기부전.
(17) 호흡기계, 흉부 및 종격부: 흔한 비출혈, 호흡기 질환. 흔하지 않은 천식. 드물게 늑막염, 폐색전증
(18) 피부 및 피하조직: 흔하지 않은 피부염, 피부 건조, 습진, 건선, 두드러기. 드물게 광과민반응
(19) 혈관 질환: 흔하지 않은 저혈압, 말초허혈, 혈전증
7) 한국인에 대한 임상시험에서 나타난 이상반응
(1) 한국인 흡연자 125명에 대하여, 이 약을 1 mg씩 1일 2회 용법으로 12주까지 투여한 치료적 확증 임상시험 결과, 약물과의 인과관계에 상관없이 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 다음의 표 2와 같다:
[표 2]
| |
이 약 |
위약 |
| |
N |
% |
N |
% |
| 평가 가능한 총 환자 이상반응을 나타낸 환자 이상반응으로 투여 중단한 환자 |
63 58 3 |
92.1 4.8 |
62 50 0 |
80.6 0.0 |
| 기관계 분류 이상반응a (MedDRA Preferred Term) |
| 위장관계 장애 |
44 |
69.8 |
25 |
40.3 |
| 오심 |
32 |
50.8 |
9 |
14.5 |
| 소화불량 |
6 |
9.5 |
5 |
8.1 |
| 복부불쾌감 |
4 |
6.3 |
3 |
4.8 |
| 상복부불쾌감 |
4 |
6.3 |
0 |
0.0 |
| 구취 |
2 |
3.2 |
1 |
1.6 |
| 구토 |
2 |
3.2 |
1 |
1.6 |
| 구갈 |
2 |
3.2 |
1 |
1.6 |
| 전신 장애 |
10 |
15.9 |
14 |
22.6 |
| 정신 장애 |
25 |
39.7 |
13 |
21.0 |
| 불면증 비정상적인 꿈 흥분 새벽에 잠이 깸 (Early morning awakening) 불안 |
10 7 3 3 2 |
15.9 11.1 4.8 4.8 3.2 |
3 1 0 1 1 |
4.8 1.6 0 1.6 1.6 |
| 호흡기/흉부/종격(세로칸) 장애 기침 인두후두통 |
8 3 2 |
12.7 4.8 3.2 |
11 1 1 |
17.7 1.6 1.6 |
| 심장 장애 심계항진 |
3 2 |
4.8 3.2 |
1 1 |
1.6 1.6 |
| 검사 체중증가 |
3 2 |
4.8 3.2 |
1 0 |
1.6 0.0 |
| 손상/중독/절차상의 합병증 열창 |
2 2 |
3.2 3.2 |
3 1 |
4.8 1.6 |
| a 이 약 투여군에서 ≥2%, 위약군 보다 높은 발생 빈도로 나타나는 것 |
(2) 이 연구에서는 3명의 환자들이 투여 기간 동안 혹은 최종 약물 투여 후 28일 이내(추적관찰기간)에 중대한 이상반응을 경험하였다: 투여 기간 동안, 이 약 투여군의 1명 및 위약 투여군의 다른 1명이 중대한 이상반응을 경험하였으며, 추적관찰기간에 추가로 1명의 피험자가 치명적이지 않은 중대한 이상반응을 경험하였다. 이 3건 중에서, 불안정형 협심증을 진단받은 1건의 중대한 이상반응은 연구자에 의해 시험약물과의 관련 가능성을 배제할 수 없는 것으로 평가되었다.
8) 이 약은 안정형 심혈관계 질환 환자를 대상으로 한 임상시험 및 만성폐쇄성 폐질환(COPD) 환자를 대상으로 한 임상시험에서도 연구되었다.
(1) 안정형 심혈관계 질환 환자를 대상으로 한 임상시험에서 시판 전 임상시험과 비교하여 더 많은 종류와 더 많은 수의 심혈관계 사건이 보고되었다. 이 약 치료 시작 이후에 나타난(치료 중 또는 치료 받은 지 30일 경과된) 심혈관계 사건 중, 이 임상시험의 두 군중 어느 한 군에서 ≥1%의 빈도로 보고된 이상반응은 협심증(이 약 3.7% vs. 위약 2.0%), 흉통(2.5% vs. 2.3%), 말초부종(2.0% vs. 1.1%), 고혈압(1.4% vs. 2.6%), 심계항진(0.6% vs. 1.1%) 이며, 중대한 심혈관계 사건으로 비치명적 심근경색증(1.1% vs. 0.3%)과 비치명적 뇌졸중(0.6% vs. 0%)을 포함한다. 52주의 임상시험 기간 동안 발생한 사망 및 중대한 심혈관계 사건 (치료 시작 이후에 나타난 것과 치료 시작과 관련 없이 나타난 것)은 맹검 상태의 독립적인 위원회가 판정하였다. 이 약 치료 시작 이후에 발생한 다음의 판정된 사건은 두 군중 어느 한 군에서 ≥1%의 빈도로 발생하였다: 비치명적 심근경색증(이 약 1.1% vs. 위약 0.3%), 협심증으로 인한 입원 (0.6% vs. 1.1%). 52주까지의 비치료 추적관찰기간 동안, 중대한 심혈관계 사건은 비치명적 심근경색증(0.8% vs. 0.6%), 관상동맥재개통술의 필요(2.0% vs. 0.6%), 협심증으로 인한 입원(1.7% vs. 1.1%), 일과성 허혈 발작(0.3% vs. 0%), 말초혈관질환의 신규진단 또는 말초혈관질환의 처치를 위한 입원(1.4% vs. 0.6%)이 판정된 사건으로 보고되었다. 관상동맥재개통술을 필요로 하는 환자들 중 일부는 비치명적 심근경색증 관리와 협심증으로 인한 입원 치료의 일부로서 본 처치를 시행하였다. 심혈관계 질환으로 인한 사망은 52주의 임상시험 기간 중 이 약 투여환자 군의 0.3%, 위약군의 0.6%에서 발생하였다.
(2) 안정형 심혈관계 질환 환자를 대상으로 한 금연 시험을 포함한 15건의 임상시험에 대한 메타분석 결과에서, 치료 후 최대 30일까지 이 약 투여에 대한 주요 심혈관계 사건(MACE)의 위험비(hazard ratio, HR)가 높게 나타났지만, 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았다[HR 1.95(95% CI: 0.79, 4.82), p=0.15]. 이러한 사건들은 주로 심혈관계 질환이 있는 환자들에서 발생하였다. 이들 사건과 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았다.
이 약의 심혈관계 안전성 평가는 정신과질환 병력 유무 별 환자를 대상으로 한 금연시험 및 동 시험의 비치료 추적관찰시험에서도 수행되었다. 이 약 투여가 주요 심혈관계 사건(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색증, 비치명적 뇌졸중)의 위험성 증가와 관련이 없었다. 전반적으로 주요 심혈관계 사건을 경험한 대상자 수가 너무 적어 약물과의 관련성을 완전히 배제할 수는 없다. 흡연은 심혈관계 질환에 대해 독립적이며 주요한 위험인자이다.
(3) 이 약은 불안정형 심혈관계 질환 환자 또는 스크리닝 전 2달 이내에 심혈관계 사건이 발생한 환자에서는 연구되지 않았다.
(4) COPD 환자를 대상으로 한 임상시험에서의 이상반응은 시판 전 임상시험에서 발견된 것과 질적, 양적으로 유사하였다.
9) 시판 후 조사 결과
(1) 국외에서 이 약의 시판 후 사용에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이러한 이상반응은 숫자를 파악할 수 없는 불특정한 환자군으로부터 자발적으로 보고되기 때문에, 발생 빈도나 약물과의 인과 관계에 대해서 신뢰할 만한 평가가 항상 가능한 것은 아니다.
① 이 약을 복용하는 동안 금연을 시도한 환자들에서 자살관념, 자살시도 및 자살 행위뿐만 아니라 우울 기분, 초조, 행동 또는 생각의 변화, 기분 변화, 조증, 정신병, 환각, 편집증, 망상, 살인관념 (homicidal ideation), 공격적행동, 적개심, 불안, 공황상태가 보고된 바 있다(1. 경고 항 참조).
② 이 약을 복용하는 환자들에서 혈관부종 등의 과민반응도 보고되었으며(5. 일반적 주의 항 참조), 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson Syndrome) 및 다형 홍반과 같은 드물지만 중증인 피부반응도 보고되었다(5. 일반적 주의 항 참조).
③ 이 약을 복용하고 있는 환자들에서 허혈 및 출혈성 반응을 포함한 뇌혈관계 사건과 심근경색증이 보고되었다. 보고된 사례 중 다수는 환자들이 이미 심혈관계 질환과/이나 다른 위험인자를 가지고 있었다. 흡연이 심근경색증과 뇌혈관계 사건의 위험인자일지라도, 이 약의 사용과 이상반응의 일시적인 관계를 고려할 때 이 약이 이상반응에 미치는 영향을 배제할 수 없다.
(2) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,719명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 9.30%(346명, 471건)로 보고되었다. 주로 오심 5.14%(191명), 비정상적인 꿈 0.81%(30명), 불면증 0.81%(30명), 소화불량 0.78%(29명), 두통 0.70%(26명) 등이 나타났다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 8.47%(315명, 430건)이었으며, 주로 오심 5.00%(186명), 비정상적인 꿈 0.78%(29명), 불면증 0.70%(26명), 소화불량 0.65%(24명), 두통 0.65%(24명) 등이 나타났다.
[표 3] 국내 시판 후 조사 결과에서 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응
| 기관계 분류 |
흔하게 ≥1/100 - <1/10 |
흔하지 않게 ≥1/1000 - <1/100 |
드물게 ≥1/10000 - <1/1000 |
| 위장관계 |
오심 |
소화불량, 복통, 변비, 구토 |
구강건조증, 고창, 구강궤양, 위식도역류질환 |
| 정신질환 |
- |
불면증, 비정상적인 꿈, 수면장애, 우울증, 악몽 |
꿈꾸기 과잉, 불안, 비정상적 사고, 자살관념, 환각 |
| 신경계 |
- |
두통, 졸림, 어지러움 |
머리가 멍함, 미각이상, 실신 |
| 일반 질환 |
- |
피로/권태감/무력증 |
가슴불편함, 흉통 |
| 대사 및 영양 |
- |
식욕감소/식욕부진 |
식욕 증가 |
| 피부/피하 조직 |
- |
가려움, 발진 |
- |
| 호흡기/흉부/종격 |
- |
- |
호흡곤란, 가래증가 |
| 근골격계 및 결합조직 |
- |
- |
근육통 |
| 면역계 |
- |
- |
잇몸 부종 |
| 생식기계 및 유방 |
- |
- |
유두 통증 |
중대한 유해사례 발현율은 0.11%(4명, 7건)로, 불면증, 불안, 비정상적 사고, 신경염, 실신, 폐렴악화, 동맥협착이 각 1건씩 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.05%(2명, 4건)로, 불면증, 불안, 비정상적 사고, 실신이 각 1건이었다.
예상하지 못한 유해사례 발현율은 0.22%(8명/3,719, 9건)로, 머리가 멍함 2건, 꿈꾸기 과잉, 신경염, 가래증가, 폐렴악화, 동맥협착, 유두통증, 악성신생물악화가 각 1건씩 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 0.13%(5명, 5건)로, 머리가 멍함 2건, 꿈꾸기 과잉, 가래증가, 유두통증이 각 1건이었다.
재심사 기간 동안 국내 자발적 유해사례가 총 686건이 보고되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응이 674건 보고되었다. 이 중 중대한 유해사례로 오심, 우울증, 어지러움, 복통, 불면증, 불안, 호흡곤란, 피로/권태감/무력증 등이 있었고, 예상하지 못한 유해사례로 효과부족, 머리가 멍함, 불쾌한 느낌, 정신적 고통, 탈모, 가래증가, 기억이상, 냉한, 상태악화, 자극, 작열감, 혈압감소, 혈압상승 등이 보고되었다. 이는 불확실한 규모의 인구집단으로부터 보고되었으므로, 그 빈도 및 이 약과의 인과관계를 확실히 추정하기는 어렵다.
10) 국내 재심사 유해사례와 자발적 부작용 보고자료를 재심사종료시점에서 통합 평가한 결과, 유해사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 유해사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례는 다음과 같이 나타났다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
• 중추 및 말초신경계 장애: 과다근육긴장증
• 위장관계 장애: 위궤양
11) 주요 우울장애 환자에 대한 임상시험
(1) 이 약은 무작위, 이중맹검, 위약대조 시험에서 안정적으로 항우울제를 투여 받고 있고/또는 지난 2년 이내에 주요 우울증 사건을 경험한 후 성공적으로 치료받은, 주요 정신장애가 없는 우울증 환자(DSM-IV TR) 525명을 대상으로 평가되었다.
(2) 이 약을 투여한 환자에서 가장 흔하게(≥ 10%) 나타난 이상반응은 오심(이 약 27.0% 대 위약 10.4%), 두통(16.8% 대 11.2%), 비정상적인 꿈(11.3% 대 8.2%), 불면증(10.9% 대 4.8%) 및 과민성(10.9% 대 8.2%)이었다. 또한, 어느 한쪽의 투여군에서든 2% 이상의 환자에서 보고된 정신과적 이상반응은 다음과 같다(이 약 또는 위약 투여군, 각각): 불안(7.0% 대 9.3%), 초조(6.6% 대 4.1%), 우울증(6.6% 대 4.8%), 긴장(3.5% 대 3.0%), 우울한 기분 (2.7% 대 3.7%), 수면장애(2.7% 대 1.5%), 적개심(2.0% 대 0.4%) 및 안절부절 (2.0% 대 1.9%). 이 약과 위약 투여군 사이에 정신질환 평가척도 상의 차이는 확인되지 않았으며, 시험기간 중에 두 치료군 중 어느 군에서도 우울증의 전반적인 악화는 나타나지 않았다.
(3) 치료기간 및 비치료 추적조사 기간 동안 자살 관념 및/또는 자살 시도를 보인 환자의 비율은 이 약과 위약군 간에 유사하였다(치료기간 중 각각 6.0% 및 7.5%, 비치료 추적조사기간 동안 각각 6.2% 및 5.8%). 고의적인 자해/자살 시도일 수 있는 행위 1 건이 위약군의 알코올 남용의 기왕력이 있는 환자에서 투여 중(제 73일째)에 보고되었다. 이 약 투여군에서 시험약의 최종 투여 후 76일째에, 불법약물 과량투여에 의해 사망한 1명의 환자에서 자살의 가능성도 배제할 수 없다.
12) 안정형 정신분열병 또는 분열정동장애 환자에 대한 임상시험
(1) 하나의 이중맹검 시험에서 항정신병약을 투여 중인 안정형 정신분열병 또는 분열정동장애가 있는 128명의 흡연자가 이 약(1 mg 1일 2회 투여) 또는 위약투여군에 2:1로 무작위 배정되었으며, 12주의 치료기간과 12주의 비치료 추적조사를 통해 이 약의 안전성과 내약성이 평가되었다.
(2) 이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 나타난 이상반응은 오심(이 약 23.8% 대 위약 14.0%), 두통(10.7% 대 18.6%) 및 구토(10.7% 대 9.3%)이었다. 신경정신과적 이상반응 중에서 어느 치료군이든 5% 이상의 환자에서 보고된 이상반응 중, 위약군보다 이 약 투여군에서 더 높은 비율로 보고된 유일한 이상반응은 불면증이었다(9.5% 대 4.7%).
(3) 전반적으로, 어느 한 치료군에서도 정신질환의 척도로 평가된 정신병증상의 악화는 없었으며, 추체외로 징후에서도 전반적인 변화는 없었다.
(4) 등록 전(생애동안의 이력) 및 활성 치료기간 후(최종 약물 투여 후 33일째에서 85일까지), 자살관념 또는 자살시도는 위약군과 비교하여 이 약 투여군에서 더 많이 보고되었다. 활성 치료기간 동안, 자살관련 사건의 빈도는 이 약 투여군과 위약군간 유사하였다(각각 11% 대 9.3%). 자살 관련 사건 환자의 비율은 활성 치료기간과 비치료 기간을 비교했을때 이 약 투여군에서 변화가 없었다. 위약군의 경우에는 비치료 기간에서 더 낮았다. 자살시도가 성공한 사례는 없었으며, 이 약 투여군에서 이전에 여러 차례의 유사한 시도를 한 이력이 있었던 환자에서 1건의 자살시도가 있었다. 본 하나의 금연 연구로부터 얻은 제한적 자료는, 명확한 결론을 도출하기엔 충분하지 않다. 하지만, 이들 자료가 안정형 정신분열병 또는 분열정동장애 환자에 이 약을 투여시 자살경향성을 유발하거나 악화시킨다는 것을 시사하지는 않는다.
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전문/일반
