* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다. [처방약어]
성인: 1회 1정씩 1일 2회 식사직후에 복용한다.
이 약은 씹지 않고, 전체를 삼켜서 복용한다.
이 약의 심혈관계 이상반응을 최소화하기위해 최단기간동안 최소유효용량을 사용하여야 한다.
1) 활동성 위장관 출혈 환자
2) 중증 혈액이상 환자 (혈액이상을 악화시킬 수 있다)
3) 중증 간장애 환자 (간장애를 악화시킬 수 있다)
4) 중증 신장애 환자 (신혈류량 저하작용이 있으므로 신장애가 악화될 수 있다)
5) 중증 고혈압 환자 (프로스타글라딘 합성저해작용에 의해 Na‧수분저류경향이 있으므로 혈압을 상승시킬 수 있다)
6) 중증 심기능부전 환자 (프로스타글란딘 합성저해작용에 의해 Na‧수분저류경향이 있으므로 심기능을 악화시킬 수 있다)
7) 인플루엔자의 임상경과중 뇌염․뇌증환자
8) 디클로페낙이나 미소프로스톨 등 이 약의 성분, 아스피린 등 다른 비스테로이드성 소염 진통제, 또는 다른 프로스타글란딘 제제에 과민증이 있는 환자
9) 이 약이나 아스피린 또는 다른 비스테로이드성 소염진통제(COX-2 저해제 포함)에 의하여 천식, 코폴립, 혈관부종, 두드러기, 급성비염 또는 다른 알레르기 반응이 유발된 병력이 있는 환자(이러한 환자에서 비스테로이드성 소염진통제 투여후 치명적인 중증의 아나필락시양 반응이 드물게 보고되었으며, 심한 천식발작을 유발할 수 있다.)
10) 관상동맥 우회로술(CABG) 전후에 발생하는 통증의 치료
11) 임부 및 임신 가능성을 배제할 수 없는 여성
12) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose- galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.
13) 울혈성 심부전 환자(NYHA 2∼4단계), 허혈성 심장 질환자, 말초동맥 질환자 및 / 또는 뇌혈관 질환자
신중투여
1) 소화성 궤양 환자는 가능한 한 사용을 피해야 하나 꼭 사용해야 할 경우 환자에 대한 세밀한 관찰이 필요하다.
2) 뇌혈관장애 또는 관상동맥질환 등 혈압저하에 의한 중증 합병증을 일으킬 수 있는 환자
3) 혈액이상 또는 그 병력이 있는 환자 (혈액이상을 악화 또는 재발시킬 수 있다)
4) 출혈 경향이 있는 환자 (혈소판 기능이상을 일으켜 출혈경향을 연장시킬 수 있다)
5) 간장애 또는 그 병력이 있는 환자 (간장애를 악화 또는 재발시킬 수 있다)
6) 신장애 또는 그 병력이 있는 환자 (신혈류량 저하작용으로 신장애를 악화 또는 재발시킬 수 있다)
7) 신혈류량이 저하되기 쉬운 환자(심기능장애 환자, 이뇨제 투여중인 환자, 복수를 수반하는 간경변 환자, 대수술후, 고령자 등에서 유효 순환혈류량이 저하시켜 신혈류량이 저하되기 쉬우므로 신부전을 일으킬 수 있다)
8) 고혈압 환자 (프로스타글란딘 합성저해작용에 의해 Na‧수분저류경향이 있으므로 혈압을 상승시킬 수 있다).
9) 심기능 부전 환자 (프로스타글란딘 합성저해작용에 의해 Na‧수분저류경향이 있으므로 심기능을 악화시킬 수 있다)
10) 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자 및 혼합 결합조직 질환(MCTD) 환자 (SLE증상(신장애 등)을 악화시킬 수 있다)
11) 과민증의 병력이 있는 환자
12) 기관지 천식 환자 (기관지천식 환자 중에는 아스피린천식 환자도 포함될 수 있으므로 이러한 환자에는 심한 천식발작을 일으킬 수 있다)
13) 궤양성 대장염 환자 (증상이 악화되었다는 보고가 있다)
14) 크론병 환자 (증상이 악화되었다는 보고가 있다)
15) 식도 통과장애 환자 (식도에 저류되어 식도궤양을 일으킬 수 있다)
16) 고령자
이상반응
1) 대조임상시험에서 보고된 이상반응은 주로 위장관계에 관계된 것이었다. 전체 환자 중 1% 이상의 빈도로 나타난 이상반응은 복통, 변비, 설사, 어지러움, 십이지장염, 소화 불량, 트림, 식도염, 고창, 위염, 두통, 구역 및 구토이었다. 복통 및 설사는 일반적으로 일과성으로 경증 및 중등도였으며, 투여 초기에 나타나 며칠 동안 지속되었다. 복통 및 설사는 이 약 투여를 지속하면서 자연적으로 사라졌다.
보고된 다른 이상반응은 다음과 같다.
(1) 전신: 무력증, 사망, 피로, 열, 감염, 권태, 패혈증, 오한
(2) 심혈관계: 부정맥, 심방세동, 울혈성 심부전, 고혈압, 저혈압, CPK치 상승, LDH 상승, 심근경색, 심계항진, 정맥염, 조기심실수축, 실신, 빈맥, 혈관염
(3) 중추 및 말초 신경계: 혼수, 경련, 어지러움, 졸음, 두통, 감각과민, 과다근육긴장, 감각저하, 불면증, 수막염, 편두통, 신경통, 감각이상, 졸림, 진전, 현기증
(4) 소화기계: 식욕부진, 식욕변화, 변비, 구강건조, 연하곤란, 장염, 식도궤양, 식도염, 트림, 위염, 위식도 역류, 위장관 출혈, 위장관 양성종양, 설염, 가슴쓰림, 토혈, 치핵, 장천공, 소화성 궤양, 구내염, 궤양성 구내염, 이급후중, 구토
(5) 여성 생식기계: 유방통증, 월경통, 월경중간출혈, 백대하, 월경장애, 월경과다, 질출혈(폐경 후 출혈 포함), 자궁경련
(6) 혈액 및 림프계: 무과립구증, 빈혈, 재생불량성 빈혈, 혈액응고시간 증가, 반상 출혈, 호산구증가증, 코피, 용혈성 빈혈, 백혈구증가증, 백혈구감소증, 림프절병, 혈변, 범혈구감소증, 폐색전증, 자반병, 직장출혈, 혈소판 증가증, 혈소판 감소증, 헤마토크리트 감소
(7) 과민증: 혈관부종, 후두/인두 부종, 두드러기
(8) 간 및 담도계: 간기능 이상, 빌리루빈혈증, 간염, 황달, 간기능부전, 췌장염
(9) 남성 생식기계: 발기부전, 회음부 통증
(10) 대사 및 영양: ALT/AST 증가, 알카라인 포스파타제증가, BUN 증가, 탈수, 당뇨, 통풍, 고콜레스테롤 혈증, 고혈당증, 고요산혈증, 저혈당증, 저나트륨혈증, 안와 부종, 포르피린증, 체중변화
(11) 근골격계: 관절통, 근육통
(12) 정신신경계: 불안, 집중장애, 혼란, 우울증, 방향감각장애, 비정상적인 꿈, 환각, 과민성, 신경과민, 편집장애, 정신병 반응
(13) 호흡기계: 천식, 기침, 호흡곤란, 과호흡, 폐렴, 호흡억제
(14) 피부 및 피하조직: 여드름, 탈모, 멍, 습진, 다형홍반, 박리성 피부염, 유사물집증, 광과민반응, 가려움, 항문소양증, 발진, 피부궤양, 스티븐스-존슨 증후군, 땀 증가, 독성 표피괴사
(15) 특수감각: 청력장애, 미각상실, 미각이상, 이명
(16) 신장 및 비뇨기계: 방광염, 배뇨장애, 혈뇨, 간질성 신장염, 빈뇨, 야간뇨, 신증후군, 핍뇨/다뇨, 신장유두괴사, 단백뇨, 신부전, 요로감염
(17) 눈: 약시, 시야흐림, 결막염, 복시, 녹내장, 홍채염, 눈물흘림 이상, 야간실명, 시력장애
(18) 감염: 질염
2) 일반적으로, 65세 이상의 고령자에서 나타난 이 약의 이상반응 프로파일은 젊은 환자군과 유사했다. 65세 이상의 고령자에서 유일하게 임상적으로 다른 점은 이 약을 1일 3회 투여시 위장관계 효과에 대한 내약성이 떨어졌다는 것이다.
3) 시판후 조사
(1) 혈액 및 림프계: 무과립구증, 혈소판감소증, 혈소판응집저해, 용혈 빈혈
(2) 면역계: 아나필락시스 반응 및 혈관부종을 포함한 알레르기 반응
(3) 대사 및 영양: 체액저류
(4) 정신계: 기분변화, 악몽
(5) 신경계: 무균수막염, 뇌졸중
(6) 눈: 시야흐림
(7) 혈관계: 심근경색, 심부전
(8) 혈관계: 혈관염, 고혈압
(9) 호흡기계: 호흡곤란
(10) 소화기계: 췌장염, 구내염, 위장관 염증, 위장관 출혈, 위장관 궤양, 위장관 천공
(11) 간장: 간장애, 간염, 황달
(12) 피부 및 피하조직: 피부반응(발진 및 큰물집발진), 박리성 피부염, 다형홍반, 두드러기, 점막피부발진, 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해
(13) 신장 및 비뇨기계: 신부전, 간질성 신장염, 사구체신염, 신장유두괴사, 신증후군, 신장애, 막성 사구체신염, 최소병변사구체신염
(14) 임신 및 출산 전후: 비정상적 자궁수축, 자궁파열/천공, 잔류태반, 양수 색전증, 불완전 유산, 조산, 태아사망
(15) 생식기계 및 유방: 자궁출혈, 여성의 생식능력 감소
(16) 선천성 가족력 및 유전이상: 출생결함
(17) 일반장애 및 투여부위 이상: 오한, 발열, 부종
4) 디클로페낙나트륨 단일제에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.
(1) 쇽 : 드물게 쇽 증상(흉내고민, 냉한, 호흡곤란, 사지마비감, 혈압저하, 부종, 발진, 가려움 등)이 나타날 수 있으며 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(2) 소화기계 : 드물게 출혈이나 천공을 수반한 소화성궤양, 위장출혈(토혈, 혈변, 출혈, 설사), 식도궤양이 나타날 수 있으며 이러한 경우에는 투여를 중지한다. 또한 때때로 식욕부진, 구역, 구토, 위통, 소화불량, 흑변, 아프타성 구내염, 구강건조, 점막건조, 혈액성 설사, 식욕변화, 췌장염, 대장염, 설사, 복부경련, 복부팽만감, 위부불쾌감, 매우 드물게 아프타성 위염, 설염, 식도병변, 횡경막양 소장협착, 구내염, 구각염, 구갈, 변비, 소장‧대장의 궤양이 있는 협착, 하부장관 장애(비특이성 출혈성 대장염, 크론병 또는 궤양성 대장염의 악화) 등이 나타날 수 있다.
(3) 혈액 : 드물게 과립구 감소, 헤모글로빈 감소, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 빈혈, 재생불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 무과립구증, 출혈 경향, 혈소판기능저하(출혈시간 연장), 호산구 증가 등이 나타날 수 있다.
(4) 피부 : 드물게 피부발진, 두드러기, 대수포성 포진, 홍피증(박탈성 피부염), 자반, 알레르기성 자반, 스티븐스-존슨 증후군(피부점막안 증후군), 리엘 증후군(중독성 표피 괴사증), 광과민증, 발적, 가려움, 습진, 피부염, 혈관부종, 다형성 홍반, 홍조, 삼출성 피부염이 나타날 수 있으며 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 한다.
(5) 간장 : 드물게 간염, 황달을 동반한 간염, 황달, 때때로 간장애, AST‧ALT‧ALP 상승 등이 나타날 수 있다. 아주 드물게 격발성 간염이 나타날 수 있다. 특히 금제제와 병용투여시 주의 한다.
(6) 신장 : 드물게 급성 신부전(간질성신염, 신유두괴사 등)(증상‧검사소견 : 핍뇨, 혈뇨, 단백뇨)증상, 신증후군을 일으킬 수 있으며 고칼륨혈증, 저알부민혈증, 간질성 신염, 신증후군, 드물게 혈중 크레아티닌상승, 때때로 BUN 상승 등이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(7) 과민증 : 아주 드물게 맥관염, 폐렴, 드물게 천식발작, 혈관부종, 저혈압을 포함한 아나필락시양 전신반응 등의 과민반응, 때때로 발진, 두드러기 등이 나타날 수 있으며 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(8) 정신신경계 : 급성 뇌증(특히 감기 증상에 뒤이어 심한 구토, 의식장애, 경련 등의 이상이 인정될 경우에는 레이증후군의 가능성을 고려한다)이 나타날 수 있으며, 드물게 무균성 수막염이 보고되어 있으므로 심한 두통, 구역, 구토, 불면, 목이 뻣뻣함, 발열 또는 의식장애 등의 증상이 나타나면 즉시 투여를 중단하고 의사와 상의하며, 특히 자가면역질환(SLE, MCTD)환자에게는 신중히 투여한다. 또한 불면, 우울, 자극 과민성, 불안, 복시가 나타날 수 있다. 드물게 기억장애, 방향감각 상실, 악몽, 진전, 정신병적 반응, 두통, 졸음, 어지러움, 신경과민, 마비, 착란, 환각, 경련 등이 나타날 수 있다.
(9) 감각기계 : 드물게 시야혼탁, 이명, 청각장애, 미각장애, 일과성의 동통, 건조감, 가려움, 표층각막염 등이 나타날 수 있다.
(10) 순환기계 : 드물게 혈압상승, 혈압저하, 심계항진, 빈맥, 울혈성 심부전, 심실성 기외수축, 심근경색, 흉통 등이 나타날 수 있다. 임상시험과 역학조사를 통해서 디클로페낙을 특히 고용량(1일 150mg)으로 장기간 투여하는 것은 동맥혈전증(예를 들어 심근경색증 또는 뇌졸중)이 발생할 위험성이 증가하는 것과 관련이 있을 수 있다는 보고가 있다.(‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’항, ‘5. 일반적주의’항 참조)
(11) 호흡기계 : 때때로 비출혈, 중증 천식 발작, 인두부종, 간질성 폐렴 등이 나타날 수 있다.
(12) 비뇨생식기계 : 드물게 핍뇨, 혈뇨, 단백뇨, 빈뇨, 야뇨증, 발기부전, 질출혈, 유두괴사가 나타날 수 있다.
(13) 근골격계 : 횡문근융해증(급격한 신기능 악화와 병행하여 나타날 수 있으며, 증상으로는 근육통, 탈력감, CK(CPK) 상승, 혈중 또는 뇨중의 미오글로빈상승 등이 있다)이 나타날 수 있으며 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(14) 기타 : 때때로 부종, 탈모, 드물게 전신권태감, 발한, 발열, 흉통 등이 나타날 수 있다.
5) 미소프로스톨 단일제에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.
(1) 쇽, 아나필락시스양 증상 : 쇽, 아나필락시스양증상(호흡곤란, 진전 등)이 발생할 수 있으므로 세밀하게 관찰하고, 이상이 발견되면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(2) 소화기계 : 설사, 복통, 구역, 때때로 복부팽만, 식욕부진, 소화불량, 구토, 트림, 변비
설사는 용량에 비례하여 보통 치료초기(13일 이후)에 나타났다가 8일 후에 저절로 소실되었으나 그 중 약 2%의 환자에서는 투약을 중단하였다. 복통도 용량에 비례하여 치료초기에 나타났다가 소실되었다.
드물게 중증의 탈수를 유발하는 중증의 설사가 보고된 바 있다. 감염대장질환이나 탈수 등의 질환이 있는 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 세심하게 모니터링해야 한다. 설사의 발생을 최소화하기 위하여, 마그네슘을 함유한 제산제와 병용을 피하여 이 약을 식사시 및 취침시에 투여한다.
(3) 대사 : 드물게 당뇨병, 통풍, 혈중 질소증가, 알카라인포스파타제(AL-P) 증가, GOT, GPT, LDH, 빌리루빈의 상승
(4) 비뇨기계 : 드물게 단백뇨, 다뇨, BUN, 크레아티닌의 상승, 빈뇨, 배뇨곤란, 혈뇨, 비뇨기 감염
(5) 혈액/응고 : 때때로 백혈구 등의 증가, 적혈구 등의 감소, 드물게 빈혈, 비정상적 분화, 혈소판 감소증, 자반, ESR 증가
(6) 부인과 : 임상시험기간 동안 미소프로스톨을 투여받은 여성 환자에서 다음과 같은 부인과적 이상이 보고되었다. ; 자궁경련, 월경과다, 월경이상, 무월경, 월경중간출혈, 질출혈(폐경후 출혈 포함). 각각의 이상반응의 발생률은 1%미만이었다.
(7) 피부 : 때때로 반점, 드물게 발진, 두드러기, 가려움증, 피부염, 탈모, 창백, 유방통
(8) 정신신경계 : 때때로 현기증, 드물게 두통, 혀마비, 불안, 식욕변화, 우울, 졸음, 어지러움, 갈증, 발기불능, 성욕감퇴, 발한증가, 신경장애, 신경증, 착란
(9) 특수감각 : 드물게 미각이상, 시각이상, 결막염, 난청, 이명, 이통
(10) 호흡기계 : 드물게 상기도 감염, 기관지염, 기관지 수축, 호흡곤란, 폐렴, 비출혈
(11) 순환기계 : 드물게 흉통, 부종, 발한, 저혈압, 고혈압, 부정맥, 정맥염, 심장효소증가, 실신
(12) 위장관계 : 드물게 위장관 출혈, 위장관 염증/감염, 직장이상, 간담도 기능 이상, 치은염, 역류, 연하곤란, 아밀라제 증가
(13) 전신 : 때때로 화끈거림, 드물게 통증, 무력증, 피로, 발열, 오한, 체중변화
(14) 근골격계 : 드물게 관절통, 근육통, 근육경련, 강직, 등통
(15) 미소프로스톨의 장기 투여(12주 이상)에 대한 안전성은 1년 동안 연속 투여한 여러 건의 임상연구에서 입증되었다. 이들 연구에서 위 생검분석 결과 위 점막 형태의 이상이나 특이한 변화를 나타내지 않았다.
(16) 시판후 조사 동안 다음과 같은 이상반응이 보고되었다:
- 면역계 : 아나필락시스 반응
- 피부 및 피하조직 : 발진
- 임신, 산욕기 및 주산기 : 비정상적 자궁수축, 양수색전증, 자궁내 태아사망, 불완전유산, 조산, 잔류태반, 자궁 천공, 자궁 파열
- 생식기계 및 유방 : 자궁 출혈
- 선천성, 가족 및 유전 질환 : 선천적 기형
- 전신이상 및 투여부위 : 오한, 발열
1) 다른 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)와 병용할 경우 이상반응의 위험이 증가할 수 있으므로 병용하지 않는다.
2) 이뇨제(푸로세미드, 치아짓계 이뇨제 및 칼륨저류형 이뇨제 등)
(1) 많은 비스테로이드성 소염제들은 이뇨제의 활성을 저해하는 경향이 있다. 임상시험 및 시판후 조사결과 이 약에 함유된 비스테로이드성 소염진통제는 프로스타글란딘의 신장내 합성을 저해하기 때문에 일부 환자에서 푸로세미드 및 치아짓계 등 이뇨제의 나트륨 뇨배설 효과를 감소시킬 수 있다. 이들 약물과 이 약에 함유된 비스테로이드성 소염진통제를 병용투여 하는 동안 신부전 징후를 면밀히 관찰해야 한다.
(2) 푸로세미드 및 칼륨 저류형 이뇨제와 병용할 경우, 혈청 중 칼륨농도가 증가할 수 있으므로 혈청 칼륨 농도를 검사해야 한다.
3) 아스피린:
(1) 아스피린과의 병용이 이 약에 함유된 비스테로이드성 소염진통제의 사용과 관련된 중대한 심혈관계 혈전반응의 위험을 감소시킬 수 있다는 일관된 증거는 없다. 다른 비스테로이드성 소염진통제와 마찬가지로 이 약과 아스피린의 병용에 의해 중증의 위장관계 이상반응의 발생 위험이 증가될 수 있으므로 두 약물의 병용은 일반적으로 권장되지 않는다.
(2) 디클로페낙의 결합부위가 아스피린에 의해 치환될 수 있고, 이는 혈장농도, 혈장최고 농도, AUC치의 감소를 유발한다. 따라서, 이 약과 아스피린의 병용투여는 권장되지 않는다.
4) 디곡신: 디곡신과 디클로페낙을 병용투여한 환자에서 증가된 디곡신 수치가 보고되었다. 디곡신과 이 약을 병용투여받는 환자는 디곡신 독성의 가능성에 대한 모니터링이 필요하다.
5) 혈당 강하제: 디클로페낙은 정상인에서 포도당 대사를 변화 시키지 않았고, 경구 혈당강하제의 효과에 영향을 주지 않았다. 그러나, 시판후 조사에서 디클로페낙 병용투여시 용량 조절이 필요한 정도의 인슐린 또는 경구 혈당강하제 효과의 변화가 보고되었다. 디클로페낙을 경구 혈당강하제와 병용투여시 저혈당과 고혈당 효과가 보고된바 있다. 직접적인 인과관계는 밝혀지지 않았으나, 이 약은 인슐린 또는 경구 혈당강하제를 투여받는 환자에서 주의하여 투여한다.
6) 리튬 : 이 약에 함유된 비스테로이드성 소염진통제는 신장에서의 프로스타글란딘 합성 억제에 의해 혈청 리튬의 농도를 증가시키고 리튬의 신클리어런스를 감소시킬 수 있다. 따라서 비스테로이드성 소염진통제와 리튬의 병용 투여 시 리튬의 독성 징후를 주의깊게 관찰해야 한다.
7) 메토트렉세이트 : 이 약에 함유된 비스테로이드성 소염진통제와의 병용투여로 신세뇨관에서 메토트렉세이트의 배설이 억제된다는 보고가 있으며, 특히 고용량의 메토트렉세이트를 투여 받는 환자에서 이 약을 포함한 비스테로이드성 소염진통제와의 병용 투여 시 메토트렉세이트의 혈장 농도가 증가될 수 있다. 이러한 작용으로 치명적인 메토트렉세이트의 혈액학적 독성이 증가될 수 있으므로 항암요법으로 사용하는 고용량의 메토트렉세이트와는 병용투여하지 않으며, 저용량의 메토트렉세이트와 병용투여시 신중히 투여되어야 한다.
8) 부신피질스테로이드제 : 병용 투여시 상호 이상반응(위장관 궤양 및 출혈 등)이 증가할 수 있다.
9) 항응고제(와파린 등) : 디클로페낙이 항응고제의 효과에 대한 임상적 영향은 보이지 않았지만, 위장관계 출혈에 대하여 항응고제와 이 약에 포함된 비스테로이드성 소염진통제는 상승작용을 나타낼 수 있다. 따라서 두 약을 함께 사용하는 환자는 단독으로 투여하는 경우에 비해 중증의 위장관계 출혈의 위험이 높아질 수 있으므로 항응고제의 용량조절이 필요치 않은지 확인하기 위한 주의와 세밀한 관찰이 필요하다.
10) 사이클로스포린: 신장 프로스타글란딘에 대한 영향 때문에, 디클로페낙과 같은 비스테로이드성 소염진통제는 사이클로스포린의 신독성 위험을 증가시킬 수 있다. 사이클로스포린과 병용 투여 시, 디클로페낙의 전신노출이 두 배로 증가한다. 이 약 투여 시 가장 낮은 용량부터 조심스럽게 시작하고 독성징후를 면밀히 모니터링한다.
11) 퀴놀론계 항균제와 비스테로이드성 소염진통제의 병용으로 인한 것으로 추정되는 경련 발작의 예가 매우 드물게 보고된 바 있다.
12) 트리암테렌과의 병용에 의해 급성 신부전이 나타났다는 보고가 있다.
13) 타크로리무스: 비스테로이드성 소염진통제와 타크로리무스를 병용투여시 신독성 위험이 증가 할 수 있다.
14) 이뇨제, ACE 저해제, 안지오텐신 II 길항제(AIIA) 및 베타 차단제를 포함한 항고혈압제: 이 약에 함유된 비스테로이드성 소염진통제는 ACE 저해제, AIIA, 베타 차단제를 포함한 다른 항고혈압제 및 이뇨제의 효과를 감소시킬 수 있다. 신기능 장애가 있는 환자 (예, 탈수환자 혹은 신기능이 약화된 고령자)에서 ACE 저해제 혹은 AIIA 및/또는 이뇨제를 COX 저해제와 병용 투여 시 신기능의 악화(급성신부전의 가능성 포함) 를 증가시킬 수 있는데, 이는 일반적으로 가역적이다. 이 약을 ACE 저해제, AIIA 및/또는 이뇨제와 병용 투여하는 환자에서 이러한 상호작용의 발생을 염두에 두어야 한다. 특히 고령자에서 주의가 필요하다. 이런 환자들은 적절히 수분이 유지되어야 하고, 신기능이 모니터링 되어야 하며, 병용 투여 시작시점을 포함해 주기적으로 신기능이 평가되어야 한다.
15) 제산제는 디클로페낙의 흡수를 지연시킬 수 있다. 마그네슘-함유 제산제는 미소프로스톨과 관련된 설사를 악화시키는 것으로 알려져 있다.
16) 강력한 CYP2C9 저해제: 디클로페낙과 강력한 CYP2C9저해제(예, 설핀피라존 및 보리코나졸)와 병용투여시 주의가 권장된다. 이는 디클로페낙의 대사를 저해하여 디클로페낙의 최대 혈장농도 및 노출의 유의한 증가가 나타날 수 있기 때문 이다.
보리코나졸: 보리코나졸은 디클로페낙(50mg 단회 투여시)의 Cmax 및 AUC 를 각각 114% 및 78% 증가시켰다.
Diclofenac에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 The antiinflammatory effects of diclofenac are believed to be due to inhibition of both leukocyte migration and the enzyme cylooxygenase (COX-1 and COX-2), leading to the peripheral inhibition of prostaglandin synthesis. As prostaglandins sensitize pain receptors, inhibition of their synthesis is responsible for the analgesic effects of ketoprofen. Antipyretic effects may be due to action on the hypothalamus, resulting in peripheral dilation, increased cutaneous blood flow, and subsequent heat dissipation. Misoprostol에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 Misoprostol seems to inhibit gastric acid secretion by a direct action on the parietal cells through binding to the prostaglandin receptor. The activity of this receptor is mediated by G proteins which normally activate adenylate cyclase. The indirect inhibition of adenylate cyclase by Misoprostol may be dependent on guanosine-5’-triphosphate (GTP). The significant cytoprotective actions of misoprostol are related to several mechanisms. These include: 1. Increased secretion of bicarbonate, 2. Considerable decrease in the volume and pepsin content of the gastric secretions, 3. It prevents harmful agents from disrupting the tight junctions between the epithelial cells which stops the subsequent back diffusion of H+ ions into the gastric mucosa, 4. Increased thickness of mucus layer, 5. Enhanced mucosal blood flow as a result of direct vasodilatation, 6. Stabilization of tissue lysozymes/vascular endothelium, and 7. Improvement of mucosal regeneration capacity.
Pharmacology
Diclofenac에 대한 Pharmacology 정보 Diclofenac is an acetic acid nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID) with analgesic and antipyretic properties. Diclofenac is used to treat pain, dysmenorrhea, ocular inflammation, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, and actinic keratosis Misoprostol에 대한 Pharmacology 정보 Misoprostol is a prostaglandin E1 (PGE1) analogue used for the treatment and prevention of stomach ulcers. When administered, misoprostol stimulates increased secretion of the protective mucus that lines the gastrointestinal tract and increases mucosal blood flow, thereby increasing mucosal integrity. It is sometimes co-prescribed with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to prevent the occurrence of gastric ulceration, a common adverse effect of the NSAIDs.
Metabolism
Diclofenac에 대한 Metabolism 정보 # Phase_1_Metabolizing_Enzyme:Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9)Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2)Cytochrome P450 2C8 (CYP2C8)Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6)Glucuronosyltransferase Misoprostol에 대한 Metabolism 정보 # Phase_1_Metabolizing_Enzyme:Not Available
Protein Binding
Diclofenac에 대한 단백결합 정보 More than 99% Misoprostol에 대한 단백결합 정보 85%
Half-life
Diclofenac에 대한 반감기 정보 2 hours Misoprostol에 대한 반감기 정보 20-40 minutes
Absorption
Diclofenac에 대한 Absorption 정보 Completely absorbed from the gastrointestinal tract. Misoprostol에 대한 Absorption 정보 Misoprostol is extensively absorbed.
Pharmacokinetics
Diclofenac sodium의 약물동력학자료
단백결합 : 99%
대사 : 간에서 비활성형 대사체로 대사됨
반감기 : 2시간
혈중최고농도 도달시간 : 1-2 시간 이내
소실 : 주로 신배설
Misoprostol의 약물동력학자료
작용발현시간 :
소화성 궤양질환 : 2 시간 (위산분비 억제 : 30 분 )
최대효과 발현시간 : 소화성 궤양 : 4 주
작용지속시간 : 1회 투여 : 2-4 시간
흡수 : 경구 : 신속하게 흡수
음식물의 영향 : misoprostol의 최고 혈중농도를 감소시킴
분포 : 유즙분비
단백결합 : 81-89 %
대사 : 신속하게 탈에스테르화되어 활성형인 misoprostol acid(혈중에서 검출가능)가 됨
ketone의 환원후 alpha side chain은 beta-oxidation과정을 거치며 beta side chain은 omega oxidation을 거쳐 prostaglandin F analog를 형성
반감기 : misoprostol acid : 20-40 분
혈중최고농도 도달시간 : misoprostol acid : 12±3 분
소실 : 신배설 : 73-80 %(경구투여량의 64-73 %가 24시간내에 뇨배설됨)
변 : 15 %
Biotransformation
Diclofenac에 대한 Biotransformation 정보 Hepatic Misoprostol에 대한 Biotransformation 정보 Rapidly de-esterified to misoprostol acid. The de-esterified metabolite undergoes further metabolism by beta and omega oxidation; oxidation is followed by reduction of the ketone to yield prostaglandin F analogs.
Toxicity
Diclofenac에 대한 Toxicity 정보 Symptoms of overdose include loss of consciousness, increased intracranial pressure, and aspiration pneumonitis. LD50=390mg/kg (orally in mice) Misoprostol에 대한 Toxicity 정보 Not Available
Drug Interactions
Diclofenac에 대한 Drug_Interactions 정보 Alendronate Increased risk of gastric toxicityAnisindione The NSAID increases the anticoagulant effectCyclosporine Monitor for nephrotoxicityDicumarol The NSAID increases the anticoagulant effectWarfarin The NSAID increases the anticoagulant effectRifampin Decreased levels/effect of the NSAID Misoprostol에 대한 Drug_Interactions 정보 Not Available
Diclofenac에 대한 Food Interaction 정보 Take with food to reduce irritation.Avoid alcohol. Misoprostol에 대한 Food Interaction 정보 Take with food to decrease the incidence of diarrhea.
Diclofenac에 대한 Description 정보 A non-steroidal anti-inflammatory agent (NSAID) with antipyretic and analgesic actions. It is primarily available as the sodium salt. [PubChem] Misoprostol에 대한 Description 정보 A synthetic analog of natural prostaglandin E1. It produces a dose-related inhibition of gastric acid and pepsin secretion, and enhances mucosal resistance to injury. It is an effective anti-ulcer agent and also has oxytocic properties. [PubChem]
Dosage Form
Diclofenac에 대한 Dosage_Form 정보 Solution OphthalmicSolution TopicalSuppository RectalTablet OralTablet, coated OralTablet, extended release Oral Misoprostol에 대한 Dosage_Form 정보 Tablet Oral
Drug Category
Diclofenac에 대한 Drug_Category 정보 Anti-Inflammatory Agents, Non-SteroidalCyclooxygenase InhibitorsNonsteroidal Antiinflammatory Agents (NSAIDs) Misoprostol에 대한 Drug_Category 정보 Abortifacient AgentsAbortifacient Agents, NonsteroidalAnti-Ulcer AgentsOxytocicsProstaglandins
Smiles String Canonical
Diclofenac에 대한 Smiles_String_canonical 정보 OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl Misoprostol에 대한 Smiles_String_canonical 정보 CCCCC(C)(O)CC=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(=O)OC
Smiles String Isomeric
Diclofenac에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl Misoprostol에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 CCCC[C@](C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC
InChI Identifier
Diclofenac에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C14H11Cl2NO2/c15-10-5-3-6-11(16)14(10)17-12-7-2-1-4-9(12)8-13(18)19/h1-7,17H,8H2,(H,18,19)/f/h18H Misoprostol에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C22H38O5/c1-4-5-14-22(2,26)15-10-12-18-17(19(23)16-20(18)24)11-8-6-7-9-13-21(25)27-3/h10,12,17-18,20,24,26H,4-9,11,13-16H2,1-3H3/b12-10+/t17-,18-,20-,22?/m1/s1
Chemical IUPAC Name
Diclofenac에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 2-[2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl]acetic acid Misoprostol에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 methyl 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E)-4-hydroxy-4-methyloct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate
Drug-Induced Toxicity Related Proteins
DICLOFENAC 의 Drug-Induced Toxicity Related Protein정보 Replated Protein:CYP3A4 Drug:Diclofenac Toxicity:idiosyncratic hepatotoxicity. [바로가기]Replated Protein:CYP2C9 Drug:Diclofenac Toxicity:idiosyncratic hepatotoxicity. [바로가기]
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최근정보수정일 2021-12-09
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The database contains the following fields: The generic name of each chemical For module A10 (liver enzyme composite module): Overall activity category for each compound (A for active, M for marginally active, or I for inactive) based on the number of active and marginally active scores for each compound at the five individual endpoints (see research article for full description of method) Number of endpoints at which each compound is marginally active (M) Number of endpoints at which each compound is active (A) For modules A11 to A15 (alkaline phosphatase increased, SGOT increased, SGPT increased, LDH increased, and GGT increased, respectively): Overall activity category for each compound (A for active, M for marginally active, or I for inactive) based on the RI and ADR values (see the research article for full description of method) Number of ADR reports for each compound, given as <4 or ≥4 Reporting Index value for each compound, except where no shipping units were available (NSU) Group 1 comprises of compounds for which ADR data were available for the first five years of marketing, so when no ADR reports were listed during this period the compounds were evaluated as inactive. Group 2 comprises of compounds for which a 'steady state' period of ADR data were available (1992-1996). In cases where no ADR reports were filed during this period, the compounds were scored as 'NA' (data not available) since they may have had one or more ADR reports during their first five years of marketing which should not be negated by a lack of ADR reports during the steady-state period. DICLOFENAC [GGT Increase] [Composite Activity] (Score)A (Marginal) 1 (Active) 3
제목 없음2008년 8월 1일 약가화일상 8월달 신규등재 및 삭제되는 품목 포함한 병용연령 금기 품목리스트 기준 1. 현재 검색한 제품에 대한 병용금기 제품 존재여부 및 검색
현재 이제품에 대한 병용금기에 해당하는 청구코드별 제품내역 공지내용이 없습니다
2. 연령대금기 존재여부
현재 이제품에 대한 연령금기에 해당하는 청구코드별 공지내용이 없습니다
전문/일반
