| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
미토테인으로서 1일 2~6 g을 3~4회로 분할하여 경구투여한다. 1일 9~10 g까지 점차적으로 증량할 수 있다.
환자가 그 이상의 용량에 내성을 보이며 임상반응이 호전될 가능성이 보이면 이상반응이 나타날 때까지 치료범위 (미토테인 혈장 농도) 내에서 용량을 증가시킨다. 중증 이상반응이 나타나면 최대내성용량에 이를때까지 용량을 낮춘다.
최대내성용량은 이 약으로서 1일 2~16 g으로, 보통 1일 9~10 g이다. 임상시험에서 사용된 최대 용량은 1일 18~19 g이었다.
용량 조절, 모니터링 및 치료 중지
용량은 치료 범위 (미토테인 혈장 농도: 14~20 mg/L)에 도달하도록 조절하여 허용 가능한 안전성 및 적절한 유효성을 보이도록 한다. 심각한 신경학적 독성이 미토테인 혈장 농도20 mg/L 이상에서 보고된 바 있으므로 이 수치를 초과하면 안된다. 미토테인 혈장 농도는 치료 범위에 도달할 때까지 일반적으로 3~5개월간 자주 측정해야 한다. 일단 유지용량에 도달된 뒤에는 미토테인이 조직에 축적되기 때문에 혈장 농도를 정기적으로 모니터링해야 한다. (5. 일반적 주의 참조)
만약 미토테인 혈장 농도 20 mg/L 이상에서 독성이 나타나면 치료를 중지하고, 혈장 농도가 치료 범위에 도달하면 다시 치료를 시작한다. 미토테인 치료범위 이내에서 수용할 수 없는 독성이 나타나면, 최대내성용량에 도달할 때까지 용량을 낮춘다.
용량 조절은 미토테인 혈장 농도에서 즉각적인 변화를 나타내지 않는다.
미토테인의 긴 반감기로 인해 혈장 농도가 유지될 수 있다.
그러므로 치료 중지 후에도 미토테인 혈장 농도의 정기적인 모니터링이 필요하다.
복용 시 주의사항
보호자는 정제를 다룰 때 항상 불침투성 일회용 장갑을 착용한다. 파손된 약을 복용해서는 안 되며, 파손된 정제에 접촉한 경우 접촉한 피부를 즉시 세척해야 한다.
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| 이상반응 |
이 약 치료 환자 중 매우 높은 비율에서 1가지 이상의 이상반응을 나타내었다.
1) 소화기계(80%)
식욕부진, 구역, 구토, 설사 등의 위장관 장애가 나타날 수 있다.
2) 중추신경계(40%)
졸음증 및 기면(25%)과 어지러움(15%)으로 나타나는 우울증이 있을 수 있다.
3) 피부(15%)
일시적인 피부발진이 나타날 수 있다.
4) 눈
드물게 시야혼탁, 복시, 수정체혼탁, 중독성망막병증이 나타날 수 있다.
5) 비뇨기계
드물게 혈뇨, 출혈성방광염, 알부민뇨가 나타날 수 있다.
6) 심혈관계
드물게 고혈압, 기립성 저혈압, 홍조가 나타날 수 있다.
7) 난소 대낭종
폐경전 여성에서 비악성 난소 대낭종(골반 통증, 출혈 등과 같은 증상 동반, 또는 무증상)이 보고되었다. (5. 일반적 주의 참조)
8) 성호르몬 장애
미토테인 치료 환자에게서 다음의 성호르몬 장애가 발견되었다: 혈액안드로스테네디온 감소(여성), 혈액테스토스테론 감소(여성), 성호르몬결합글로불린 증가, 혈액유리테스토스테론 감소(남성), 생식선기능저하증(남성)
9) 기타
전신가려움, 고열증, 단백결합요오드(PBI) 감소, QT 연장 등이 나타날 수 있다.
10) 백혈구 감소, 발육지연, 갑상선기능저하증, 갑상샘 장애, 혼돈 상태, 신경정신적 장애, 구음장애, 두통, 운동 실조, 정신 장애, 황반병증, 간염, 간효소 증가, 여성유방증, 무력증, 출혈시간 연장, 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가, 감마-글루타밀트랜스페라제 증가, 혈중 요산 감소, 혈중 콜레스테롤 증가, 혈중 트리글리세리드 증가, 점막 염증, 미각 이상, 소화불량, 지각 이상, 다발 신경증, 운동 장애, 소양증, 부신 부전, 단백뇨, 간 손상(간세포성, 담즙정체성, 복합성), 과민 반응, 기회 감염, 근육 쇠약 등의 이상반응이 이 약의 시판 후에 보고되었다.
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| 상호작용 |
1) 미토테인은 긴 반감기(18 ~ 159일, 중간값 53일)를 가지고 있고 간의 CYP3A4를 포함한 사이토크롬 P-450 효소의 유도제이다. 따라서 사이토크롬 P-450을 통해 대사되는 물질의 혈장 농도가 변경될 수 있다. 효소 유도는 미토테인 치료 중지 후에도 지속될 수 있다. 따라서 사이토크롬 P-450 효소에 의해 대사되는 약제(sunitinib, etoposide 그리고 midazolam 등)와 병용시 주의하여 사용되어야 하고 미토테인 치료 후 약 6개월 동안은 적절히 용량 조절을 해야 한다.
2) 이 약은 간의 마이크로좀 효소 유도작용이 있어 와파린의 물질대사를 가속화하므로 와파린과 병용 시 와파린을 증량시켜야 한다. 따라서 쿠마린계 항응고제를 투여하는 환자들은 항응고제 필요량의 변화를 주의 깊게 모니터링해야 한다. 또한 간 효소 유도의 영향을 받기 쉬운 다른 약물을 투여하는 환자에게 이 약을 투여하는 경우에도 주의해야 한다.
3) 고지방 식이는 미토테인의 흡수를 촉진시킨다.
4) 미토테인은 호르몬 결합 단백질(예를들어, 성호르몬 결합 글로불린[sex hormone-binding globulin, SHBG] 및 코르티코스테로이드 결합 글로불린[corticosteroid-binding globulin, CBG])의 혈장 레벨을 증가시킬 수 있으므로 호르몬 분석시 주의한다.
5) 이 약과 중추신경계 독성이 연관되어 있으므로, 중추신경계에 작용하는 약제와 병용시 상승작용이 있을 수 있다.
6) 스피로노락톤은 미토테인의 작용을 차단할 수 있으므로, 이 약을 스피로노락톤과 병용하여서는 안 된다. |
전문/일반
