| 이상반응 |
1) 남성에서 일반적인 내성
다른 GnRH 작용제 치료 또는 수술적인 거세 후 나타나는 것과 같이, 트립토렐린 치료와 관련하여 가장 흔히 관찰되는 이상반응은 이의 예상되는 약물학적 효과에 기인한 것이었다: 초기 테스토스테론 농도의 상승 후 테스토스테론의 거의 완벽한 억제가 뒤따른다. 이러한 효과는 안면의 홍조, 발기기능장애 및 성욕(리비도)감소(10% 이상의 남성에서 보고)를 포함한다.
트립토렐린 치료와 관련 가능성이 있는 것으로 판단되는, 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 대부분은 생화학적 또는 수술적 거세와 관련된 것이었다.
이상반응의 빈도는 다음과 같이 분류된다: 매우 흔하게 (≥1/10): 흔하게 (≥1/100, <1/10): 흔하지 않게≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000). 시판 후 보고된 이상반응에 대한 빈도는 밝혀지지 않아 이들의 빈도는 “모름”이라고 기록되었다.
| 기관계 분류 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
흔하지않게 |
드물게 |
빈도는 모름 |
| 감염 |
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|
|
비인두염 |
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| 혈액 및 림프계 |
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빈혈 |
혈소판 증가증 |
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| 면역계 |
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과민성 |
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아나필락시스 반응 |
아나필락시스성 쇼크 |
| 대사 및 영양 |
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식욕부진, 당뇨병, 통풍, 고지혈증 식욕증가 |
|
|
| 정신계 |
성욕(리비도)감퇴 |
우울증* 성욕(리비도) 상실 기분변화* |
불면증, 자극과민성 |
혼돈 상태, 활동 감소, 다행감 |
불안 |
| 신경계 |
하지 감각이상 |
어지러움, 두통 |
지각이상 |
기억이상 |
|
| 내분비계 |
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|
|
|
뇌하수체 졸중** |
| 시력 |
|
|
시각 장애 (visual impairment) |
눈의 이상감각, 시력 장애 (visual disturbance, 시야 흐림 포함) |
|
| 귀 및 미로 |
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|
이명 현훈 |
|
|
| 심혈관계 |
|
|
두근거림 |
|
QT 연장 |
| 혈관 |
안면의 홍조 |
고혈압 |
|
저혈압 |
|
| 호흡기계, 후두 및 종격 |
|
|
호흡곤란 비출혈 |
좌위 호흡 |
|
| 소화기계 |
|
입 건조 오심 |
복통, 변비 설사, 구토 |
복부팽창, 미각이상, 고창 |
|
| 피부 및 피하조직 |
다한증 |
|
여드름, 탈모, 홍반, 소양증, 발진, 두드러기 |
수포 자색반 |
신경혈관성부종 |
| 근골격 및 결합 조직 |
등허리 통증 |
근골격통증 사지통증 |
관절통 골통증 근육경련 근육 쇠약 근육통 |
관절경직 관절종창 근골격 경직 골관절염 |
|
| 신장 및 요로 |
|
|
야뇨증 소변 정체 |
|
요실금 |
| 생식계 및 가슴 |
발기 기능 장애 (사정 기능 상실 및 사정장애 포함) |
골반통증 |
남성의 여성형 유방 유방통증 고환위축 고환통증 |
|
|
| 전신 및 투여 부위 |
무력증(피로를 포함) |
주사부위반응 (홍반, 염증, 통증을 포함) 부종 |
졸림, 말초부종, 통증 오한, 기면 |
흉통, 기립곤란 인플루엔자 유사 질병, 발열 |
병감(권태) |
| 실험실 이상 |
|
체중 증가 |
알라닌 아미노전이 효소 증가 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 혈액 크레아티닌 증가 혈압증가 혈액요소증가 감마-글루타밀 전이 효소 증가 체중 감소 |
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 체온증가 |
|
* 해당 빈도는 모든 GnRH agonists에서 공통적으로 보이는 class-effect frequency에 따른다.
** 문헌을 통해 알려진 뇌하수체 졸중은 뇌하수체 선종이 있는 환자에서 초회투여 직후에 보고되었다.
트립토렐린 서방형 제제는 최초 주사 후 첫 주 이내에 혈중 테스토스테론의 일시적인 상승을 유발한다. 혈중 테스토스테론 수치의 초기 증가로, 소수의 환자들(≤5%)에서는 일시적인 전립선암 증상의 악화를 보이고, 보통은 비뇨기 증상(<2%) 및 전이 통증 (5%)의 증가로 나타나, 이는 대증요법으로 관리될 수 있다. 이러한 증상들은 일시적이며 대개 1-2주 이내에 사라진다.
요관폐쇄 또는 전이로 인한 척수압박과 같은 질병 증상의 악화가 보고되었다. 따라서 전이성 척수 병변 또는 상부 또는 하부 요관폐쇄가 있는 환자들은 치료 첫 수 주 동안 면밀히 관찰해야 한다
전립선암 치료를 위한 GnRH 작용제 사용은 골 손실 증가와 관련이 있으며, 골다공증 및 골절의 위험 증가를 초래할 수 있다.
GnRH 유사약물로 치료 받는 환자들에서 림프구 수의 증가가 보고되었다. 이 이차성 림프구증가증은 명백하게 GnRH에 의한 거세(castration)와 관련이 있으며, 생식 호르몬이 흉선 퇴화와 관련이 있다는 것을 시사한다.
2) 여성에서 일반적인 내성
에스트로겐 수치 감소의 결과로서, 가장 흔히 보고된 이상반응 (10% 이상의 여성에서 발생이 예상되는)은 두통, 성욕(리비도) 감소, 수면 장애, 기분 변화, 성교통증, 월경통, 생식기 출혈, 난소과다자극증후군, 난소 비대, 골반 통증, 복통, 외음질 건조, 다한증, 안면의 홍조였다.
트립토렐린 치료 관련 가능성이 있는 것으로 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 대부분의 이상반응은 생화학적 또는 수술적 거세와 관련이 있었다.
이상반응의 빈도는 다음과 같이 분류된다: 매우 흔하게 (≥1/10): 흔하게 (≥1/100, <1/10). 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 시판 후 보고된 이상반응에 대한 빈도는 밝혀지지 않아 이들의 빈도는 “모름”이라고 수록되었다.
| 기관계 분류 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
빈도는 모름 |
| 면역계 |
|
과민성 |
|
아나필락시스성 쇼크 |
| 대사 및 영양 |
|
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식욕 감소 체액 저류 |
|
| 정신계 |
수면 장애 (불면증 포함), 기분 변화, 성욕(리비도) 감소 |
우울증*, 신경과민 |
정동 불안정성, 불안, 우울증**, 지남력 장애 |
혼돈 상태 |
| 신경계 |
두통 |
어지러움 |
미각 이상, 감각 저하, 실신, 기억 이상, 주의력 장애, 지각 이상, 진전 |
|
| 시력 |
|
|
눈 건조 시각 장애 (Visual impairment) |
시력 장애 (Visual disturbance, 시야 흐림 포함) |
| 내분비계 |
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뇌하수체졸중*** |
| 귀 및 미로 |
|
|
현훈 |
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| 심장 |
|
|
두근거림 |
|
| 혈관 |
안면의 홍조 |
|
|
고혈압 |
| 호흡기계, 후두 및 종격 |
|
|
호흡 곤란 비출혈 |
|
| 소화기계 |
|
오심, 복통, 복부불편감 |
복부 팽창 입 건조 고창 입 궤양 형성 구토 |
설사 |
| 피부 및 피하조직 |
여드름, 다한증 지루 |
|
탈모 건성 피부 남성형 다모증 손발톱 파손 소양증 발진 |
신경혈관성부종 두드러기 |
| 근골격 및 결합 조직 |
|
관절통, 근육 연축, 사지통증 |
등허리 통증 근육통 |
근육 쇠약 |
| 생식계 및 가슴 |
유방장애 성교통, 생식기 출혈 (질출혈, 쇠퇴성 출혈 포함) 난소과다자극증후군 난소 비대, 골반통증 외음질 건조 |
유방통증 |
성교 출혈 방광류 월경 장애(월경통, 부정 자궁 출혈 및 월경 과다 포함) 난소 낭종 질 분비물 |
무월경 |
| 전신 및 투여 부위 |
무력증 |
주사 부위 반응 (통증, 홍반, 염증 포함) 말초 부종 |
|
발열 병감(권태) |
| 실험실 이상 |
|
체중증가 |
체중감소 |
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 혈압 증가 |
* 장기간 사용: 해당 빈도는 모든 GnRH 유사약물에서 공통적으로 적용되는 class-effect frequency에 따른다.
** 단기간 사용: 해당 빈도는 모든 GnRH 유사약물에서 공통적으로 적용되는 class-effect frequency에 따른다.
*** 문헌을 통해 알려진 뇌하수체 졸중은 뇌하수체 선종이 있는 환자에서 초회투여 직후에 보고되었다.
치료초기, 혈장 에스트라디올의 농도가 일시적으로 상승하는 동안에는 자궁내막증 증상(골반통, 월경불순)이 매우 흔하게 (≥10%) 악화될 수 있다. 이러한 증상들은 일시적이고 보통 1~2주 이내에 사라진다.
첫 번째 주사 후 한달안에 월경과다, 자궁출혈을 포함한 생식기 출혈이 발생할 수 있다.
GnRH 유사약물의 장기간 사용으로 골밀도가 감소하여 골다공증의 위험이 나타날 수 있다.
3) 소아에서의 일반적인 내성
다른 GnRH 길항제 치료에서 나타난 것과 같이 임상시험에서 트립토렐린 치료와 관련된 관찰된 가장 흔한 이상반응은 예상된 약리적 효과 때문이었다. 이러한 효과는 점상출혈(spotting)을 포함한 질출혈이 포함되었다.
트립토렐린 치료와 최소 관련 가능성이 있다고 사료된 유해 반응이 다음과 같이 보고되었다.
유해 반응의 빈도는 다음과 같이 분류된다. : 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 to <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 to <1/100).
질출혈은 첫 주사 후 첫 달에 나타날 수도 있다.
| 기관계 분류 |
매우 흔하게: 치료 관련 이상반응 ≥1/10 |
흔하게: 치료 관련 이상반응 ≥1/100 - <1/10 |
흔하지 않게: 치료 관련 이상반응 ≥1/1,000 - <1/100 |
추가적인 시판 후 이상반응: 빈도는 모름 |
| 면역계 |
|
과민성 |
|
아나필락시스성 쇼크 |
| 대사 및 영양 |
|
|
비만 |
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| 정신계 |
|
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변화된 기분 |
정동 불안정성 우울증 신경과민 |
| 신경계 |
|
두통 |
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가성 뇌종양(특발성 두 개 내압 항진) |
| 안과계 |
|
|
시각장애(Visual impairment) |
시력장애 (Visual disturbance, 시야흐림 포함) |
| 혈관계 |
|
안면의 홍조 |
|
고혈압 |
| 호흡기계 |
|
|
비출혈 |
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| 소화기계 |
|
복통 |
구토, 변비, 오심 |
|
| 피부 및 피하조직계 |
|
여드름 |
소양증 발진 두드러기 |
혈관신경성 부종 |
| 근골격계 |
|
|
경부 통증 |
근육통 |
| 생식계 및 가슴 |
질 출혈(질 출혈, 쇠퇴성 출혈, 자궁 출혈, 질 분비물, 점상 출혈(spotting) 포함) |
|
유방 통증 |
|
| 전신 및 투여부위 이상 |
|
주사부위반응 (통증, 홍반, 염증을 포함) |
병감(권태) |
|
| 임상검사수치 |
|
체중증가 |
|
혈액 프로락틴 증가, 혈압상승 |
4) 비교, 대조 임상시험에서, 아래와 같은 이상반응들이 이 약과 같은 용량 트립토렐린으로서 11.25 mg을 투여 받은 1% 이상의 전립선암 환자에서 약물과 관련성이 의심되는 것으로 보고되었다. (표1 참조) 전이성 전립선암 환자에서 인과관계를 평가하기는 어렵다. 약물관련이 없는 것으로 사료되는 이상반응은 제외 되었다.
(표1) 이 약과 같은 용량제제 치료 중 1% 이상의 전립선암 환자에서 보고된 치료 연관성 이상반응
| 이상반응 |
N= 174 |
발현율 |
| N |
% |
| 주사부위 주사부위통증 |
7 |
4.0 |
| 전신 홍조 다리통증 통증 등통증 피로 가슴통증 무력증 말단부종 |
127 9 6 5 4 3 2 2 |
73.0 5.2 3.4 2.9 2.3 1.7 1.1 1.1 |
| 심혈관계 고혈압 체위부종 |
7 4 |
4.0 2.3 |
| 중추/말초 신경계 두통 현기증 다리저림 |
12 5 3 |
6.9 2.9 1.7 |
| 내분비계 유방통 여성형유방 |
4 3 |
2.3 1.7 |
| 소화기계 구역 변비 소화불량 설사 복통 |
5 3 3 2 2 |
2.9 1.7 1.7 1.1 1.1 |
| 간 및 담도계 간기능 이상 |
2 |
1.1 |
| 대사 및 영양계 다리부종 ALP 증가 |
11 3 |
6.3 1.7 |
| 근골격계 골격통증 관절통 근육통 |
23 4 2 |
13.2 2.3 1.1 |
| 정신신경계 성욕감소 발기부전 불면증 식욕부진 |
4 4 3 3 |
2.3 2.3 1.7 1.7 |
| 호흡기계 기침 호흡곤란 후두염 |
3 2 2 |
1.7 1.1 1.1 |
| 피부 발진 |
3 |
1.7 |
| 요로계 배뇨통 요폐 |
8 2 |
4.6 1.1 |
| 눈 안구통증 결막염 |
2 2 |
1.1 1.1 |
5) 이 약과 같은 용량제제를 투여한 비교, 대조 임상시험에서, 전립선암 환자의 실험실 검사수치 : 시험시작 시에 없었던 실험실수치이상이 다음과 같이 253일 방문시점에서 10% 이상의 환자에서 관찰되었다. 헤모글로빈 및 적혈구 감소, 포도당, BUN, AST, ALT 및 ALP 감소. 약물치료와 이 실험실검사수치 변화와의 관계는 이 인구집단에서 평가하기 어렵다.
6) 시판 후 이상반응 정보매우 드물게 성인에서 시판 후 이상반응이 보고되었다. 아래 순서는 신체 발현 부위별로 분류하였고 이상반응 발현이 감소되는 순서이다.
(1) 전신 : 발열, 권태감
(2) 정신신경계 : 우울증, 인격 변화
(3) 중추 및 말초신경계 : 위장관 증상을 수반하는 어지러움, 남성에서 지각착오
(4) 내분비계 : 여성형유방
(5) 눈 : 시야흐림 또는 이상시야
(6) 심혈관계 : 혈압 상승
(7) 호흡기계 : 호흡곤란
(8) 소화기계 : 설사, 구토
(9) 피부 : 가려움, 두드러기, 발진, 맥관부종을 포함한 알레르기 반응
(10) 근골격계 : 남성과 여성에서 관절통, 근육통, 근무력증, 남성에서 치료기간동안 나타나는 골통증
(11) 생식기계 : 여성에서 치료 후 무월경, 월경과다와 같은 장기간의 월경이상
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전문/일반
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