| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 주요 정형외과 또는 복부 수술을 받은 환자
이 약의 권장용량은 1일 1회 2.5mg이며, 수술 후 피하 주사로 투여한다. 초회투여는 지혈이 확인되면 수술부위의 봉합 후 6시간 후에 투여한다. 정맥혈전색전증의 위험이 감소될 때까지(대개 환자가 보행 가능할 때까지) 수술 후 최소 5 ~ 9일간 이 약의 투여를 계속한다. 고관절 수술을 받은 환자의 경우, 정맥혈전색전증의 위험은 수술 9일 이후에도 지속된다. 이러한 환자에서는 이 약을 추가로 24일까지 투여하여 장기간 예방하는 것을 고려하여야 한다.
2. 개별 위험도 평가에 근거하여 혈전색전증의 위험이 높은 내과 환자
이 약의 권장용량은 1일 1회 2.5mg이며, 피하주사로 투여한다. 내과계 환자를 대상으로 한 임상시험에서 6~14일간 투여되었다.
3. 불안정형 협심증 또는 비-ST분절 상승 심근경색(UA/NSTEMI) 치료
이 약의 권장 용량은 1일 1회 2.5mg이며, 피하 주사로 투여한다. 치료는 진단 이후 가능한 한 빨리 시작하여야 하며, 최대 8일 동안 투여를 지속한다. 8일 이전에 퇴원하는 경우 퇴원일까지 투여를 지속한다.
환자가 경피적 관상동맥중재술(PCI)을 받을 예정인 경우, 이 약의 최종 투여 시점 및 환자의 출혈 위험성을 고려하여 관련 진료 지침에 따라 PCI를 받는 동안 미분획 헤파린(Unfractionated heparin, UFH)을 투여해야 한다. sheath 제거 후 이 약을 다시 피하 투여하는 시점은 임상적 판단에 근거하여야 한다. 주요 불안정형 협심증 또는 비-ST분절 상승 심근경색(UA/NSTEMI) 임상 시험에서 sheath 제거 후 2시간 이후에 이 약의 투여가 재개되었다.
4. ST분절 상승 심근경색(STEMI) 치료
이 약의 권장 용량은 1일 1회 2.5mg이다. 이 약의 초회 용량은 정맥주사로 투여하고 이후에는 피하 주사로 투여한다. 치료는 진단 이후 가능한 한 빨리 시작하여야 하며, 최대 8일 동안 투여를 지속한다. 8일 이전에 퇴원하는 경우 퇴원일까지 투여를 지속한다.
환자가 비-일차적 PCI(경피적 관상동맥중재술)을 받을 예정인 경우 이 약의 최종 투여 시점 및 환자의 출혈 위험성을 고려하여 관련 진료 지침에 따라 PCI를 받는 동안 미분획 헤파린(Unfractionated heparin, UFH)을 투여해야 한다. sheath 제거 후 이 약을 다시 피하 투여하는 시점은 임상적 판단에 근거하여야 한다. 주요 ST분절 상승 심근경색(STEMI) 임상 시험에서 sheath 제거 후 3시간 이후에 이 약의 투여가 재개되었다.
관상동맥우회술(CABG)을 받을 예정인 ST분절 상승 심근경색 (STEMI) 또는 불안정형협심증/비-ST분절상승심근경색 (UA/NSTEMI) 환자는 가능한 경우 수술 전 24시간 이내에 이 약을 투여해서는 안 되며 수술 후 48시간 이후에 이 약 투여를 재개할 수 있다.
5. 특수환자군
수술 후 정맥혈전색전증 예방 :
수술을 받은 환자 중 75세 이상의 환자 및/또는 체중 50Kg미만의 환자 및/또는 신기능 장애 환자(30㎖/min ≤ 크레아티닌 청소율 < 50㎖/min)에서 이 약의 첫 번째 투여는 수술부위의 봉합 후 6시간 이전에 투여되어서는 안 된다. 투약은 지혈이 확인되지 않는다면 투여되어서는 안 된다.
6. 신장애 환자
● 정맥혈전색전증 예방 - 크레아티닌 청소율이 30㎖/min미만인 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다. 약동학적 모델링 결과에 근거할 때 크레아티닌 청소율이 30㎖/min 이상 50㎖/min 미만인 환자에서 이 약 1.5mg 투여할 것을 고려해야 한다.
● 불안정형 협심증/비-ST분절상승 심근경색(UA/NSTEMI) 및 ST분절상승 심근경색 (STEMI) 치료 - 크레아티닌 청소율이 30㎖/min 미만인 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다. 크레아티닌 청소율이 30㎖/min을 넘는 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
7. 간장애 환자
경도 및 중등도 간기능 손상자에서는 용량을 조절할 필요가 없으나, 중증 간장애 환자에서는 이 약을 주의하여 투여한다.
8. 소아 환자
만 17세 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성 자료가 없으므로, 이 약을 만 17세 미만의 소아에 투여하는 것은 권장되지 않는다.
9. 투여방법
● 피하 투여
이 약은 환자가 누운 상태로 피하 심부에 투여한다. 주사부위는 왼쪽과 오른쪽 전외측과 왼쪽과 오른쪽 후외측복벽 부위에 교대로 투여한다. 프리필드시린지를 사용할 때 약물의 손실을 피하기 위하여 투여 전 시린지에서 공기를 제거하는 작업을 해서는 안된다. 엄지와 집게 손가락을 이용하여 잡은 피부의 피하조직 내에 주사침의 전체를 수직으로 삽입하여 주사한다. 피하조직은 주사하고 있는 동안 잡고 있어야만 한다.
● 정맥 투여 (STEMI 환자에 최초 투여하는 경우에 한함)
ST분절상승 심근경색(STEMI) 환자에 초회 투여하는 경우에 한함) : 정맥 투여는 이미 만들어 놓은 정맥 투여 라인을 통해 직접 또는 소량 (25 또는 50mL)의 0.9% 식염수 미니백을 사용하여 주입한다. 프리필드시린지를 사용할 때 약물의 손실을 줄이기 위하여 투여 전 시린지에서 공기를 제거하는 작업을 하지 않는다. 약물이 모두 투여될 수 있도록 약물 주사 후에 식염수가 정맥 주입 튜브로 잘 흘러가도록 해야 한다. 미니백을 통해 투여하는 경우 1~2분에 걸쳐 주입하도록 한다.
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| 이상반응 |
1) 다음 환자들에 대하여 이 약 2.5mg의 안전성이 평가되었다.
- 하지의 주요 정형외과 수술을 받고 9일까지 이 약을 투여 받은 3,595명의 환자
- 고관절 골절수술을 받고 초기 1주일 동안 예방 투여 후 3주간 이 약을 투여 받은 327명의 환자
- 복부 수술을 받고 9일까지 이 약을 투여 받은 1,407명의 환자
- 혈전색전증의 위험이 높아 14일까지 이 약을 투여 받은 425명의 내과계 환자
- 불안정형협심증 또는 비-ST상승 심근경색 급성관상동맥질환 (UA 또는 NSTEMI ACS) 치료를 받은 10,057명의 환자
- ST분절상승심근경색 급성관상동맥질환 (STEMI ACS) 치료를 받은 6,036명의 환자
정맥혈전색전증 예방의 경우, 연구자가 적어도 이 약과 관련이 있을 가능성이 있을 것이라고 보고한 이상 반응을 각 빈도별 (매우 흔하게: ≥1/10, 흔하게: ≥ 1/100 ~ <1/10, 때때로: ≥ 1/1000 ~ < 1/100, 드물게: ≥ 1/10000 ~ < 1/1000, 매우 드물게 : ≤ 1/10000) 및 중증도의 내림차순으로 발현부위별로 나타내면 다음과 같다; 이러한 이상반응들은 적응증의 외과 및 내과적 상황을 바탕으로 해석되어야 한다.
| 발현부위별 |
하지의 주요 정형외과 수술/ 복부 수술을 받은 환자에서의 이상반응 |
내과계 환자에서의 이상반응 |
| 감염 |
드물게: 수술 후 상처 감염 |
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| 혈액 및 림프계 장애 |
흔하게: 수술 후 출혈, 빈혈 때때로 : 출혈(비출혈,위장관, 객혈, 혈뇨, 혈종), 혈소판감소증, 자반, 혈소판증가증, 혈소판 이상, 응고장애 |
흔하게 : 출혈(혈종, 혈뇨, 객혈, 잇몸출혈) 때때로 : 빈혈 |
| 면역계 장애 |
드물게 : 알러지 반응 (매우 드물게 혈관부종, 아나필락시스양/아나필락시스성 반응 포함) |
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| 대사 및 영양 장애 |
드물게 : 저칼륨혈증 |
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| 신경계 장애 |
때때로 : 두통 드물게 : 불안, 졸림, 현기증, 어지러움, 혼돈 |
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| 혈관계 장애 |
드물게 : 저혈압 |
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| 호흡기 및 흉부 장애 |
드물게 : 호흡곤란, 기침 |
때때로 : 호흡곤란 |
| 위장관계 장애 |
때때로 : 오심, 구토 드물게 : 복통, 소화불량, 위염, 변비, 설사 |
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| 간 및 담즙계 장애 |
때때로 : 간 효소 상승, 간기능이상 드물게 : 빌리루빈혈증 |
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| 피부 및 피하조직 장애 |
때때로 : 발진, 소양증 |
때때로 : 발진, 소양증 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
흔하게 : 부종 때때로 : 말초부종, 발열, 상처부위의 분비물 드물게 : 주사부위 반응, 흉통, 피로, 안면홍조, 다리 통증, 성기부종, 홍조, 실신 |
때때로 : 흉통 |
2) 다른 연구 또는 시판 후 경험에서, 두개내/대뇌내 및 복막후의 출혈이 보고된 바 있다.
3) 급성관상동맥질환 (ACS) 임상시험에서 보고된 이상 반응 양상은 정맥혈전색전증 예방에 대해 확인된 약물 이상 반응과 일치하였다.
4) 불안정형 협심증/비-ST분절상승 심근경색(UA/NSTEMI) 및 ST분절상승심근경색 (STEMI) 환자에서 출혈이 흔하게 보고되었다. 불안정형 협심증/비-ST분절상승 심근경색(UA/NSTEMI) 3상 임상 연구에서 환자에게 9일까지 투여한 결과, 주요 출혈로 판정된 출혈의 발생률은 2.1% (이 약), 4.1% (에녹사파린)이었으며, ST분절상승 심근경색 (STEMI) 3상 임상 연구에서 환자에게 9일까지 투여한 결과, 심근경색에서의 혈전용해(TIMI, Thrombolysis in Myocardial Infarction)기준에 의해 중증 출혈로 판정된 출혈의 발생률은 1.1% (이 약), 1.4% (대조군[미분획헤파린/위약])이었다.
5) 불안정형 협심증/비-ST분절상승 심근경색 (UA/NSTEMI) 3상 임상 연구에서 가장 흔하게 보고된 (이 약 투여군 피험자의 1% 이상에서 보고) 비-출혈 이상 반응은 두통, 흉통 및 심방 세동이었다.
6) ST분절상승 심근경색 (STEMI) 3상 임상연구에서 가장 흔하게 보고된 (이 약 투여군 피험자의 1% 이상에서 보고) 비-출혈 이상 반응은 심방 세동, 발열, 흉통, 두통, 심실성 빈맥, 구토 및 저혈압이었다.
7) 국내 시판 후 조사
① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,448명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 이상반응의 발현율은 인과관계와 상관없이 18.53%(639/3,448명)[1,104건]으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 5.83%(201/3,448명)[337건]이다. 이상반응은 인과관계와 상관없이 '변비' 3.68%(127/3,448명), ‘빈혈’ 3.65%(126/3,448명), ‘수술 후 출혈’ 2.06%(71/3,448명), ‘발열’ 1.68%(58/3,448명), '소화불량' 1.54%(53/3,448명), '오심' 1.45%(50/3,448명)등의 순이었고, 이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응은 5.02%(173/3,448명)[215건]으로 '수면장애'가 1.25%(43/3,448명)로 가장 많았으며, '배뇨장애' 0.49%(17/3,448명), '식욕부진' 0.44%(15/3,448명), '배뇨곤란' 0.38%(13/3,448명), '혈압상승' 0.35%(12/3,448명), '감기' 0.29%(10/3,448명) 등의 순으로 보고되었다.
② 국내 시판 후 조사결과에서 간장애가 있는 환자의 이상반응 발현율은 31.37%(16/51명), 간장애가 없는 조사 대상자에서는 18.34%(623/3,397명)로 조사 되었으며, 간장애 여부에 따른 발현율의 차이는 통계학적으로 유의하였다(p=0.0174).
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| 상호작용 |
1) 이 약은 in-vitro에서 CYP450 동종효소(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 또는 CYP3A4)를 현저하게 억제하지 않는다. 따라서, in-vivo에서 다른 약물과 CYP 매개 대사반응 억제에 의한 상호작용은 없을 것으로 예상된다.
2) 이 약은 ATⅢ 이외의 혈장 단백질에 유의하게 결합하지 않으므로, 다른 단백 결합 약물과 단백 결합 치환에 의한 상호 작용은 없을 것으로 예상된다.
3) 이 약과 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물을 병용투여하였을 때, 출혈 위험이 증가한다.
4) 경구용 항응고제(와파린), 혈소판저해제(아세틸살리실산), 비스테로이드성소염진통제(피록시캄) 및 디곡신은 이 약과 약력학적 또는 약동학적 상호작용을 일으키지 않는다. 상호작용을 위해 연구된 이 약의 용량은 권장용량인 2.5mg보다 훨씬 높은 10mg이었다. 이 약은 와파린의 INR (International Normalized Ratio) 활성에 영향을 주지 않았으며, 아세틸살리실산이나 피록시캄 투여 시 출혈시간에도 영향을 주지 않았고, 항정상태에서 디곡신의 약력학 또는 약동학에도 영향을 미치지 않았다.
5) 다른 항응고제로 치료가 계속되어야 할 경우 : 만약 헤파린이나 저분자량헤파린을 예방적 치료 목적으로 계속 사용하여야 한다면, 일반적으로 이들 약물은 본 제제를 마지막으로 투여한 후 하루가 지난 후부터 투여하여야 한다.
6) 만약 비타민 K 저해제를 이용한 추적치료가 필요하다면, 이 약의 투약은 INR 수치가 목표치에 도달할 때까지 계속되어야 한다. |
전문/일반
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