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1) 소아
① 과민증: 때때로 발진(두드러기, 홍반등), 전신소양, 또한 주사부위의 발적, 열감, 동통 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.
② 내분비계: 갑상선기능저하증이 나타나거나 악화되어 이 약에 의한 치료효과가 떨어질 수 있으므로 갑상선 기능을 정기적으로 검사하고 이러한 경우에는 적당한 치료를 하는 것이 바람직하다.
③ 간장: 때때로 AST, ALT, ALP의 상승이 나타날 수 있다.
④ 소화기계: 때때로 구역, 구토, 복통이 나타날 수 있다.
⑤ 근육, 골격계: 때때로 성장에 수반하는 견관절통, 유통성이경골, 외골증 (外骨症), 대퇴골골두활증, 대퇴골 골두괴사, 종골골기염, 측만증등의 척추변형 진행, 주기성 사지마비가 나타날 수 있다.
⑥ 혈액계: 백혈구수 증가, 유리지방산의 상승, 혈청 인상승이 나타날 수 있다.
⑦ 터너증후군환자: 이 약과 동일한 주성분을 함유하는 타제제의 무작위, 동시투여시험에서 비투여 대조군과 비교시 이 약을 투여 받은 환자에서 중이염(43％ vs 26％), 외과수술처치의(45% vs 27 %) 증가가 통계학적으로 유의성 있게 나타났다.
⑧ 기타: 때때로 부종, 두통, 주사부위의 동통, 피하지방의 손실, 현미경적 혈뇨, 드물게 단백뇨, CPK상승, 미오글로빈 상승이 있을 수 있다. 또 두개내압항진에 수반하는 유두부종, 시각이상, 두통, 오심 및 구토가 보고되어 있으므로 이러한 증상이 나타날 때에는 이 약의 투여를 중단하거나 감량한다.
⑨ 누난증후군환자 : 이 약으로 3-14세의 누난증후군 소아환자 21명을 대상으로 한 2년간의 무작위, 평행 용량군의 전향적 연구를 수행하였다. 용량은 0.033mg/kg/day와 0.066mg/kg/day을 투여하였다. 최초 2년간의 무작위 시험 후에 시험에 참여한 소아들은 최종 신장에 도달할 때까지 이 약으로 지속적인 치료를 하였다. 무작위 용량군은 유지하지 않았다. 최종 신장과 이상사례 자료는 나중에 18명의 소아로부터 수집하였다. 추적조사는 총 11년간 이루어 졌다. 6명의 추가 인원은 무작위 배정을 하지 않았으나 프로토콜을 준수하여 이상 사례 평가에 포함하였다. 시험군별 평균 투여용량을 기초로 하였을 때, 두 군간의 이상사례 발생율에 유의성 있는 차이는 없었다. 가장 빈번하게 발생한 이상사례는 인플루엔자 감염, 이염, 위장염, 상기도 감염을 포함한 일반감염이었다. 순환기계통이상으로는 심장계통 이상이 보고된 이상사례 중 두 번째로 많이 보고되었다. 그러나, 선천적 심장질환은 누난증후군의 선천적인 요소이고, 이 시험기간 동안 소마트로핀 유도성 심실비대 또는 (심초음파로 판단하건데) 이미 있었던 심실비대의 확대에 대한 명확한 근거는 없었다. 성장에 영향을 줄만큼 충분히 유의성이 있다고 판단되는 기본 심장 질환이 있는 소아는 시험에서 제외하였다. 그러므로 누난증후군과 중요 심장질환이 있는 소아 환자에 대한 이 약의 안전성은 알려진바 없다. 0.033mg/kg/day을 투여한 소아 중, 척추만곡증 이상사례 1건이 있었고, 0.066mg/kg/day을 투여한 소아 중에는 4건의 척추만곡증 이상사례 4건이 있었다. 소마트로핀 치료에 대한 평균 혈청 IGF-1 표준편차수치(SDS) 는 +1을 넘지 못했다. 평균 혈청 IGF-1 수치는 초기에는 낮았고, 치료기간동안은 정상이었다.
2) 성인
① 이 약과 동일한 주성분을 함유하는 타제제의 임상연구에서 건강한 성인에게 이 약의 고용량 투여시 다음 반응이 드물게 발생하였다: 두통, 국소화된 근육통, 허약, 경미한 과혈당증, 당뇨
② 생물학적 활성 또는 성장호르몬의 투여량과 연관성이 있을 수 있는 이상사례는 다음과 같다: 부종(국소화 또는 일반화) 사지경직, 관절통 및 근육통, 감각이상, 고혈압
③ 성장호르몬 결핍증을 가진 성인 환자에서 일시적인 부종, 근육통, 관절통 등이 치료초기에 보고되었다.
④ 유년기 때 성장호르몬으로 치료받은 성인들은 성인기에 생긴 결핍증 환자 보다 약물이상반응 발현이 적다.
⑤ 113명의 성인 개시형 환자 중 2명이 이 약과 동일한 주성분을 함유하는 타제제로 저용량 도입기 없이 유지요법을 시작한 후 팔목터널증후군으로 진행되었다. 투여량 감량 후 증상은 경감되었다.
3) 기타
① 대사계: 드물게 미약하고 일시적인 말초부종 또는 일반화된 부종이 나타날 수 있다.
② 근골격계: 드물게 팔목터널증후군이 나타날 수 있다.
③ 피부: 드물게 이미 존재하는 모반의 성장증가, 악성으로서의 형질전환이 나타날 수 있으므로 주의깊게 검사한다.
④ 내분비계: 드물게 여성형 유방 및 췌장염이 나타날 수 있다.
4) 성장호르몬 결핍 환자는 세포외 용적 부족을 특징으로 한다. 소마트로핀으로 치료를 시작하면, 이 부족은 해소 된다. 말초 부종을 동반하는 수분저류는 특히 성인에서 나타날 수 있다. 팔목터널증후군은 흔하지 않지만 성인에게 나타날 수 있다. 이는 보통 일시적이고, 용량의존적이며 일시적인 감량을 요할 수 있다. 경미한 관절통, 근육통, 감각이상이 나타날 수 있지만 보통 제한적이다.
소아에서의 약물이상반응은 흔하지 않거나 드물다.
임상시험에 따른 약물이상반응은 아래 표와 같다.
| 기관계 분류 |
매우 흔한 (≥1/10) |
흔한 (≥1/100, <1/10) |
흔하지 않은 (≥1/1,000, <1/100) |
드문 (≥1/10,000, <1/1,000) |
| 대사계 및 영양이상 |
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성인에서 제2형 당뇨 |
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| 신경계 이상 |
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성인에서 두통과 감각이상 |
성인에서 팔목터널증후군. 소아에서 두통 |
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| 피부와 피하조직 이상 |
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성인에서 가려움증 |
소아에서 발진 |
| 근골격계, 결합조직이상 |
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성인에서 관절통, 관절 강직, 근육통 |
성인에서 근육 강직 |
소아에서 관절통과 근육통 |
| 전신과 투여부위 이상 |
성인에서 말초 부종 |
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성인과 소아에서 주사부위 통증. 소아에서 주사부위 반응 |
소아에서 말초 부종 |
터너증후군 소아에서 소마트로핀 치료 동안 손과 발의 성장이 증가함이 보고되었다.
고용량의 이 약으로 치료 받은 터너증후군 환자에서 중이염의 발현 빈도가 증가하는 경향이 한 공개 무작위 임상시험에서 보고된 바 있다. 하지만, 임상시험에서 낮은 용량의 그룹과 비교했을 때 귀의 감염 증가가 더 많은 귀의 수술/관 삽입을 초래하지는 않았다.
시판 후 사용 경험에 따른 약물이상반응:
위에서 언급한 약물이상반응들과 더불어 아래에 나열된 이상사례들이 자발적으로 보고되었고 이 약의 치료와 관련 가능성이 있을 것으로 판단된다. 이 이상사례들의 발생 빈도는 가용한 자료로부터 추정될 수 없다.
- 양성과 악성의 신생물(낭종과 폴립 포함):
백혈병이 적은 수의 성장호르몬 결핍 환자에서 보고되었다.
- 면역계 이상:
과민반응.
소마트로핀에 대한 항체 형성. 이러한 항체의 역가와 결합능은 매우 낮았고 이 약 투여에 대한 성장 반응을 방해하지 않았다.
- 내분비계 이상:
갑상선기능저하증. 혈중 티록신 수치의 감소.
- 대사계 및 영양 이상:
고혈당
- 신경계 이상:
양성의 두개강내 고혈압
- 근골격계와 결합조직 이상:
대퇴골두골단분리. 이는 내분비계 이상을 나타내는 환자들에게서 더 자주 나타날 수 있다.
레그-칼베-페르테스병. 이는 단신의 환자들에게서 더 자주 나타날 수 있다.
- 검사치:
혈중 알칼리성 인산분해효소(alkaline phosphatase)의 증가.
5) 의약품 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2018.12)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다.
⦁전신 및 투여 부위 이상 : 주사부위멍듦, 주사부위출혈, 주사부위가려움, 주사부위두드러기
⦁신경계 : 경련
⦁피부 및 피하조직계 : 여드름
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전문/일반
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