1) 병용투여가 권장되지 않는 경우
① 칼슘 채널 차단제(베라파밀, 딜티아젬(베라파밀에 비해 영향은 적음)) : 칼슘 채널 차단제 와 이 약은 모두 방실 전도를 늦추고, 심근수축력을 감소시키므로, 병용투여시(특히 초기에) 임상적 징후나 심전도를 주의깊게 모니터링해야 한다.
② 디기탈리스 배당체 : ß-차단제와의 병용은 방실전도 시간을 증가시킬 수 있다.
③ 핀골리모드 : 핀골리모드와 β-차단제와의 병용은 서맥 효과를 증가시킬 수 있어 권장되지 않는다. 병용투여가 필요하다고 판단되는 경우에는 치료 시작 시점부터 적절한 모니터링(예, 최소 하룻밤 모니터링 등)이 권장된다.
④ Floctafenine : Floctafenine으로 인해 쇽이나 저혈압이 발생하는 경우, β-차단제는 이 증상을 보상하기 위해 사용되는 약물의 효과를 감소시킬 수 있다.
⑤MAO 저해제 : 병용하지 않는 것이 바람직하다.
⑥클로니딘 : ß-차단제는 클로니딘 중단시 발생하는 반동성 고혈압을 악화시킬 수 있다. 만약 두 약이 병용되고 있다면, 클로니딘의 투여 중단 며칠 전에 ß-차단제가 먼저 중단되어야 한다.
⑦유기 음이온 수송 단백질(OATPs) 차단제 : 셀리프롤롤은 소장 흡수 수송체인 OATPs (특히 OATP1A2와 OATP2B1)의 기질로 OATP 차단제의 경우 셀리프롤롤 흡수를 저해할 수 있다. 오렌지주스 및 자몽주스는 위장관에서 OATP2B1의 수송체 활성을 저해함으로써 셀리프롤롤의 흡수를 저해하는 것으로 나타났으며 AUC와 Cmax를 약 90% 감소 시켰다. 환자들은 이 약을 복용하는 동안 오렌지주스 및 자몽주스를 섭취하면 안된다.
⑧P-glycoprotein(P-gp) 차단제/유도제 : 셀리프롤롤의 경우 P-gp 유출 수송체의 기질이다. P-gp를 저해하는 약물들 (예, 베라파밀, 에리트로마이신, 클래리트로마이신, 시클로스포린, 퀴니딘, 케토코나졸, 이트라코나졸)과 병용시 셀리프롤롤의 혈장 농도를 증가시킨다. 셀리프롤롤 100mg과 P-gp차단제인 이트라코나졸 200mg과 이 약의 병용은 셀리프롤롤의 AUC를 80% 증가시킨다. P-gp 차단 약물과 셀리프롤롤의 병용시 셀리프롤롤의 투여량 감소를 고려해야 한다.
P-gp를 유도하는 약물 (예, 리팜피신, 세인트 존스 워트)와의 병용은 셀리프롤롤의 혈장 농도를 감소시킬 수 있다. 셀리프롤롤 200mg 리팜피신 600mg을 5일간 1일 1회 병용 투여시 셀리프롤롤의 AUC는 56% 감소했다. 리팜피신과의 장기투여시 더욱 심각한 효과 발생 가능성에 대해서는 배제할 수 없으며 병용 하는 동안 P-gp 유도 약물의 투여 시작 혹은 투여 중지 시 셀리프롤롤의 용량 조절은 필요하다.
2) 병용투여시 주의해야 하는 경우
① Class I 항부정맥제제(디소피라미드, 퀴니딘) 과 병용투여시 임상 및 ECG 모니터링이 요구된다.
② 칼슘길항제(diltiazem, bepridil)와 이 약은 모두 A-V 전도를 늦추고, 심근수축력을 감소시키므로 주의하여 병용해야 한다.
③ β-차단제와 diltiazem 병용 시 우울증 위험이 증가할 수 있다는 보고가 있었다.
(‘4.이상반응’항 참조)
④ 인슐린 및 경구용 혈당강하제를 병용하는 경우, 이 약이 빈맥 등의 저혈당 징후를 은폐할 수 있다. Sulfonylurea계 약물을 투여하는 당뇨환자의 경우, 이 약의 효과가 증가될 수 있으므로 용량조절이 필요하다.
⑤ Amiodarone과 병용시 주의해야 한다.
⑥ 마취제 : 전신마취를 하기전, 이 약의 투여 여부를 알려야 한다. 이 약은 다른 β-차단제와 마찬가지로 빈맥 징후를 은폐시키고, 저혈압의 위험을 증가시킨다.
⑦ 카테콜아민 농도를 저하시키는 혈압강하제 (레세르핀, 구아네티딘 등)와 병용투여하는 경우에는 환자에 대한 세밀한 관찰을 한다.
⑧ 동정지를 유발한다고 알려져 있는 다른 약물과 β-차단제를 병용 투여 시 신중히 투여해야 한다.
3) 병용투여시 고려해야 하는 경우
① Nifedipine과 같은 dihydropyridine 유도체와 병용투여시 저혈압의 위험이 증가된다. 잠재적 또는 조절되지 않은 심부전이 병용투여에 의하여 악화될 수 있다. 따라서 병용투여 초기에 혈압을 세심히 관찰해야 한다.
② Prostaglandin synthetase 저해제 : β-차단제의 혈압강하 작용을 억제할 수 있다.
③ 혈압강하 작용이 있는 약물 (예, 삼환계 항우울제, 바르비트레이트류, phenothiazines) : 병용시 ß-차단제의 항고혈압 효과와 기립성 저혈압 위험을 증가시킬 수 있다.
④ Mefloquine과 병용투여시 서맥의 위험이 있다.
⑤ 중추신경억제제 및 알코올과 병용투여시 기립성 저혈압을 일으킬 수 있으므로 과다한 알코올 섭취를 피한다.
⑥ 클로르탈리돈, 히드로클로로치아짓, 테오필린과 병용투여시 이 약의 생체이용율은 감소하나 효과에는 영향이 없다. 투여후 환자의 반응을 관찰한다.
⑦ 교감신경 흥분제 : ß-차단제의 효과를 저해할 수 있다.
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