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 | 허가정보 |
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| 항목 |
내용 |
청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액 |
650000720[E00891041]
[보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\0 원/1정(2016.08.01)(현재약가)
\685 원/1정(2014.02.01)(변경전약가)
[상병코드조회]
[질병코드조회]
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옅은 핑크색의 난형 필름코팅정 [제형정보 확인] |
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56TAB. |
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단위 |
포장형태 |
대표코드 |
표준코드 |
비고 |
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28 정 |
Foil |
8806500007202 |
8806500007219 |
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| 주성분코드 |
452900ATB
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| 허가사항 원문조회 |
[허가사항 원문조회]
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| 효능효과 |
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이 약은 인슐린 비의존성 당뇨병 환자(제 2형)의 혈당조절을 향상시키기 위해 식이요법 및 운동요법의 보조제로 로시글리타존과 메트포르민의 병용 요법이 필요한 환자에게 투여한다.
인슐린 비의존성 당뇨병(제2형)은 반드시 식사 조절을 하여야 한다. 열량 제한, 체중감량, 운동 등은 인슐린의 민감성 향상에 도움을 주므로 당뇨병 환자의 적절한 치료에 필수적이다. 이것은 인슐린 비의존성 당뇨병의 1차 치료뿐만 아니라 약물 요법의 유효성을 유지하는 데에도 중요하다. 인슐린 비의존성 당뇨병 환자에게 이 약으로 치료를 시작하거나 용량을 증가하기 전에 혈당이 적절하게 조절되지 않는 2차 요인(예, 감염 등)을 조사하고 치료하여야 한다.
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| 1일 최대 투여량 |
유료정보입니다.
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| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
당뇨병 치료를 위한 이 약의 용량은 유효성 및 내약성을 근거로 개별화되어야 하고, 1일 최대 권장량인 8mg/2000mg을 초과해서는 안된다. 모든 환자는 이 약의 성분 중 하나인 로시글리타존의 최소 권장 용량부터 투여를 시작하여야 한다. 로시글리타존의 용량을 증가시킬 경우 체액 저류 관련 이상 반응에 대하여 주의 깊게 모니터링해야 한다.
이 약은 일반적으로 식사와 함께 나누어 투여해야 하며 점차적으로 용량을 증가시켜야 한다. 이렇게 함으로써 위장관계 이상 반응(대부분 메트포르민으로 인한)을 줄이고 환자 개인의 최소 유효 용량을 결정할 수 있다.
치료 반응의 적정성을 평가하기 위하여 충분한 시간이 필요하다. 이 약에 대한 치료 반응을 확인하는 데 공복시 혈당치(FPG)를 사용해야 한다.
1. 이전에 당뇨병 치료제를 투여 받지 않은 환자(1차 요법) : 이 약으로 치료를 시작할 때 권장 초기 용량은 2mg/500mg씩 1일 1회, 또는 1일 2회 투여이다. HbA1c>11% 또는 FPG>270mg/dL 인 환자의 경우 초기 용량으로 2mg/500mg씩 1일 2회 투여를 고려할 수 있다. 4주 후에도 적절히 조절되지 않는 환자의 경우 이 약의 용량을 1일 2mg/500mg씩 증량하여 최대 1일 8mg/2000mg까지 분할 투여할 수 있다.
2. 로시글리타존 또는 메트포르민 단독 요법으로 혈당이 적절하게 조절되지 않는 환자 (2차 요법) : 2차 요법제로서 이 약의 용량 선택은 환자가 현재 투여 받고 있는 로시글리타존 및/또는 메트포르민의 용량에 근거해야 한다. 메트포르민의 경우 용량 증가 1-2주 후에도 환자가 충분히 조절되지 않을 때 용량 조절이 권장된다. 로시글리타존의 경우 용량 증가 8-12주 후에도 환자가 충분히 조절되지 않을 때 용량 조절이 권장된다.
1) 메트포르민 단독 요법으로 혈당이 적절하게 조절되지 않는 환자 : 이 약의 초기 용량으로 로시글리타존은 1일 총 4mg, 메트포르민은 기존 투여 용량을 투여한다. (아래 표 참조)
2) 로시글리타존 단독 요법으로 혈당이 적절하게 조절되지 않는 환자 : 이 약의 초기 용량으로 메트포르민은 1일 총 1000mg, 로시글리타존은 기존 투여 용량을 투여한다. (아래 표 참조)
3. 로시글리타존과 메트포르민 병용 요법을 이 약 투여로 변경하는 환자 : 이 약의 초기 용량으로 메트포르민 및 로시글리타존의 기존 투여 용량과 동일한 용량을 투여한다.
4. 추가적인 혈당 조절이 필요한 환자 : 이 약을 로시글리타존으로서 4mg씩, 메트포르민으로서 500mg씩 증량하여 1일 최대 권장 용량인 8mg/2000mg까지 증량할 수 있다.
5. 다른 경구용 당뇨병 치료제를 투여하다가 이 약으로 전환한 환자를 대상으로 안전성 및 유효성을 검토한 연구는 실시되지 않았다. 혈당 조절의 변화가 발생할 수 있으므로, 인슐린 비의존성(제2형) 당뇨병 치료시 발생할 수 있는 어떤 변화라도 주의 깊게 적절한 모니터링을 해야 한다.
6. 고령자 : 고령자는 신기능이 감소되어 있을 가능성이 있으므로 이 약의 초기 용량 및 유지 용량을 잘 지켜야 한다.
7. 신 장애 환자 : 용량 변경은 신기능에 대한 주의 깊은 평가에 근거하여야 한다. 일반적으로 고령자, 약자, 영양실조 환자들은 이 약을 최대용량까지 증량해서는 안된다. 특히 고령자에서는 메트포르민과 관련된 유산산증을 예방하기 위하여 신기능에 대한 모니터링이 필요하다.
8. 간 장애 환자 :
이 약은 활동성 간질환 또는 혈청 트랜스아미나제가 상승한(치료초기에 ALT가 정상 상한치의 2.5배를 초과할 경우) 환자에 투여해서는 안된다. 모든 환자에 대하여 이 약 투여 전 및 투여 후 주기적인 간효소 모니티링이 권장된다.
9. 소아
로시글리타존의 소아에 대한 사용을 권장할 만큼 자료가 충분하지 않다.
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| 금기 |
다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 성분에 대해 과민증의 병력이 있는 환자
2) 유산증을 일으키기 쉬운 상태의 환자, 유산증의 병력이 있는 환자, 신기능 장애(약한 장애도 포함), 간기능 장애, 심혈관계 허탈(쇽), 심부전, 심근경색, 폐경색 등 심혈관계, 폐기능에 고도의 장애가 있는 환자 및 기타 저산소혈증을 수반하기 쉬운 상태, 과도한 알코올 섭취자, 탈수증, 설사, 구토 등의 위장애 환자
3) 이 약은 인슐린 의존성 당뇨병(제1형) 또는 혼수를 수반하거나 그렇지 않은 당뇨성 케토산증을 포함하는 급성 혹은 만성 대사성 산증 환자(당뇨성 케토산증은 인슐린으로 치료해야 한다.)
4) 중증감염증, 수술 전∙후, 심한 외상환자
5) 영양불량 상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전환자
6) 신기능의 급격한 변화를 야기할 수 있는 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 환자(이 약의 투여를 일시적으로 중단하여야 한다.)
7) 심혈관계 허탈(쇽), 급성 심근경색 및 패혈증과 같은 상태에서 기인할 수 있는 신질환 또는 신기능 장애(예, 혈청 크레아티닌 수치≥1.5mg/dL(남자), ≥1.4mg/dL(여자) 또는 비정상적인 크레아티닌 청소율로 암시됨)
8) 중증의 심부전환자(뉴욕심장학회(NYHA) 분류 3, 4 심장상태인 환자)는 이 약으로의 치료를 시작해서는 안된다.
9) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose- galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.(유당 함유제제에 한함)
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| 신중투여 |
다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 신기능이나 메트포르민의 분포에 영향을 끼칠 수 있는 약물과 병용투여하는 환자
2) 부종이 있는 환자
3) 폐경전 여성
4) 고령자
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| 이상반응 |
이상반응
성인
1) 식이요법 및 운동요법으로 혈당이 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자에게 이 약을 투여한 32주간의 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 보고된 이상 반응의 유형과 발생율을 아래 표에 나타내었다. (N=468)
식이요법 및 운동요법으로 혈당이 조절되지 않는 환자에게 이 약을 투여한 32주간의 이중 맹검 임상 시험에서 환자들이 보고한 (각 투여군의 >5%에서 보고) 이상 반응
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| 이 약
N=155
| 메트포르민
N=154
| 로시글리타존
N=159
| 용어
| %
| %
| %
| 구역/구토
| 16
| 13
| 8
| 설사
| 14
| 21
| 7
| 두통
| 11
| 12
| 10
| 소화불량
| 10
| 8
| 9
| 상기도 감염
| 9
| 7
| 8
| 어지럼증
| 8
| 3
| 5
| 부종
| 6
| 3
| 7
| 코인두염
| 6
| 5
| 4
| 복통
| 5
| 6
| 7
| 관절통
| 5
| 3
| 7
| 묽은 변
| 5
| 6
| 1
| 변비
| 5
| 4
| 6
| 인플루엔자
| 1
| 2
| 6
|
2) 로시글리타존말레산염과 메트포르민염산염 2,500mg/day을 2차 요법제로서 병용 투여한 26주간의 대조 임상시험에서 보고된 이상반응의 발생률과 유형을 로시글리타존 및 메트포르민 단독투여와 관련하여 보고된 이상반응과 비교하여 아래 표에 나타내었다. 전반적으로 로시글리타존과 메트포르민의 병용투여시 인과관계와 관계없이 보고된 이상반응의 유형들은 로시글리타존의 단독투여시에 보고된 것과 유사하였다.
이차 요법으로서 로시글리타존을 메트포르민과 병용 투여한 26주간의 이중 맹검 임상 시험에서 환자들이 보고한(각 투여군의 >5%에서 보고) 이상 반응
|
| 로시글리타존
N=2,526
| 위약
N=601
| 메트포르민
N=225
| 로시글리타존+
메트포르민
N=338
| 용어
| %
| %
| %
| %
| 상기도 감염
| 9.9
| 8.7
| 8.9
| 16.0
| 상해
| 7.6
| 4.3
| 7.6
| 8.0
| 두통
| 5.9
| 5.0
| 8.9
| 6.5
| 요통
| 4.0
| 3.8
| 4.0
| 5.0
| 과혈당증
| 3.9
| 5.7
| 4.4
| 2.1
| 피로
| 3.6
| 5.0
| 4.0
| 5.9
| 부비강염
| 3.2
| 4.5
| 5.3
| 6.2
| 설사
| 2.3
| 3.3
| 15.6
| 12.7
| 바이러스 감염
| 3.2
| 4.0
| 3.6
| 5.0
| 관절통
| 3.0
| 4.0
| 2.2
| 5.0
| 빈혈
| 1.9
| 0.7
| 2.2
| 7.1
|
3) 이 약을 일차 요법제로 투여한 이중 맹검 임상 시험에서 경등도(처치가 요구되지 않음)~중등도(경미한 처치가 요구됨)의 저혈당 증상이 이 약 투여 환자의 18/155(12%), 메트포르민 투여군의 14/154(9%), 로시글리타존 투여군의 13/159(8%)에서 보고되었다. 이러한 사례의 약 1/2 정도가 동시 모세혈관 혈당 측정에 의한 것이었으며, 이 임상 시험에서 저혈당(혈당수치≤50mg/dL)으로 확인된 비율은 낮았다. ; 이 약 투여군 0.6%(1/155), 메트포르민 투여군 1.3%(2/154), 로시글리타존 투여군 0%. 저혈당으로 인해 이 약 투여를 중단한 사례는 없었으며 저혈당으로 인해 의학적 처치가 필요했던 환자는 없었다.
4) 로시글리타존 또는 메트포르민을 단독으로 투여 받은 환자보다 로시글리타존과 최대용량의 메트포르민을 병용 투여 받은 환자에서 저혈당이 더 빈번하게 보고되었다. 이중맹검 시험에서 로시글리타존과 최대용량의 메트포르민을 병용투여한 환자에서는 저혈당 증상이 3.0% 보고되었고, 메트포르민, 로시글리타존, 위약을 단독으로 투여한 환자에서는 저혈당이 각각 1.3%, 0.6%, 0.2%가 보고되었다. 로시글리타존과 메트포르민 및 설포닐우레아의 병용투여 임상시험에서 설포닐우레아와 메트포르민을 병용 투여한 대조군에 비해 매우 흔하게(10%이상) 저혈당이 보고되었다.
5) 전반적으로 빈혈과 부종은 경등도 내지 중등도였으며 일반적으로 로시글리타존의 투여 중지가 필요하지 않았다.
6) 이 약을 일차 요법으로 투여한 이중 맹검 임상 시험에서 부종 발생율은 이 약 투여군의 6%, 로시글리타존 투여군의 7%, 메트포르민 투여군의 3%였다. 부종은 로시글리타존 투여시 4.8%, 위약 투여시 1.3%, 메트포르민 투여시 2.2%, 로시글리타존과 최대용량의 메트포르민 병용투여시 4.4%로 나타났다. 전반적으로, 로시글리타존과 메트포르민과의 병용투여시 보고된 이상반응의 유형은 로시글리타존의 단독요법시에 나타난 이상반응과 유사하였다. 로시글리타존을 메트포르민 및 설포닐우레아와 병용투여한 임상시험에서 메트포르민과 설포닐우레아를 병용투여한 대조군에 비해 매우 흔하게 부종이 나타났다.
7) 이 약을 일차 요법제로 투여한 이중 맹검 임상 시험에서 이 약 투여시 빈혈의 발생율(4%)은 로시글리타존(2%) 또는 메트포르민(0%)과 비슷하였다. 빈혈의 보고는 로시글리타존의 단독투여시보다 로시글리타존과 메트포르민을 병용투여시 더 높게 나타났다(7.1%). 2차 요법제로서 메트포르민과 병용 투여한 임상시험에 참가한 피험자 중에서 시험약 투여전의 헤모글로빈치/헤마토크리트치가 더 낮았기 때문에 이러한 임상 시험들에서 빈혈 보고율이 더 높았을 수 있다.
8) 인슐린 병용투여: 저혈당 발생빈도(손가락채혈(fingerstick)로 확인한 혈당의 농도가 50mg/dL이하)는 인슐린 단독투여 환자에서 10%, 이 약과 인슐린을 병용투여한 환자에서는 14%였다. 부종 발생빈도는 인슐린 단독투여시 3%, 이 약과 인슐린 병용투여시 7%였다. 이 시험에서 이 약 투여로 부종이 발생 또는 악화된 환자 또는 기존의 심부전 환자는 제외되었다. 그러나 26주간의 고정용량 투여, 이중맹검 시험에서, 부종은 로시글리타존과 인슐린을 병용했을 때 더 높게 발생하였다(인슐린 5.4% ; 인슐린과 로시글리타존 병용투여, 14.7%). 울혈성 심부전이 처음 발생하였거나 악화된 환자는 인슐린 단독투여시 1%, 인슐린과 로시글리타존 4mg을 병용투여시 2%, 인슐린과 로시글리타존 8mg을 병용투여시 3%로 나타났다. 소수의 사례들이 보고되어 용량의 상관관계를 확인할 수 없었지만 로시글리타존 8mg/일 투여시 심부전의 빈도가 더 높게 나타났다. 로시글리타존과 인슐린의 병용투여 시험에서 로시글리타존은 울혈성심부전 및 심근허혈의 위험성을 증가시켰다.
이 약과 인슐린의 병용투여 시험에서, 인슐린 투여군(N=158)에서 심근허혈이 관찰되지 않았고, 어떠한 군에서도 울혈성 심부전이 보고되지 않았다. 이 약과 인슐린의 병용투여군에서(N=161) 1건의 심근허혈과 1건의 급사가 있었다.
9) 이 약과 인슐린 병용 투여시의 안전성 프로파일은 각각의 성분(로시글리타존 또는 메트포르민) 및 로시글리타존과 인슐린의 병용투여시의 소견과 일치하였다. 빈혈은 인슐린 단독요법시 1%의 빈도로 나타난 것에 비해 이 약과 인슐린의 병용투여시 2%로 나타났다.
10) 최근에 제 2형 당뇨병으로 진단 받았으며 당뇨병 치료 약물 투여 경험이 없는 피험자를 대상으로 한 4～6년간의 임상시험(ADOPT)에서 로시글리타존(n=1,456), 글리부리드(n=1,441), 메트포르민(n=1,454)을 각각 단독요법으로 투여하여 비교하였다. 이상반응은 인과관계와 관계없이 아래 표에 제시하였다.: 비율은 세 투여군에서 약물노출의 차이를 설명하기 위해 100인-년(patient-years) 당 노출로 나타냈다.
이 시험에서 글리부리드(3.5%, 1.3/100인-년) 또는 메트포르민(5.1%, 1.5/100인-년) 투여군과 비교하여 로시글리타존(9.3%, 2.7/100인-년)을 투여한 여성 환자에서 골절이 더 많이 보고되었다. 로시글리타존을 투여한 여성에서 나타난 골절의 대부분은 상완, 손, 발에서 발생하였다. 남성 환자에 대한 골절 발생 빈도는 세 투여군에서 유사하였다.
표) 로시글리타존의 4～6년, 단독요법 임상시험에서 약물 투여 중 보고된 이상반응(≥5례/100인-년[PY])
| 로시글리타존
N=1,456
PY=4,954
| 글리부리드
N=1,441
PY=4,244
| 메트포르민
N=1,454
PY=4,906
| 비인두염
| 6.3
| 6.9
| 6.6
| 요통
| 5.1
| 4.9
| 5.3
| 관절통
| 5.0
| 4.8
| 4.2
| 고혈압
| 4.4
| 6.0
| 6.1
| 상기도감염
| 4.3
| 5.0
| 4.7
| 저혈당
| 2.9
| 13.0
| 3.4
| 설사
| 2.5
| 3.2
| 6.8
|
11) 치아졸리딘디온계 약물을 투여 받는 환자들에 대한 시판 후 조사에서 용적 확대와 잠재적으로 관련되어 있는 치명적 결과를 포함하거나 포함하지 않는 심각한 이상 반응(예, 울혈성 심부전, 폐부종, 흉막 삼출)이 보고되었다. 로시글리타존의 시판 후 조사에서 로시글리타존 단독 투여시 및 다른 경구용 당뇨병 치료제와의 병용 투여시 울혈성 심부전과 폐부종이 드물게 보고되었다. 당뇨병이 아닌 사람들에 비해 당뇨병 환자들에서 심부전의 발생 위험이 대체로 증가하는 것으로 알려져 있다.
12) 임상시험에서 보고된 이상반응이외에 아래 기술된 이상반응들이 이 약의 시판 후 사용을 통해 확인되었다. 이러한 이상반응들은 추정되지 않는 수의 환자에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 신뢰성 있게 추정한다거나 약물 노출과의 연관성을 확립하는 것은 불가능하다. 로시글리타존말레산염의 시판 후 경험에서 발진, 소양증, 아나필락시스반응, 혈관 부종 및 두드러기, 스티븐스존슨증후군이 드물게 보고되었다.
13) 시판 후 조사에서 시력 감소를 동반한 당뇨병성 황반 부종의 새로운 발생 또는 악화가 보고되었다.
14) 소아 : 제 2형 당뇨병 소아 환자들에게 단독 투여시 안전성을 평가하기 위한 한 양성 대조 임상 시험에서 99명이 로시글리타존을 투여 받았고, 101명이 메트포르민을 투여 받았다. 이 임상 시험에서 당뇨병성 케토산증 한 건이 메트포르민 군에서 보고되었다. 또한 로시글리타존 군 피험자 중 FPG가 -300mg/dL였고, 2+케토산요증이 있었으며 음이온 차이가 상승되어 있는 환자는 3명이었다. 각 치료군 환자의 5% 이상에서 보고된 이상 반응의 유형 및 발생율을 아래 표에 나타내었다.
로시글리타존 또는 메트포르민을 소아 환자에게 단독 투여한 이중 맹검, 양성 대조 임상 시험에서 5% 이상 보고된 이상 반응
|
| 로시글리타존
N=99
| 메트포르민
N=101
| 용어
| %
| %
| 두통
| 17.2
| 13.9
| 인플루엔자
| 7.1
| 5.9
| 상기도 감염
| 6.1
| 5.9
| 기침
| 6.1
| 5.0
| 고혈당
| 8.1
| 6.9
| 어지럼증
| 5.1
| 2.0
| 요통
| 5.1
| 1.0
| 구역
| 4.0
| 10.9
| 저혈당
| 4.0
| 5.0
| 코인두염
| 3.0
| 11.9
| 구토
| 3.0
| 8.9
| 복통
| 3.0
| 6.9
| 인후두 통증
| 2.0
| 5.0
| 설사
| 1.0
| 12.9
| 부비동염
| 1.0
| 5.0
| 월경통
| 0
| 6.9
|
15) 임상검사치 이상
① 혈액학: 평균 헤모글로빈치 및 헤마토크리트치 감소가 로시글리타존말레산염 투여군에서 용량 의존적으로 나타났다(개별 임상 시험에서 헤모글로빈의 평균감소는 약 1.0g/dL였고 헤마토크리트치 감소는 3.3%까지였다). 시간 경과 및 감소 정도는 로시글리타존과 다른 혈당강하제의 병용투여 또는 로시글리타존을 단독 투여한 환자에서도 유사하였다. 투여전 헤모글로빈 및 헤마토크리트치는 메트포르민 병용투여시보다 낮았으며 빈혈의 보고율이 더 높았었던 것에 기인한 것 같았다. 소아 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 헤모글로빈 및 헤마토크리트 감소(평균 감소 수치는 각각 0.29g/dL, 0.95%)가 로시글리타존 투여군에서 보고되었다. 백혈구 수치도 또한 로시글리타존을 투여한 성인 환자에서 약간 감소하였다. 혈액학적 수치 감소는 로시글리타존 투여시 관찰된 혈장용적 증가와 관련 있을 수 있다.
29주간 메트포르민염산염을 투여한 대조 임상시험에서 약 7%의 환자에서 임상적 증상 발현 없이 이전에 정상이었던 혈청 비타민 B12치가 정상 이하로 감소하였다. 이러한 감소는 B12-내인자 복합체로부터 B12의 흡수가 저해되었기 때문인데 빈혈과는 거의 관련이 없으며 메트포르민의 투여를 중단하거나 비타민 B12를 보조투여하면 신속하게 회복된다.
② 지질: 성인에서 혈청 지질 변화가 로시글리타존말레산염 투여 후 관찰되었다. 24주간 로시글리타존을 투여한 소아 환자에서 혈청 지질 변수 면에서 작은 변화가 보고되었다.
③ 혈청 트랜스 아미나제 수치: 로시글리타존을 투여받은 4,598명의 허가전 임상시험(약 3,600인-년 노출(patient-years exposure)) 및 로시글리타존을 투여받은 1,456명에 대한 4～6년간의 장기간 임상시험(4,954 인-년 노출)에서 약물 유발성 간독성 또는 ALT 상승의 증거는 없었다. 허가 전 대조 임상시험에서, 로시글리타존말레산염을 투여 받은 환자의 0.2%, 위약 투여군의 0.2%, 양성 대조약물군의 0.5%에서 가역적인 ALT 상승이 나타났다(정상 상한치의 3배 초과). 과빌리루빈혈증은 로시글리타존을 투여 받은 환자의 0.3%, 위약 투여군의0.9%, 양성 대조약물군의 1%에서 나타났다. 허가 전 임상시험에서 간부전을 유발하는 특이체질 약물 반응은 없었다. 4～6년간의 임상시험(ADOPT)에서 단독요법으로서 이 약(4,954인-년 노출), 글리부리드(4,244인-년 노출), 또는 메트포르민(4,906인-년 노출)을 투여 받은 환자들에서 같은 비율로 ALT가 정상 상한치(100인-년 노출 당 0.3)의 3배가 넘게 상승했다. 로시글리타존말레산염으로의 시판 후 경험에서 인과관계가 확립되지 않은 간효소 수치 상승(정상 상한치의3배 이상), 간염 및 치명적 결과를 포함하거나 포함하지 않는 간부전이 보고되었다.
16) 고콜레스테롤혈증 : 고콜레스테롤혈증이 로시글리타존을 단독투여한 군에서 위약군에 비해 흔하게 나타났다. 로시글리타존 및 다른 혈당강하제(설포닐우레아 또는 설포닐우레아+메트포르민 또는 인슐린)와의 병용 투여군에서 대조 약물군(설포닐우레아 또는 설포닐우레아+메트포르민 또는 인슐린)에 비하여 흔하게(1% 이상, 10%미만) 고콜레스테롤혈증이 나타났다. 또한, 로시글리타존과 메트포르민 병용투여 임상시험에서는 대조 약물군(메트포르민)에 비해 때때로(0.1% 이상, 1%미만) 나타났다. 총 콜레스테롤 수치의 상승은 LDLc 및 HDLc 모두의 상승과 연관이 있으며, 6개월간 투여 시험에서 총 콜레스테롤:HDLc의 비율은 변하지 않았다.
17) 식욕증가 : 식욕증가는 로시글리타존을 단독 투여한 군에서 위약군에 비해 때때로 나타났다. 또한, 로시글리타존과 설포닐우레아 또는 인슐린과의 병용 투여군에서도 대조 약물군(설포닐우레아 또는 인슐린)에 비해 때때로 나타났다.
18) 울혈성 심부전/폐부종: 울혈성 심부전 및 폐부종은 로시글리타존과 다른 당뇨병 치료제 (설포닐우레아 또는 메트포르민 또는 설포닐우레아 + 메트포르민)를 병용투여한 군에서 메트포르민 및 설포닐우레아을 병용투여한 대조군에 비해 흔하게(1% 이상, 10%미만) 나타났다. 또한, 로시글리타존과 인슐린의 병용 투여군에서 인슐린 투여군에 비해 흔하게 나타났다. 로시글리타존(4mg 및 8mg)과 설포닐우레아 또는 인슐린을 포함한 다른 약물과 병용 투여할 때 심부전 발생의 증가가 관찰되었다.
19) 변비 : 변비는 로시글리타존을 단독 투여한 군에서 위약군에 비해, 로시글리타존과 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용 투여군에서 대조 약물군(설포닐우레아 또는 인슐린)에 비해 때때로 나타났다. 또한, 로시글리타존과 메트포르민 또는 메트포르민과 설포닐우레아의 병용투여군에서 대조 약물군(메트포르민 또는 메트포르민과 설포닐우레아 병용투여)에 비해 흔하게 나타났다. 변비는 일반적으로 경도 내지 중등도이다.
20) 금속성의 맛 : 메트포르민 투여시 금속성의 맛이 흔하게 보고되었다.
21) 홍반 : 경증의 홍반이 메트포르민을 투여한 일부 과민한 환자들에서 매우 드물게 보고되었다.
22) 국내 시판 후 조사
국내에서 6년 동안 인슐린 비의존성 당뇨병 환자(제2형) 713명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 이상반응의 발현율은 인과관계와 관계없이 15.4%(110명/713명, 130건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 6.5%(46명/713명, 53건)로 부종 16건, 체중증가 8건, 소화불량, 두통 각 4건, 피로 3건, 저혈당, 위염, 가슴통증, 우울증 각 2건, 고혈당증, 변비, 체온감각변화, 폐렴, 어지럼증, 관절통, 알부민뇨, 소양증, 피부염, 녹내장 각 1건이 보고되었으며, 이 중 중대한 약물유해반응은 0.28%(2명/713명, 3건)로 고혈당증, 폐렴, 가슴통증 각 1건이었다. 예상하지 못한 약물유해반응은 0.98%(7명/713명, 9건)로 위염, 우울증 각 2건, 알부민뇨, 폐렴, 피부염, 체온감각변화, 녹내장 각 1건이었다.
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| 상호작용 |
로시글리타존말레산염
1) Cytochrome P450를 저해 또는 유도하거나 이에 의해 대사되는 약물 : 로시글리타존은 in vitro 약물대사시험에서 임상적으로 관련 있는 용량에서 P450 효소를 억제하지 않았으며 CYP2C8(주대사 경로) 및 2C9에 의해 대사됨을 확인하였다. CYP2C8 저해제(예. 겜피브로질)는 로시글리타존의 AUC를 증가시킬 수 있고, CYP2C8 유도제(예. 리팜핀)는 로시글리타존의 AUC를 감소시킬 수 있다. 따라서 이 약을 투여하는 동안에 CYP2C8 억제제 또는 유도제 투여를 시작하거나 중단한다면, 임상 반응에 따라 당뇨병 치료에 변화가 필요할 수 있다. 용량과 관련이 있는 이상반응 위험 증가의 가능성이 있으므로, CYP2C8 저해제와 병용투여시에는 로시글리타존의 용량 감소가 필요할 수 있다.
2) 로시글리타존(4mg 1일 2회)은 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 니페디핀 및 경구용 피임제(에치닐에스트라디올 및 노르에틴드론)의 약동학에 임상적으로 관련성이 있는 영향을 미치지 않았다.
3) 겜피브로질 : 로시글리타존 단독투여시(4mg, 1일 1회)와 비교하여 CYP2C8 억제제인 겜피브로질(600mg, 1일 2회)과 로시글리타존(4mg, 1일 1회)을 7일간 병용투여했을 때 로시글리타존의 AUC가 127% 증가하였다. 로시글리타존에 의한 이상반응이 용량과 관련될 가능성이 있으므로 겜피브로질을 투여할 경우에는 로시글리타존의 용량 감소가 필요할 수 있다.
4) 리팜핀 : CYP2C8 유도제인 리팜핀(600mg, 1일 1회)을 6일간 투여했을 때 로시글리타존의 AUC는 로시글리타존(8mg) 단독 투여와 비교 시 66% 감소한 것으로 보고 되었다.
5) 글리부리드 : 이 약(2mg 1일 2회)과 글리부리드(1일 3.75-10mg)의 7일간 병용투여는 글리부리드 요법에 안정한 당뇨병 환자의 평균 안정상태의 24시간 혈당 농도를 변화시키지 않았다.
6) 메트포르민 : 건강한 지원자에게 이 약(2㎎ 1일 2회) 및 메트포르민(500㎎ 1일 2회)을 4일간 병용투여시 메트포르민 및 로시글리타존의 안정상태의 약동학에 어떤 영향도 나타나지 않았다.
7) 아카보즈 : 건강한 지원자에게 7일간 아카보즈(100mg 1일 3회)와 병용투여시 이 약의 단독투여시의 약동학에 대하여 임상적으로 관련 있는 효과는 없었다.
8) 디곡신 : 14일간 이 약(8mg 1일 1회)의 반복 경구투여는 건강한 지원자에서의 디곡신(0.375mg 1일 1회)의 안정상태의 약동학을 변화시키지 않았다.
9) 와파린 : 이 약의 반복투여는 와파린 경상이성체(enantiomers)의 안정상태의 약동학에 임상적으로 관련 있는 효과를 주지 않았다.
10) 에탄올 : 적당량의 알코올을 단회 투여시 이 약으로 치료하는 제2형 당뇨병 환자에서의 급성 저혈당증의 위험성은 증가하지 않았다.
11) 라니티딘 : 라니티딘(150mg 1일 2회 4일간)의 전처치는 건강한 지원에서 로시글리타존의 단회 경구 또는 정맥 용량의 약동학에 변화를 주지 않았다. 이러한 결과는 경구투여시의 로시글리타존의 흡수는 위장관 pH 증가로 수반되는 상태에서 변화하지 않음을 제시한다.
메트포르민염산염
12) 푸로세미드 : 건강한 지원자에게 단회투여한 메트포르민-푸로세미드의 약물상호작용 시험을 통해, 병용투여에 의해 각 물질의 약물동력학적 수치들이 영향 받는다는 것을 증명하였다. 푸로세미드는 메트포르민의 신장 청소율에 유의적인 변화를 주지 않았으나 메트포르민의 혈중 Cmax와 혈중 AUC를 각각 22%, 15% 증가시켰다. 메트포르민과 함께 투여했을때, 단일 투여에 비해 푸로세미드의 Cmax와 AUC가 각각 31%와 12% 더 감소되었으며, 푸로세미드의 신장 청소율의 변화없이 최종 반감기가 32% 감소되었다. 만성적으로 메트포르민과 푸로세미드를 병용투여시의 상호작용에 관한 유용한 정보는 없다.
13) 니페디핀 : 건강한 지원자에게 단회투여한 메트포르민-니페디핀의 약물상호작용 시험을 통해 니페디핀과 병용투여시 메트포르민의 혈장 Cmax와 AUC가 각각 20%와 9% 증가하였고, 요 중 배설량이 증가하였다. Tmax와 반감기에 미치는 영향은 없었다. 니페디핀은 메트포르민의 흡수를 증가시켰다. 메트포르민은 니페디핀에 최소한의 효과를 나타낸다.
14) 양이온성 약물 : 이론적으로 신세뇨관 분비를 통해 배설되는 양이온성 약물(예를 들어 아밀로라이드, 디곡신, 모르핀, 프로카인아미드, 퀴니딘, 퀴닌, 라니티딘, 트리암테렌, 트리메토프림, 반코마이신)은 일반적인 신세관 이동계에서 경쟁으로써 메트포르민과 상호작용할 가능성이 있다. 정상인 지원자에게 단회 및 다회 투여한 메트포르민과 시메티딘간의 상호작용에 대한 시험에서 메트포르민의 최고 혈장농도와 전혈 농도가 60% 상승되었고, 혈장과 전혈 중의 메트포르민 AUC가 40% 증가되는 등의 상호작용이 보고되었다. 단회투여시 배설 반감기에는 변화가 없었다. 메트포르민은 시메티딘의 약물 동력학에 아무런 영향도 끼치지 않았다. 이러한 약물 상호작용이 이론적인 것이지만(시메티딘은 제외), 근위세뇨관 분비계를 통해 배설되는 양이온성 약물을 복용하는 환자에서는, 주의 깊은 환자 모니터링과 이 약의 용량 조정, 그리고/혹은 간섭 약물이 권장된다.
15) 기타 : 일부 약은 고혈당을 유발하는 경향이 있거나 혈당조절을 잃게 할 수 있다. 이러한 약물은 치아짓계 약물과 다른 이뇨제, 코르티코스테로이드, 페노다이아진, 갑상선 호르몬제, 에스트로겐, 경구용 피임약, 페니토인, 니코틴산, 교감신경 유사약물, 칼슘통로 차단제, 그리고 이소니아짓 등이다. 이 약을 복용하는 환자에게 이러한 약물을 투여할 경우, 적절한 혈당조절을 유지하기 위해 환자를 자세히 관찰해야 한다. 건강한 지원자를 대상으로 한 단회 병용투여 연구에서, 메트포르민과 프로프라놀롤, 메트포르민과 이부프로펜의 약물동력학적 성질은 서로 영향을 받지 않는다. 메트포르민이 혈장 단백질과 결합하는 것은 무시해도 좋을 정도이므로, 살리실레이트, 설폰아미드, 클로람페니콜 및 프로베네시드와 같은 단백결합률이 높은 약물과는 상호작용이 적을 것으로 보인다.
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| 정보요약 |
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드럭인포 의약품 요약/상세정보
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| 코드 및 분류정보 |
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| 임부에대한투여 |
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전체임신 기간별로 여러등급이 존재할 수 있으며 가장 위험도가 높은 정보만 보여집니다. 단, 복합제의 경우 모든 복합제성분에 대한 임부투여등급이 표시된것은 절대 아니며 표시된것중에 가장 위험도가 높은 정보만 나타납니다.
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FDA : C등급
(rosiglitazone )
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| * |
반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.
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신장애, 간장애시
용량조절 |
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| Pharmacokinetics |
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| 병용금기 및 연령대금기 근거조회 |
[병용금기 및 연령대금기 근거조회]
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| 보관상 주의 |
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| 조제시 주의 |
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| 심사정보 |
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| 학술정보 |
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| 항목 |
내용 |
| DUR (의약품사용평가) |
병용금기 :
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연령대금기 :
고시된 연령금기 내용은 없습니다.
[연령대금기상세검색]
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| Mechanism of Action |
Metformin에 대한 Mechanism_Of_Action 정보
Metformin's pharmacologic mechanisms of action are different from other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformin decreases hepatic glucose production, decreases intestinal absorption of glucose, and improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake and utilization.
Rosiglitazone에 대한 Mechanism_Of_Action 정보
Rosiglitazone acts as an agonist at peroxisome proliferator activated receptors (PPAR) in target tissues for insulin action such as adipose tissue, skeletal muscle, and liver. Activation of PPAR-gamma receptors regulates the transcription of insulin-responsive genes involved in the control of glucose production, transport, and utilization. In this way, rosiglitazone enhances tissue sensitivity to insulin.
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| Pharmacology |
Metformin에 대한 Pharmacology 정보
Metformin is an antihyperglycemic agent, which improves glucose tolerance in patients with type 2 diabetes, lowering both basal and postprandial plasma glucose. Metformin is not chemically or pharmacologically related to any other classes of oral antihyperglycemic agents. Unlike sulfonylureas, metformin does not produce hypoglycemia in either patients with type 2 diabetes or normal subjects and does not cause hyperinsulinemia. With metformin therapy, insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels and daylong plasma insulin response may actually decrease.
Rosiglitazone에 대한 Pharmacology 정보
Rosiglitazone, a member of the drug group known as the thiazolidinediones or "insulin sensitizers", is not chemically or functionally related to the alpha-glucosidase inhibitors, the biguanides, or the sulfonylureas. Rosiglitazone targets insulin resistance and, hence, is used alone or with metformine or sulfonylurea to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus.
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| Protein Binding |
Metformin에 대한 단백결합 정보
Metformin is negligibly bound to plasma proteins.
Rosiglitazone에 대한 단백결합 정보
99.8% bound to plasma proteins, primarily albumin.
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| Half-life |
Metformin에 대한 반감기 정보
6.2 hours
Rosiglitazone에 대한 반감기 정보
3-4 hours
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| Absorption |
Metformin에 대한 Absorption 정보
Absorbed over 6 hours, bioavailability is 50 to 60% under fasting conditions. Food delays absorption.
Rosiglitazone에 대한 Absorption 정보
The absolute bioavailability of rosiglitazone is 99%. Peak plasma concentrations are observed about 1 hour after dosing. Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), but there was an approximately 28% decrease in Cmax and a delay in Tmax (1.75 hours). These changes are not likely to be clinically significant; therefore, rosiglitazone may be administered with or without food.
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| Pharmacokinetics |
Rosiglitazone maleate의 약물동력학자료
- 작용 발현 시간 : 지연되어 나타남. 최고효과를 나타내기 위해서는 최대 12주까지 소요된다.
- 최고 혈중농도 도달시간 : 1 시간
- 흡수 : 생체내이용률 : 99%
- 분포 : 겉보기 정상상태 분포용적 (Vdss,app) : 17.6 L
- 단백결합 : 99.8%
- 대사 : 간대사 (99%), CYP2C8에 의하며 소수가 CYP2C9에 의해 대사된다.
- 반감기 : 3.15-3.59 시간
- 배설 : 대사체로서 뇨(64%)와 변(23%)을 통해 배설된다.
Metformin HCl의 약물동력학자료
- 생체내이용률 :
- 공복시 : 50-60%
- 음식물에 의해 흡수되는 양이 감소하고, 흡수가 약간 지연된다.
- 분포 : 분포용적 : 654±358 L
- 단백결합 : 92-99%
- 반감기 : 6.2시간
- 소실 : 주로 세뇨관 분비를 통해 신배설된다.
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| Biotransformation |
Metformin에 대한 Biotransformation 정보
Metformin is not metabolized.
Rosiglitazone에 대한 Biotransformation 정보
Hepatic. Rosiglitazone is extensively metabolized in the liver to inactive metabolites via N-demethylation, hydroxylation, and conjugation with sulfate and glucuronic acid. In vitro data have shown that Cytochrome (CYP) P450 isoenzyme 2C8 (CYP2C8) and to a minor extent CYP2C9 are involved in the hepatic metabolism of rosiglitazone.
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| Toxicity |
Metformin에 대한 Toxicity 정보
Acute oral toxicity (LD50): 350 mg/kg [Rabbit]. It would be expected that adverse reactions of a more intense character including epigastric discomfort, nausea, and vomiting followed by diarrhea, drowsiness, weakness, dizziness, malaise and headache might be seen.
Rosiglitazone에 대한 Toxicity 정보
Side effects include fluid retention, congestive heart failure (CHF), liver disease
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| Drug Interactions |
Metformin에 대한 Drug_Interactions 정보
Cimetidine Cimetidine increases the effect of metforminGlucosamine Possible hyperglycemia
Rosiglitazone에 대한 Drug_Interactions 정보
Not Available
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CYP450
Drug Interaction |
[CYP450 Table직접조회]
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| Description |
Metformin에 대한 Description 정보
A biguanide hypoglycemic agent used in the treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus not responding to dietary modification. Metformin improves glycemic control by improving insulin sensitivity and decreasing intestinal absorption of glucose. (From Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p289)
Rosiglitazone에 대한 Description 정보
Rosiglitazone is an anti-diabetic drug in the thiazolidinedione class of drugs. It is marketed by the pharmaceutical company GlaxoSmithKline as a stand-alone drug (Avandia) and in combination with metformin (Avandamet) or with glimepiride (Avandaryl).Like other thiazolidinediones, the mechanism of action of rosiglitazone is by activation of the intracellular receptor class of the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), specifically PPAR款. Rosiglitazone is a selective ligand of PPAR款, and has no PPAR慣-binding action.Apart from its effect on insulin resistance, it appears to have an anti-inflammatory effect: nuclear factor kappa-B (NF觀B) levels fall and inhibitor (I觀B) levels increase in patients on rosiglitazone.Recent research has suggested that rosiglitazone may also be of benefit to a subset of patients with Alzheimer's disease not expressing the ApoE4 allele. This is the subject of a clinical trial currently underway.
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| Dosage Form |
Metformin에 대한 Dosage_Form 정보
Tablet OralTablet, extended release Oral
Rosiglitazone에 대한 Dosage_Form 정보
Tablet Oral
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| Drug Category |
Metformin에 대한 Drug_Category 정보
Hypoglycemic Agents
Rosiglitazone에 대한 Drug_Category 정보
Fibrinolytic AgentsHypoglycemic AgentsThazolidinedionesVasodilator Agents
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| Smiles String Canonical |
Metformin에 대한 Smiles_String_canonical 정보
[H]N=C(N=C(N)N)N(C)C
Rosiglitazone에 대한 Smiles_String_canonical 정보
CN(CCOC1=CC=C(CC2SC(=O)NC2=O)C=C1)C1=CC=CC=N1
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| Smiles String Isomeric |
Metformin에 대한 Smiles_String_isomeric 정보
[H]\N=C(\N=C(\N)N)N(C)C
Rosiglitazone에 대한 Smiles_String_isomeric 정보
CN(CCOC1=CC=C(C[C@H]2SC(=O)NC2=O)C=C1)C1=CC=CC=N1
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| InChI Identifier |
Metformin에 대한 InChI_Identifier 정보
InChI=1/C4H11N5/c1-9(2)4(7)8-3(5)6/h1-2H3,(H5,5,6,7,8)/f/h7H,5-6H2/b7-4-
Rosiglitazone에 대한 InChI_Identifier 정보
InChI=1/C18H19N3O3S/c1-21(16-4-2-3-9-19-16)10-11-24-14-7-5-13(6-8-14)12-15-17(22)20-18(23)25-15/h2-9,15H,10-12H2,1H3,(H,20,22,23)/f/h20H
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| Chemical IUPAC Name |
Metformin에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보
3-(diaminomethylidene)-1,1-dimethylguanidine
Rosiglitazone에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보
5-[[4-[2-(methyl-pyridin-2-ylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
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| Drug-Induced Toxicity Related Proteins |
MALEATE 의 Drug-Induced Toxicity Related Protein정보
Replated Protein:Intercellular adhesion molecule 1
Drug:maleate
Toxicity:hepatic injury.
[바로가기]
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| 사용자컨텐츠 |
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최근정보수정일 2021-12-09
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본 수정일 정보는 허가정보 이외의 기타정보 수정일을 의미하므로, 허가정보수정일은 본문에 표기된 날짜를 참조하시기 바랍니다.
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병용금기 및 특정연령대 금기 성분
[의약품병용/연령대금기 고시근거로 바로가기] 제목 없음
2008년 8월 1일 약가화일상 8월달 신규등재 및 삭제되는 품목 포함한 병용연령 금기 품목리스트 기준
1. 현재 검색한 제품에 대한 병용금기 제품 존재여부 및 검색
현재 이제품에 대한 병용금기에 해당하는 청구코드별 제품내역 공지내용이 없습니다
2. 연령대금기 존재여부
현재 이제품에 대한 연령금기에 해당하는 청구코드별 공지내용이 없습니다
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