| 이상반응 |
- 인식/정신신경계 부작용 :
지각이상, 경면, 운동실조, 집중력/주의력 장애, 혼돈, 어지러움, 피로, 착감각증, 혼몽, 사고이상, 격앙, 감정불안(기분이상 및 신경과민증으로 나타남), 우울증, 식욕부진, 무력증, 착란, 기억력장애, 복시, 현기증, 언어장애, 어휘선택장애, 구역, 안구진탕증, 정신운동서행, 진전, 이상시각 및 체중감소가 나타날 수 있다. 또한 드물게 보행장애, 공격적인 반응, 무감정, 인식이상, 조화이상, 백혈구감소증, 정신이상증상(환각) 및 미각도착이 나타날 수 있다.
신장 : 이 약의 개발 당시 투여받은 2086명 중 32명(1.5%) 에서 신결석이 형성되었다.(약물상호작용항 참조)
혈전색전증이 보고된 적이 있으나 이 약과의 인과관계는 확립되어 있지 않다.
다음은 표1과 2는 타 약제와 병용 투여한 임상시험에서 나타난 부작용으로 표 1에는 위약 투여 환자와 비교시 200 400mg/일을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 흔히 나타난 투여와 관련된 응급한 부작용을 열거해 놓았다. 일반적으로 처음 8주의 투여기간 동안 부작용을 경험한 대부분의 환자들은 마지막 방문 때까지 그러한 부작용을 다시 경험하지 않았다. 약물 처방시 의사는 이러한 자료가 현재 사용중인 항전간제에 토파맥스를 추가투여하였을 때 얻어졌다는 것과 실제 환자 치료시에는 환자들의 특징과 다른 여러 요인들이 임상시험에서와 다르기 때문에 부작용의 빈도를 예측하는데 사용해서는 안된다는 것을 명심해야 한다. 또한 여기에서 언급한 빈도수를 다른 투여 약물과 다른 연구자에 의한 임상연구에서 얻어진 자료와 직접적으로 비교하여서는 안된다. 그러나, 이 빈도수는 임상시험에 참여했던 환자들에게 발생된 부작용이 약물에서 기인했을 가능성과 그렇지 않았을 가능성을 상대적으로 예측하는데 기초를 제공할 수 있다.
표 1 : 위약조절 병용시험중 보고된 부작용 발생율(%)a,b
(열거된 부작용은 토피라메이트를 투여 받은 환자의 1% 이상에서 발생하였거나 위약군 환자에서보다 자주 발생한 부작용임)
|
신체부위/부작용
|
토파맥스 투여량(mg/일) |
| 위약(N=174) |
200-400(N=113) |
600-1000(N=247) |
일반적인 정신적 장애
무력증
등통
흉통
인플루엔자양 증상
하지통
조홍
체취
부종
경직 |
1.1
4.0
2.3
2.9
2.3
1.7
0.0
1.1
0.0 |
8.0
6.2
4.4
3.5
3.5
2.7
1.8
1.8
1.8 |
435
2.0
2.0
3.2
2.4
0.8
0.0
1.2
0.4 |
중추 및 말초신경계장애
현기
운동실조
언어장애
안구진탕증
지각이상
지전
language problems
조화이상
지각과민 |
14.4
6.9
2.9
11.5
3.4
6.3
0.6
1.7
1.1 |
28.3
21.2
16.8
15.0
15.0
10.6
6.2
5.3
2.7 |
32.4
17.0
13.8
15.0
14.6
13.8
11.7
3.6
0.8 |
위장관계 장애
구역
소화불량
복통
변비
구갈
치은염 |
6.3
5.2
2.9
0.6
1.1
0.0 |
11.5
8.0
5.3
5.3
2.7
1.8 |
13.8
5.7
7.3
3.2
3.2
0.4 |
청각 및 전정 장애
청각이상 |
1.1 |
1.8 |
1.6 |
대사 및 영양 장애
체중감소 |
2.3 |
7.1 |
12.6 |
근골격계 장애
근육통 |
1.1 |
1.8 |
1.2 |
혈소판,출혈 및응고장애
비출혈 |
1.1 |
1.8 |
0.8 |
생식장애 여성
유방통
월경불순
월경이상 |
(N=39)
0.0
2.6
0.0 |
(N=24)
8.3
8.3
4.2 |
(N=42)
0.0
0.0
0.0 |
정신의학적 장애
경면
정신운동 서행
신경과민
기억력 장애
착란
우울증
집중/주의력 장애
식욕부진
격양
감정이상
공격적인 반응
무검정
이인증
정신불안 |
(N=174)
10.3
2.3
7.5
2.9
5.2
6.3
1.1
4.0
1.7
1.7
0.6
0.0
0.6
1.1 |
(N=113)
30.1
16.8
15.9
12.4
9.7
8.0
8.0
5.3
4.4
3.5
2.7
1.8
1.8
1.8 |
(N=247)
25.9
25.1
20.6
12.6
15.0
13.4
15.4
11.3
4.0
10.1
4.0
4.5
1.6
2.4 |
호흡기계 장애
상기도 감염
인두염
부비동염
호흡곤란 |
11.5
2.9
4.0
1.1 |
12.4
7.1
4.4
1.8 |
12.1
2.8
4.0
3.2 |
피부 및 피부부속기장애
발진
소양증
땀분비 증가 |
4.0
1.1
0.0 |
4.4
1.8
1.8 |
3.2
3.2
0.4 |
비뇨기계 장애
혈뇨 |
0.6 |
1.8 |
0.8 |
시각 장애
복시
시각이상
안구통 |
6.3
2.9
1.1 |
14.2
14.2
1.8 |
14.6
0.5
2.0 |
백혈구 및 세망내피계장애
백혈구 감소증 |
0.6 |
2.7 |
1.6 |
a. 본 병용요법 시험에서 환자들은 토파맥스 또는 위약과 1-2가지의 항전간제를 함께 투여받았다.
b. 표에 나타난 값은 열거된 부작용을 보고한 환자의 백분율을 나타낸다. 환자들은 1가지 이상의 부작용을 보고할 수 있으므로, 한 category 이상의 부작용 항에 포함될 수 있다.
표 2:5개의 위약조절, 병용요법 시험에서 보고된 용량관련 부작용의 유발율(%)
| 부작용 |
토파맥스 투여량(mg/일) |
| 위약(N=174) |
200(N=45) |
400(N=68) |
600-1000
(N=247) |
피로
신경과민
집중/주의력 장애
찰간
우울증
식욕부진
언어 장애
불안
기분이상
인식이상 외(NOS)
체중감소
진전 |
14.4
7.5
1.1
5.2
6.3
4.0
0.6
5.2
1.7
0.6
2.3
6.3 |
11.1
13.3
6.7
8.9
8.9
4.4
2.2
2.2
0.0
0.0
4.4
13.3 |
11.8
17.6
8.8
10.3
7.4
5.9
8.8
2.9
5.9
0.0
8.8
8.8 |
30.8
20.6
15.4
15.0
13.4
11.3
11.7
9.3
10.1
4.0
2.6
13.8 |
또한 모든 임상시험 기간동안 1715명의 간질 환자에게 토피라메이트를 보조요법제로써 투여하여 나타난 부작용은 다음과 같다.
- 자율신경계:
때때로 혈관확장이 나타났다
전신적인 부작용: 때때로 피로, 열, 무력증, 실신, 구취, 복부, 팽만, 드물게 알코올 불내성, 흉골하 흉통, 급사가 나타났다.
심혈관계: 때때로 고혈압, 저혈압, 체위성 저혈압이 나타났다.
중추 및 말초신경계: 때때로 운동저하증, 어지러움, 혼미, 대발작, 과운동증, 긴장과도, 다리 경련, 반사감약, 신경증, 편두통, 무동작, 지각과민, 운동이상, 반사항진, 발성장애, 암점, 하수증, 이상긴장증.시간장애, 혼수, 뇌증, 배변실금, 상부운동성neuron 손상, 불면, 인격장애, 발기부전, 환각, 다행감, 정신병, 리비도 감소, 자살시도, 편집병양 반응(paranoid reaction), 식욕증가, 망상, 편집증, 섬망, 비정상적 꿈, 신경증, 드물게 소뇌증후군, EEG 이상, 혀마비, 라비도 증가, manic reaction이 나타났다.
내분비계: 때때로 갑상선종, 드물게 갑성선장애가 나타났다.
소화기계: 때때로 설사, 구토, 방귀, 위장염, 치은 과증식, 치질, 충치, 구내염, 연하장애, 흑변, 위염, 타액증가, 딸국질, 위식도 역류, 혀부종, 식도염, 드물게 트림이 나타났다.
청각 및 전정 장애: 때때로 이명, 드물게 이통, 청각과민이 나타났다.
심장: 때때로 협심증, 심계항진, AV block 서맥, 각블록, 드물게 부정맥, 심방성부정맥, 심방세동이 나타났다.
간 및 담즙계: 때때로 SGPT 상승, SGOT 상승, 담낭장애, 드물게 γ-GT 상승이 나타났다.
대사 및 영양장애: 때때로 체중증가, 갈증, 저칼륨혈증, alkaline phosphotase 증가, 탈수, 저칼슘혈증, 고지방혈증, 산중, 고혈당증, 크레아티닌 증가, 고염소혈증, 안구건조증, 드물게 당뇨병, 고나트륨혈증, 혈청엽산이상, 저나트륨혈증, 저콜레스테롤혈증, 저혈당증, 저인산혈증이 나타났다.
근골격계: 때때로 관절통, 근육약화, 관절증, 골다공증이 나타났다.
종양(신생물): 때때로 기저세포종양이 나타났다.
혈액: 때때로 빈혈, 잇몸 출혈, 자반, 혈소판 감소증, 폐색전증, 림프절증, 호산구 증다증, 림프구 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 증가증, 드물게 적혈구 증가증, 골수억제, 범혀구 감소증이 나타났다.
생식기계: 때때로 월경사이의 출혈, 백대하, 월경통, 질염, 무월경, 사정장애, 남성의 성형유방이 나타났다.
호흡기계: 때때로 기침, 기관지염, 천식, 기관지경련, 드물게 후두경련이 나타났다.
피부: 때때로 여드름, 탈모, 피부염, 손발톱장애, 모낭염, 건조성 피부, 습진, 피부탈색, 건선, 광과민반응, 홍반성 발진, 지루성 피부염, 땀분비 감소, 모발이상, 드물게 갈색반이 나타났다.
감각기계: 때때로 미각도착증, 미각상실, 착후각이 나타났다.
비뇨기계: 때때로 요로감염, 빈뇨, 뇨실금, 배뇨곤란, 신결석, 뇨저류, 안면부종, 신장통증, 야뇨증, 알부민뇨증, 다뇨, 핍뇨가 나타났다.
혈관: 때때로 조홍, 정맥혈전증, 정맥염, 드물게 혈관경축이 나타났다.
눈: 때때로 결막염, 조절이상, 눈부심, 유루, 사시, 색맹, 근시, 산동, 드물게 백내장, 각막혼탁, 홍채염이 나타났다.
토피라메이트 저용량 (25-100mg/일) 투여군과 고용량 (200 1,000mg/일) 투여군을 비교한 이중맹검시험에서, 양 투여군에서 발생빈도가 10%이상 발생한 부작용은 다음과 같다. : 이상감각, 두통, 현기증, 피로, 졸음, 체중감소, 구역, 설사. 이러한 부작용들은 본제의 부가요법에서 발생한 부작용들과 일치하였다.
시판후 조사 및 기타 : 이 약을 투여받으면서 다른 약을 병용하거나 또는 병용하지 않은 환자에서 간기능 검사 수치의 상승이 보고되었다. 이 약을 복용하면서 여러 약물을 병용한 환자에서 간염과 간부전의 사례가 보고되었다.
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전문/일반
