|
1) 임상시험에서의 결과
이 약의 안전성은 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자 161명을 대상으로 한 무작위배정 ELATIVE 시험을 기반으로 한다. 임상시험에서 1일 1회 이 약 80 mg(108명) 또는 위약(53명)을 투여하였다. 이중맹검 기간 동안의 노출 기간 중앙값은 62주(사분위간 범위: 52, 84)이었다. 153명(95%)이 우르소데옥시콜산(UDCA)과 병용투여하였고, 8명(5%)은 UCDA에 내약성이 없어 이 약(6명) 또는 위약(2명)을 단독 투여 하였다. ELATIVE 시험의 이중맹검 기간 중 이 약 투여군에서 5% 이상 발생하고, 위약군보다 발생률이 1% 이상 높은 이상반응은 표 1과 같다. 이 약 투여군에서 5% 미만 발생하나, 위약군 대비 발생률이 더 높은 이상반응은 어지러움, 위장염, 혈액 크레아틴 증가 및 빈혈이었다. 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 CPK 증가(4%)였다.
[표 1] ELATIVE 시험에서 이중맹검 기간 중 발생한 흔한 이상반응a
| 이상반응 |
이 약 N = 108 % (n) |
위약 N = 53 % (n) |
| 체중 증가a |
23%(25) |
21%(11) |
| 설사 |
11%(12) |
9%(5) |
| 복통a |
11%(12) |
6%(3) |
| 구역 |
11%(12) |
6%(3) |
| 구토 |
11%(12) |
2%(1) |
| 관절통 |
8%(9) |
4%(2) |
| 변비 |
8%(9) |
2%(1) |
| 근육통a |
8%(9) |
4%(2) |
| 골절a |
6%(7) |
0 |
| 위 식도 역류 질환 |
6%(7) |
2%(1) |
| 입 건조 |
5%(5) |
2%(1) |
| 체중 감소 |
5%(5) |
0 |
| 발진a |
5%(5) |
4%(2) |
a체중 증가, 복통, 근육통, 골절 및 발진등의 관련 용어가 포함됨.
2) 근육통, 근병증 및 횡문근 융해
근육 손상에는 횡문근 융해, 근육통 유무와 관계없는 CPK 증가 및 근병증이 포함된다. 이 약을 투여 받은 환자 1명에서 급성 신 손상을 초래하는 횡문근 융해가 발생하였다. 해당 환자는 임상시험 시작 전에 간경화가 있었으며, HMG-CoA 환원 효소 억제제(스타틴)을 일정한 용량으로 복용하고 있었다. 근육통 발생까지의 기간 중앙값은 85일(범위: 25, 288)이었다. 이 약을 단독투여 받은 환자뿐만 아니라 HMG-CoA 환원 효소 억제제를 병용 투여받은 환자에서도 CPK 증가 및/또는 근육통이 발생하였다.
ELATIVE 시험에서 발생한 근육 손상 관련 이상반응은 표 2와 같다.
[표 2] ELATIVE 시험에서 이중맹검 기간 중 발생한 근육 손상 관련 이상반응
| 이상 반응 |
이 약 N = 108 % (n) |
위약 N = 53 % (n) |
| CPK 증가(>3xULN) |
4%(4)a |
2%(1) |
| 근육통 |
4%(4)a |
2%(1) |
| CPK 증가(>3xULN) 및 근육통 |
1%(1)a |
0 |
| 횡문근 융해 및 급성신손상(AKI) |
1%(1)a |
0 |
a이 약과 HMG-CoA 환원 효소 억제제 병용 투여 환자 1명 포함됨
3) 약물-유발 간 손상
이 약 1일 1회 80mg 투여 환자 1명과 120 mg(권장 용량의 1.5배) 투여 환자 2명에서 약물-유발 간 손상(DILI)이 발생하였다. 120mg 투여후 DILI가 발생한 환자 중 1명은 약물-유발 자가면역성 유사 간염(DI-ALH)이었다. 이 약 투여 후 간 수치의 상승 발생까지 기간의 중앙값은 85일(범위: 57 ∼ 288일)이었다. 핵심 3상 임상시험(ELATIVE 시험)에서, ALT 및 AST 증가(≥ 5 × ULN)는 위약군과 이 약 투여군에서 각각 6% 발생하였다. TB의 상승( 〉3 × ULN)은 이 약 투여군에서 2% 발생하였고, 위약군에서는 발생하지 않았다.
4) 골절
이 약을 투여받은 환자의 6%(7명)에서 골절이 발생하였으며, 위약군에서는 발생하지 않았다. 이 약 투여 후 골절까지의 기간 중앙값은 122일(사분위간 범위: 48, 258)이었다.
5) 담석증 및 담낭염
이 약을 투여받은 3명(3%)의 환자에서 새로 담석증이 발병하였으며, 위약군에서는 발병하지 않았다. 이들은 모두 우르소데옥시콜산(UDCA)을 병용 투여하였다. 이 중 1명은 시험 시작 시에 담석이 있었으며, 담낭 절제술이 필요한 담낭염으로 진행하였다.
|
전문/일반
