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1) 안전성 자료 요약
(1) 18세 이상 대상자에서의 스파이크박스주의 기초접종
스파이크박스주의 안전성은 3상 임상시험(mRNA-1273-P301)에서 평가되었다. 18세 이상 성인 총 30,351명이 스파이크박스주(n=15,185) 또는 대조약(위약, n=15,166)을 최소 1회 이상 투여 받았다. 임상시험 참여자의 연령 중앙값은 52세(범위 18 ~ 95세)로 65세 이상 고령자는 24.8 %(7,520명) 포함되었다. 안전성 자료는 백신 2회 투여 후 9주(중앙값)의 추적기간 도달 시점에 분석되었다.
가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증(92.0%), 피로(70.0%), 두통(64.7%), 근육통(61.5%), 관절통(46.4%), 오한(45.4%), 오심/구토(23.0%), 액와 종창/압통(19.8%), 발열(15.5%), 주사부위 종창/경화(14.7%), 주사부위 홍반/발적(10.0%)이었다. 대부분의 약물이상반응은 경증 또는 중등증으로 수 일내에 소실되었다. 약물이상반응 발현빈도 및 중증도는 1회 투여시 보다 2회 투여시에 더 증가하였고, 고령자(65세 이상)에서 반응원성 사례의 빈도가 약간 더 낮았다.
전반적으로 액와 종창/압통, 피로, 두통, 근육통, 관절통, 오한, 메스꺼움/구토 및 열과 같은 일부 약물이상반응의 발생률은 65세 이상 성인보다 18~65세 성인에서 더 높았다. 국소 및 전신 약물이상반응은 1회 투여 후보다 2회 투여 후에 더 자주 보고되었다.
(2) 18세 이상 대상자에서의 스파이크박스주의 추가접종
스파이크박스주의 18세 이상에서의 추가접종의 안전성, 반응원성 및 면역원성을 평가하기 위한 무작위배정, 관찰자-눈가림, 위약-대조, 용량-확정 2상 임상시험(mRNA-1273-P201)이 수행되었다. 198명 대상자는 기초접종을 2회(0.5 mL, 100 마이크로그램, 1개월 간격) 투여받았다. 공개-라벨 단계에서 167명 대상자들은 기초접종 2회 투여 후 최소 6개월 이후에 추가접종 1회(0.25 mL, 50 마이크로그램)를 투여 받았다. 추가접종에서의 예측된 약물이상반응 프로파일은 기초접종의 2회 투여에서와 유사하였다.
(3) 12-17세 청소년에서의 스파이크박스주의 기초접종
스파이크박스주의 청소년에서의 안전성 자료는 미국에서 진행중인 무작위배정, 위약-대조, 관찰자-눈가림, 2/3상 임상시험(mRNA-1273-P203)에서 수집되었다. 스파이크박스주를 최소 1회 이상 투여 받은 12-17세 3,726명을 대상으로 수행되었다(백신군 2,486명, 위약군 1,240명). 인구통계학적 특성은 백신군과 위약군 사이에서 유사하였다.
가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 주사 부위 통증(97.2%), 두통(78.4%), 피로(75.2%), 근육통(54.3%), 오한(49.1%), 관절통(34.6%), 액와 종창/압통(34.6%), 오심/구토(29.3%), 주사 부위 종창(27.7%), 주사 부위 홍반(25.8%), 열(13.7%)이었다
(4) 고형 장기 이식 수여자에서의 스파이크박스주(엘라소메란, 초기주)의 접종
스파이크박스주(엘라소메란, 초기주)의 안전성, 반응원성 및 면역원성은 신장 및 간 이식을 포함한 성인 고형 장기 이식 수여자(SOT)를 대상으로 두 파트로 구성된 3b상 공개 라벨 시험(mRNA-1273-P304)에서 평가되었다. 시험 수행 당시 허가된 용량인 100마이크로그램(0.5mL)의 용량을 투여했다.
파트 A에서는 128명의 SOT 대상자에게 스파이크박스주의 세 번째 용량을 투여했다. 파트 B에서는 159명의 SOT 대상자가 마지막 접종 후 최소 4개월 후에 추가 접종(마지막 접종이 mRNA 백신인 경우 4차 접종, 비mRNA 백신인 경우 3차 접종)을 받았다.
반응원성은 스파이크박스주의 기존 프로파일과 일치했다. 예상치 못한 안전성 결과는 없었다.
(5) 스파이크박스2주(엘라소메란, 이멜라소메란)의 추가접종 (2차)
18세 이상에서의 스파이크박스2주(엘라소메란, 이멜라소메란) 추가접종의 안전성, 반응원성 및 면역원성을 평가하기 위한 공개-라벨 단계 시험으로 임상 2/3상 연구(mRNA-1273-P205)가 수행되었다. 이 연구에서 437명의 대상자는 2가 백신 추가접종(50 마이크로그램)을 투여 받았고, 377명은 스파이크박스주 추가접종(50 마이크로그램)을 투여 받았다. 스파이크박스2주(엘라소메란, 이멜라소메란) 의 반응원성 프로파일은 스파이크박스주의 2차 추가 접종과 유사하였다. 스파이크박스2주(엘라소메란, 이멜라소메란)의 약물이상반응의 빈도 또한 스파이크박스주의 1차 추가 접종 (50마이크로그램) 및 기초접종의 2회 투여(100 마이크로그램)에 비해 비슷하거나 더 낮았다. 스파이크박스2주(엘라소메란, 이멜라소메란)의 안전성 프로파일은 스파이크박스주와 유사하였다.
(6) 스파이크박스 듀오2주 (엘라소메란, 다베소메란)의 추가접종 (2차)
18세 이상에서의 스파이크박스 듀오2주(엘라소메란, 다베소메란) 추가접종의 안전성, 반응원성 및 면역원성을 평가하기 위한 공개-라벨 단계 시험으로 임상 2/3상 연구(mRNA-1273-P205)가 수행되었다. 이 연구에서 511명의 참가자는 2가 백신 추가접종(50 마이크로그램)을 투여 받았고, 376명은 스파이크박스주 추가접종(50 마이크로그램)을 투여 받았다. 스파이크박스 듀오2주(엘라소메란, 다베소메란)의 반응원성 프로파일은 스파이크박스주의 2차 추가 접종과 유사하였다.
2) 임상시험에서의 약물이상반응 요약표
임상시험(mRNA-1273-P301, mRNA-1273-P203, mRNA-1273-P204) 중 관찰된 약물이상반응을 다음의 빈도로 나타내었다:
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 <1/100), 드물게 (≥1/10,000 이고<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도 불명(기존의 자료로 평가할 수 없음).
표1: 임상시험에서의 약물이상반응
| MedDRA 기관계 분류 |
빈도 |
약물이상반응 |
| 혈액 및 림프계 |
매우 흔하게 |
림프절병증1) |
| 면역계 |
빈도 불명 |
아나필락시스 과민증 |
| 신경계 |
매우 흔하게 |
두통 |
| 흔하지 않게 |
어지러움 |
| 드물게 |
급성 말초 안면마비2) 감각저하 지각 이상 |
| 위장관 |
매우 흔하게 |
오심/ 구토 |
| 흔하게 |
설사 |
| 흔하지 않게 |
복통3) |
| 피부 및 피하조직 |
흔하게 |
발진 |
| 흔하지 않게 |
두드러기4) |
| 근골격 및 결합조직 |
매우 흔하게 |
근육통 관절통 |
| 전신 및 투여 부위 병태 |
매우 흔하게 |
주사 부위 압통 피로 오한 발열 주사 부위 종창 주사 부위 홍반 |
| 흔하게 |
주사 부위 두드러기 주사 부위 발진 주사 부위 반응 지연5) |
| 흔하지 않게 |
주사 부위 소양증 |
| 드물게 |
얼굴종창6) |
1) 림프절병증은 투여 부위와 동일한 팔의 액와 림프절병증(액와 종창 및 압통)으로 평가되었다.
2) 안전성 추적관찰기간 동안, 백신군 3명 및 위약군 1명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었다. 백신군에서는 2회 투여 22일, 28일, 32일차에 발생했다.
3) 6~11세 소아에서 복통이 관찰되었다(백신군 5건 및 위약군 0건)
4) 두드러기는 급성 발병 (백신 접종 후 며칠 이내) 또는 지연 발병 (백신 접종 후 약 2주까지)으로 관찰되었다.
5) 반응 발생일 중앙값 : 초회 투여 후 9일, 2차 투여 후 11일. 반응 지속 기간 중앙값 : 초회 투여 및 2차 투여 모두 4일
6) 백신군에서 얼굴종창에 대한 중대한 이상사례 2건이 보고되었다. 2건 모두 피부에 필러 투여이력이 있었으며 백신 투여 후 1일 및 2일에 보고되었다.
※ 스파이크박스주와 스파이크박스2주의 약물이상반응을 통합하였음
3상 임상시험(mRNA-1273-P301)에서 자료마감일(2020.11.21.) 기준으로 백신군에서 자율신경계 불균형(1건), 난치성 오심 및 구토(각 1건), 류마티스 관절염(1건), B세포 소림프구성 림프종(1건), 운동 시 호흡곤란 및 말초부종(각 1건), 얼굴종창(2건)의 중대한 이상사례(총 9건)이 보고되었다.
3) 시판 후 안전성 자료
시판 후 수집된 안전성 자료에서 다음의 이상사례가 보고되었다.
심혈관계 질환: 심근염 및 심장막염
피부 및 피하조직: 다형성 홍반, 마찰성 두드러기
전신 및 투여 부위 병태: 접종받은 사지의 광범위한 종창
생식계 및 유방 질환: 과다 월경 출혈
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