* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 중요 투여 정보
• 이 약의 투여는 소세포폐암 치료 경험이 있는 의사가 시작 및 감독해야 한다.
• 이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS, cytokine release syndrome) 및 면역 효과 세포- 관련 신경독성 증후군 (ICANS, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)을 포함한 신경독성과 같은 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료기관에서 투여되어야 한다.
• 이 약은 CRS의 발생 및 중증도를 줄이기 위해 표 1의 이 약의 권장 용량 및 투여 일정에 따라 투여한다.
• 제1주기의 경우, CRS 반응의 위험을 줄이기 위해 제1주기의 이 약 주입 전후에 표 2의 권장 병용 약물을 투여한다.
• CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성 위험이 있으므로, 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료시설에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 모니터링한다.
• 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 투여 후 이 약의 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.
• 이 약을 투여하기 전과 임상적으로 필요한 경우 전혈구 수, 간 효소 및 빌리루빈을 평가한다.
• 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.
2. 권장 용량 및 투여일정
• 이 약은 1시간에 걸쳐 정맥 주입으로 투여한다.
• 이 약의 권장 용량 및 투여 일정은 표 1에 제시되어 있다. CRS의 발생과 중증도를 줄이기 위해 표1의 투여 일정에 따라 이 약을 투여한다.
• 초기용량 단계 이후, 이 약을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 2주마다 1회 투여한다.
표 1. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정
| 투여 일정 |
일 |
이 약의 용량 |
투여 지침 |
권장 모니터링 |
| 초기용량 단계 제1주기 |
제1일a |
초기용량a 1 mg |
이 약은 의료시설에서 1시간 정맥 주입으로 투여한다. |
제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자를 모니터링한다. 환자에게 이 약의 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다. |
| 제8일a |
10 mga |
| 제15일 |
10 mg |
이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다 b. |
| 유지용량 단계 제2주기 |
제1일 및 제15일 |
10 mg |
이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다 b. |
| 유지용량 단계 제3주기 및 제4주기 |
제1일 및 제15일 |
10 mg |
이 약 주입 후 3~4시간 동안 환자를 관찰한다 b. |
| 유지용량 단계 제5주기 및 후속 주입 |
제1일 및 제15일 |
10 mg |
이 약 주입 후 2시간 동안 환자를 관찰한다 b. |
a 표 2에 기술된 대로 제1주기의 이 약 주입 전후에 권장하는 병용 약물을 투여한다.
b 이전 치료 중 환자가 2등급 이상의 CRS, ICANS 또는 신경독성을 경험하지 않는 한 의료시설에서의 연장 모니터링은 필요하지 않다. 모니터링 권장 사항은 표 4 및 5를 참조한다.
참고: 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.
3. 제1주기 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물
CRS의 위험을 줄이기 위해, 제1주기 동안 이 약의 각 투여 시점에 표 2의 병용 약물을 투여한다.
표 2. 제1주기 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물
| 투여일 |
약물 |
투여 |
| 제1일 및 제8일 |
덱사메타손 8 mg 정맥 투여(또는 이와 동등한 약물) |
이 약 투여 전 1시간 이내 |
| 제1일, 제8일 및 제15일 |
생리식염수 1리터를 4~5시간에 걸쳐 정맥으로 투여 |
이 약 주입 완료 후 즉시 |
4. 투여 지연 후 이 약의 재개
이 약의 투여가 지연되는 경우 표 3의 권장 사항에 따라 치료를 재개한다. 3항에 명시된 대로 권장되는 병용 약물을 투여한다.
표 3. 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항
| 마지막 투여 용량 |
마지막 투여 후 경과(지연)된 기간 |
이 약의 투여 재개 권장 사항a |
| 제1주기 제1일에 1 mg |
2주 이하(≤ 14일) |
이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 투여 일정으로 재개한다. |
| 2주 초과(> 14일) |
이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 투여 일정으로 재개한다. |
| 제1주기 제8일에 10 mg |
3주 이하(≤ 21일) |
이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 투여 일정으로 재개한다. |
| 3주 초과(> 21일) |
이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 투여 일정으로 재개한다. |
| 제1주기 제15일 및 후속 주기, 이후 2주마다 10 mg |
4주 이하(≤ 28일) |
이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 투여 일정으로 재개한다. |
| 4주 초과(> 28일) |
이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 투여 일정으로 재개한다. |
a 제1주기 이 약 주입 전후에 권장되는 병용 약물을 투여하고 그에 따라 환자를 모니터링한다.
5. 이상반응 관리를 위한 투여 조절
이 약의 용량 감소는 권장되지 않는다.
이 약과 관련된 이상반응을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다(사용상의주의사항 중 ‘1. 경고’ 항 참고). 투여 지연 이후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참고한다. CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성의 이상반응 관리는 표 4와 표 5를 참고한다. 이 약의 투여에 따른 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응에 대한 투여 조절은 표 6을 참고한다.
1) 사이토카인방출증후군(CRS)
임상 증상을 기반으로 CRS를 진단한다. 발열, 저산소증, 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다.
CRS가 의심되면 표 4의 권장 사항에 따라 관리한다. 2등급 이상의 CRS(예: 수액에 반응하지 않는 저혈압 또는 보조산소(요법)가 필요한 저산소증)를 경험하는 환자는 지속적인 심장 원격 측정과 맥박 산소 측정을 통해 모니터링한다.
중증 또는 생명을 위협하는 CRS의 경우, 토실리주맙 또는 이와 동등한 요법과 지지요법을 위한 집중 모니터링(예: ICU)이 권장된다. 실험실 검사를 실시하여 파종혈관내응고(DIC, disseminated intravascular coagulation), 혈액학 매개변수와 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링한다.
CRS의 등급 및 투여 조절과 관리는 표 4를 참고한다.
표 4. CRS 등급 및 투여 조절과 관리에 대한 권장사항a
| CRS 등급 |
증상의 정의 |
이 약의 투여 조절 |
관리 |
| 1등급 |
대증치료만 필요한 증상 • 저혈압이나 저산소증을 동반하지 않는 38°C 이상의 체온 |
증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개b. |
• 대증요법(예: 아세트아미노펜) 투여. |
| 2등급 |
중등도 중재가 필요하고 이에 반응하는 증상. • 체온이 38°C 이상이면서, 다음 중 하나 이상을 동반 - 수액에 반응하면서 혈압상승제가 필요하지 않은 저혈압 및/또는 - 저유량 비강 캐뉼라d 또는 블로바이(blow‑by) 를 통한 산소공급이 필요한 저산소증 |
증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개b. |
• 최소 24시간 동안 입원 및 심장원격측정기 및 맥박산소측정기 사용 권장. • 대증요법(예: 아세트아미노펜) 투여. • 필요한 경우 보조산소(요법) 및 정맥 수액 투여. • 덱사메타손c(또는 이와 동등한 약물) 8°mg 정맥주입 고려. • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 고려. 다음 계획된 용량으로 투여를 재개하는 경우, 이 약 주입 시작 후 22~24시간 동안 의료시설에서 환자를 모니터링한다. |
| 3등급 |
체온이 38°C이상이면서, 다음 중 하나를 동반하는 중증 증상: • 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 한 가지의 혈압상승제가가 필요한 혈역학적 불안정, 또는 • 고유량 비강 캐뉼라d 또는 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 저산소증 또는 호흡곤란의 악화. |
증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개b. 3등급 CRS가 재발하는 경우, 이 약 영구 중단. |
2등급 치료에 더하여: • 집중 모니터링(예: ICU 치료) 권장. • 덱사메타손c (또는 이와 동등한 약물) 8°mg 8시간마다 최대 3회까지 정맥투여. • 필요에 따라 혈압상승제 지지(요법). • 필요에 따라 고유량 산소 지지d(요법). • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 권장. • 다음 투여 전, 제1주기에 권장되는 병용 약물 투여(표 2 참조). 다음 계획된 용량으로 투여를 재개하는 경우, 이 약 주입 시작 후 22~24시간 동안 적절한 의료 시설에서 환자를 모니터링한다. |
| 4등급 |
체온이 38°C이상이면서 다음을 동반하는 생명을 위협하는 증상: • 다수의 혈압상승제(바소프레신 제외)가 필요한 혈역학적 불안정. • 양압의 산소 공급에도 불구하고 저산소증 또는 호흡곤란의 악화. |
이 약 영구 중단. |
• ICU 치료. • 3등급 치료에 따름. • 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 권장. |
a CRS에 대한 미국 이식및세포치료학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 등급 기준을 따른다.
b 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.
c 표준 치료 지침에 따라 스테로이드를 점차 감량한다.
d 저유량 비강 캐뉼라는 6L/min 이하, 그리고 고유량 비강 캐뉼라는 6L/min 초과인 경우이다.
2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성
ICANS를 포함한 신경독성의 첫 징후가 나타나면 이 약의 투여를 보류하고 신경과 평가를 고려한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제한다. ICANS를 포함한 중증 또는 생명을 위협하는 신경독성의 경우 집중 치료 및 보조요법을 제공한다. 표 5에 따라 ICANS 및 신경독성을 관리하고 현행 진료 지침에 따라 추가 관리를 고려한다.
표 5. ICANS를 포함한 신경독성 관리에 대한 권장 사항a
| ICANS 등급a |
증상의 정의 |
이 약의 투여조절 |
관리 |
| 1등급a |
ICE 점수 7~9점b이면서,의식 수준 저하가 없는 상태. |
• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개c. |
• 보조요법. |
| 2등급a |
ICE 점수 3~6점b 및/또는 음성을 들으면 깨어나는 경증 기면. |
• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개c. |
• 보조요법. • 덱사메타손d (또는 이와 동등한 약물) 10 mg 정맥주입. 증상이 악화될 경우, 6시간마다 덱사메타손 10 mg 정맥주입을 반복하거나 12시간마다 메틸프레드니솔론 1 mg/kg 정맥주입을 반복할 수 있음. • 신경학적 증상을 모니터링하고 추가 평가 및 관리를 위해 신경과 전문의 및 기타 전문가와의 협진 고려. • 이 약의 다음 용량 투여 후 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자 모니터링. |
| 3등급a |
ICE 점수 0~2점b 및/또는 촉각 자극에만 깨어나는 의식 수준 저하 및/또는 빠르게 해소되는 국소 또는 전신성 임상 발작 또는 중재를 통해 해소되는 뇌파검사(EEG) 상의 비경련성 발작 및/또는 신경영상 상의 초점 또는 국소/국지적 부종. |
• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개c. • 7일 이내에1등급이하로 개선되지 않거나 재투여 후 7일 이내에 3등급 독성이 재발하는 경우, 이 약 영구 중단. • 3등급 사례가 재발하는 경우, 이 약 영구 중단. |
• 집중 모니터링(예: ICU 치료) 권장. • 기도 보호를 위해 기계적 환기 고려. 6시간마다 덱사메타손 d (또는 이와 동등한 약물) 10 mg 정맥주입 또는 12시간마다 메틸프레드니솔론 1 mg/kg 정맥주입. • 대상환자에게 3등급 이상의 신경독성이 지속되는 경우 2~3일마다 신경영상(CT 또는 MRI)의 반복 촬영 고려. • 이 약의 다음 용량 투여 후 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자 모니터링. |
| 4등급a |
ICE 점수 0점b(환자가 깨어나지 못하고 ICE를 수행할 수 없음) 및/또는 혼미 또는 혼수 및/또는 생명을 위협하는 지속 발작(> 5분) 또는 발작 간 기저상태로의 회복이 없는 반복적인 임상적 또는 전기적 발작 및/또는 신경영상 상의 미만성 뇌부종, 제뇌 또는 피질제거 자세 또는 시신경 유두부종, 6번뇌신경마비 또는 쿠싱 세징후(Cushing’s triad). |
• 이 약 영구 중단. |
• ICU 치료. • 기도 보호를 위해 기계적 환기 고려. • 고용량 코르티코스테로이드 d. • 대상환자에게3등급 이상의 신경독성이 지속되는 경우 2~3일마다 신경영상(CT 또는 MRI)의 반복 촬영 고려. • 기관의 지침에 따라 경련성 뇌전증 지속상태 치료. |
a ICNAS에 대한 미국 이식및세포치료학회(ASTCT) 등급 기준을 따른다.
b 환자가 깨어날 수 있고 면역효과세포관련뇌병증(ICE, Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy) 평가를 수행할 수 있는 경우 다음을 평가한다: 지남력(연도, 월, 도시, 병원 기억 = 4점), 명명하기(3개의 사물 이름[예: 시계, 펜, 버튼] 명명하기 = 3점), 지시 따르기(예: "손가락 2개를 보여주세요" 또는 "눈 감고 혀를 내밀어주세요" = 1점), 쓰기(표준 문장 쓰기 능력 = 1점), 주의력(100부터 10까지 거꾸로 세기 = 1점). 환자가 의식이 없어 ICE 평가를 수행할 수 없는 경우(ICANS 4등급) = 0점.
c 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.
d 표준 치료 지침에 따라 스테로이드를 점차 감량한다.
3) 그 외 이상반응
혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응의 중등도 및 투여 조절은 표 6을 참고한다.
표 6. 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응 관리에 대한 권장 사항
| 이상반응 |
중증도b |
이 약의 투여 조절a |
| 혈구감소증 |
3등급 또는 4등급 호중구감소증 |
2등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여 보류. 과립구 집락 자극인자(G-CSF, granulocyte colony stimulating factor) 투여 고려. 3주 이내에 2 등급이하로 회복되지 않으면 영구 중단. |
| 재발성 4등급 호중구감소증 |
이 약 영구 중단 |
| 열성 호중구감소증 |
호중구감소증이 2등급이하로 회복되고 발열이 해소될 때까지 이 약 투여 보류. |
| 헤모글로빈 8 g/dL 미만 |
헤모글로빈 8 g/dL이상이 될 때까지 이 약 투여 보류. |
| 3등급 또는 4등급 혈소판 수 감소 |
혈소판 수가 2등급이하이고 출혈 증거가 없을 때까지 이 약 투여 보류. 3주 이내에 2 등급이하로 회복되지 않으면 영구 중단. |
| 재발성 4등급 혈소판 수 감소 |
이 약 영구 중단. |
| 감염 |
모든 등급 |
초기용량 단계에서 감염이 해소될 때까지 이 약 투여 보류. |
| 3등급 |
유지용량 단계에서 감염이 1등급이하로 개선될 때까지 이 약 투여 보류a. |
| 4등급 |
이 약 영구 중단. |
| 간독성 |
3등급 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 증가 |
이상반응이 1등급이하로 개선될 때까지 이 약 투여 보류. |
| 4등급 ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 증가 |
이 약 영구 중단. |
| 대체 원인이 없는 상황에서 AST 또는 ALT > 3 × ULN과 함께 총 빌리루빈 > 2 × ULN |
이 약 영구 중단. |
| 기타 이상반응 |
3 또는 4등급 |
1등급이하 또는 기저상태로 이상반응이 회복될 때까지 이 약 투여 보류. 28일 이내에 이상반응이 해소되지 않을 경우 영구 중단 고려. 4등급 사례의 경우 영구 중단 고려. |
a 투여 지연 이후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 3을 참조한다.
b 중등도는 미국 국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 기초한다.
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전문/일반
