드러그인포 약품요약정보 - 레트로비어주(지도부딘)

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상세정보	[효능] [용법] [경고] [금기] [신중투여] [이상반응] [일반주의] [상호작용] [임산부] [수유부] [소아] [고령자] [신장애환자] [간장애환자] [적용주의] [과량투여] [임상검사치] [보관] [기타]

제품성상

투명하고 거의 무색인 멸균 수용액 [제형정보 확인]

포장·유통단위

20mL/앰플, 5앰플

허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

본 설명서는 한국희귀·필수의약품센터에서 제약회사의 제품 설명서를 근거로 작성한 것으로 식품의약품안전처의 허가와 무관합니다.

1. HIV-1 치료
레트로비르는 뉴클레오시드 역전사효소 억제제로, HIV-1 감염 치료를 위해 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 사용한다.
2. HIV-1 수직감염 예방
레트로비르는 HIV-1 수직감염 예방에 사용된다[용법 용량 3. HIV-1 수직감염 예방 참조].
이 적응증은 투여요법을 기반으로 하며 이는 3가지로 구성된다.
1) HIV-1에 감염된 산모에 대한 산전 요법
2) HIV-1에 감염된 산모에 대한 분만시 요법
3) HIV-1에 노출된 신생아에 대한 산후 요법
HIV-1 수직감염 예방을 위해 임부에게 레트로비르를 투여하기 전에 다음을 고려해야 한다.
• 대부분의 경우 HIV-1 수직감염 예방을 위해 레트로비르를 다른 항레트로바이러스 약물과 병용투여해야 한다.
• 임신 전 장기간 레트로비르를 투여받은 여성의 HIV-1 수직 감염 예방 효과는 평가되지 않았다.
• 태아는 임신 첫 10주 동안 약물의 잠재적 기형유발에 가장 취약하며, 이 기간 동안 레트로비르 치료의 위험성은 완전히 알려지지 않았다. 따라서 임신 초기에 본인의 건강을 위해 항레트로바이러스 치료를 즉시 시작할 필요가 없는 임부는 약물 투여를 연기할 수 있다. 수직감염 예방을 위한 투여는 임신 14주 이후부터 사용을 기본으로 한다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
1. 성인 — HIV-1 감염 치료
- 경구투여
레트로비르 경구투여시 권장 용량은 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 1일 2회 300mg이다.
- 정맥(IV)투여
정맥투여 권장 용량은 매 4시간마다 1시간 이상에 걸쳐 체중 1kg당 1mg을 일정한 속도로 주입하는 것이다. 환자는 경구투여가 가능할 때 까지만 레트로비르 주사로 치료받아야 한다.
• 레트로비르 주사제는 정맥 주입 전에 희석해야 한다. 20mL 바이알에서 계산된 용량을 뽑아내 5% 포도당 주사액에 첨가하여 4mg/mL 이하의 농도로 희석해야 한다.
• 희석된 용액은 실온에서 24시간, 2~8°C(36~46°F)로 냉장보관하는 경우 48시간 동안 물리적, 화학적으로 안정적이다. 추가적인 유의사항으로, 미생물 오염 가능성을 최소화하기 위해, 희석된 용액을 25°C(77°F)의 온도에서 보관하는 경우 8시간 이내에, 2~8°C의 온도에서 냉장보관하는 경우 24시간 이내에 투여되어야 한다.
• 주사제는 투여 전에 용액과 용기가 허용하는 한 항상 이물질과 변색 여부를 육안으로 확인하고, 미립자, 변색, 이물질이 발견되면 폐기해야 한다.
• 급속주입 또는 일시주입(bolus injection)은 피해야 한다. 레트로비르 주사제는 근육 내로 주입해서는 안 된다.

2. 소아 환자(생후 4주~18세 미만)
의료진은 약물 투약 오류의 위험을 최소화하기 위해 레트로비르의 정확한 용량을 계산하고 처방 전달, 조제 정보 및 투약 지침에 특별한 주의를 기울여야 한다.
의사는 체중(kg)을 기준으로 개별 소아 환자에게 적합한 레트로비르 용량을 계산해야 하며 성인 권장 용량을 초과해서는 안 된다.
레트로비르 캡슐을 처방하기 전에 소아의 약물 복용 능력을 평가해야 한다. 소아가 레트로비르 캡슐을 제대로 삼킬 수 없는 경우 내복액제를 처방해야 한다.
생후 4주에서 18세 미만, 체중 4kg 이상인 소아 환자에게 경구투여시 권장 용량은 표 1 에 제시되어 있다. 캡슐 투여가 적절하지 않은 경우, 정확한 용량을 제공하도록 내복액을 사용해야 한다.

표 1. 소아 환자에 대한 레트로비르 경구투여 권장 용량

체중(kg)	1일 총 용량	투여용법 및 용량
체중(kg)	1일 총 용량	1일 2회	1일 3회
4kg이상~9kg미만	24mg/kg/day	12mg/kg	8mg/kg
9kg이상~30kg미만	18mg/kg/day	9mg/kg	6mg/kg
30kg이상	600mg/day	300mg	200mg

다른 방법으로는 각 소아의 체표면적(BSA)을 기준으로 용량을 결정할 수 있다. 레트로비르 경구투여시 권장 용량은 1일 기준 체표면적 m2당 480mg을 분할 복용(체표면적 m2당 240mg 1일 2회 또는 m2당 160mg 1일 3회)한다. 경우에 따라 체중 kg당 mg으로 계산한 용량이 체표면적을 기준으로 계산한 용량과 다를 수 있다.

3. HIV-1 수직감염 예방
임부(임신 14주 이상)와 신생아에게 투여시 권장되는 용량요법은 다음과 같다.
- 산모에 대한 투여
[사용상의 주의사항의 14. 전문가를 위한 정보, 2) 임상시험 정보, 다) HIV-1 수직감염 예방 참조]
진통이 시작될 때까지 1일 5회 100mg 경구투여한다.
진통 및 분만 시 1시간에 걸쳐 체중(총체중) kg당 2mg의 레트로비르를 정맥 투여한 후, 탯줄 클램핑 때까지 1mg/kg(총체중)/hour 지속적으로 정맥 주입해야 한다.
- 신생아에 대한 투여
출생 후 12시간 이내에 신생아 투여를 시작하고 생후 6주까지 계속 투여한다. 경구투여가 불가능한 신생아는 레트로비르를 정맥 투여할 수 있다. 권장 용량은 표 2를 참조한다.

표 2. 신생아에 대한 권장 용량

경로	1일 총 용량	투여용법 및 용량
경구	8mg/kg/day	6시간마다 2mg/kg
정맥 주사	6mg/kg/day	1.5mg/kg 용량을 6시간마다 30분 이상에 걸쳐 주입

내복액을 신생아에게 정확하게 투약하기 위해, 0.1mL 단위의 눈금이 있는 적절한 크기의 주사기를 사용한다.

4. 중증의 빈혈 또는 호중구 감소증이 있는 환자
중증 빈혈(헤모글로빈이 7.5g/dL 미만이거나 기준치의 25% 이상 감소) 또는 중증 호중구 감소증(과립구수가 750cells/mm3 미만이거나 기준치 대비 50% 이상 감소)이 있는 경우 골수회복의 증거가 관찰될 때까지 투약을 연기해야 할 수 있다. [사용상의 주의사항의 3. 신중투여, 1) 골수 억제 환자 참조].
중증 빈혈이 발생한 환자의 경우 투약을 중단해도 적정한 수혈이 필요할 수 있다. 투약 중단 후 골수가 회복되면, 에포에틴알파 등의 보조제를 권장 용량으로 사용하여 혈중 에리스로포이에틴과 같은 혈액학적 지표와 환자의 내성에 따라, 투약을 재개하는 것이 권장된다.

5. 신장기능 손상 환자
혈액투석 또는 복막투석을 받거나 콕크로프트-골트(Cockcroft-Gault)식에 의한 크레아티닌 청소율(CrCl)이 15mL/min 미만인 환자에 대하여, 경구투여시 권장 용량은 6~8시간마다 100mg 투여이다. 이에 대응하는(equivalent) 정맥투여 용량은 6~8시간마다 체중 kg당 약 1mg 투여 (1mg/kg)이다. [사용상의 주의사항의 10. 신장애 환자에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보, 1) 약동학적 정보 참조].

6. 간기능 손상 환자
간기능 손상 또는 간경변 환자에 대하여 레트로비르의 용량 조절 권장량에 대한 데이터가 충분하지 않다. 혈액학적 독성을 자주 관찰하는 것을 권장한다[사용상의 주의사항의 11. 간장애 환자에 대한 투여 참조].

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 레트로비르를 제제성분에 대해 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 과민반응(예: 아나필락시스, 스티븐스-존슨 증후군)을 경험한 환자에게 사용하는 것은 금기이다.

신중투여

1) 골수 기능 저하 환자
레트로비르는 과립구수가 1,000cells/mm3 미만이거나 헤모글로빈이 9.5g/dL 미만으로 골수 손상이 진단된 환자에게 주의하여 사용해야 한다. [1 경고, 1) 혈액학적 독성 및 골수억제 참조]
2) 라텍스에 대한 알레르기 환자
레트로비르 바이알 마개에는 건조 천연고무(라텍스 유도체)가 포함되어 있어 라텍스에 민감한 사람에게는 알레르기 반응을 일으킬 수 있다.
3) HIV-1와 HCV에 동시 감염된 환자에 대한 인터페론 및 리바비린 기반 요법과 병용투여
In vitro 연구에 따르면 리바비린은 지도부딘과 같은 피리미딘 뉴클레오시드 유사체의 인산화를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다. HIV-1와 HCV에 동시 감염된 시험대상자에게 리바비린을 지도부딘과 병용투여 시 약동학적 또는 약력학적인 상호작용(예: HIV-1/HCV 바이러스 억제력 상실)이 관찰되지 않았지만[14. 전문가를 위한 정보, 1) 약동학적 정보 참조], HIV 요법의 일환으로 지도부딘을 사용한 경우 리바비린으로 인한 빈혈 악화가 보고된 바가 있다. 리바비린과 지도부딘의 병용투여는 권장하지 않는다. 특히 지도부딘으로 인한 빈혈 병력이 있는 환자의 경우, 기존 병용요법에서 지도부딘을 대체하는 것을 고려해야 한다.
리바비린 병용투여와 관계없이, HIV-1와 HCV에 동시 감염되어 HIV-1에 항레트로바이러스치료와 인터페론 알파의 병용요법을 받는 환자에서 간대상부전(Hepatic decompensation, 일부 치명적)이 발생했다. 리바비린 병용투여와 관계없이 인터페론 알파와 레트로비르를 투여받는 환자는 치료와 관련된 독성, 특히 간대상부전, 호중구 감소증 및 빈혈에 대해 주의 깊게 관찰해야 한다.
레트로비르 투여 중단시 적절한 의학적 판단이 반드시 필요하다. 간대상부전(예: Child- Pugh 점수 6점 이상)을 포함한 임상 독성의 악화가 관찰되는 경우 인터페론 알파나 리바비린 또는 두 약물 모두의 용량을 감량하거나 투여 중단을 고려해야 한다. 인터페론 및 리바비린에 대한 처방 정보 전문을 참조한다.
4) 항레트로바이러스 병용요법 환자에서의 면역재구성증후군
레트로비르를 포함한 항레트로바이러스 병용요법을 받은 환자에서 면역재구성증후군이 보고되었다. 항레트로바이러스 병용요법의 초기 단계에서 면역체계가 반응하는 환자는 천천히 진행되거나 유지되는 기회감염(마이코박테리움 아비움 감염, 거대세포바이러스, 폐포자충 폐렴[PCP] 또는 결핵)에 대한 염증 반응을 보일 수 있으며, 이 경우 추가 진단 및 치료가 필요할 수 있다.
자가면역질환(그레이브스병, 다발성근염, 길랑-바레 증후군 등)도 면역재구성 상태에서 발생하는 것으로 보고되었으나 발병 시기는 더 가변적이며 치료를 시작한 지 수개월 후에 발생할 수 있다.

이상반응

다음 이상반응은 각 섹션의 설명을 참조한다.
• 호중구 감소증 및 빈혈을 포함한 혈액학적 독성[1. 경고 1) 참조].
• 증상성 근육병증[1. 경고 2) 참조].
• 젖산산증 또는 지방침착을 동반하는 중증 간비대[1. 경고 3) 참조].
• HIV-1와 C형 간염에 동시 감염된 환자의 간대상부전[3. 신중투여 3) 참조].

1) 지방위축
지도부딘 투여는 피하지방 소실과 관련이 있다. 지방위축의 발생률과 중증도는 누적 노출과 관련이 있다. 이러한 지방 소실은 얼굴, 팔다리, 엉덩이에서 가장 뚜렷하게 나타나는데 부분적으로 가역적일 수 있으며, 지도부딘 미함유 요법으로 전환한 후에도 개선되는 데 수개월에서 수년이 걸릴 수 있다. 환자는 지도부딘 및 기타 지도부딘 함유 제품으로 치료하는 동안 지방위축의 징후가 있는지 정기적으로 평가해야 하며 지방위축이 의심되는 경우 가능한 대체 요법으로 치료를 전환해야 한다.

2) 임상시험
임상시험이 수행된 조건이 다양하기 때문에 하나의 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 또 다른 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며, 임상 현장에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.
- 성인
레트로비르 사용과 관련된 이상반응의 발생빈도와 심각도는 치료 시작 시 감염이 중증으로 진행된 환자일수록 더 높게 나타났다.
표 3은 단독요법 임상시험에서 레트로비르를 경구투여받은 시험대상자에게서 통계적으로 유의하게 더 높은 발병률로 보고된 이상반응을 요약한 것이다.

표 3. 무증상 HIV-1 감염에서 이상반응(발생빈도 5% 이상)을 보인 시험대상자 비율(%)(ACTG 019)

이상반응	레트로비르 500mg/1일 (n = 453명)	위약 (n = 428명)
전신
무력증	9%a	6%
두통	63%	53%
불쾌감	53%	45%
위장관계
식욕 부진	20%	11%
변비	6%a	4%
메스꺼움	51%	30%
구토	17%	10%

a위약과 비교하여 통계적으로 유의하지 않음.

표 3에 나타난 이상반응 외에도, 타 임상시험(NUCA3001, NUCA3002, NUCB3001, NUCB3002)의 모든 치료군에서 5% 이상의 발생률로 관찰된 이상반응은 복부 경련, 복통, 관절통, 오한, 소화불량, 피로, 불면증, 근골격계 통증, 근육통 및 신경병증이었다. 또한 해당 임상시험에서 고빌리루빈혈증 발생률은 0.8% 이하로 보고되었다.

표 4는 경구용 레트로비르를 사용한 단독요법 임상시험에서 관찰된 일부 실험실 검사수치 이상을 나타낸 것이다.

표 4. 무증상 HIV-1 감염 시험대상자의 3/4 등급 실험실 검사수치 이상 빈도(ACTG 019)

검사(비정상 수준)	레트로비르 1일 500mg (n = 453명)	위약 (n = 428명)
빈혈(Hgb<8g/dL)	1%	<1%
과립구감소증 (과립구수<750cells/mm3)	2%	2%
혈소판감소증(혈소판<50,000/mm3)	0%	<1%
ALT(>5 x ULN)	3%	3%
AST(>5 x ULN)	1%	2%

ULN = 정상 상한

레트로비르 주사제의 정맥 투여시 보고된 이상반응은 경구투여시 보고된 이상반응과 유사하며 호중구 감소증과 빈혈이 가장 빈번하게 보고되었다. 성인을 대상으로 한 2~4 주 이상의 장기간 정맥 투여에 대한 연구는 수행되지 않았으며 혈액학적 이상반응을 증가시킬 수 있다. 정맥 투여 중 국소 반응, 통증 및 경미한 자극이 드물게 발생하는 것으로 나타났다.

- 소아 환자
레트로비르를 투여받은 성인에서 보고된 임상적 이상반응은 소아 환자에게도 발생할 수 있다.
ACTG 300 시험: 치료경험이 없는 (항레트로바이러스치료기간이 56일 이하) 디다노신 투여 소아 시험대상자와 비교하여 에피비르(라미부딘) 경구용 현탁액 4mg/kg 1일 2회와 레트로비르 160mg/m2 1일 3회를 병용투여한 치료에서, 빈도가 5% 이상인 선별된 임상적 이상반응과 진찰 소견을 표 5에 나타내었다.

표 5. ACTG 300 에서 소아 시험대상자의 이상반응 및 신체진찰 소견(빈도 5% 이상)

이상반응	에피비르+레트로비르 (n = 236명)	디다노신 (n = 235명)
전신
발열	25%	32%
소화기
간비대	11%	11%
메스꺼움 및 구토	8%	7%
설사	8%	6%
구내염	6%	12%
비장비대	5%	8%
호흡기
기침	15%	18%
비정상 호흡음/쌕쌕거림	7%	9%
귀, 코, 목
귀의 징후 또는 증상a	7%	6%
콧물 또는 코막힘	8%	11%
기타
피부 발진	12%	14%
림프절병증	9%	11%

a 귀의 통증, 분비물, 홍반, 부종 등이 포함됨.

치료 경험이 없는(항레트로바이러스 치료기간이 56일 이하) 소아 시험대상자가 경험한 선별된 실험실검사수치 이상은 표 6에 나열되어 있다.

표 6. ACTG 300 에서 소아 시험대상자의 실험실검사수치 이상 발생빈도(3/4 등급)

검사(비정상 수준)	에피비르+레트로비르	디다노신
호중구 감소증(ANC<400cells/mm3)	8%	3%
빈혈(Hgb<7.0g/dL)	4%	2%
혈소판감소증(혈소판<50,000/mm3)	1%	3%
ALT(>10 x ULN)	1%	3%
AST(>10 x ULN)	2%	4%
리파아제(>2.5 x ULN)	3%	3%
총아밀라아제(>2.5 x ULN)	3%	3%

ULN = 정상 상한.
ANC = 절대 호중구 수.

공개라벨 임상시험에서 6시간마다 180mg/m2의 레트로비르를 투여받은 대다수의 소아 시험대상자에서 대적혈구증가증이 보고되었다. 또한 해당 시험에서 6% 미만의 발생률로 보고된 이상반응은 울혈성 심부전, 반사 감소, 심전도 이상, 부종, 혈뇨, 좌심실 확장, 신경과민/과민성, 체중 감소 등이었다.

- HIV-1 수직감염 예방에 대한 사용
HIV-1에 감염된 산모와 그 신생아를 대상으로, HIV-1 수직감염 예방에 대하여 레트로비르의 유용성을 확인하기 위한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험에서, 출생 후 12시간 이내에 신생아에게 6주 동안 6시간마다 2mg/kg의 레트로비르 내복액을 투여했다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 빈혈(헤모글로빈 9.0g/dL 미만)과 호중구 감소증(1,000cells/mm3 미만)이었다. 레트로비르를 투여받은 신생아의 22%와 위약을 투여받은 신생아의 12%에서 빈혈이 발생했다. 위약을 투여받은 신생아 대비 레트로비르를 투여받은 신생아의 평균 헤모글로빈 수치 차이는 1.0g/dL 미만이었다.
빈혈로 수혈이 필요한 신생아는 없었으며 모든 헤모글로빈 수치는 레트로비르 치료를 완료한 후 6주 이내에 자연적으로 정상 회복되었다. 신생아의 호중구 감소증은 레트로비르를 투여받은 그룹(21%)과 위약을 투여받은 그룹(27%)에서 유사한 빈도로 보고되었다. 레트로비르에 대한 자궁내 및 영유아 노출이 장기적으로 미치는 영향은 알려져 있지 않다.

3) 시판 후 조사
레트로비르 승인 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이러한 이상반응은 규모가 불확실한 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 설정할 수 없다.
- 전신
등통증, 흉통, 감기 유사 증후군, 전신 통증, 체지방 재분배/축적[4. 이상반응 1) 참조]
- 심혈관 심근병증, 실신
- 눈
황반부종
- 위장관
변비, 삼킴곤란, 장내가스, 구강점막 색소침착, 구강궤양
- 일반
아나필락시스 및 혈관 부종, 혈관염을 포함한 과민반응
- 혈액학
재생불량성빈혈, 용혈성빈혈, 백혈구감소증, 림프절병증, 골수 저형성증을 동반하는 범혈구감소증, 순수적혈구무형성증
- 간담도
간염, 지방침착을 동반하는 간비대, 황달, 젖산산증, 췌장염
- 근골격계
병리학적 변화(HIV-1 감염에 의해 발생하는 증상과 유사)를 동반하는 CPK 증가, LDH 증가, 근육경련, 근육병증 및 근염, 횡문근융해증, 진전
- 신경계
불안, 혼란, 우울증, 현기증, 정신력 상실, 조증, 감각이상, 발작, 졸음, 어지럼증
- 생식계 및 유방
여성형 유방증
- 호흡기
호흡곤란, 비염, 부비동염
- 피부 및 피하 조직 장애
피부 및 손발톱 색소침착, 가려움증, 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사, 발한, 두드러기
- 특수 감각
약시, 청력 상실, 광 공포증, 미각 이상
- 신장 및 비뇨기
빈뇨, 배뇨지연

상호작용

1) 항레트로바이러스제
- 스타부딘
In vitro에서 길항 관계가 입증되었으므로 지도부딘과 스타부딘의 병용은 피해야 한다.
- DNA 복제에 영향을 미치는 뉴클레오시드 유사체
리바비린과 같이 DNA 복제에 영향을 미치는 일부 뉴클레오시드 유사체는 HIV-1에 대한 레트로비르 in vitro 항바이러스 활성을 길항하므로 이러한 약물과의 병용은 피해야 한다.
2) 독소루비신
In vitro에서 길항 관계가 입증되었으므로 지도부딘과 독소루비신의 병용은 피해야 한다.
3) 혈액제제/골수억제제/세포독성제
간시클로비르, 인터페론 알파, 리바비린 및 기타 골수억제제 또는 세포독성제를 병용투여하면 지도부딘의 혈액학적 독성이 증가할 수 있다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
대표코드	8806640015105
복지부분류코드	0 (일반원칙 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	비급여 [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	투명하고 거의 무색인 멸균 수용액 [제형정보 확인]
포장·유통단위	20mL/앰플, 5앰플
보관방법	15~25°C 보관, 차광

복약정보

항목	내용
LACTmed 바로가기	[바로가기]
신장애, 간장애시 용량조절	유료정보입니다.
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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