| 이상반응 |
지금까지 진행된 모든 연구들의 결과, 이 약은 조기 유방암의 보조요법 및 이전 표준 타목시펜 요법을 받았던 적이 있는 여성에서의 연장 보조요법으로써 뿐만 아니라 진행성 유방암에 대한 1차 치료제 및 2차 치료제로서 대체로 내약성이 우수한 것으로 나타났다. 연장보조요법을 받은 환자들의(치료기간의 중앙값 : 60개월, 이 약 투여군)의 약 80 %, 보조요법을 받은 환자들(치료기간의 중앙값 : 60개월, 이 약 투여군)의 약 81 %, 그리고 전이성 및 수술전 보조 치료로서 이 약을 투여 받은 환자들의 약 1/3 정도가 이상반응을 경험하였다. 일반적으로 관찰된 이상반응은 경증이거나 중등도의 증상이며 많은 경우 에스트로겐 결핍과 관련된 것이다. 전이성 및 수술전 보조요법에서 매우 흔하게 보고된 이상반응은 안면홍조, 관절통, 구역, 피로였다. 많은 이상반응들이 에스트로겐 결핍으로 인한 정상적인 약물학적 결과로 나타났다(예, 안면 홍조, 탈모증 및 질 출혈).
<표 1>의 이상반응들은 임상시험들 및 시판 후 경험으로부터 보고된 것이었다.
<표 1> 임상시험들 및 시판후 경험으로부터 보고된 약물과 관련된 이상반응
이상반응의 빈도수에 따라 열거되었다. 즉 첫 번째로 가장 흔히 나타난 순서대로 나열되어 있는 것으로서, 다음의 규정이 적용되고 있다 : 매우 흔하게≥10 %, 흔하게≥1 %에서 <10 %, 흔하지 않게≥0.1 %에서 <1 %, 드물게≥0.01 %에서 <0.1 %, 매우 드물게<0.01 %, 빈도불명
| 감염증 및 (기생충 등의) 체내 침입 |
| 흔하지 않게 |
요로 감염 |
| 양성, 악성 및 비특이성 신생물(낭종과 폴립을 포함) |
| 흔하지 않게 |
종괴의 통증(전이성에서만) |
| 혈액 및 림프계 |
| 흔하지 않게 |
백혈구감소증 |
| 면역계 |
| 빈도불명 |
아나필락시스모양 반응 |
| 대사 및 영양 |
| 매우 흔하게 |
고콜레스테롤혈증 |
| 흔하게 |
식욕부진, 식욕 증가 |
| 정신계 |
| 흔하게 |
우울증 |
| 흔하지 않게 |
불안감(신경과민 포함), 과민성 |
| 신경계 |
| 흔하게 |
두통, 어지럼, 현기증 |
| 흔하지 않게 |
졸림, 불면증, 기억력 손상, 감각 이상(지각이상, 지각감퇴 포함), 미각 장애, 뇌혈관 질환, 손목터널증후군 |
| 눈 |
| 흔하지 않게 |
백내장, 눈의 자극감, 시야흐림 |
| 심장 |
| 흔하게 |
두근거림 |
| 흔하지 않게 |
심계 항진, 빈맥, 허혈성심장사건(협심증발생 또는 악화, 수술이 요구되는 협심증, 심근경색증, 심근허혈 포함) |
| 혈관계 |
| 매우 흔하게 |
안면홍조 |
| 흔하게 |
고혈압 |
| 흔하지 않게 |
혈전성 정맥염(표재성 및 심재 혈전성 정맥염포함) |
| 드물게 |
폐색전, 동맥 혈전증, 뇌혈관 경색 |
| 호흡기계, 흉곽 및 종격 |
| 흔하지 않게 |
호흡 곤란, 기침 |
| 위장관계 |
| 흔하게 |
구역, 구토, 소화 불량, 변비, 설사, 복통 |
| 흔하지 않게 |
구내염, 구강 건조 |
| 간담도계 |
| 흔하지 않게 |
간효소 증가, 고빌리루빈혈증, 황달 |
| 매우 드물게 |
간염 |
| 피부 및 피하 조직 |
| 매우 흔하게 |
다한증 |
| 흔하게 |
탈모증, 피부건조, 발진(홍반성, 반점구진성, 건선형 및 수포성 발진 포함) |
| 흔하지 않게 |
가려움, 두드러기 |
| 빈도불명 |
혈관부종, 독성표피괴사용해(리엘증후군), 다형 홍반 |
| 근골격계, 결합조직 및 뼈 |
| 매우 흔하게 |
관절통 |
| 흔하게 |
근육통, 뼈의 통증, 골다공증, 골절, 관절염, 등통증 |
| 흔하지 않게 |
건염 |
| 드물게 |
건 파열 |
| 빈도불명 |
방아쇠 손가락 |
| 신장 및 비뇨기계 |
| 흔하지 않게 |
빈뇨증 |
| 생식기계 및 유방 |
| 흔하게 |
질 출혈 |
| 흔하지 않게 |
질 분비물, 외음질 건조, 유방통 |
| 전신 및 투약 부위 |
| 매우 흔하게 |
피로(무력감, 권태감 포함) |
| 흔하게 |
말초 부종, 가슴통증 |
| 흔하지 않게 |
전신부종, 발열, 점막 건조, 갈증 |
| 기타 |
| 흔하게 |
체중 증가 |
| 흔하지 않게 |
체중 감소, 아미노전달효소 수치의 증가 |
| 상해, 중독 및 시술후 합병증 |
| 흔하게1 |
추락2 |
1빈도수는 FACE 연구 자료에 기초하여 결정됨.
2몇몇 경우에서, 추락은 어지럼, 현기증과 같은 다른 이상반응의 결과로 보고됨.
보조요법 임상시험에서 이 약과 타목시펜 두 약물의 안전성 프로파일에 근거하여 전향적으로 기술한 이상반응은 다음과 같다. 이 중 약 3/4는 CTC기준으로 1급 내지 2급이었으며, 치료 중 또는 치료종료 30일 안에 발생한 1 ～ 4급의 이상반응은 아래 표2와 같다.
타목시펜군보다 이 약 투여군에서 유의하게 더 흔하게 발생한 이상반응은 고콜레스테롤혈증(페마라 투여군 52.3 % vs 타목시펜 투여군 28.6 %), 관절통/관절염(25.2 % vs 20.5 %), 골다공증(5.1 % vs 2.7 %), 질 자극(4.5 % vs. 3.1 %)이었다. 타목시펜군에서는 이 약 투여군보다 안면 홍조/홍조(이 약 투여군 33.5 % vs 타목시펜 투여군 38.0 %), 야간 발한 (14.6 % vs 17.4 %), 질 출혈(5.2 % vs 13.1 %), 변비(2.0 % vs 2.9 %), 자궁내막 증식 장애(0.6 % vs 3.5 %)이 더 유의하게 흔하게 보고되었다.
<표 2> 이 약(레트로졸) 투여군과 타목시펜 투여군 간의 이상반응 발생 환자 수(%) 비교 표
| 이상반응 |
레트로졸 (2,448명) 환자수(%) |
타목시펜 (2,447(명) 환자수(%) |
| 고콜레스테롤혈증 |
1,280 (52.3) |
700 (28.6) |
| 안면 홍조/홍조 |
821 (33.5) |
929 (38.0) |
| 관절통/관절염 |
618 (25.2) |
501 (20.5) |
| 야간 발한 |
357 (14.6) |
426 (17.4) |
| 구역 |
283 (11.6) |
277 (11.3) |
| 피로(졸음, 권태, 무력) |
235 (9.6) |
250 (10.2) |
| 근육통 |
217 (8.9) |
212 (8.7) |
| 질 출혈 |
128 (5.2) |
320 (13.1) |
| 부종 |
164 (6.7) |
160 (6.5) |
| 두통 |
105 (4.3) |
94 (3.8) |
| 골다공증 |
124 (5.1) |
66 (2.7) |
| 질 자극 |
111 (4.5) |
77 (3.1) |
| 골감소증 |
87 (3.6) |
74 (3.0) |
| 어지럼 |
84 (3.4) |
84 (3.4) |
| 구토 |
80 (3.3) |
80 (3.3) |
| 변비 |
49 (2.0) |
71 (2.9) |
| 자궁내막 증식 장애 |
14 (0.6) |
86 (3.5) |
| 백내장 |
49 (2.0) |
54 (2.2) |
| 유방 통증 |
37 (1.5) |
43 (1.8) |
| 식욕부진 |
20 (0.8) |
20 (0.8) |
| 난소 낭 |
11 (0.4) |
18 (0.7) |
| 다른 자궁내막 장애 |
2 (<0.1) |
3 (0.1) |
선택적 이상반응 기술
- 심장계 이상반응:보조요법에서 다음의 이상반응들이 이 약과 타목시펜군에서 각각 보고되었다(평균치료기간 5년). : 수술이 요구되는 협심증(1.0 % vs 1.0 %): 심부전(1.1 % vs 0.6 %): 고혈압(5.6 % vs 5.7 %): 뇌혈관 질환/일시적인 허혈성 발작(2.1 % vs 1.9 %)연장보조요법에서 다음의 이상반응들이 이 약(평균치료기간 5년)과 위약(평균치료기간 3년)군에서 각각 보고되었다. : 수술이 요구되는 협심증(0.8 % vs 0.6 %), 협심증 발생 또는 악화(1.4 % vs 1.0 %), 심근경색증(1.0 % vs 0.7 %): 혈전색전사건*(0.9 % vs 0.3 %): 뇌졸중/ 일시적 허혈성 발작*(1.5 % vs 0.8 %) 이 보고되었다.
* 표시가 된 것은 두 치료 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이는 것이다.
- 골격계 이상반응:연장요법에서 이 약을 치료받은 환자들은 위약을 투여 받은 환자(골절 5.8 %, 골다공증 6.4 %, 평균치료기간 3년)보다 유의성 있게 골절 또는 골다공증이 발생했다(골절 10.4 %, 골다공증 12.2 %, 평균치료기간 5년).
1) 국내 시판 후 조사결과
(1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 764명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현 증례율은 인과관계와 상관없이 6.68 %(51/764명)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 4.32 %(33/764명)이다. 이 약과 인과관계가 있는 것 중 안면홍조가 0.79 %(6/764명)로 가장 많았고, 그 다음으로 근육통, 관절통 각 0.39 %(3/764명), 말초부종, 탈모증, 땀과다증, 두통, 체중증가 각 0.26 %(2/764명), 피곤, 발진, 어지럼, 말초신경병증, 구역, 설사, 소화불량, 부정맥, 기침, 과민반응, 식욕부진, 불면증, 혈뇨, 빈뇨, 질출혈 각 0.13 %(1/764명) 순으로 나타났다. 이 중 예상하지 못한 약물이상반응은 말초신경병증, 부정맥, 기침, 혈뇨 각 1명씩 보고되었다.
(2) 다른 질환이 있는 환자군에서 이상반응 발현율이 그렇지 않은 환자군에서 보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.
2) 중요한 이상반응
(1) 혈전증, 색전증 : 폐색전증, 뇌경색, 동맥혈전증, 혈전정맥염, 심근경색이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
(2) 심부전, 협심증 : 심부전, 협심증이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타되는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
(3) 간기능장애, 황달 : AST, ALT의 현저한 상승 등을 동반하는 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타되는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
(4) 독성표피괴사용해(리엘증후군), 다형홍반 : 독성표피괴사용해(리엘증후군), 다형홍반이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
|
전문/일반
