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1) 임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 비율과 직접 비교할 수 없으며, 실제 임상 현장에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다.
이 약의 안전성은 만 12세 이상의 전두 탈모 및 전신 탈모를 포함한 원형탈모증 피험자를 대상으로 한 3건의 무작위배정, 위약대조 임상시험과 1건의 장기간 임상시험에서 평가되었다. 2085 피험자-년 노출에 해당하는 총 1628명의 피험자가 이 약을 투여받았다. 이 약에 최소 1년 동안 노출된 피험자는 1011명이었다. 원형탈모증 임상시험의 위약대조 기간동안 총 668명의 피험자가 이 약에 노출되었으며, 130명은 최대 24주까지 1일 1회 50 mg으로 투여받았다. 피험자 연령의 중앙값은 만 33세였고, 피험자 105명(11.9%)은 만12세에서 만18세 미만이었으며, 피험자 22명(2.5%)은 만65세 이상이었다. 대부분의 피험자는 백인(70.7%)과 여성(63.6%)이었다.
투여군의 1% 이상에서 발생하고 위약 보다 더 높은 비율로 발생한 이상반응이 표 2에 제시되어있다. 이 약 50 mg을 투여한 총 2명(1.5%)의 피험자가 이상반응으로 인해 임상시험을 중단했다.
표 2. 원형탈모증 치료에 대한 이 약 임상시험에서의 이상반응a
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이 약 50mg N=130 n(%) |
위약 N=213 n(%) |
| 두통b |
14(10.8) |
18(8.5) |
| 설사c |
13(10.0) |
8(3.8) |
| 여드름d |
8(6.2) |
10(4.7) |
| 발진e |
7(5.4) |
2(0.9) |
| 두드러기 |
6(4.6) |
3(1.4) |
| 모낭염 |
4(3.1) |
4(1.9) |
| 발열 |
4(3.1) |
0 |
| 아토피 피부염 |
3(2.3) |
1(0.5) |
| 어지러움 |
3(2.3) |
3(1.4) |
| 혈중 크레아틴 인산 활성효소 증가 |
2(1.5) |
0 |
| 대상포진 |
2(1.5) |
0 |
| 적혈구 수 감소 |
2(1.5) |
0 |
| 구내염 |
2(1.5) |
0 |
| a. 피험자의 1% 이상에서 보고되었으며, 최대 24주까지 위약보다 높은 비율로 보고되었다. b. 두통에는 두통과 편두통이 포함된다. c. 설사에는 설사와 잦은 배변이 포함된다. d. 여드름에는 여드름과 농포성 여드름이 포함된다. e. 발진에는 발진과 알레르기성 피부염이 포함된다. |
2) 특정 이상반응
아래에 보고된 모든 이상반응에 대한 노출 보정 발생률은 임상시험 규모에 따라 보정되었다.
(1) 전반적인 감염
위약대조 시험의 최대 24주 동안 위약 투여군 66명의 피험자(100 피험자-년당 80.35)와 이 약 50 mg 투여군 43명의 피험자(100 피험자-년당 74.53)에서 전반적인 감염이 보고되었다. 장기 임상시험을 포함한 임상시험에서 이 약 50 mg이상을 투여한 645명의 피험자(100 피험자-년당 50.71)에서 전반적인 감염이 보고되었다.
(2) 중대한 감염
위약대조 시험의 최대 24주 동안 시험된 모든 리틀레시티닙 용량에서 3명의 피험자가 중대한 감염을 보고하였다. 장기 시험을 포함한 임상시험 전반에 걸쳐 이 약 50 mg 이상을 투여한 12명의 피험자(100 피험자-년당 0.66)에서 중대한 감염이 보고되었다. 가장 흔한 중대한 감염은 충수염, 코로나 19 감염(폐렴 포함) 및 패혈증과 관련이 있었다.
(3) 대상 포진
위약대조 시험의 최대 24주 동안 시험된 모든 리틀레시티닙 용량에 걸쳐 4명의 피험자 및 위약투여 피험자 0명에서 대상포진을 보고했다. 장기 시험을 포함한 임상시험에서 이 약 50 mg 이상을 투여한 피험자 21명(100 피험자-년당 1.17)에서 대상포진이 보고되었다. 위약대조 시험의 리틀레시티닙고용량을 투여한 피험자 1명(100 피험자-년당 0.50)과 이 약 50 mg 이상을 투여한 피험자 2명(100 피험자-년당 0.1)에서 다중피부절 대상포진의 기회감염이 보고되었다.
(4) 악성종양
위약대조 시험의 최대 24주 동안 리틀레시티닙 고용량을 투여받은 피험자 1명(100피험자-년당 1.33)에서 1건의 악성종양(유방암)이 보고되었고, 위약을 투여받은 피험자에서는 악성종양이 보고되지 않았다. 장기 시험을 포함한 임상시험에서 이 약 50 mg 이상으로 투여받은 7명의 피험자(100 피험자-년당 0.37)에서 비흑색종피부암(NMSC)을 제외한 악성종양이 보고되었다.
(5) 혈전색전증
장기 시험을 포함한 임상시험 전반에 걸쳐 이 약을 투여한 1명의 피험자(100 피험자-년당 0.06)에서 폐색전증이 보고되었다. 1건의 망막동맥폐색과 1건의 급성 심근경색이 보고되었다.
(6) 두드러기
위약대조 시험에서 최대 24주 동안 시험된 모든 리틀레시티닙 용량을 투여받은 피험자 28명과 위약을 투여받은 피험자 3명에서 두드러기가 보고되었다. 두드러기 발생률은 리틀레시티닙 50 mg을 투여받은 피험자에서 100 피험자-년당 8.23이었고, 위약을 투여받은 피험자에서 100 피험자-년당 4.03이었다. 장기 시험을 포함한 임상시험 전반에 걸쳐 이 약 50 mg 이상을 투여한 피험자 76명에서 두드러기가 보고되었다. 통합 안전성 분석에서 리틀레시티닙 50 mg 이상으로 투여한 모든 피험자 중 두드러기 발생률은 100 피험자-년당 4.10이었다. 최초 사례 발생까지 시간의 중앙값은 8주였고, 두드러기 지속기간의 중앙값은 7일이었다. 대부분의 사례의 중증도는 경증에서 중등증이었다.
(7) 림프구 수 감소
장기 시험을 포함한 임상시험의 이 약 50 mg을 투여한 피험자 1명(0.1% 미만)에서 ALC가 500/mm3 미만으로 확인되었다. 만 65세 이상의 피험자에서 연령은 낮은 ALC의 위험인자로 나타났다.
(8) 혈소판 수 감소
위약대조 시험에서 최대 24주 동안 이 약 투여는 혈소판 수 감소와 관련이 있었다. 혈소판에 대한 최대 영향은 4주 이내에 관찰되었으며, 그 후 지속적인 투여로 혈소판 수치는 낮은 수준에서 안정하게 유지되었다. 장기 시험을 포함한 임상시험의 피험자 1명(0.1% 미만)에서 혈소판 수가 100,000/mm3 미만인 것으로 확인되었다. 혈소판 수가 75,000/mm3 미만으로 확인된 피험자는 없었다.
(9) 크레아틴인산활성효소(CPK) 상승
위약대조 시험의 최대 24주 동안 이 약 50 mg을 투여받은 피험자 2명(1.5%) 및 위약투여군 0명에서 혈액 크레아틴인산활성효소 증가가 보고되었다.
(10) 간 효소 상승
위약대조 시험의 최대 24주 동안 이 약을 투여받은 피험자에서 간 효소가 정상상한치(ULN)의 3배 이상 상승하는 사례가 관찰되었다.
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