|
이 백신의 3가 버전은 이 백신과 동일하고 유일한 차이는 이 백신에 4번째 바이러스주 (2번째 B형주)가 추가되었다는 점이기 때문에, 이 백신의 3가 버전 관련 안전성 경험은 이 백신의 사용과 관련되어 있다. 본 항에 기술된 보고된 이상사례 및 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알 수 없음 (현재 자료로 평가할 수 없음).
1) 임상시험
어린이 및 청소년 임상시험에서의 약물 이상반응
2-17세의 어린이 및 청소년을 대상으로 이 백신과 이 백신의 3가 버전을 비교한 무작위, 활성-대조 연구 MI-CP208에서 안전성이 평가되었다. 이 백신과 이 백신의 3가 버전에서 보고된 예측된 약물이상반응의 비율은 유사했다. 표1은 MI-CP208 연구에서 1차 접종 후 14일 이내에 예측된 약물이상반응을 제시한다. 2차 접종 후 예측된 약물이상반응은 이 백신 1차 접종 후와 비교해서 낮은 빈도로 관찰되었으며, 이러한 발현율은 이 백신과 이 백신의 3가 버전에서 유사했다.
표 1: MI-CP208 연구에서 2-17세의 어린이 및 청소년을 대상으로 이 백신 또는 이 백신의 3가 버전의 1차 접종 이후 14일 이내에 관찰된 예측되는 약물이상반응 요약
| |
이 백신 |
이 백신의 3가 버전ǂ |
| 이상반응 |
% (n/N) |
빈도 |
% (n/N) |
빈도 |
| 콧물/코막힘 |
32.3% (445/1377) |
매우 흔하게 |
32.0% (294/920) |
매우 흔하게 |
| 기침 |
15.8% (217/1377) |
매우 흔하게 |
16.8% (155/920) |
매우 흔하게 |
| 두통 |
12.5% (172/1345) |
매우 흔하게 |
12.2% (112/901) |
매우 흔하게 |
| 활동 감소(기면) |
9.8% (135/1377) |
흔하게 |
9.9% (91/920) |
흔하게 |
| 인후통 |
9.2% (127/1343) |
흔하게 |
10.3% (95/902) |
매우 흔하게 |
| 식욕감소 |
5.5% (76/1377) |
흔하게 |
6.6% (61/920) |
흔하게 |
| 근육통 |
4.4% (60/1341) |
흔하게 |
4.6% (42/902) |
흔하게 |
| 발열 |
|
|
|
|
| ≥ 38.0°C |
5.7% (79/1375) |
흔하게 |
3.9% (36/920) |
흔하게 |
| ≥ 38.5°C |
3.3% (46/1375) |
흔하게 |
2.3% (21/920) |
흔하게 |
| ≥ 39.0°C - < 39.5°C |
1.1% (15/1375) |
흔하게 |
0.5% (5/920) |
흔하지 않게 |
ǂ 두 개의 시험군 (이 백신의 3가 버전 – B/Victoria 포함군 및 B/Yamagata 포함군)에서 통합된 데이터 [11. 전문가를 위한 정보 3)임상적 유효성]
표2는 MI-CP208 연구에서 1차 접종 후 28일 이내 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응을 발생 빈도 별로 제시하였다.
표 2: MI-CP208 연구에서 2-17세의 어린이 및 청소년을 대상으로 이 백신 또는 이 백신의 3가 버전의 1차 접종 이후 28일 이내에 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응 요약
| |
이 백신 |
이 백신의 3가 버전ǂ |
| 이상반응 |
% (n/N) |
빈도 |
% (n/N) |
빈도 |
| 귀 및 미로 장애 |
| 귀 통증 |
0.0% (0/1382) |
- |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 각종 눈 장애 |
| 눈 소양증 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 눈 부종 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 출혈 안구 |
0.0% (0/1382) |
- |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 각종 위장관 장애 |
| 복부 불편감 |
0.1% (2/1382) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 복부 통증 |
0.1% (2/1382) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 상복부 통증 |
0.2% (3/1382) |
흔하지 않게 |
0.2% (2/923) |
흔하지 않게 |
| 설사 |
0.4% (6/1382) |
흔하지 않게 |
0.3% (3/923) |
흔하지 않게 |
| 구토 |
0.4% (5/1382) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 전신장애 및 투여부위 병태 |
| 자극과민성 |
0.0% (0/1382) |
- |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 발열 |
0.4% (5/1382) |
흔하지 않게 |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 각종 면역계 장애 |
| 계절성 알레르기 |
0.0% (0/1382) |
- |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 급성 부비동염 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 위장관염증 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 비인두염 |
0.0% (0/1382) |
- |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 항공 중이염 |
0.1% (2/1382) |
흔하지 않게 |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 상기도 감염 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 기압성 중이염 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 임상 검사 |
| 체온 증가 |
0.4% (5/1382) |
흔하지 않게 |
0.2% (2/923) |
흔하지 않게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 사지 통증 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 각종 신경계 장애 |
| 어지러움 |
0.0% (0/1382) |
- |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 두통 |
0.2% (3/1382) |
흔하지 않게 |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침 |
0.1% (2/1382) |
흔하지 않게 |
0.2% (2/923) |
흔하지 않게 |
| 발성 장애 |
0.0% (0/1382) |
- |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 비출혈 |
0.3% (4/1382) |
흔하지 않게 |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 코막힘 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 코 불편감 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 구인두통증 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 코 통증 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 알레르기성 비염 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 콧물 |
0.5% (7/1382) |
흔하지 않게 |
0.4% (4/923) |
흔하지 않게 |
| 재채기 |
0.4% (6/1382) |
흔하지 않게 |
0.2% (2/923) |
흔하지 않게 |
| 인후 자극 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 천명 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.0% (0/923) |
- |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 소양증 |
0.0% (0/1382) |
- |
0.1% (1/923) |
흔하지 않게 |
| 발진 |
0.07% (1/1382) |
드물게 |
0.2% (2/923) |
흔하지 않게 |
ǂ 두 개의 시험군 (이 백신의 3가 버전 – B/Victoria 포함군 및 B/Yamagata 포함군)에서 통합된 데이터 [11. 전문가를 위한 정보 3)임상적 유효성]
접종 후 180일 이내에 이 백신 투여군에서 0.4 % (6/1,382명)가 중대한 이상사례 (Serious Adverse Event, SAEs)로 보고되었다. 이 중 백신과 연관되는 것으로 보고된 중대한 약물이상반응은 없었다.
이 백신의 3가 버전을 6-59개월의 영아 및 어린이에게 투여한 활성대조 임상연구 (MI-CP111)에서, 24개월 미만의 신생아 및 영아에게서 천명 및 입원의 비율이 증가한 바 있다 (표3). 입원의 대부분 원인은 위장관 및 호흡기 질환이었으며 백신투여 6주 이내에 발생하였다. 6-11개월의 영아의 입원비율은 이 백신의 3가 버전의 경우 6.1%, 활성대조약은 2.6%이었다.
표 3: MI-CP111 연구에서 6-59개월의 영아 및 어린이를 대상으로 이 백신의 3가 버전 접종 이후 확인된 천명 및 입원의 비율
| |
연령 |
이 백신의 3가 버전 |
활성대조약a |
| 입원b |
6-23 개월 (n=3,967) |
4.2% |
3.2% |
| 24-59 개월 (n=4,385) |
2.1% |
2.5% |
| 천명c |
6-23 개월 (n=3,967) |
5.9% |
3.8% |
| 24-59 개월 (n=4,385) |
2.1% |
2.5% |
a 주사형 불활화 3가 인플루엔자 백신
b 백신 접종 후 180일간 관찰
c 백신 접종 후 42일간 관찰된 기관지확장제 치료가 필요하거나 유의한 호흡기 증상이 나타난 천명
성인 임상시험에서의 약물 이상반응
18-49세의 성인을 대상으로 이 백신과 이 백신의 3가 버전을 비교한 무작위, 활성-대조 연구 MI-CP185에서 안전성이 평가되었다. 이 백신과 이 백신의 3가 버전에서 보고된 예측된 약물이상반응의 비율은 유사했다. 표4는 MI-CP185 연구에서 접종 후 14일 이내에 확인된 예측된 약물이상반응을 제시한다.
표 4: MI-CP185 연구에서 18-49세의 성인을 대상으로 이 백신 또는 이 백신의 3가 버전의 접종 이후 14일 이내에 관찰된 예측되는 약물이상반응 요약
| |
이 백신 |
이 백신의 3가 버전ǂ |
| 이상반응 |
% (n/N) |
빈도 |
% (n/N) |
빈도 |
| 콧물/코막힘 |
43.6% (522/1197) |
매우 흔하게 |
39.5% (236/597) |
매우 흔하게 |
| 두통 |
28.2% (338/1197) |
매우 흔하게 |
27.5% (164/597) |
매우 흔하게 |
| 인후통 |
19.0% (227/1197) |
매우 흔하게 |
19.8% (118/597) |
매우 흔하게 |
| 활동 감소(기면) |
17.6% (211/1197) |
매우 흔하게 |
17.8% (106/597) |
매우 흔하게 |
| 기침 |
13.6% (163/1197) |
매우 흔하게 |
12.6% (75/597) |
매우 흔하게 |
| 근육통 |
10.1% (121/1197) |
매우 흔하게 |
9.9% (59/597) |
흔하게 |
| 식욕 감소 |
6.4% (77/1197) |
흔하게 |
5.4% (32/597) |
흔하게 |
ǂ 두 개의 시험군 (이 백신의 3가 버전 – B/Victoria 포함군 또는 B/Yamagata 포함군)에서 통합된 데이터 [11. 전문가를 위한 정보 3)임상적 유효성]
표5는 MI-CP185 연구에서 접종 후 28일 이내 이내 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응을 발생 빈도 별로 제시하였다.
표 5: MI-CP185 연구에서 18-49세의 성인을 대상으로 이 백신 또는 이 백신의 3가 버전의 접종 이후 28일 이내에 관찰된 예측되지 않은 약물 이상반응 요약
| |
이 백신 |
이 백신의 3가 버전ǂ |
| 이상반응 |
% (n/N) |
빈도 |
% (n/N) |
빈도 |
| 각종 심장장애 |
| 두근거림 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 귀 및 미로 장애 |
| 귀 불편감 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 귀 통증 |
0.2% (2/1198) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 각종 눈 장애 |
| 결막염 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 눈 분비물 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 눈 소양증 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 각종 위장관 장애 |
| 설사 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 입건조 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 대변 변색 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 오심 |
0.3% (4/1198) |
흔하지 않게 |
0.3% (2/598) |
흔하지 않게 |
| 구토 |
0.2% (2/1198) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 전신장애 및 투여부위 병태 |
| 흉부 통증 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 오한 |
0.3% (3/1198) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 피로 |
0.2% (2/1198) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 열감 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 발열 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 압박감 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 각종 면역계 장애 |
| 알레르기성 피부염 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 과민반응 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 비인두염 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 부비동염 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 상기도 감염 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 바이러스 감염 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 임상 검사 |
| 혈압 증가 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 체온 증가 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 등허리 통증 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 근육 쇠약 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 근육통 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 목 통증 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 각종 신경계 장애 |
| 어지러움 |
0.3% (4/1198) |
흔하지 않게 |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 미각 이상 |
0.2% (2/1198) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 두통 |
0.2% (2/1198) |
흔하지 않게 |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 지각이상 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 부비동성 두통 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 각종 정신 장애 |
| 악몽 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 불면증 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침 |
0.3% (3/1198) |
흔하지 않게 |
0.3% (2/598) |
흔하지 않게 |
| 인후 건조 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 비출혈 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 코막힘 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 코 건조함 |
0.2% (2/1198) |
흔하지 않게 |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 구인두통증 |
0.3% (3/1198) |
흔하지 않게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 후비루(코뒤 흐름) |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 콧물 |
0.4% (5/1198) |
흔하지 않게 |
0.7% (4/598) |
흔하지 않게 |
| 부비동울혈 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 재채기 |
0.9% (11/1198) |
흔하지 않게 |
0.3% (2/598) |
흔하지 않게 |
| 인후 자극 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 인후 긴장 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
| 천명 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.3% (2/598) |
흔하지 않게 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 다한증 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 발진 |
0.08% (1/1198) |
드물게 |
0.0% (0/598) |
- |
| 각종 혈관 장애 |
| 저혈압 |
0.0% (0/1198) |
- |
0.2% (1/598) |
흔하지 않게 |
ǂ 두 개의 시험군 (이 백신의 3가 버전 – B/Victoria 포함군 및 B/Yamagata 포함군)에서 통합된 데이터 [11. 전문가를 위한 정보 3)임상적 유효성]
백신 접종 후 180일 이내에 이 백신 투여군에서 1.0 % (12/1,198명)가 중대한 이상사례 (Serious Adverse Event, SAEs)를 경험한 것으로 보고되었으며, 이 중 이 백신과 관련된 중대한 약물이상반응은 없었다. 그러나 이 백신의 3가 버전을 투여 받은 대상자 중 약물과 관련된 중대한 약물이상반응이 1건 (과민반응, Hypersensitivity) 보고되었으며, 이는 백신 접종 후 28일 이내에 발생하였다.
2) 시판 후 조사
이 백신의 3가 버전의 시판 후 조사에서 보고된 이상사례는 다음과 같으며 백신과의 인과관계는 명확히 확립되지 않았다.
① 심장질환: 심장막염 (Pericarditis)
② 선천적, 혈통성, 유전적 질환: 사립체형 뇌근병증 (Mitochondrial Encephalomyopathy) [레이증후군 (Leigh syndrome); 아급성 괴사성 뇌척수염] 증상의 악화
③ 위장관계 질환: 구역, 구토, 설사
④ 면역계 질환: 과민반응 (아나필락시스양 반응, 안면부종, 두드러기)
⑤ 신경계 질환: 길랑-바레 증후군, 안면신경마비 (벨마비), 수막염 (meningitis), 호산구성수막염(eosinophilic meningitis), 백신관련 뇌염 (vaccine-associated encephalitis)
⑥ 호흡계, 흉부 및 종격 질환: 비출혈
⑦ 피부 및 피하조직 질환: 발진
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전문/일반
주사하지 말 것. 주사바늘을 사용하지 말 것.
