| 이상반응 |
이 약(코미나티제이엔원주 0.033 mg/mL (6 개월-4 세용) (브레토바메란))의 안전성은 이전 코미나티 백신들의 안전성 자료에서 추론된다.
1) 코미나티주
(1) 6−23 개월 – 3회 접종
시험 3(2/3상)의 분석에서 6-23개월 참가자는 2176명의 영아였다(초기에 허가된 코미나티주 3 mcg 1458명 및 위약 718명). 맹검 위약 대조 추적기간에서 2023년 2월 28일까지의 자료에 따르면, 3차 기초접종(코미나티주 0.1 mg/mL (6 개월-4 세용) (토지나메란) 483명 및 위약 237명)을 받은 6-23개월 영아 720명이 중앙값 1.7개월 동안 추적관찰되었다.
기초접종을 받은 6-23 개월에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 자극과민성(> 60%), 졸음(> 40%), 식욕감퇴(> 30%), 주사부위 압통(> 20%), 주사부위 발적 및 발열(> 10%)이었다.
(2) 2−4 세 – 3 회 접종
시험 3(2/3상)의 분석에서 2-4세 참가자는 3541명 어린이였다(코미나티주 0.1 mg/mL (6개월-4 세용) (토지나메란) 2368명 및 위약 1173명). 맹검 위약대조 추적 기간에서 2023년 2월 28일까지의 자료에 따르면, 3차 기초접종(코미나티주 0.1 mg/mL (6개월-4 세용) (토지나메란) 863 명 및 위약 405명)를 받은 2-4세 어린이 1268 명이 중앙값 2.2개월 동안 추적관찰되었다.
기초접종을 받은 2-4 세에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증 및 피로(>40%), 주사부위 발적 및 발열(>10%)이었다.
(3) 5-11세 – 2회 접종
시험3에서 5-11세 참가자 코미나티주 10마이크로그램씩 최소 1회 이상 투여받았으며, 1차 분석시점(2021년 9월 6일) 기준으로, 총 2,268명(백신군 1,518명 및 위약군 750명)이었다이 중 2,158명(백신군 1,444명 및 위약군 714명)은 이 약 2차 투여 후 최소 2개월 동안 추적관찰되었다. 또한, 추가 분석시점(2021.10.8.) 기준으로 2,379명(백신군 1,591명 및 위약군 788명)에 대하여 이상사례 분석이 추가로 포함되었으며 71.2%가 2차 투여후 최소 2주 동안 추적관찰되었다. 시험 3의 안전성 평가는 진행 중이다.
5−11세 소아에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>50%), 두통(>30%), 주사부위 발적 및 종창(>20%), 근육통 및 오한(>10%)이었다.
5-11세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였다. 다만, 주사부위 발적은 5-11세에서 더 높은 빈도로 발생했다.
(4) 5-11세 – 추가접종
코미나티주(10 마이크로그램)의 추가접종에 대한 안전성은 시험 3의 하위군으로, 기초접종(2회 투여)을 완료 후 최소 5개월 후(범위: 5.3−19.4개월) 코미나티주(10 마이크로그램)으로 추가접종을 받은 5−11세 참가자 2408명에 대해 평가되었다. 이는 자료분석마감일(2023년 2월 28일) 기준으로 참가자의 추적관찰기간 중앙값은 6.4개월이었다.
5−11세 소아에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>60%), 피로(>30%), 두통(>20%), 근육통, 오한, 주사부위 발적 및 종창(>10%)이였다.
5-11세에서의 추가접종에 대한 전반적인 안전성 프로파일은 기초접종에서와 유사하였다.
(5) 12−15세 – 2회 접종
시험 2 의 장기 안전성 추적관찰 분석에서, 12−15세 참가자는 2,260 명이었다(백신군 1,131 명 및 위약군 1,129 명). 이 중 1,559 명(백신군 786 명 및 위약군 773 명)은 2 차투여 후 4 개월 이상 추적관찰되었다.
12−15 세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16 세 이상 참가자와 유사하였다. 2회 접종 후 12−15세에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>90%), 피로 및 두통(>70%), 근육통 및 오한(>40 %), 관절통 및 발열(> 20%)이었다.
(6) 16세 이상 – 2회 접종
시험 2에서는 16세 이상 참가자 총 22,026명이 코미나티주 (30 마이크로그램)을 최소 1회 이상 투여받았으며, 총 22,021명이 위약을 투여받았다 (16−17세는 백신군 138명, 위약군145명 포함). 16세 이상 참가자 총 20,519명이 코미나티주 (30 마이크로그램) 2회 용량을 투여받았다.
시험 2의 2021년 3월 13일까지 자료분석시점에서, 참가자의 눈가림 해제일까지의 위약대조 눈가림 추적관찰 기간 동안 16세 이상의 참가자 총 25,651명(58.2%: 백신군13,031명, 위약군 12,620명)이 2차 접종 후 4개월 이상 추적관찰되었다. 여기에는 16세−55세 참가자 총 15,111명(백신군 7,704명, 위약군 7,407명)과 56세 이상 참가자 총 10,540명(백신군 5,327명, 위약군 5,213명)이 포함되었다.
2회 접종 후 16세 이상 참가자에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>50%), 근육통(>40%), 오한(>30%), 관절통(>20%), 발열 및 주사부위 부종(각 >10%)이었으며, 대부분 경증 또는 중등증이었고 대체로 백신투여 후 수일내에 소실되었다. 이러한 반응원성은 연령이 높을수록 다소 낮은 빈도로 보고되었다.
베이스라인에서 SARS-CoV-2에 대해 혈청 양성이었던, 코미나티주를 투여받은 16세 이상 참가자 545명에서의 안전성 프로파일은 일반 모집단에서와 유사했다.
(7) 12세 이상 – 추가접종
시험 2 (2/3상) 하위군 분석은 18−55세 성인 306명이 기존의 코미나티주 2차접종을 완료한 약 6개월 후(4.8-8.0개월)에 코미나티주 추가접종을 받았다. 전반적으로 추가접종을 받은 참가자는 추적기간의 중앙값이 8.3개월이었고(1.1에서 8.5개월 범위) 2021년 11월 22일의 자료마감일까지301명이 6개월이상 추적관찰되었다.
추가접종의 전반적인 안전성 프로파일은 2차접종 후와 유사하였다. 18세에서 55세 참가자에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>40%), 근육통(>30%), 오한 및 관절통(>20%)이었다.
위약 대조 추가접종 시험인 시험4에서, 시험2에서 모집된 16세 이상 참가자가 코미나티주 2차 투여의 최소 6개월 후 코미나티주(5,081명) 또는 위약(5,044명)으로 추가접종을 받았다. 전반적으로 눈가림 위약대조 추적관찰 기간에 추가접종을 받은 참가자는 자료마감일(2022년 2월 8일)까지 추가접종 후 추적관찰 기간의 중앙값이 2.8개월(범위: 0.3-7.5개월) 이었다. 이 중 참가자 1,281명(코미나티주 895명 및 위약 386명)이 코미나티주의 추가접종 후 4개월이상 추적관찰되었다. 코미나티주의 새로운 이상반응은 확인되지 않았다.
시험 2(2/3상)의 또 다른 하위군에서, 코미나티주(30 마이크로그램) 2회 투여를 완료한 12−15세 청소년 825명이 2차 투여의 약 11.2개월(범위: 6.3−20.1개월)후에 코미나티주(30 마이크로그램)를 추가접종 받았다.
전반적으로, 마감일(2022년 11월 3일)까지 자료를 기준으로 추가접종을 받은 참가자의 평균 추적관찰기간은 9.5개월(범위: 1.5−10.7개월)이었다. 코미나티주(30 마이크로그램)의 새로운 이상반응은 확인되지 않았다.
2) 승인된 다른 COVID-19 백신으로 기초접종 후의 추가 접종
문헌에 따르면 독립된 5개의 연구에서, 승인된 다른 COVID-19 백신으로 기초접종한 후 코미나티주를 추가 접종했을 때(이종 추가접종) 새로운 안전성 문제가 확인되지 않았다.
재조합 단백 기반 COVID-19 백신과의 호환성에 대한 자료는 없다.
3) 오미크론 대응 백신
(1) 6−23 개월 – 추가접종(4차 투여)
시험 6 (제3상) 하위군의, 6개월에서 23개월 참가자 39 명에게 코미나티주 0.1 mg/mL (6 개월-4 세용) (토지나메란)로 3차 접종 완료 후 2.1에서 8.6 개월 기간에 오미크론 BA.4-5 대응 백신(6개월-4세용)으로 추가접종(4차 투여) 하였다. 오미크론 BA.4-5 대응 백신(6개월-4세용)으로 추가접종(4차 투여)한 참가자의 추적관찰기간 중앙값은 최소 1.7개월이었다.
오미크론 BA.4-5 대응 백신(6개월-4세용) 추가접종(4차 투여)의 전반적인 안전성 프로파일은 코미나티주 0.1 mg/mL (6 개월-4 세용) (토지나메란)로 추가접종(3차 투여) 후 관찰된 것과 유사했다. 6-23개월 참가자에서 가장 빈번한 이상반응은 자극과민성(> 20%), 식욕감퇴(> 10%), 졸음(> 10%)이었다.
(2) 2−4 세 – 추가접종(4차 투여)
시험 6 (제3상) 하위군의, 2세에서 4세 참가자 124 명에게 코미나티주 0.1 mg/mL (6 개월-4 세용) (토지나메란)로 3차 접종 완료 후 2.2에서 8.6 개월 기간에 오미크론 BA.4-5 대응 백신(6개월-4세용)으로 추가접종(4차 투여) 하였다. 오미크론 BA.4-5 대응 백신(6개월-4세용)으로 추가접종(4차 투여)한 참가자의 추적관찰기간 중앙값은 최소 1.8개월이었다.
오미크론 BA.4-5 대응 백신(6개월-4세용) 추가접종(4차 투여)의 전반적인 안전성 프로파일은 코미나티주 0.1 mg/mL (6 개월-4 세용) (토지나메란)로 추가접종(3차 투여) 후 관찰된 것과 유사했다. 2-4세 참가자에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>30%), 피로(>20%)이었다.
(3) 12세이상 – 코미나티바이밸런트주(토지나메란, 팜토지나메란)의 추가접종(4차 투여)
시험 5(C4591044, 2/3상)의 하위군에서 12-17세 참가자 107명, 18-55세 참가자 313명, 그리고 56세 이상 참가자 306명에게 코미나티주 3차접종을 완료한 후 5.4-16.9개월 기간에 코미나티바이밸런트주(토지나메란, 팜토지나메란)를 추가접종(4차 투여)하였다. 코미나티바이밸런트주(토지나메란, 팜토지나메란)를 추가접종(4차 투여)한 참가자는 최소 1.5개월의 추적관찰기간 중앙값을 가졌다.
코미나티바이밸런트주(토지나메란, 팜토지나메란) 추가접종(4차 투여)의 전반적인 안전성 프로파일은 3회접종 후 관찰된 것과 유사했다. 12세이상 참가자에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>60%), 피로(>50%), 두통(> 40%), 근육통(> 20%), 오한(>10%) 및 관절통(>10%)이었다.
4) 이상반응 요약표
6개월 이상을 대상으로 한 코미나티주와 오미크론 BA.4-5 대응 백신의 임상시험에서의 이상반응은 다음과 같다.
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000, 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
[표 1] 6개월 이상을 대상으로 한 코미나티주 및 오미크론 BA.4-5 대응 백신의 임상시험에서의 이상반응
| 기관계 |
매우 흔하게 (≥ 1/10) |
흔하게 (≥ 1/100 - < 1/10) |
흔하지 않게 (≥ 1/1,000 - < 1/100) |
드물게 (≥ 1/10,000 - < 1/1,000) |
매우 드물게 (< 1/10,000) |
빈도 불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음) |
| 혈액 및 림프계 |
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림프절병증a |
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| 면역계 |
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과민반응(예: 발진g, 가려움, 두드러기, 혈관부종b) |
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아나필락시스 |
| 대사 및 영양 |
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식욕감퇴h |
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| 정신 |
자극과민성i |
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불면증 |
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| 신경계 |
두통, 졸음i |
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어지러움, 기면 |
급성 말초 안면마비c |
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| 위장관 |
설사 |
오심, 구토 |
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| 피부 및 피하 조직 |
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다한증, 야간발한 |
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| 근골격 및 결합조직 |
관절통, 근육통 |
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사지 통증d |
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| 생식계 및 유방 |
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과다 월경출혈j |
| 전신 및 투여부위 |
주사부위 통증, 주사부위 압통i, 피로, 오한, 발열e, 주사부위 종창 |
주사부위 발적f |
무력증, 권태, 주사부위 가려움 |
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a. 5세 이상 참가자의 경우, 기초접종(0.9%이하) 대비 추가접종(2.8%이하)에서 더 높은 빈도의 림프절병증이 관찰되었다.
b. 혈관부종의 빈도범주는 ‘드물게’였다.
c. 2020년 11월 14일까지 임상시험 안전성 추적관찰 기간 동안, 백신 투여군 4명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었다. 해당 사례는 1차 투여 후 37일차(참가자가 2차 투여를 받지 않았음)와 2차 투여 후 3, 9, 48일차에 발생했다. 위약군에서는 급성 말초 안면마비(또는 마비) 사례가 보고되지 않았다.
d. 예방접종을 받은 팔을 말한다.
e. 발열은 1차 투여에 비해 2차 투여 후 더 높은 빈도로 관찰되었다.
f. 주사부위 발적은 6개월 - 11 세 소아에서 더 높은 빈도(매우 흔함)로 발생했다.
g. 6-23개월 참가자에서 발진에 대한 빈도 범주는 ‘흔함’이었다.
h. 6-23개월의 참가자에서 식욕감퇴에 대한 빈도 범주는 ‘매우 흔함’이었다.
i. 자극과민, 주사부위 압통, 졸음이 6 – 23 개월의 참가자에서 발생했다.
j. 대부분의 사례는 본질적으로 심각하지 않고, 일시적으로 나타났다.
5) 시판 후 안전성 자료
코미나티주(30 마이크로그램)의 시판 후 수집된 안전성 자료에서 다음의 이상사례가 보고되었다.
심혈관계 질환: 심근염 및 심장막염(매우 드물게)
전신 및 투여부위 병태: 백신접종한 사지의 광범위한 종창, 얼굴종창*
* 피부과용 필러 주사 이력이 있는 백신 접종자의 얼굴 종창이 시판허가 후 단계에서 보고되었다.
신경계: 지각이상, 감각저하, 어지러움
피부 및 피하 조직: 다형성 홍반
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