| 이상반응 |
이 약(코미나티2주0.1mg/mL(5−11세용)(토지나메란, 팜토지나메란))의 안전성은 오미크론 BA.1 대응 백신 및 5세 이상에서의 코미나티주 추가접종의 안전성 자료에서 추론된다.
1) 코미나티주 – 기초접종 (2회 접종)
(1) 16세 이상
시험 2(C4591001)에서는 16세 이상 참가자 총 22,026명이 코미나티주(30 마이크로그램)을 최소 1회 이상 투여받았으며, 총 22,021명이 위약을 투여받았다 (16−17세는 백신군 138명, 위약군 145명 포함). 16세 이상 참가자 총 20,519명이 코미나티주(30 마이크로그램) 2회 용량을 투여받았다.
시험 2의 2021년 3월 13일까지 자료분석시점에서, 참가자의 눈가림 해제일까지의 위약대조 눈가림 추적관찰 기간 동안 16세 이상의 참가자 총 25,651명(58.2%: 백신군 13,031명, 위약군 12,620명)이 2차 접종 후 4개월 이상 추적관찰되었다. 여기에는 16세−55세 참가자 총 15,111명(백신군 7,704명, 위약군 7,407명)과 56세 이상 참가자 총 10,540명(백신군 5,327명, 위약군 5,213명)이 포함되었다.
16세 이상 참가자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>50%), 근육통(>40%), 오한(>30%), 관절통(>20%), 발열 및 주사부위 부종(각 >10%)이었으며, 대부분 경증 또는 중등증이었고 대체로 백신투여 후 수일내에 소실되었다. 이러한 반응원성은 고령자에서 다소 낮은 빈도로 보고되었다.
(2) 12−15세
시험 2의 장기 안전성 추적관찰 분석에서, 12−15세 참가자는 총 2,260명이었다(백신군 1,131명 및 위약군 1,129명). 이 중 1,559명(백신군 786명 및 위약군 773명)은 코미나티주(30 마이크로그램) 2차 투여 후 4개월 이상 추적관찰되었다. 시험 2의 안전성 평가는 진행 중이다.
12−15세에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(> 90%), 피로 및 두통(각 > 70%), 근육통 및 오한(각 > 40 %), 관절통 및 발열(각 > 20 %)이었다.
12−15세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였다. 다만, 코미나티주(30 마이크로그램)과 관련이 있는 림프절병증이 백신군에서 더 많이 보고되었으며, 중대한 이상사례는 없었다.
(3) 5−11세
시험3에서 5-11세 참가자는 코미나티주 10마이크로그램씩 최소 1회 이상 투여받았으며 1차 분석시점(2021년 9월 6일) 기준으로, 총 2,268명(백신군 1,518명 및 위약군 750명)이었다. 이 중 2,158명(백신군 1,444명 및 위약군 714명)은 이 약 2차 투여 후 최소 2개월 동안 추적관찰되었다. 또한, 추가 분석시점(2021.10.8.) 기준으로 2,379명(백신군 1,591명 및 위약군 788명)에 대하여 이상사례 분석이 추가로 포함되었으며 71.2%가 2차 투여후 최소 2주 동안 추적관찰되었다. 시험 3의 안전성 평가는 진행 중이다.
5−11세 소아에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>50%), 두통(>30%), 주사부위 발적 및 종창(>20%), 근육통 및 오한(>10%)이었다.
5-11세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였다. 다만, 주사부위 발적은 5-11세에서 더 높은 빈도로 발생했다.
2) 코미나티주- 추가접종(3차 투여)
(1) 16세 이상
코미나티주(30 마이크로그램)의 추가접종에 대한 안전성은 시험 2(C4591001) 하위군으로, 기초접종(2회 투여)을 완료 후 약 6개월 후(범위: 4.8-8.0개월) 코미나티주(30 마이크로그램)으로 추가접종을 받은 18세−55세 참가자 306명에 대해 평가되었다.
가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>40%), 근육통(>30%), 관절통 및 오한(각 >20%)이었다.
위약 대조 추가접종 시험인 시험 4에서, 시험 2에서 모집된 16세 이상 참가자가 코미나티주(30 마이크로그램) 2차 투여의 최소 6개월 후 코미나티주(30 마이크로그램)(5,081명) 또는 위약(5,044명)으로 추가접종을 받았다. 추가접종 후 2021년 10월 5일까지 추가접종을 받은 참가자의 추적관찰 기간 중앙값은 2.5개월이었다.
(2) 5−11세
코미나티주(10 마이크로그램)의 추가접종에 대한 안전성은 시험 3의 하위군으로, 기초접종(2회 투여)을 완료 후 최소 5개월 후(범위: 5−9개월) 코미나티주(10 마이크로그램)으로 추가접종을 받은 5−11세 참가자 401명에 대해 평가되었다. 이는 자료분석마감일(2022.3.22.) 기준으로 참가자의 추적관찰기간 중앙값은 1.3개월이었다.
5−11세 소아에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>70%), 피로(>40%), 두통(>30%), 근육통, 오한, 주사부위 발적 및 종창(>10%)이였다.
5-11세에서의 추가접종에 대한 전반적인 안전성 프로파일은 기초접종에서와 유사하였다.
3) 다른 승인된 코로나19 백신으로 기초접종 후의 추가접종
독립된 5개의 연구에서, 다른 승인된 코로나19 백신으로 기초접종한 후 코미나티주를 추가접종했을 때(이종 추가접종) 새로운 안전성 문제가 확인되지 않았다.
4) 코미나티2주0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란)의 추가접종(4차 투여)
시험 4(3상)의 하위군에서, 코미나티주(30 마이크로그램) 3회 접종을 완료한 >55세 성인 305명이 3차 접종 후 4.7−11.5개월 기간에 코미나티2주0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란)을 추가접종(4차 투여)하였다. 코미나티2주0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란)를 추가접종(4차 투여)한 참가자의 추적관찰 기간 중앙값은 1.7개월이었다.
코미나티2주0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란) 추가접종(4차 투여)의 전반적인 안전성 프로파일은 코미나티주(30 마이크로그램) 추가접종(3차 투여) 후 관찰된 것과 유사했다. >55세 참가자에서 가장 빈번한 약물이상반응은 주사부위 통증(>50%), 피로(>40%), 두통(>30%), 근육통(>20%), 오한 및 관절통(>10%)이었다. 코미나티2주0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란)에서 새로운 약물이상반응은 확인되지 않았다.
18−55세에서 코미나티2주0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란) 추가접종의 안전성은 코미나티주 (30 마이크로그램) 3차 접종을 완료한 후, 릴토지나메란(30 마이크로그램)을 추가접종(4차 투여)한 18−55세 성인 315명의 하위군 안전성 자료로부터 외삽된다. 이들 18−55세 참가자에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>70%), 피로(>60%), 두통(>40%), 근육통(>30%), 오한(>30%) 및 관절통(>20%)이었다.
5) 이상반응 요약표
5세 이상을 대상으로 한 코미나티주와 코미나티2주0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란)의 임상시험 및 코미나티주의 시판허가 후 경험에서의 이상반응은 다음과 같다.
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000, 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
표 1: 5세 이상을 대상으로 한 코미나티주 및 코미나티2주0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란)의 임상시험 및 코미나티주 시판 후 경험에서의 이상반응
| 기관계 |
매우 흔하게 (≥ 1/10) |
흔하게 (≥ 1/100 - < 1/10) |
흔하지 않게 (≥ 1/1,000 - < 1/100) |
드물게 (≥ 1/10,000 - < 1/1,000) |
매우 드물게 (< 1/10,000) |
빈도 불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음) |
| 혈액 및 림프계 |
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림프절비대a |
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| 면역계 |
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과민반응(예: 발진, 가려움, 두드러기b, 혈관부종b) |
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아나필락시스 |
| 대사 및 영양 |
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식욕감퇴 |
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| 정신 |
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불면증 |
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| 신경계 |
두통 |
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어지러움, 기면 |
급성 말초 안면마비c |
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감각이상d; 지각감퇴d |
| 심장 |
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심근염d; 심장막염d |
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| 위장관 |
설사d |
오심, 구토d |
상복부통증 |
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| 호흡기, 흉부 및 종격 |
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구인두통증, 코막힘 |
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| 피부 및 피하 조직 |
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발진, 다한증, 야간발한 |
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다형성홍반d |
| 근골격계 및 결합조직 |
관절통, 근육통 |
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사지 통증e 등허리 통증, 근골격 경직 |
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| 전신 및 투여부위 |
주사부위 통증, 피로, 오한, 발열f, 주사부위 종창 |
주사부위 발적h 통증 |
무력증, 권태, 주사부위 가려움, 주사부위 온감, 주사부위 부종, 주사부위 홍반, 독감유사증상 |
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예방접종을 받은 사지의 광범위한 종창d, 얼굴 종창g |
a. 시험 3의 5−11세의 참가자에게서 더 높은 빈도의 림프절비대 (2.5% 대 0.9%)가 관찰되었으며, 시험 4의 16세 이상 참가자에게서 2회 투여 참가자 대비 추가접종을 받은 참가자에서 더 높은 빈도의 림프절비대 (2.8% vs. 0.4%)가 관찰되었다.
b. 두드러기 및 혈관부종의 빈도범주는 ‘드물게’였다.
c. 2020년 11월 14일까지 임상시험 안전성 추적관찰 기간 동안, 백신 투여군 4명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었다. 해당 사례는 1차 투여 후 37일차(참가자가 2차 투여를 받지 않았음)와 2차 투여 후 3, 9, 48일차에 발생했다. 위약군에서는 급성 말초 안면마비(또는 마비) 사례가 보고되지 않았다.
d. 시판허가 후 확인된 이상반응.
e. 예방접종을 받은 팔을 말한다.
f. 발열은 1차 투여에 비해 2차 투여 후 더 높은 빈도로 관찰되었다.
g. 피부과용 필러 주사 이력이 있는 백신 접종자의 얼굴 종창이 시판허가 후 단계에서 보고되었다.
h. 주사부위 발적은 5 - 11세 소아에서 더 높은 빈도(매우 흔함)로 발생했다.
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전문/일반
