| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
미간주름
0.9% 무보존제 멸균 식염수로 100 U/2.5 mL (4 U/0.1 mL)이 되도록 희석한다. 30 ~ 33 게이지 주사바늘을 사용하여 각 눈썹주름근(corrugator muscle)의 두 곳과 눈살근(procerus muscle)의 한 곳 총 5개 부위에 0.1 mL씩 주사하여 총 20 U/0.5 mL을 주사한다.(아래 그림 참고)
눈꺼풀처짐의 합병증을 줄이기 위해 특히 큰 눈썹 억제근을 가진 환자에서는 위눈꺼풀올림근 (levator palpebrae superioris) 근처의 주사는 피한다. 안쪽 눈썹주름근과 눈썹중앙에 주사할 때는 눈주변 위모서리로부터 최소 1 cm 떨어진 곳에 주사하여야 한다.
a. 눈살근(procerus muscle); b. 안쪽 눈썹주름근(medial corrugators supercilii muscle); c. 눈썹주름근의 중앙(the middle of corrugators supercilii muscle)
본제 투여 시 혈관에 투여하지 않도록 주의하여야 하며, 눈주변 가장자리 밑의 삼출을 막기 위해서 주사 전 엄지 또는 검지를 눈주변 가장자리 아래에 단단하게 놓는다. 주사하는 동안 바늘은 위쪽 중간을 향해야 하며, 주입 용량을 정확하게 해야 한다.
눈썹주름근(Corrugator muscle)과 눈둘레근(Orbicularis oculi muscle)이 이마 중간을 움직이며 미간안면주름을 만든다. 눈살근(Procerus muscle)과 눈썹내림 근육(depressor supercilii muscle)이 이마를 아래로 당긴다. 이러한 근육들에 의해 찡그림 또는 미간 주름이 생성된다. 근육의 위치, 크기, 사용은 개개인별로 다양하므로 유효한 용량은 주입된 표면 근육을 작동시키는 환자 능력에 대한 전체 관찰에 의해 결정된다.
미간주름에 대한 본제의 안전성 및 유효성은 단회투여 후 16주 동안 평가되었다. 잦은 빈도의 본제 투여에 대한 안전성 및 유효성은 임상적으로 평가되지 않았으며 권장되지 않는다.
[ 희석방법 ]
동결 건조된 이 약을 용해시키기 위해서는 방부제를 함유하지 않은 멸균 생리식염수를 사용한다. 0.9% 염화나트륨이 추천되는 희석액이다. 적당한 크기의 주사기를 사용하여 적량의 희석액을 거품이 일거나 유사한 세찬 동요가 발생하지 않도록 바이알에 서서히 넣는다. 진공 상태의 바이알 안으로 희석액이 빨려 들어가지 않았을 경우 이 바이알은 폐기해야 한다. 라벨에 용해시킨 날짜와 시간을 기록하고, 용해 후 24 시간 내에 투여하도록 한다. 희석된 액은 냉장상태(2 ～ 8℃)에서 보관한다. 이 약을 용해시켰을 때 무색투명하고 이물질이 보이지 않아야 한다. 비경구 적용제제는 투여 전 이물질 혼입 및 변색 여부를 주의하여 검사해야 한다. 이 약과 희석액에 방부제가 함유되어 있지 않으므로 1 바이알을 2명 이상의 환자에게 사용하는 것은 권장되지 않는다.
〈 희석표 〉
| 첨가된 희석액 (0.9 % 염화나트륨주사) |
용해상태의 농도 (U/0.1 ㎖) |
| 1.0 ㎖ |
10.0 U |
| 2.0 ㎖ |
5.0 U |
| 4.0 ㎖ |
2.5 U |
주의 : 이 희석액은 0.1 ㎖ 주사를 기준으로 계산한다. 또한 투여량의 증감은 주사 용량 증감에 의해 가능하다.
0.05 ㎖(투여량에서 50% 감소) - 0.15 ㎖(투여량에서 50% 증가)
|
| 신중투여 |
3.1 근이완제(염화투보쿠라린, 단트롤렌나트륨, 바클로펜 등)를 투여 중인 환자 [근 이완작용이 증강되거나 삼킴곤란의 발현이 높아질 우려가 있다.]
3.2 염산스펙티노마이신, 아미노글리코시드계 항생제(황산겐타마이신, 황산 네오마이신 등), 폴리펩티드계 항생제(황산폴리믹신B 등), 테트라사이클린계 항생제, 린코마이신(lincosamides)계 항생제, 항콜린제(브롬화부틸스코폴라민, 염산트리헥시페니딜 등), 벤조디아제핀계 및 이와 유사한 약제(디아제팜, 에티졸람 등), 벤자미드계 약제(염산티아프리드, 설피리드 등) 등의 근이완작용을 가진 약물을 투여 중인 환자 [근이완작용이 증강되거나 삼킴곤란의 발현이 높아질 우려가 있다.] |
| 이상반응 |
4.1 일반사항
다른 보툴리눔 독소 제제로 치료 후 때때로 삼킴곤란, 폐렴 그리고/또는 심각한 무기력 또는 아나필락시스와 관련이 있는 사망이 드물게 보고되었다. 또한 때로는 치명적인 결과에 이르기도 하는 부정맥이나 심근경색을 포함한 심혈관계 이상반응이 드물게 보고되었다. 이러한 이상반응과 보툴리눔 독소와의 정확한 인과관계는 확인되지 않았다. 다른 보툴리눔 독소 제제에서 다음과 같은 이상사례가 보고된 바 있으며, 보툴리눔 독소와의 연관성은 불명(unknown) 이었다 : 피부발진(다형홍반, 두드러기, 건선형 발진을 포함), 가려움증, 알러지 반응.
일반적으로 주사 후 일주일 이내에 약물이상반응이 나타나며 통상 일과성이지만 수개월간 지속될 수 있다. 주사와 관련하여 국소 통증, 국소 감염, 염증, 감각이상, 감각저하, 압통, 타박상, 주사부위 당김, 주사부위 종창, 홍반, 출혈, 주사부위 열감, 주사부위 및 근린 근육의 긴장항진이 발생할 수 있다. 치료 후 감기양증상과 연관된 증상(예. 구역, 발열, 근육통)들이 보고되었다. 주사바늘에 관련된 통증 그리고/또는 불안은 적절한 의학적 조치를 필요로 하는 혈관미주신경 반응(i.e. 저혈압, 실신)을 초래할 수 있다. 주사부위의 국소적 쇠약은 보툴리눔 독소의 예측된 약리작용을 반영한 것이다. 그러나 인접한 근육의 쇠약은 독소가 퍼짐에 기인할 수 있다.
4.2 미간주름
(3상 임상시험)19세 이상 65세 이하의 중등도 이상 미간주름을 가진 318명을 대상으로 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조 연구로 안전성이 평가되었다 (이 약 시험군 159명, 대조군 159명). 이 약 시험군에서 이상사례는 18.87% (30명/159명, 45건) 발현되었으며, 이 중 약의 치료와 연관된 약물이상반응은 2.52% (4명/159명, 4건) 발현되었다.
<표> 미간주름 치료 3상 임상시험에서 이 약 투여군에서 보고된 이상사례 및 약물이상반응
| 빈도 |
신체기관별 |
이상사례 |
약물이상반응 |
| 흔하게 (≥1% 이고 <10%) |
감염 및 기생충 감염 |
COVID-19 |
|
| 각종 신경계 장애 |
두통 |
|
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
근육통, 관절통 |
- |
| 각종 눈 장애 |
눈꺼풀 감각 장애 |
눈꺼풀 감각 장애 |
| 흔하지 않게 (≥0.1% 이고 <1%) |
감염 및 기생충 감염 |
질감염, 비인두염 |
- |
| 각종 신경계 장애 |
- |
두통 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
등허리 통증, 골관절염 |
- |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
발열, 주사 부위 반응, 백신 접종 부위 통증 |
주사 부위 반응 |
| 임상 검사 |
요당 존재, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 혈액 콜레스테롤 증가, 혈당 증가 |
- |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
인대 파열 |
- |
| 각종 위장관 장애 |
충치 |
- |
| 생식계 및 유방 장애 |
유방 석회화, 유방 낭종, 유방 종괴 |
- |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
구인두 통증, 콧물 |
- |
| 혈액 및 림프계 장애 |
비장 비대 |
- |
| 귀 및 미로 장애 |
귀 종창 |
- |
| 각종 내분비 장애 |
갑상선 낭종 |
- |
| 간담도 장애 |
간 낭종 |
- |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
발진 |
- |
(연장 임상시험) 제 3 상 임상시험을 완료한 자 중 19 세 이상 65 세 이하의 중등도 이상 미간 주름이 확인된 성인 환자를 대상으로 공개, 단일군, 반복 투여(최대 5회), 다기관 연장시험을 실시하였다. 총 52주간 최소 12주의 간격으로 반복투여하여 장기 안전성 및 유효성을 확인하였다. 제 3 상 임상시험에서부터 이 약을 투여한 자 및 연장 임상시험에서 이 약 투여를 시작한 자에서 이상사례는 58.63% (146/249 명, 326 건) 발현되었으며, 이 중 약의 치료와 연관된 약물이상반응은 2.81% (7/240 명, 8 건) 발현되었다. 약의 치료와 연관된 약물이상반응은 눈꺼풀 감각장애(3/249 명, 3 건), 주사 부위 반응(2/249 명, 2 건), 소양증(1/249 명, 2 건), 홍반(1/249 명, 1 건)이 확인되었다.
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전문/일반
