| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 병원 내에서만 사용하도록 제한되며 항암 화학요법 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다. 이 약은 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응에 대응할 수 있는 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.
1. 투여 방법
1) 이 약은 정맥 주입(intravenous infusion)하며, 말초 또는 중심 정맥 주사선을 통해 투여해야 한다. 정맥으로 병용 투여되는 다른 제제는 별도의 주입 라인을 통해 투여해야 한다(‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’ 참고).
2) 지속 주입하는 경우에는 의약품주입펌프를 사용하여 2 mL/hr (48 mL/day)의 속도로 투여한다.
3) 1일당 8시간씩 주입하는 경우에는 약 13 mL/hr의 속도로 투여한다.
4) 매 주입을 시작하기 전에 항상 예비투약을 고려해야 한다(‘사용상의 주의사항’ 중 ‘1. 경고’ 참고).
5) 투여 전 의약품 희석에 대한 지침은 ‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’를 참고한다.
2. 투여 용량
이 약의 치료는 5개의 연속 주기로 구성되며, 각 주기는 35일로 이루어진다. 개별 용량은 체표면적에 따라 결정되며, 1주기당 총 100 mg/m2이어야 한다.
투여 방법은 다음 두 가지가 가능하다.
- 매 주기의 첫 10일 동안(총 240시간) 1일 용량을 10 mg/m2으로 하여 지속 정맥 주입
- 매 주기의 첫 5일 동안 1일 용량을 20 mg/m2으로 하여 8시간에 걸쳐 정맥 주입
매 주기를 시작하기 전에 아래 임상변수를 평가해야 하며 해당 수치에 도달할 때까지 치료를 연기해야 한다.
- 실내 공기에서 산소포화도 94% 초과
- 적절한 골수 기능: 절대 중성구 수 500/μL 이상, 혈소판 수 20,000/μL 이상, 헤모글로빈 8.0 g/dL 초과
- 적절한 간 기능: 알라닌 아미노 전이효소(alanine aminotransferase, ALT)/ 아스파르트산 아미노 전이효소(aspartate aminotransferase, AST), 정상 상한치(upper limit of normal, ULN)의 5배 미만
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(glomerular filtration rate, GFR) 60 mL/min/1.73 m2 초과
3. 용량 조절
이 약에 대한 약물이상반응의 중증도에 대한 의사의 평가에 따라 환자는 용량을 50% 감량하거나 일시적으로 투여를 중단할 수 있다. 이에 따라, 총 용량을 투여하기 위해서는 주입 기간을 연장하거나, 환자 내약성에 따라 주입 속도를 최대 3 mL/hr(지속 주입인 경우)까지 증가시킬 수 있다.
1) 용량 조절에 대한 권고 사항
| 약물이상반응 |
중증도a |
용량 조절 |
| 모두 해당 |
1-2등급 |
주입 속도를 50%로 낮추고, 회복된 후 원래 속도로 주입을 재개한다. |
| 과민반응 |
예: 저혈압 |
일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 회복된 후 원래 주입속도로 투여를 재개한다. |
| 빛 반사 지연을 동반한 동공 확장 (광선공포증 여부와 무관) |
일시적으로 투여를 중단한다. 회복된 후 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다. |
| 모두 해당 |
3등급 이상 |
일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 약물이상반응이 해소되거나 1-2등급으로 호전되면, 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다. 회복된 후 주입 속도를 원래의 속도로 높인다. |
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재발 |
투여를 중단한다. 약물이상반응이 해소되는 경우 다음 날 투여를 재개한다. |
| 과민반응 |
예: 기관지연축, 혈관부종 |
즉시 투여를 일시 중지하고 적절히 치료한다(‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’ 참고). 후속 과정에서 투여를 재개한다. |
| 모세혈관 누출 증후군 |
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일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 약물이상반응이 해소되거나 1-2등급으로 호전되면, 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다. |
| 중추신경독성 |
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즉시 투여를 중단하고, 다른 영향 요인을 배제한 후 적절히 치료한다. 투여 재개와 관련하여 이용 가능한 자료가 제한적이며 권고사항을 제시할 수 없다. |
a 최신 이상사례 공통용어기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE)에 따라 평가
2) 다음 독성이 발생하는 경우 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 한다.
- 3등급 또는 4등급 아나필락시스
- 지속적인 2등급 말초 운동 신경병증
- 3등급 말초신경병증
- 3등급 시력 독성
- 적절한 체액 관리에도 불구하고 4등급 저나트륨혈증(<120 mEq/L)
- 재발성 또는 4등급 모세혈관 누출 증후군 (인공호흡기 필요)
- 다음을 포함하는 중증의 중추신경독성: 검출 가능한 이유 없이 상당히 장기간 지속되는 3-4등급의 신경학적 결손, 재발성 1-3등급 신경독성, 영구적인 신경학적 결손
- 모든 등급의 가역적 후뇌병증 증후군 및 횡단성 척수염
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| 이상반응 |
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 지속적 주입(261명) 또는 매일 반복 주입(416명)으로 투여 받은 고위험 및 재발성/불응성 신경모세포종 환자(677명)의 임상시험을 포함한 자료에서 평가되었다. 대부분의 환자에서 이소트레티노인이 병용 투여되었으며, 일부 환자에서 인터루킨-2(IL-2)가 병용 투여되었다.
가장 흔한 이상반응은 발열, 통증, 과민반응, 기침, 소양증, 구토, 설사, 모세혈관 누출 증후군, 빈혈, 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 저혈압 등이었다.
2) 이상반응 목록
임상시험에서 보고된 이상반응을 기관계 대분류 및 빈도별로 정리하여 아래 표a에 요약하였다. 이러한 이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 빈도로 표시되었다. 각 이상반응에 대한 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100)로 정의하였다. 이상반응은 각 빈도 그룹 내에서 중대성 내림차순으로 나열하였다. 시판 후 사용에서 관찰된 이상반응 유형은 임상시험에서 관찰된 반응과 유사한 경향을 나타내었다.
| 기관 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
| 감염 및 기생충 감염 |
감염(폐렴, 피부 감염, 헤르페스 바이러스 감염, 척수염, 뇌척수염 포함), 의료기기 관련 감염 |
패혈증 |
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| 혈액 및 림프계 장애 |
빈혈, 백혈구감소증, 중성구 감소증, 혈소판 감소증 |
림프구 감소증 |
파종 혈관내 응고, 호산구 증가 |
| 면역계 장애 |
과민반응, 사이토카인 방출 증후군 |
아나필락시스 반응 |
혈청병 |
| 대사 및 영양 장애 |
체액 저류 |
식욕 감소, 저알부민혈증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 저인산혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 탈수 |
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| 정신계 장애 |
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초조, 불안 |
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| 신경계 장애 |
두통 |
말초 신경병증, 발작, 지각이상, 어지러움, 떨림 |
두개내압 상승, 가역적 후뇌병증 증후군 |
| 눈 장애 |
산동, 동공 긴장증, 눈 부종(눈꺼풀, 안와 주위) |
안근마비, 시신경 유두부종, 조절 장애, 시야 흐림, 광선공포증 |
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| 심장 장애 |
빈맥 |
심부전, 좌심실 기능이상, 심장막 삼출 |
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| 혈관 장애 |
저혈압, 모세혈관 누출 증후군 |
고혈압 |
저혈량성 쇼크, 정맥폐쇄질환 |
| 호흡, 흉부 및 종격 장애 |
저산소증, 기침 |
기관지연축, 호흡곤란, 호흡부전, 폐 침윤, 폐부종, 흉막 삼출, 빠른 호흡, 후두연축 |
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| 각종 위장관 장애 |
구토, 설사, 변비, 구내염 |
오심, 입술 부종, 복수, 복부팽창, 장폐색증, 입술 건조 |
소장결장염 |
| 간담도 장애 |
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간세포 손상 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
소양증, 발진, 두드러기 |
피부염(탈락성 포함), 홍반, 건성 피부, 다한증, 점상출혈, 광민감성 반응 |
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| 근골격 및 결합 조직 장애 |
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근육 연축 |
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| 신장 및 비뇨기계 장애 |
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소변 감소증, 소변 정체, 고인산뇨증, 혈뇨, 단백뇨 |
신부전 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
발열, 오한, 통증b, 말초 부종, 안면 부종 |
주사 부위 반응 |
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| 검사수치 이상 |
체중 증가, 아미노전이효소 증가, 감마 글루타밀전이효소 증가, 혈액 빌리루빈 증가, 혈액 크레아티닌 증가 |
체중 감소, 사구체 여과율 감소, 고중성지방혈증, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 프로트롬빈 시간 연장, 트롬빈 시간 연장 |
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a 이상사례 공통용어기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE), 버전 4.0에 따라 평가하였음
b 환자의 >10%에서 보고된 복통, 사지통증, 구강인두통증, 등통증을 포함한다. 기타 통증 유형으로 관절통, 주사 부위 통증, 근골격통증, 뼈통증, 가슴통증, 목통증이 보고되었다.
3) 특정 이상반응에 대한 설명
① 과민반응
가장 빈번한 과민반응은 저혈압, 두드러기, 기관지연축이었다. 사이토카인 방출 증후군 및 중대한 아나필락시스 반응이 보고되었다.
② 통증
통증은 일반적으로 이 약의 첫 번째 주입 중에 발생하며 치료 과정에서 감소한다. 가장 흔하게 보고된 통증은 복통, 사지통증, 등통증, 가슴통증 또는 관절통이었다.
③ 모세혈관 누출 증후군(CLS)
전반적으로 모세혈관 누출 증후군의 10%가 중증(3~4등급)이었고 치료 과정에서 빈도가 감소했다.
④ 눈 장애
안경으로 교정 가능한 시각 조절 장애와 산동, 안와 주위 부종 및 눈꺼풀 부종, 둔화된 시야 또는 광선공포증이 보고되었으며, 이러한 증상은 대개 치료 중단 후 가역적이었다. 안근 마비와 시신경 위축을 포함한 중증 눈 장애도 보고되었다.
⑤ 말초 신경병증
운동 말초신경병증 및 감각 말초신경병증이 보고되었고, 대부분 1~2등급이었고 해소되었다.
⑥ 중추신경독성
가역적 후뇌병증 증후군 및 발작을 포함한 중추신경독성 및 중증신경독성이 보고되었다.
⑦ 인터루킨-2(IL-2) 병용 여부에 따른 안전성 프로파일
이 약과 IL-2를 병용한 경우에는 IL-2와 병용하지 않고 이 약만 투여한 경우에 비해 약물이상반응, 특히 발열, 모세혈관 누출 증후군, 이 약 관련 통증, 저혈압, 말초신경병증의 발생이 증가하였다.
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전문/일반
