| 이상반응 |
1) 임상시험에서 나타난 이상반응
① 남성형 탈모 임상시험에서 이 약(두타스테리드 0.2mg) 단독 투여 시 나타난 이상반응
남성 안드로겐 탈모(androgenetic alopecia) 환자 139명을 대상으로 베이스라인 대비 24주 후 이 약(두타스테리드 0.2mg) 투여군, 위약 투여군, 탐색적으로 두타스테리드 0.5mg 투여군의 안전성을 비교‧평가하였다.
총 139명의 시험대상자 중 29명(20.86%)에서 50건의 이상반응이, 16명(11.51%)에서 24건의 약물이상반응(ADRs)이 보고되었다. 중대한 이상반응(SAEs)은 3명(2.16%)에서 3건 보고되었으며, 이 약과의 관련성은 없었다.
이 약(두타스테리드 0.2mg)과 관련 있는 것으로 판단한 이상반응은 다음과 같았다.
[표 1] 약물이상반응
| |
이 약 (두타스테리드 0.2mg) (n=56) |
위약 (n=55) |
두타스테리드 0.5mg (n=28) |
전체 (n=139) |
| n(%) |
| 생식계 및 유방장애 |
2 (3.57%) |
4 (7.27%) |
5 (17.86%) |
11 (7.91%) |
| 발기 부전 |
2 (3.57%) |
4 (7.27%) |
4 (14.29%) |
10 (7.19%) |
| 사정장애 |
0 (0.00%) |
1 (1.82%) |
2 (7.14%) |
3 (2.16%) |
| 성 기능 장애 |
0 (0.00%) |
0 (0.00%) |
1 (3.57%) |
1 (0.72%) |
| 임상 검사 |
2 (3.57%) |
1 (1.82%) |
1 (3.57%) |
4 (2.88%) |
| ALT 증가 |
1 (1.79%) |
0 (0.00%) |
1 (3.57%) |
2 (1.44%) |
| AST 증가 |
0 (0.00%) |
1 (1.82%) |
1 (3.57%) |
2 (1.44%) |
| 혈액 젖산 탈수소 효소 증가 |
0 (0.00%) |
1 (1.82%) |
0 (0.00%) |
1 (0.72%) |
| 정액량 감소 |
1 (1.79%) |
0 (0.00%) |
0 (0.00%) |
1 (0.72%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
0 (0.00%) |
0 (0.00%) |
1 (3.57%) |
1 (0.72%) |
| 부고환염 |
0 (0.00%) |
0 (0.00%) |
1 (3.57%) |
1 (0.72%) |
| 정신 장애 |
0 (0.00%) |
0 (0.00%) |
1 (3.57%) |
1 (0.72%) |
| 성욕(리비도) 감소 |
0 (0.00%) |
0 (0.00%) |
1 (3.57%) |
1 (0.72%) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
0 (0.00%) |
1 (1.82%) |
0 (0.00%) |
1 (0.72%) |
| 후두 장애 |
0 (0.00%) |
1 (1.82%) |
0 (0.00%) |
1 (0.72%) |
② 남성형 탈모 임상시험에서 두타스테리드 0.5mg 단독 투여 시 나타난 이상반응
2건의 6개월 위약대조 3상 임상시험 및 1건의 2상 임상시험에서 두타스테리드 0.5mg의 남성형 탈모 치료에 대해 연구되었다. 이들 임상시험에서, 연구자가 두타스테리드 0.5mg과 관련 있는 것으로 판단한 이상반응은(2% 이상의 빈도) 아래와 같으며, 두타스테리드 0.5mg에서 위약과 비교하여 더 자주 보고되었다.
[표 2] 두타스테리드 0.5mg과 관련 있는 것으로 판단한 이상반응들(2% 이상의 빈도)
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위약대조 2상 임상시험에서 투여 6개월 동안 나타난 이상반응의 빈도 |
| 위약 (n=64) |
두타스테리드 0.5mg (n=68) |
| 두통 |
2(3%) |
4(6%) |
| 위장관 불쾌감 및 통증 |
0 |
2(3%) |
| |
위약 대조 3상 임상시험 1에서 투여 6개월 동안 나타난 이상반응의 빈도 |
| 위약 (n=181) |
두타스테리드 0.5mg (n=184) |
| 발기기능장애 |
6(3%) |
10(5%) |
| 성욕감소 |
2(1%) |
4(2%) |
| |
위약대조 3상 임상시험 2에서 투여 6개월 동안 나타난 이상반응의 빈도 |
| 위약 (n=75) |
두타스테리드 0.5mg (n=73) |
| 성기능장애 |
2(3%) |
3(4%) |
2) 국내 시판 후 조사
아래에 명시된 정보는 두타스테리드 0.5mg에 대한 시판 후 조사에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.
① 국내에서 재심사를 위하여 4년(2009.07.23.∼2013.07.22.)동안 남성형 탈모 치료를 위해 두타스테리드 0.5mg을 투여받은 성인 남성(18∼41세) 712명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과
- 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 15.4%(110/712명, 138건)로 보고되었다. 이 중 두타스테리드 0.5mg과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 9.3%(66/712명, 80건)로 성욕감소 9건, 소화불량 8건, 발기부전 7건, 피로 및 SGPT증가 각 5건, 발진, 성기능이상 각 4건 등의 순으로 보고되었다. 중대한 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 0.6%(4/712명, 5건)로 인두염 2건, 충수돌기염, 골절, 바이러스 감염 각 1건이 보고되었으나, 중대한 약물유해반응에 해당되지는 않았다. 예상하지 못한 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 8.1%(58/712명, 69건)로 인두염 6건, SGPT 증가 5건, 여드름, 진균피부염 각 4건, 지루, 피부질환, SGOT 증가 각 3건, 모낭염, 습진, 충수돌기염, 지방간, 가슴통증, 두근거림 각 2건, 사마귀, 접촉성피부염, 피부건성, 소화궤양, 위염, 위장염, 졸림, 빌리루빈혈증, 상기도감염, 골절, 상세불명의찰과상, 수술적중재, 찢긴상처, 고요산혈증, 고중성지방혈증, 체중증가, 감각이상, 테스토스테론감소, 골격통, 족저근막염, 바이러스감염, 세균감염, 자색반, 코피, 안검염, 양성후두신생물, 신결석, 미각도착증, 모세혈관확장증 각 1건 순으로 보고되었으며 이중 두타스테리드 0.5mg과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 3.5%(25/712명, 29건)로 SGPT 증가 5건, SGOT 증가 3건, 여드름, 피부질환, 모낭염, 두근거림 각 2건, 진균피부염, 지루, 사마귀, 졸림, 빌리루빈혈증, 인두염, 수술적중재, 고중성지방혈증, 체중증가, 감각이상, 테스토스테론감소, 코피, 미각도착증 각 1건 순으로 보고되었다.
② 두타스테리드 0.5mg에 대한 국내 재심사 유해사례와 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 두타스테리드 0.5mg에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
- 피부와 부속기관 장애: 여드름, 피부건성
- 시각장애: 시각이상
- 간 및 담도계 질환: 지방간
- 대사 및 영양 질환: 갈증
- 비뇨기계 질환: 소변이상, 혈뇨
- 생식기능 장애(남성): 정액이상
- 신생물: 위암종
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| 상호작용 |
1) In vitro 약물 대사 연구에서 두타스테리드는 사람의 CYP3A4에 의해 대사되었으므로 CYP3A4 억제제를 투여중인 환자에서 이 약의 혈중 농도가 증가할 수 있다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제를 만성적으로 복용하는 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의해야 한다.
2) 두타스테리드 0.5mg 투여시 사람 항정상태 혈청 농도보다 25배 더 높은 1000ng/mL 농도에서 사람의 주요 CYP450 동종효소(CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6, CYP2D6)의 기질에 대한 in vitro 대사를 억제하지 않았다. 또한 두타스테리드는 개와 랫드에서의 in vivo 시험에서 CYP P450 동종효소인 CYP1A, CYP2B, CYP3A를 유도하지 않았다.
3) 칼슘 채널길항제 : 두타스테리드 0.5mg 2상 임상시험 자료의 약력학적(PK) 분석 결과 CYP3A4 억제제인 베라파밀(-37%, n = 6)과 딜티아젬(-44%, n = 5)을 병용투여 했을 때 두타스테리드의 클리어런스 감소가 확인되었다. 반대로 CYP3A4 억제제가 아닌 칼슘 채널 길항제인 암로디핀(+7%, n = 4)과 두타스테리드 0.5mg을 병용투여했을 때 두타스테리드의 클리어런스 감소는 관찰되지 않았다.
CYP3A4 억제제(예. 베라파밀과 딜티아젬)와 병용투여시에 두타스테리드의 클리어런스 감소와 이에 따른 노출량 증가는 두타스테리드의 넓은 안전역(두타스테리드 0.5mg 기준 최대 10배를 최대 6개월간 환자에게 투여한 바 있다.)으로 인해 임상적으로 유의한 것으로 판단되지 않으므로 용량 조정이 권장되지 않는다.
4) α-아드레날린 차단제 : 건강한 지원자를 대상으로 한 교차시험에서 두타스테리드 0.5mg을 탐스로신 또는 테라조신과 2주 동안 병용투여했을 때 이들 α-아드레날린 차단제의 항정상태 약동학 또는 약력학에 영향을 주지 않았다. 병용투여시의 5α-디하이드로테스토스테론(DHT) 농도의 변화율은 두타스테리드 0.5mg 단독투여시와 비슷하였다.
임상시험에서 두타스테리드 0.5mg과 탐스로신을 24주간 병용투여한 후, 12주간 두타스테리드 0.5mg과 탐스로신을 병용투여하거나 두타스테리드 0.5mg을 단독투여 하였다. 12주간의 투여기간 후에 두타스테리드 0.5mg 단독투여군과 비교하여 병용투여군에서 과도한 중증 이상반응이 나타나거나 이상반응으로 인한 시험약 중단은 없었다.
5) In vitro 시험에서 두타스테리드는 혈장 단백질 결합 부위에서 와파린, 디아제팜, 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬 또는 페니토인을 대체하거나 이들 모델 화합물이 두타스테리드를 대체하지는 않는다.
6) 와파린 : 23명의 건강한 피험자에게 두타스테리드 0.5mg/day을 3주 동안 와파린과 병용투여했을 때 S- 또는 R-와파린 이성체의 항정상태 약동학을 변화시키지 않았고 프로트롬빈 시간(prothrombin time)에 대한 와파린의 효과도 변화시키지 않았다.
7) 디곡신 : 20명의 건강한 피험자에게 두타스테리드 0.5mg/day을 3주 동안 디곡신과 병용투여했을 때 디곡신의 항정상태 약동학을 변화시키지 않았다.
8) 콜레스티라민 : 12명의 정상지원자에게 두타스테리드 5mg 단회투여 한 시간 후에 콜레스티라민 12g을 투여했을 때 두타스테리드의 상대적인 생물학적 이용률에 영향을 주지 않았다.
9) 기타 병용요법 : 특별히 다른약물들과 상호작용 시험은 실시하지 않았으나 3상 임상시험에서 두타스테리드 0.5mg을 투여받은 피험자의 약 90%가 다른 약을 병용하고 있었다. 임상시험에서 두타스테리드 0.5mg을 항고지혈제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, β-아드레날린 차단제, 칼슘 채널 차단제, 코르티코스테로이드, 이뇨제, 비스테로이드성 항염증 약물(NSAIDs), 포스포디에스테라제(phospho-diesterase Type V, PDE5) 억제제 및 퀴놀론계 항생제와 병용투여했을 때 두타스테리드와의 병용투여에 기인한 임상적으로 유의성 있는 부정적인 상호작용은 없었다. |
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