| 이상반응 |
1) 성인 건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 임상시험에서의 경험
우스테키누맙에 노출된 6710명의 환자(4135명의 건선 또는 건선성 관절염 환자, 1749명의 크론병 환자 및 826명의 궤양성 대장염 환자)가 참여한 14건의 2상 및 3상 임상시험을 통해 얻은 안전성 정보를 아래 표1.에 기술하였다.
표1. 2상 및 3상 임상시험에서 이 약에 대한 노출
| 노출 기간 |
환자 수 |
| 6개월 |
4577* |
| 1년 |
3648* |
| 4년 이상 |
2194* |
| 5년 이상 |
1148** |
| * 건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 임상시험의 총 환자 수 |
| ** 건선, 건선성 관절염 및 크론병 환자 수 |
우스테키누맙에 대한 모든 적응증의 임상시험에서 대조 연구 기간 동안 가장 흔하게 보고된 이상사례(>5%)는 비인두염과 두통이었다. 대부분은 경증으로 판단되었으며 약물을 중단할 필요가 없었다. 우스테키누맙의 전반적인 안전성 정보는 모든 적응증의 환자에서 유사하였다.
표 2에 임상시험 및 시판 후 조사에서 유래된 약물이상반응을 요약하여 수록하였다. 이 이상사례의 빈도수는 대조 연구 기간 동안 발생한 빈도수에 기반하였다. 이 약물이상반응은 다음과 같은 기준에 따라 빈도순으로 열거하였다:
매우 흔하게(≥1/10)
흔하게(≥1/100, <1/10)
흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100)
드물게 (≥1/10,000, <1/1,000)
표2. 임상시험 및 시판 후 조사*에서 발생한 약물이상반응 요약
| 감염 및 기생충 감염 |
흔하게: |
상기도감염, 비인두염, 부비동염 |
| 흔하지 않게: |
봉와직염, 치과감염, 대상포진, 바이러스성 상기도감염, 외음질 진균감염, 하기도감염* |
| 면역계 장애* |
흔하지 않게: |
과민성반응(발진, 두드러기 포함)* |
| 드물게: |
심각한 과민성 반응(아나필락시스, 혈관부종 포함)* |
| 정신신경계 장애 |
흔하지 않게: |
우울증 |
| 신경계 장애 |
흔하게: |
어지러움, 두통 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격장애 |
흔하게: |
구인두 통증 |
| 흔하지 않게: |
비충혈 |
| 드물게: |
알레르기성 폐포염*, 호산구성 폐렴* |
| 위장관계 장애 |
흔하게: |
설사, 구역, 구토 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
흔하게: |
소양감 |
| 흔하지 않게: |
여드름, 농포성 건선* |
| 드물게: |
탈락성 피부염 또는 홍색피부건선*, 과민성 혈관염* |
| 골격근계, 결합조직 및 골 장애 |
흔하게: |
요통, 근육통, 관절통 |
| 전신 장애 및 투여 부위 장애 |
흔하게: |
피로, 주사부위 홍반, 주사부위 통증 |
| 흔하지 않게: |
주사 부위 반응(출혈, 혈종, 경화, 부종, 소양감 포함), 무력증 |
* 시판 후 이상사례가 임상시험 중에 관찰된 이상사례라면 그 빈도를 11건의 임상시험으로부터 얻었다. 시판 후 이상사례가 임상시험 중에 관찰되지 않은 것이라면 이는 11건의 임상시험에서의 노출 빈도보다 낮은 것으로 추정하였다. 이 시판 후 임상시험들은 한국에서 실시된 것이 아니다.
2) 감염
건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 환자 대상의 위약 대조 시험에서 우스테키누맙 투여군 환자와 위약 투여군 환자 사이의 감염 또는 심각한 감염 발생률은 유사하였다. 건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 환자 대상 임상시험 중 위약 대조 연구 기간의 감염 발생률은 우스테키누맙 투여군 환자의 추적조사 기간에서 인년(patient-year) 당 1.36건이었고, 위약 투여군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 1.34건이었다. 심각한 감염은 치료군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 0.03건의 비율로(추적조사 기간의 930인년 당 심각한 감염 30건)이, 위약 치료군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 0.03건(추적조사 기간의 434인년 당 심각한 감염 15건)이 발생하였다(4. 일반적 주의 항 참고)
건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 임상시험의 대조 및 비대조 시험 기간 동안 6710명의 환자는 우스테키누맙에 15227인년 노출되었으며 추적기간의 중앙값은 1.2년이었다; 건선성질환 시험들은 1.7년이었으며, 크론병 시험들은 0.6년, 궤양성 대장염 시험들은 2.3년이었다.감염 발생률은 우스테키누맙 투여군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 0.85건이었다. 심각한 감염 발생률은 치료군 환자의 추적조사 기간에서 인년 당 0.02건(추적조사 기간의 15227인년 당 심각한 감염 289건)이었으며, 여기에는 폐렴, 항문 농양, 연조직염, 게실염, 위장염 및 바이러스 감염 등이 있었다.
3) 악성 종양
건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 임상시험의 위약 대조 연구 기간에서, 비흑색종 피부암을 제외한 악성 종양 발생률은 우스테키누맙 투여군 환자의 추적조사 기간에서 100 인년 당 0.11건(추적조사 기간의 929인년 당 환자 1명)이었으며 위약 투여군 환자의 추적조사 기간에서는 100 인년 당 0.23건(추적조사 기간의 434인년 당 환자 1명)이었다.
비흑색종 피부암 발생률은 우스테키누맙 투여군 환자의 추적조사 기간에서 100 인년 당 0.43건(추적조사 기간의 929인년 당 환자 4명)이었으며 위약 투여군 환자의 추적조사 기간에서는 100 인년 당 0.46건(추적조사 기간의 433인년 당 환자 2명)이었다.
건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 임상시험의 대조 및 비대조 연구 기간 동안 6710명의 환자는 우스테키누맙에 15205인년 노출되었으며 추적기간의 중앙값은 1.2년이었다; 건선성질환 시험들은 1.7년이었으며, 크론병 시험들은 0.6년, 궤양성 대장염 시험들은 2.3년이었다. 비흑색종 피부암을 제외한 악성 종양은 추적조사 기간의 15205인년 당 환자 76명에게서 보고되었다(발생률은 이 약 투여군 중 추적조사 기간의 100인년 당 0.50건). 비흑색종 피부암 발생률은 우스테키누맙 투여군 환자의 추적조사 기간에서 100인년 당 0.46건이었다. 우스테키누맙 투여군 환자에게서 보고된 악성질환 발생 정도는 일반 집단에서 기대되는 발생 정도와 유사하였다(표준화한 발생률 = 0.94[95% 신뢰구간: 0.73, 1.18], 나이, 성별, 인종으로 표준화함). 비흑색종 피부암 외에 가장 자주 관찰된 악성 종양은 전립선암, 흑색종암, 결장직장암, 유방암이었다. 기저 대비 편평상피 세포 피부암 환자의 비율(3:1)은 일반 집단에서 기대되는 비율과 유사하였다.
4) 과민반응 및 주입반응
건선 및 건선성 관절염 임상시험의 대조 연구 기간 동안 발진과 두드러기는 환자의 1% 미만에서 관찰되었다.
크론병 및 궤양성 대장염의 정맥투여 유도 요법 연구에서, 이 약을 단회 정맥투여 후 아낙필락시스 또는 다른 중대한 주입반응은 보고되지 않았다. 크론병 연구에서, 위약을 투여받은 466명의 환자 중 2.4% 및 이 약의 권장량으로 치료받은 470명의 환자 중 2.6%에서 정맥 내 주입동안 또는 한 시간 이내에 이상사례 발생이 보고되었다. 궤양성 대장염 연구에서, 위약을 투여받은 319명의 환자 중 1.9% 및 이 약의 권장량으로 치료받은 320명의 환자중 0.9%에서 정맥 내 주입동안 또는 한 시간 이내에 이상사례 발생이 보고되었다.
5) 면역원성
건선 및 건선성 관절염 임상시험에서, 우스테키누맙으로 치료받은 환자의 12.4% 미만에서 이 약의 주성분에 대한 항체가 형성되었다. 우스테키누맙에 대한 항체 양성 반응을 보이는 시험대상자에게는 효과가 적어지는 경향이 있었으나, 항체 양성 반응이 임상 반응을 불가능하게 하는 것은 아니다. 우스테키누맙에 대한 항체 양성반응을 보이는 환자의 대다수는 중화항체를 가지고 있었다. 크론병 및 궤양성 대장염 임상시험에서, 우스테키누맙으로 약 1년간 치료받았을 때 각각 2.9% 및 4.6%의 환자에서 우스테키누맙에 대한 항체가 형성되었다. 주사 부위 반응과 이 약의 주성분에 대한 항체 형성 사이에는 눈에 띄는 연관성이 관찰되지 않았다.
6) 소아 건선 환자에서 임상시험
우스테키누맙 피하 투여의 안전성은 12세에서 17세의 환자 110명에서 최고 60주까지 연구되었다. 보고된 이상사례는 이전의 성인 판상 건선 연구와 유사하였다.
7) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 4년동안 크론병 및 궤양성 대장염 환자 676명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 24.56%(166/676명, 총 315건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
중대한 약물이상반응 1.92%(13명/676명, 21건) |
예상하지 못한 약물이상반응 4.14%(28명/676명, 39건) |
| 흔하게 (1～10%미만) |
각종 위장관 장애 |
- |
복통 |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
근골격 및 결합 조직 장애 |
- |
골 부착부 병증 |
| 각종 정신 장애 |
- |
양극성 장애 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
- |
탈모, 식은 땀, 장미증, 신경 피부염 |
| 감염 및 기생충 감염 |
- |
모낭염, 질감염, 농양 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
발열, 무력증 |
발열, 통증 |
| 각종 위장관 장애 |
복통, 크론병, 혈변 배설, 복부 불편감, 소장 폐쇄 |
혈변 배설, 복부 불편감, 소장 폐쇄 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
빈혈 |
빈혈 |
| 각종 신경계 장애 |
어지러움 |
- |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
문합부 협착 |
문합부 협착 |
| 임상 검사 |
간 효소 증가 |
간 기능 시험 이상, 간 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 백혈구 수 감소, 혈소판 수 감소 |
| 신장 및 요로 장애 |
- |
수신증 |
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전문/일반
