|
1) 임상시험
이 백신의 안전성은 수막구균 백신 접종 경험이 없는 건강한 어린이, 청소년 및 성인에게 투여하여 수행된 여러 무작위배정, 활성대조, 다기관 임상시험에서 평가되었다. 이 백신 접종 후 주사 부위 반응 및 전신 반응은 흔하게 나타날 수 있으나, 대부분은 3일 이내에 소실되며, 1주 이상 지속되는 경우는 거의 없었다.
보고된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의된다:
- 매우 흔하게 (very common): ≥1/10
- 흔하게 (common): ≥1/100 및 <1/10
- 때때로 (uncommon): ≥1/1,000 및 <1/100
- 드물게 (rare): ≥1/10,000 및 <1/1,000
- 매우 드물게 (very rare): <1/10,000
① 생후 6주~23개월 시험대상자
이 백신의 안전성은 생후 6 주에서 23 개월 사이의 영아에게 최소 1 회에서 최대 4 회 접종한 세 가지 임상시험(MET41, MET42, MET61)에서 평가되었다.
안전성 분석 세트에는 생후 6 주 영아가 포함되었으며, MET41 과 MET42 에서 4 회 접종을 받은 영아들이 포함되었다(함께 투여된 소아 정기 접종 백신은 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참고). 이 중 3807 명이 최소 1 회 이 백신을 접종 받았고(3211 명 4 회 접종 완료), 1564 명이 최소 1 회 대조백신을 접종 받았다(1327 명 4 회 접종 완료).
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율과 빈도는 표 1에 나열되어 있다.
각 접종 후 가장 흔한 예상된 주사 부위 약물이상반응(solicited injection site reaction)은 압통이었고, 가장 흔한 예상된 전신 약물이상반응(solicited systemic reaction)은 두 그룹 모두에서 자극 과민성이었다. 이 백신과 소아 정기접종을 함께 투여한 후 예상된 약물이상반응의 비율은 대조백신과 정기접종 백신을 함께 투여한 경우와 유사했다.
이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions) 중 발생 빈도가 최소 0.1% 이상인 반응으로는 멍 (6.8%), 종괴 (0.4%), 발진 (0.1%)이 있었다. 예상되지 않은 전신약물이상반응 중 이 백신 접종 후 0.3% 영아에서 설사 및 발진이 발생했다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도로 2 회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
두 연구에는 최소 1 회 이 백신을 투여받은 222 명의 미숙아(임신 37 주 미만)도 포함되었다. 접종 후 미숙아 또는 만삭아 간에 유사한 반응의 비율과 빈도를 보였다.
중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신의 경우 5.2%, 대조백신의 경우 3.7% 비율로 발생했다. 접종 후 7 일 이내에, 이 백신의 경우 0.5%, 접종 후 30 일 이내에는 2.1%의 비율로 발생했다. 생후 12 개월의 영아에게 이 백신 4 차 접종과 MMR, varicella, PCV13 백신을 투여한 후(MET41), 백신과의 관련성이 배제되지 않은 열성 경련의 SAE 로 2 건이 보고되었다. 한 건은 접종 다음 날 발생하였고, 다른 한 건은 접종 9 일 후에 발생하였다. 두 경우 모두 열성 경련이 장기적으로 지속되지는 않았으며, 이 백신 마지막 접종 후 6 개월까지 반복적인 열성 경련은 보고되지 않았다.
표 1: 2, 4, 6, 12-18개월 시기에 소아 정기접종과 함께 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET41 및 MET42의 통합 데이터)
| |
Dose 1 |
Dose 2 |
Dose 3 |
Dose 4 |
| |
이 백신 (with 소아 정기접종) N=3524-3633 % |
대조백신 (with 소아 정기접종) N=1452-1498 % |
이 백신 (with 소아 정기접종) N=3355-3445 % |
대조백신 (with 소아 정기접종) N=1372-1424 % |
이 백신 (with 소아 정기접종) N=3133-3254 % |
대조백신 (with 소아 정기접종) N=1284-1348 % |
이 백신 (with 소아 정기접종) N=2914-3029 % |
대조백신 (with 소아 정기접종) N=1197-1237 % |
| |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 압통‡ |
47.8 |
4.0 |
45.9 |
3.7 |
46.0 |
3.1 |
45.0 |
2.8 |
44.9 |
2.6 |
42.6 |
2.2 |
45.0 |
2.2 |
44.5 |
1.9 |
| 주사 부위 홍반 § |
14.4 |
<0.1 |
13.4 |
<0.1 |
19.9 |
<0.1 |
17.8 |
0.1 |
22.3 |
<0.1 |
21.4 |
<0.1 |
22.0 |
0.2 |
21.4 |
<0.1 |
| 주사 부위 종창 § |
10.0 |
0.1 |
8.8 |
0 |
12.2 |
0.1 |
10.4 |
0.1 |
12.8 |
0 |
12.9 |
<0.1 |
13.1 |
0.1 |
13.7 |
<0.1 |
| 전신 반응 |
| 열¶ |
7.7 |
0.1 |
7.2 |
<0.1 |
18.1 |
0.6 |
17.9 |
0.7 |
16.1 |
0.8 |
15.1 |
0.6 |
15.1 |
1.0 |
11.9 |
0.8 |
| 구토# |
14.1 |
0.5 |
11.7 |
0.3 |
10.3 |
0.4 |
9.2 |
0.3 |
8.6 |
0.2 |
8.2 |
0.4 |
5.5 |
0.2 |
4.9 |
0.2 |
| 울음 이상Þ |
45.2 |
2.8 |
43.5 |
2.6 |
44.8 |
3.3 |
44.9 |
2.8 |
38.5 |
2.4 |
38.1 |
2.0 |
37.2 |
2.6 |
37.4 |
2.3 |
| 졸림증ß |
49.0 |
2.4 |
46.4 |
2.7 |
43.8 |
1.9 |
43.2 |
2.7 |
38.9 |
1.6 |
37.6 |
1.6 |
36.4 |
2.0 |
34.6 |
1.4 |
| 식욕 상실à |
23.2 |
0.7 |
22.6 |
0.8 |
22.5 |
0.7 |
23.1 |
0.8 |
21.1 |
0.8 |
20.6 |
1.0 |
23.7 |
1.4 |
23.5 |
1.4 |
| 자극 과민성è |
56.8 |
4.0 |
55.3 |
3.3 |
55.4 |
4.4 |
55.5 |
4.7 |
50.9 |
3.7 |
50.2 |
2.8 |
51.5 |
4.0 |
50.6 |
3.2 |
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함
§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm
¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C
# 전체: 24시간 동안 1회 발생; Grade 3: 24시간 동안 6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우
Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간
ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움
à 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함
è 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음
6개월에서 13개월 사이의 영아에게 소아 2회 정기접종 시리즈(6-7개월 및 12-13개월)로 투여된 이 백신의 안전성은 MET61에서 평가되었다(함께 투여된 소아 정기 접종 백신은 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참고). 안전성 분석 세트에는 최소 1회 이 백신을 투여한 370명의 시험대상자(309명은 소아 2회 정기접종 완료)와 최소 1회 대조백신을 투여한 361명의 시험대상자(302명은 소아 2회 정기접종 완료)가 포함되었다. 두 백신 모두 소아 정기접종 (DTaP-IPV/Hib 또는 DTaP-IPV-HepB 접합백신, Hib 백신, 로타바이러스 백신, 6개월 시기에 투여된 HepB; 6개월 및 13개월 시기에 투여된 PCV13; 12개월 시기에 투여된 MMR 및 V)과 함께 투여되었다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율과 빈도는 표 2에 제시되어 있다.
각 접종 후 가장 흔한 예상된 주사 부위 약물이상반응은 압통이었고, 가장 흔한 예상된 전신 약물이상반응은 두 그룹 모두에서 자극과민성이었다. 이 백신과 소아 정기접종을 함께 투여한 후 예상된 약물이상반응의 비율은 대조백신과 소아 정기접종을 함께 투여한 경우와 유사했다.
이 백신을 소아 정기접종과 함께 투여했을 때, 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site reactions) 중 발생 빈도가 0.1% 이상인 반응으로는 멍 (1.6%), 딱지 (0.5%), 출혈, 종괴, 발진 및 주사 부위 반응 (각 0.3%)이 있었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과 관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
이 백신과 소아 정기접종 후 중대한 이상사례(SAE)는 1.6%의 비율로 발생했으며, 대조백신과 소아 정기접종 후에는 3.3%의 비율로 발생했다. 이 백신 접종 후 7일 이내에는 SAE가 발생하지 않았다. 접종 후 30일 이내에는 0.3%의 비율로 SAE가 발생했다. 어떤 SAE도 백신과 관련이 있는 것으로 판단되지 않았다.
표 2: 6개월 및 12개월 시기에 소아 정기접종과 함께 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율 (MET61)
| |
Dose 1 |
Dose 2 |
| |
이 백신 (with 소아 정기접종) N=341-351 % |
대조백신 (with 소아 정기접종) N=325-339 % |
이 백신 (with 소아 정기접종) N=279-290 % |
대조백신 (with 소아 정기접종) N=261-273 % |
| |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 압통‡ |
42.7 |
2.3 |
34.7 |
2.1 |
30.1 |
0.7 |
32.0 |
1.5 |
| 주사 부위 홍반§ |
21.1 |
0.0 |
21.6 |
0.0 |
21.8 |
0.0 |
21.7 |
0.7 |
| 주사 부위 종창§ |
16.0 |
0.0 |
15.7 |
0.0 |
14.5 |
0.3 |
14.7 |
0.4 |
| 전신 반응 |
| 열¶ |
12.9 |
0.3 |
12.3 |
0.6 |
9.3 |
0.7 |
7.7 |
0.8 |
| 구토# |
8.5 |
0.3 |
8.0 |
0.0 |
5.5 |
0.3 |
3.7 |
0.4 |
| 울음 이상Þ |
35.0 |
1.7 |
32.4 |
1.2 |
26.6 |
0.7 |
25.3 |
0.7 |
| 졸림증ß |
36.5 |
2.3 |
38.9 |
2.4 |
27.7 |
0.7 |
31.5 |
1.1 |
| 식욕 상실à |
17.1 |
1.4 |
16.2 |
0.6 |
15.2 |
0.7 |
17.3 |
0.7 |
| 자극 과민성è |
49.0 |
4.8 |
45.1 |
3.5 |
40.0 |
3.1 |
40.4 |
1.8 |
‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함
§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm
¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C
# 전체: 24시간 동안 1회 발생; Grade 3: 24시간 동안 6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우
Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간
ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움
à 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함
è 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음
MET61에서 17-19개월 및 20-23개월에 접종된 199명의 시험대상자에 대한 안전성도 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 최소 1회 이 백신을 투여한 96명의 시험대상자(86명은 소아 2회 정기접종 완료)와 최소 1회 대조백신을 투여한 103명의 시험대상자(96명은 소아 2회 정기접종 완료)가 포함되었다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율과 빈도는 표 3에 제시되어 있다.
이 백신을 소아 정기접종과 함께 투여했을 때, 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site reactions) 중 발생 빈도가 0.1% 이상인 반응으로는 멍 (3.1%)이 있었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과 관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
연구 기간 동안 이 백신 2회 투여 후 SAE가 발생한 비율은 1.0%였고, 대조백신 2회 투여 후 SAE가 발생한 비율은 3.9%였다. 이 백신 접종 후 7일 또는 30일 이내에는 SAE가 발생하지 않았다. 어떤 SAE도 백신과 관련이 있는 것으로 판단되지 않았다.
표 3: 17-19개월 및 20-23개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET61)
| |
Dose 1 |
Dose 2 |
| |
이 백신 N=89-90 % |
대조백신 N=98-99 % |
이 백신 N=82 % |
대조백신 N=91-93 % |
| |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 압통‡ |
34.4 |
0.0 |
35.4 |
1.0 |
41.5 |
0.0 |
26.9 |
1.1 |
| 주사 부위 홍반§ |
22.2 |
0.0 |
22.2 |
0.0 |
25.6 |
0.0 |
16.1 |
0.0 |
| 주사 부위 종창§ |
18.9 |
0.0 |
12.1 |
0.0 |
20.7 |
0.0 |
7.5 |
0.0 |
| 전신 반응 |
| 열¶ |
11.2 |
1.1 |
12.2 |
1.0 |
11.0 |
0.0 |
8.8 |
0.0 |
| 구토# |
4.4 |
0.0. |
6.1 |
0.0 |
3.7 |
0.0 |
3.2 |
1.1 |
| 울음 이상Þ |
26.7 |
1.1 |
26.3 |
2.0 |
25.6 |
0.0 |
19.4 |
1.1 |
| 졸림증ß |
24.4 |
0.0 |
23.2 |
2.0 |
23.2 |
0.0 |
14.0 |
1.1 |
| 식욕 상실à |
21.1 |
0.0 |
23.2 |
1.0 |
20.7 |
0.0 |
25.8 |
1.1 |
| 자극 과민성è |
40.0 |
3.3 |
43.4 |
3.0 |
35.4 |
1.2 |
33.3 |
3.2 |
‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함
§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm
¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C
# 전체: 24시간 동안 1회 발생; Grade 3: 24시간 동안 6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우
Þ 전체: < 1 시간; Grade 3: > 3 시간
ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움
à 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함
è 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음
2 회 접종의 접종 시작 시점(6 개월 또는 17 개월)에 관계없이, 예상된 약물이상반응의 발생률 및 중증도에는 유의한 차이는 없었다.
② 2~9세 시험대상자
2~9세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET35)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 498명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 494명의 시험대상자가 포함되었다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율 및 빈도는 표 4에 나열되어 있다.
이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions)에는 멍(0.4%), 경화(0.2%) 및 온기(0.2%)이 포함되었다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 평가되며, 최소 1% 빈도(인과관계에 관계없이)로 2번 이상 발생한 예상되지 않은 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(이 백신 2.4%, 대조백신 2.2%), 상복부 통증(이 백신 1.4%, 대조백신 1.0%)이 포함되었다.
이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(0.6%)였으며, 상복부 통증(0.4%) 및 자극과민성(0.4%)이었다.
중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.4%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다.
표 4: 2~9세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도 (MET35)
| |
이 백신 (N=498) % |
대조 백신 (N=494) % |
| |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 통증‡ |
38.6 |
0.6 |
42.4 |
1.0 |
| 주사 부위 홍반§ |
22.6 |
3.1 |
31.5 |
9.9 |
| 주사 부위 종창§ |
13.8 |
1.4 |
21.5 |
5.6 |
| 전신 반응 |
| 근육통¶ |
20.1 |
0.4 |
23.0 |
0.8 |
| 병감(권태)¶ |
21.1 |
1.8 |
20.4 |
1.0 |
| 두통¶ |
12.5 |
0.0 |
11.5 |
0.4 |
| 열# |
1.9 |
0.0 |
2.7 |
0.4 |
‡ Grade 3: 일상활동을 수행할 수 없음
§ 전체: > 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm
¶ Grade 3: 일상활동을 방해함
# 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C
③ 10~17세 시험대상자
10~17세에 대한 이 백신의 안전성은 두 가지 임상 시험(MET43 및 MET50)에서 평가되었다. MET43은 무작위 배정, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험이었고, MET50는 무작위, 대조, 공개 라벨 병용 시험이었다.
두 연구의 안전성 분석 세트에는 이 백신만 투여한 시험대상자 (1,684 명), 이 백신을 다른 백신과 병용 투여한 시험대상자 (392 명), 이 백신 없이 병용 백신을 투여한 시험대상자 (296 명) 또는 대조백신을 투여한 시험대상자 (824 명)가 포함되었다. 병용 시험에서는 아다셀(성인용 흡착 디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제 백일해 혼합백신) 및 가다실(인유두종바이러스 4 가(6,11,16,18 형) 백신)을 이 백신과 함께 투여하였다. 대조백신은 대조백신 1(323 명) 또는 대조백신 2(501 명)이였다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 5에 나열되어 있다.
MET50 또는 MET43에서, 이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응은 소양증(0.6%, 0.7%), 발진 (0.2%, 0.2%), 온기(0.8%, 0.5%), 멍(0.2%, <0.1%) 및 경화(0.0%, 0.2%) 포함하여, 최소 0.1%의 빈도로 나타났다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과 관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
MET50에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.2%; 이 백신 단독)이었다. MET43에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.3%), 구토(0.2%), 피로(0.2%), 어지러움(0.3%) 이었다.
SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 단독 투여 후 0.3%-0.8%, MET50 연구에서 대조백신 투여 후 0.8%, MET43연구에서 대조백신 투여 후 0.9%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다. 백신 접종 후 30분 이내에 일부 시험대상자가 어지러움이나 실신을 경험하였다(이 백신[어지러움 0.2%], 대조백신1[실신 0.2%], 대조백신2[0.0%]). 이러한 사건은 심각하지 않았으며 당일에 자발적으로 해결되었다.
표 5: 10~17세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도 (MET50, MET43)
| |
MET50 |
MET43 |
| 이 백신 (N=503) % |
대조백신 1 (N=501) % |
이 백신 (N=1181) % |
대조백신 2 (N=323) % |
| 전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 통증§ |
45.2 |
1.4 |
42.5 |
1.0 |
34.8 |
1.8 |
41.4 |
2.2 |
| 주사 부위 홍반¶ |
5.0 |
0.4 |
7.5 |
1.2 |
4.5 |
0.3 |
4.5 |
0.3 |
| 주사 부위 종창¶ |
5.4 |
0.2 |
6.5 |
0.4 |
4.1 |
<0.1 |
4.8 |
0.0 |
| 전신 반응 |
| 근육통§ |
35.3 |
1.6 |
35.2 |
1.8 |
27.4 |
1.9 |
31.2 |
1.9 |
| 두통§ |
30.2 |
1.8 |
30.9 |
1.8 |
26.5 |
2.3 |
28.0 |
1.9 |
| 병감(권태)§ |
26.0 |
2.2 |
26.4 |
2.8 |
19.4 |
1.2 |
23.9 |
1.3 |
| 열# |
1.4 |
0.4 |
1.2 |
0.6 |
0.7 |
0.2 |
0.6 |
0.0 |
§ Grade 3: 일상활동을 방해함
¶ 전체: > 25 mm; Grade 3: > 100 mm
#전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C
아다셀(성인용 흡착 디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제 백일해 혼합백신) 및 가다실(인유두종바이러스 4 가(6,11,16,18 형) 백신)과의 병용
예상된 전신 약물이상반응의 전체 비율은 이 백신을 단독으로 투여한 경우(52.0%) 또는 이 백신 없이 아다셀과 가다실을 투여한 경우(65.9%)보다 이 백신을 아다셀 및 가다실과 병용투여한 경우(70.6%)에서 더 높았다. 세 그룹에서 가장 흔한 전신 약물이상반응은 근육통(이 백신 + 아다셀 + 가다실, 61.3%; 아다셀 + 가다실, 55.4%; 이 백신 단독, 35.3%)과 두통(이 백신 + 아다셀 + 가다실, 33.8%; 아다셀 + 가다실, 29%; 이 백신 단독, 30.2%) 이었다. 이 백신을 아다셀 및 가다실과 병용 투여한 경우, 이 백신을 단독으로 투여한 경우, 이 백신 없이 아다셀 및 가다실을 투여한 경우, 각 예상된 주사 부위의 국소 약물이상반응 비율은 유사했다.
④ 18~55세 시험대상자
18~55세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET43)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 1,495명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 312명의 시험대상자가 포함되었다.
이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 6에 나열되어 있다.
이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응 중 빈도 0.1% 이상의 반응에는 소양증(0.8%), 온기(0.3%) 및 종괴(0.1%)가 포함되었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과 관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다.
이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.1%), 피로(0.1%), 어지러움(0.2%), 미각 이상(0.1%) 이었다.
백신 접종 후 30분 이내에 일부 시험대상자가 어지러움을 경험했다(이 백신 0.3%, 대조백신 0.3%). 이러한 사건은 심각하지 않았으며 당일에 자발적으로 해결되었다.
SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.6%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생했다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다.
표 6: 18~55세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도 (MET43)
| |
이 백신 (N=1495) % |
대조백신 (N=312) % |
| 전체 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 3 |
| 국소 반응 |
| 주사 부위 통증‡ |
41.9 |
1.9 |
35.0 |
1.3 |
| 주사 부위 홍반§ |
5.1 |
0.3 |
3.7 |
0.3 |
| 주사 부위 종창§ |
4.3 |
0.2 |
3.4 |
0.3 |
| 전신 반응 |
| 근육통‡ |
35.6 |
3.6 |
31.2 |
2.3 |
| 두통‡ |
29.0 |
2.9 |
27.6 |
2.7 |
| 병감(권태)‡ |
22.9 |
2.9 |
18.9 |
3.3 |
| 열¶ |
1.4 |
0.1 |
1.7 |
0.7 |
‡ Grade 3: 일상활동을 방해함
§ 전체: > 25 mm; Grade 3: > 100 mm
¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C
2) 시판 후 조사
임상시험에서 관찰된 이상사례 외에도, 이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 약물이상반응이 보고되었다. 이는 불명확한 크기의 집단으로부터 자발 보고되었기 때문에 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 백신과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
각종 면역계 장애: 아나필락시스를 포함한 과민성 반응
각종 신경계 장애: 열성 경련 또는 경련
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전문/일반
