| 이상반응 |
1) 단독 요법 및 병용요법
리나글립틴의 안전성은 제2형 당뇨병 환자 중 리나글립틴 5 mg이 투여된 환자를 통해 평가되었다. 위약-대조군 시험에서 10,963명의 피험자 중 6,580명의 피험자에 대하여 치료용량인 리나글립틴 5mg이 투여되었다. 위약-대조군 시험에서 발췌 분석한 결과, 위약 투여군과 리나글립틴 5 mg 투여군의 전체적인 이상반응 발현률이 유사하였다 (63.4% 대 59.1%). 이상반응에 의해 치료를 중단한 피험자는 리나글립틴 5 mg투여군(3.4%)에 비해 위약 투여군(4.3%)이 높았다. 가장 흔하게 보고된 이상사례는 저혈당으로 리나글립틴, 메트포르민, 설포닐우레아의 삼제 병용 요법 하에서 22.9%, 위약에서 14.8%였다. 위약대조 임상시험에서 저혈당 (10.9%, 471명)은 중증도에 따라 경증(80%, 384명), 중등증(16.6%, 78명) 또는 중증(1.9%, 9명)이었다. 임상시험에서의 단독요법, 초기 병용 용법 또는 추가 병용요법으로 리나글립틴 5 mg이 투여된 이중눈가림시험에서 보고된 이상반응 및 시판 후 경험에서 확인된 이상반응을 아래 표에 정리하였다(표 1). 모든 이상반응은 각 발현부위 별로 발현빈도가 기재되어 있으며 빈도에 대해서는 다음의 정의가 사용되었다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ∼ <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ∼ <1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ∼ <1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000), 알 수 없음(사용 가능한 자료로부터 추정 불가).
| 계통분류 |
이상반응 |
빈도수 |
| 감염 (infections & infestations) |
비인두염 |
흔하지 않게 |
| 각종 면역계 장애 |
과민성 |
흔하지 않게 |
| 혈관부종1 |
드물게 |
| 두드러기1 |
드물게 |
| 대사 및 영양 장애 |
저혈당증(메트포르민 및 설포닐우레아와 병용투여 시) |
매우 흔하게 |
| 고중성지방혈증(설포닐우레아와 병용투여 시) |
알 수 없음 |
| 고지질혈증(피오글리타존과 병용투여 시) |
알 수 없음 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
기침 |
흔하지 않게 |
| 각종 위장관 장애 |
췌장염 |
흔하지 않게 |
| 변비(인슐린과 병용투여 시) |
흔하지 않게 |
| 구강 궤양1 |
드물게 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
발진1 |
흔하지 않게 |
| 유사천포창1,4 |
드물게 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
중증 및 장애를 동반하는 관절통1 |
알 수 없음 |
| 횡문근융해1 |
알 수 없음 |
| 임상검사 (Investigation) |
체중증가(피오글리타존과 병용투여 시) |
흔하게 |
| 지질분해효소 증가2 |
흔하게 |
| 아밀라제 증가3 |
흔하지 않게 |
표 1. 리나글립틴을 1일 5 mg씩 임상시험에서 단독 또는 추가 병용 요법으로 투여한 피험자에게 보고된 이상반응 및 시판 후 경험에서 확인된 이상반응
1 시판 후 경험에 근거한 약물이상반응
2 임상시험에서 관찰된 정상 상한치의 3배 초과 증가
3 리나글립틴과 활성 대조약인 글리메피리드를 비교한 CAROLINA 연구(임상시험정보항 참조)에 따르면, 아밀라제의 실험실적 분석에서 리나글립틴 환자군의 0.99%에서, 그리고 글리메피리드 환자군 0.54%에서 정상상한치의 3배 초과 증가를 보였다.
4 리나글립틴 심혈관 및 신장 안전성 연구(CARMELINA)(임상시험정보항 참조)를 참조
2) 저혈당
위약대조 임상시험에서 리나글립틴 5 mg을 투여받은 총 4302명 환자 중 저혈당을 보고한 환자는 471명 (10.9%)이었으며, 반면 위약투여군 총 2364명 환자 중 저혈당을 보고한 환자는 275명 (11.6%) 이었다.
3) 실험실적 검사
리나글립틴 투여군과 위약 투여군 비교시 실험실적 검사수치에서 뚜렷한 차이는 관찰되지 않았다. 1% 이상 빈번하게 일어난 실험실적 검사 결과로는 요산 결과가 위약군에서 1.3%, 시험군에서 2.7% 증가되는 것이 관찰되었다.
리나글립틴 심혈관 및 신장 안전성 연구(CARMELINA)
이 CARMELINA 연구는 대혈관질환 또는 신장질환에 대한 기저질환에 근거하여 심혈관계 위험이 높은 제 2형 당뇨병 환자에서 위약 대비 리나글립틴의 심혈관계 및 신장 안전성을 조사하였다(12. 전문가를 위한 정보항 참조). 이 연구는 리나글립틴(5mg)을 투여 받은 3494명의 환자와 위약을 투여 받은 3485명의 환자를 포함한다. 리나글립틴 투여 시 주요한 심혈관계 질환, 심부전으로 인한 입원 및 신장 결과 사례의 위험을 높이지 않았다. 리나글립틴을 투여 받은 환자에게서의 총 이상반응 및 중대한 이상반응 발생은 위약을 투여받은 환자에게서의 이상반응 발생과 유사하였다.
치료군에서 중증의 저혈당 사례는 리나글립틴 투여군의 3.0%, 위약 투여군의 3.1%에서 보고되었다. 기저 상태에서 설포닐우레아를 투여한 환자에서의 중증의 저혈당 발생률은 리나글립틴 투여군의 2.0%, 위약 투여군의 1.7%에 해당하였다. 기저 상태에서 인슐린을 투여한 환자에서의 중증의 저혈당 발생률은 리나글립틴 투여군의 4.4%, 위약 투여군의 4.9%에 해당하였다.
전체 연구 관찰 기간 동안, 급성 췌장염 진단은 리나글립틴 투여군의 0.3%, 위약 투여군의 0.1%에서 보고되었다.
유사천포창은 리나글립틴 투여군의 0.2%에서 보고되었으며, 위약군에서는 보고되지 않았다.
4) 국내 자발적 이상사례 보고자료(1989-2014년)를 분석한 결과, 이상사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 이상사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 다음과 같이 나타났다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
⦁ 소화기계 : 소화불량
⦁ 전신 및 투여부위 이상: 부종, 얼굴부종, 말초부종
5) 국내 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2015년)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
⦁ 대사 및 영양계: 체중감소
⦁ 정신계 : 식욕증가
6) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,119명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.69%(240/3,119명, 총 313건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계 명 |
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.57%(49/3,119명, 63건) |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.10%(3/3,119명, 6건) |
| 드물게 (0.1% 미만) |
각종 위장관 장애 |
변비, 상복부통, 소장대장염, 장폐쇄 |
상복부통 |
| 감염 및 기생충 감염 |
위장염, 대상포진, 방광염, 급성신우신염, 기관지염, 전정신경세포염, 패혈증 |
폐렴 |
| 대사 및 영양 장애 |
식욕감소, 탈수 |
고혈당증, 식욕감소 |
| 각종 신경계 장애 |
뇌경색, 조음 장애, 알츠하이머성 치매 |
|
| 전신장애 및 투여부위 병태 |
흉통, 발열, 안면부종, 피로, 사망 |
피로 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
만성폐쇄성폐질환, 천식 |
|
| 피부 및 피하조직 장애 |
당뇨성 발, 피부병변 |
피부병변 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물 (낭종 및 용종 포함) |
간에 전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심장막삼출, 위암, 직장암, 췌장암 |
|
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
반월판손상, 진폐증 |
|
| 각종 심장 장애 |
울혈성 심부전, 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증, 심장정지 |
|
| 각종 눈 장애 |
당뇨성망막병증 |
|
| 신장 및 요로 장애 |
급성신장손상, 말기신장질환 |
|
| 간담도 장애 |
급성담관염, 급성담낭염, 담관염 |
|
| 귀 및 미로 장애 |
현기증 |
|
| 각종 면역계 장애 |
신장이식실패 |
|
| 때때로 (0.1 ~ 5%미만) |
감염 및 기생충 감염 |
폐렴 |
|
| 대사 및 영양 장애 |
고혈당증 |
|
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
호흡곤란 |
|
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| 발현 빈도 |
기관계 명 |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 6.64%(207/3,119명, 270건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.19%(37/3,119명, 48건) |
| 드물게 (0.1% 미만) |
각종 위장관 장애 |
복통, 위장장애, 과민성대장증후군, 구강작열감증후군, 대장염, 복부불쾌감, 소장대장염, 연하곤란, 위궤양, 잇몸출혈, 장폐쇄, 치아손실, 치질, 하복부통 |
설사, 구토, 위염, 위장장애, 과민성대장증후군 |
| 감염 및 기생충 감염 |
급성신우신염, 기관지염, 발백선증, 비염, 연조직염, 인두염, 전정신경세포염, 쯔쯔가무시, 치주염, 패혈증, 편도염, 후두염 |
바이러스성상기도감염, 폐렴, 편도염 |
| 대사 및 영양 장애 |
식욕감소, 고콜레스테롤혈증, 당뇨의 불충분한 조절, 영양실조, 저나트륨혈증, 탈수 |
고혈당증, 식욕감소, 당뇨의 불충분한 조절 |
| 각종 신경계 장애 |
뇌경색, 당뇨병성신경병증, 두통, 조음장애, 감각이상, 대상포진 후 신경통, 반부전마비, 실신, 알츠하이머형 치매, 졸림 |
당뇨병성신경병증, 조음 장애, 졸림 |
| 전신장애 및 투여부위 병태 |
피로, 가슴불편함, 무력증, 사망, 통증 |
피로 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
코피, 구강인두 통증, 만성폐쇄성폐질환, 발성장애, 알레르기성비염, 운동성호흡곤란, 젖은 기침, 천식, 콧물, 폐종괴 |
|
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
관절통, 골다공증, 관절병증, 근골격불편감, 근육염, 근육통, 연조직종괴, 폐경후 골다공증, 회전근개증후군 |
관절통 |
| 임상 검사 |
혈중중성지방증가, 소변 알부민/크레아티닌 비율 증가, 소변백혈구양성, 혈색소감소, 혈중칼륨증가, 혈중크레아티닌증가, 혈중크레아틴인산활성효소증가 |
ALT 증가, 혈중중성지방증가 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
남성형탈모, 당뇨병성족부병증, 땀과다증, 탈모, 피부병변, 피부염 |
피부병변 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
간에 전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 양성십이지장신생물, 양성피부신생물, 위암, 직장암, 췌장암 |
|
| 각종 정신 장애 |
불안, 정동장애 |
불면, 우울증, 불안 |
| 손상, 중독 및 시술합병증 |
타박상, 골타박상, 뇌진탕, 반월판손상, 발골절, 손골절, 진폐증, 찢긴상처 |
|
| 심장 장애 |
울혈성 심부전, 협심증, 급성심근경색증, 두근거림, 불안정협심증, 심장정지 |
|
| 각종 눈 장애 |
당뇨성망막병증, 건성안, 녹내장, 백내장, 안구불편감, 알레르기성결막염 |
건성안, 백내장 |
| 신장 및 요로 장애 |
급성신장손상, 다뇨, 단백뇨, 말기신장질환, 복압성 요실금, 혈뇨 |
다뇨 |
| 각종 혈관 장애 |
저혈압, 홍조 |
|
| 간담도 장애 |
간지방증, 급성담관염, 급성담낭염, 담관염, 담석증 |
|
| 귀 및 미로 장애 |
난청 |
현기증 |
| 생식계 및 유방장애 |
발기기능장애 |
|
| 각종 내분비 장애 |
갑상선종 |
|
| 각종 면역계 장애 |
신장이식실패 |
|
| 혈액 및 림프계 장애 |
빈혈 |
|
| 때때로 (0.1 ~ 5% 미만) |
각종 위장관계 장애 |
오심, 설사, 상복부통, 구토, 위식도역류질환, 위염 |
오심, 상복부통 |
| 감염 및 기생충 감염 |
바이러스성상기도감염, 상기도감염, 위장염, 폐렴, 대상포진, 방광염 |
|
| 대사 및 영양 장애 |
고혈당증 |
|
| 각종 신경계 장애 |
어지러움, 감각저하 |
어지러움 |
| 전신장애 및 투여부위 병태 |
흉통, 발열 |
|
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
호흡곤란 |
|
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
골관절염, 사지통증 |
|
| 임상 검사 |
ALT 증가, AST 증가 |
|
| 피부 및 피하조직 장애 |
가려움증 |
가려움증 |
| 각종 정신 장애 |
불면, 우울증 |
|
| 각종 혈관장애 |
고혈압 |
|
| 귀 및 미로 장애 |
현기증 |
|
| 생식계 및 유방장애 |
양성전립선 과형성 |
|
|
전문/일반
