이 약의 약물상호작용에 관해서는 연구되지 않았으나, 이 약의 주성분인 덱스케토프로펜과 트라마돌 각각에 대해 보고된 상호작용은 다음과 같다.
덱스케토프로펜
다음의 상호작용은 비스테로이드성 소염진통제에서 공통적으로 적용된다.
1) 바람직하지 못한 병용투여:
- 고용량(≥3g/일)의 살리실산 등의 다른 비스테로이드성 소염진통제: 여러 종의 비스테로이드성 소염진통제를 동시 투여하는 것은 상승작용을 통해 위장관 궤양, 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다.
- 항응고제: 비스테로이드성 소염진통제는 덱스케토프로펜의 높은 혈장 단백 결합, 혈소판 작용을 저해하고 위장관 점막에 상해를 줌으로써 와파린과 같은 항응고제의 효과를 증가시킨다.
- 헤파린: 혈소판 작용을 저해하고 위장관 점막에 상해를 줌으로써 출혈의 위험을 증가시킨다. 병용을 피할 수 없을 경우 신중히 모니터링 하여야 한다.
- 코르티코스테로이드: 위장관 궤양 또는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다.
- 리튬(여러 종의 비스테로이드성 소염진통제와 함께 처방된 경우): 비스테로이드성 소염진통제는 혈중 리튬 농도를 높여 독성을 나타낼 수 있다(신장을 통한 리튬 분비가 감소함). 따라서, 이 약의 투여를 개시, 적용, 투약 중단의 기간 동안 이 인자를 주의깊게 모니터링 해야 한다.
- 15 mg/주 이상 고용량의 메토트렉세이트: 비스테로이드성 소염진통제와의 병용투여로 신세뇨관에서 메토트렉세이트의 배설이 지연되어 치명적인 혈액학적 독성이 증가될 수 있다.
- 히단토인(페니토인 포함)과 설파아마이드: 이들을 함유하는 약물의 독성을 증가시킬 수 있다.
- 시프로플록사신염산염과 병용 투여 시 드물게 경련이 나타날 수 있다.
- 미소프로스톨 또는 프로톤 펌프 억제제 : 이러한 약물과 병용 투여 시 위장관 위험이 증가할 수 있다.
2) 주의를 요하는 병용투여:
- 이뇨제, ACE 억제제, 항균 아미노글리코사이드, 안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제: 비스테로이드성 소염진통제와의 병용투여는 이뇨제와 항고혈압 약물의 작용을 감소시킬 수 있다. 신장 기능이 손상된 일부 환자에서(수분 부족 환자 또는 고령자), 이들 약물과의 병용 투여는 가역적인 신장 기능의 악화를 유발한다. 이 약과 이뇨제를 병용 투여 시 환자가 적절한 체내 수분함량을 유지하고 있는가를 확실히 확인하고 치료 개시 시 신장 기능을 모니터링 해야 한다. 특히 칼륨보존형 이뇨제와 병용 투여 시 고칼륨혈증이 나타날 수 있으므로, 혈중 칼륨 농도를 모니터하여야 한다.
- 15 mg/주 이하 저용량의 메토트렉세이트: 일반적으로 항염증제에 의해 신장 청소율이 감소하여, 메토트렉세이트의 혈액학적 독성이 증가된다. 병용투여 초기에 매주 혈액학적 수치들을 모니터하며 신중히 투여한다. 고령자의 경우에도 가벼운 신장 기능 저해의 여부를 계속 관찰한다.
- 펜톡시필린: 이 약과 병용 투여 시 출혈이 발생할 위험이 증가할 수 있다. 임상적 수치를 계속 모니터링하고 출혈시간을 더욱 자주 점검한다.
- 지도부딘 : 망상적혈구에 대한 작용으로 인해 적혈구 라인의 독성 위험이 증가하고 비스테로이드성 소염진통제 투여 개시 1주일 후에 심각한 빈혈이 발생할 수 있다. 비스테로이드성 소염진통제 투여 1∼2주 후에 CBC 및 망상적혈구 수를 점검한다.
- 설포닐우레아 : 비스테로이드성 소염진통제는 설포닐우레아의 혈당강하작용을 증가시킬 수 있다.
- 저분자량 헤파린 : 수술 후 혈전색전증 예방을 위해 저분자량 헤파린과 이 약을 동시에 투여할 경우, 출혈 위험의 증가는 관찰되지 않았다. 그러나 실험실적 데이터가 존재하지 않으므로, 동시 투여될 경우 각별히 주의해야 한다.
- 시프로플록사신염산염수화물 외의 다른 퀴놀론계 항생제와 병용 투여 시에도 경련을 일으킬 위험성이 있으므로 신중히 투여한다.
- 알코올 : 특히 위장관이나 중추신경계와 관련된 이상반응의 발생 위험을 증가시킨다.
3) 고려해야 할 관련사항:
- 베타차단제: 비스테로이드성 소염진통제와 함께 사용될 경우 프로스타글란딘 합성 저해로 인해 항고혈압 효과가 감소될 수 있다.
- 시클로스포린과 타크로리무스: 신장의 프로스타글란딘을 매개로 한 작용으로 인해 신독성이 증가될 수 있다. 병용치료 기간 동안, 신장 기능을 점검해야 한다.
- 혈전 용해제: 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다.
- 프로베네시드와 설핀피라존: 이 약의 혈장 농도가 증가될 수 있다. 이 상호작용은 세뇨관 분비부위와 glucuronoconjugation 부위에서의 억제 기전 때문일 수 있으며, 이 약의 용량 조절이 필요하다.
- 강심배당체: 비스테로이드성 소염진통제는 혈중 강심배당체 농도를 상승시킬 수 있다.
- 미페프리스톤: 프로스타글란딘 합성효소 억제제가 미페프리스톤의 효능을 변화시킬 수 있으므로, 비스테로이드성 소염진통제는 미페프리스톤 투여 후 8∼12일 동안 투여하지 않는다.
- 항혈소판제 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) : 이 약과 병용 시 위장관 출혈의 위험이 증가할 수 있다.
- 제산제 : 이 약과 병용 투여 시 비스테로이드성 항류머티즘 약물의 흡수를 지연시킨다.
- 퀴놀론계 항생제: 동물시험 결과 비스테로이드성 소염진통제와 고용량의 퀴놀론을 병용투여하면 발작 위험을 증가시킬 수 있다.
- 테노포비어: 비스테로이드성 소염진통제와 병용투여하면 혈중 요소질소(BUN) 및 크레아티닌의 농도가 증가되므로, 신장 기능에의 잠재적인 시너지 영향을 조절하기 위하여 신장 기능을 모니터링 하여야 한다.
- 데페라시록스: 비스테로이드성 소염진통제와 병용투여하면 위장관 독성이 증가될 수 있으므로 임상적 수치를 면밀히 모니터링 하여야 한다.
- 페메트렉시드: 비스테로이드성 소염진통제와 병용투여하면 페메트렉시드의 배설이 감소하므로, 고용량의 비스테로이드성 소염진통제를 투여할 경우 주의가 필요하다. 경도 내지 중등도의 신부전 환자(크레아티닌 청소율 45~79 mL/분)의 경우 페메트렉시드 투여 전후로 이틀간 비스테로이드성 소염진통제를 투여하지 않도록 한다.
트라마돌
1) 바람직하지 못한 병용투여:
- MAO 억제제: 마약류 페티딘을 투여하기 전 14일 동안에 MAO 억제제로 치료받은 환자에서 생명을 위협하는 중추신경계, 호흡 및 심혈관 기능에의 이상반응이 관찰되었다. 트라마돌과 MAO 억제제의 병용투여 시에도 동일한 이상반응을 배제할 수 없으므로 병용투여하지 않도록 한다.
- 쿠마린 유도체(와파린): 일부 환자에서 주요 출혈 및 반상출혈과 함께 INR 증가가 보고되어 병용투여 시 주의가 필요하다.
- 아편 유사 수용체의 혼합형 효능/길항제(부프레노르핀, 날부핀, 펜타조신): 순수 효능제의 진통 효과가 이론적으로 감소할 수 있으므로 병용투여를 권장하지 않는다.
2) 주의를 요하는 병용투여:
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs), 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRIs), 삼환계 항우울제, 항정신병약물, 발작역치 저하 약물(부프로피온, 미르타자핀, 테트라히드로칸나비올): 트라마돌을 경련(발작)을 유발할 수 있는 이 약물들과 병용투여 시 경련 유발 가능성을 높인다.
- 세로토닌성 약물(SSRI, SNRI, MAO 억제제, 삼환계 항우울제, 미르타자핀, 골격근이완제(예, 시클로벤자프린, 메탁살론): 트라마돌과 병용투여 시 잠재적으로 생명을 위협하는 세로토닌 증후군을 유발 할 수 있다.
- 이 약과 벤조디아제핀계 약물, 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제, 신경근육차단제, 또는 알코올을 포함한 다른 중추신경억제제를 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정, 또는 혼수, 사망과 같은 중추신경억제작용이 증가될 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 한다. 이 약과 중추신경억제제의 병용이 필요한 경우에는 최저유효용량으로 최단기간동안 처방하여야 하고 호흡억제와 진정의 징후와 증상에 대하여 면밀하게 추적관찰하여야 한다.
- 퀴니딘과 병용시 상호 이상반응이 증가될 수 있으므로 신중히 투여한다.
- 디곡신과 병용시 디곡신 중독이 나타났다는 보고가 있으므로 신중히 투여한다.
3) 고려해야 할 관련사항:
- 중추 작용 항우울제 약물 또는 알코올과 병용투여 시 중추신경계 효과를 강화시킬 수 있다.
- 시메티딘(효소 저해제)와 병용투여하거나 이전에 투여한 경우 약물동력학 연구 결과 임상적으로 관련 있는 상호작용이 발생할 가능성이 적다.
- 카르바마제핀(효소 유도제)을 병용투여하거나 이전에 투여한 경우 트라마돌의 진통효과를 감소시키거나 작용시간을 단축시킬 수 있다.
- 온단세트론(항구토제)을 수술 전후에 투여한 제한된 연구에서, 수술 후 통증이 있는 환자에서 트라마돌의 투여량이 증가했다.
- CYP3A4 저해제(케토코나졸, 에리스로마이신)는 트라마돌과 그 활성 대사체의 대사를 저해할 수 있다.
이 약과 세로토닌성 신경전달물질시스템에 영향을 주는 골격근이완제(예, 시클로벤자프린, 메탁살론)의 병용투여는 세로토닌증후군을 일으킬 수 있다. |
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