| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
- 부하용량: 투여 개시를 포함하여 처음 3번(제0주, 제2주, 제4주)은 2주 간격으로 120 mg을 피하투여한다.
- 유지용량: 4주 간격 120 mg을 피하투여한다.
이 약은 단독 또는 면역억제제(경구 코르티코스테로이드, 아자치오프린 혹은 마이코페놀레이트 모페틸)와 병용 투여할 수 있다.
투여 지연 또는 누락:
간효소 수치 증가가 아닌 다른 이유로 이 약의 투여를 놓친 경우 아래 표 1과 같이 투여한다.
표 1. 투여 지연 또는 누락시 권장 용량
| 마지막 투여 시점 |
권장 용법·용량 |
| 유지 용량 또는 부하 용량 투여 후 8주가 지나지 않은 경우 |
다음 투여 시점까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 120 mg을 피하 투여한다. 유지 용량 지연 또는 누락 용량이 투여된 시점부터 매 4주 간격으로 투여를 재개한다. 부하 용량 만약 두 번째 부하 용량이 지연되거나 누락되었을 경우 가능한 빨리 투여하고 그로부터 2주 후에 세 번째이자 마지막 부하 용량을 투여한다. 만약 세 번째 부하 용량이 지연되거나 누락되었을 경우 가능한 빨리 투여하고 그로부터 4주 후에 첫 번째 유지 용량을 투여한다. |
| 8주 이상 12주 미만의 경우 |
120 mg을 제0주*, 제2주에 피하 투여하며 이후 매 4주 간격으로 120 mg을 투여한다. |
| 12주 이상 지연된 경우 |
120 mg을 제0주*, 제2주, 제4주에 피하 투여하며 이후 매 4주 간격으로 120 mg을 투여한다. |
* 제0주는 누락 용량 후 첫 번째 투약을 개시한 시점을 의미한다.
용량 조절:
- 간 효소 수치 상승
만약 간 효소 ALT 혹은 AST 상승이 정상 상한치의 5배를 초과하고 빌리루빈 상승을 동반한다면 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.
ALT 혹은 AST 상승이 정상 상한치의 5배를 초과하였으나 빌리루빈 상승을 동반하지 않는 경우, 이 약의 투여는 중단되어야 하지만 ALT와 AST가 정상 수치로 돌아왔다면 환자의 위험 대비 유익성을 고려하여 아래 표 2와 같이 투여를 재개할 수 있다.
투여를 재개하는 경우 간 수치는 면밀하게 모니터링해야 하며 ALT/AST 및/혹은 빌리루빈의 상승이 다시 관찰되면 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.
표 2. 간 수치 상승 후 투여 재개 시 권장 용량
| 마지막 투여 시점 |
권장 용법·용량 |
| 12주가 지나지 않았을 경우 |
120 mg을 매 4주 간격으로 피하 투여를 재개한다. |
| 12주 이상 지났을 경우 |
120 mg을 제0주*, 제2주, 제4주에 피하 투여하며 이후 매 4주 간격으로 120 mg을 투여한다. |
* 제0주는 누락 용량 후 첫 번째 투약을 개시한 시점을 의미한다.
- 호중구감소증:
만약 호중구가 1.0 x 109/L 미만으로 감소되고 이것이 재검사로 반복적으로 확인될 경우, 호중구 수치가 1.0 x 109/L 초과가 될 때까지 이 약의 투여를 중단하여야 한다.
|
| 이상반응 |
임상시험
1) 안전성 프로파일 요약
단일 요법 혹은 면역억제치료와 병용요법으로써 이 약의 안전성은 이 약을 단독으로 투여 받은 63명의 환자와 이 약을 면역억제제와 함께 투여 받은 41명의 환자를 포함한 두 건의 무작위, 다기관, 이중 눈가림, 위약 대조군 임상시험 (BN40900, BN40898) 자료에 근거한다. 이중 눈가림 대조 연구에서 환자에게 이 약의 노출 기간 중간값은 BN40900 및 BN40898에서 모두 약 2년 이었으며, 위약의 노출 기간 중간값은 약 1년 이었다. 가장 흔하게 관찰된 이상 약물 반응은 두통, 관절통, 주입 관련 반응이었다.
2) 임상시험에서 얻어진 약물이상반응 요약 표
임상시험에서 관찰된 단일 요법 혹은 면역억제치료와 병용요법으로써 이 약의 사용과 관련되어 보고된 약물이상반응을 표1에 나타내었다. 두 건의 임상시험 모두에서 이 약의 투여군은 위약(혹은 위약과 면역억제제의 병용) 투여군보다 긴 기간을 투여받았으며, 이상약물반응은 이 약 투여군은 194 환자년(PY) 동안, 위약 투여군은 100PY 동안 평가 되었다. 임상 시험에서 관찰된 이상약물반응은 표1에 MedDRA 기관 분류에 따라 분류하였다. 각 이상약물반응의 빈도는 아래와 같이 분류 하였다. 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 to <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 to <1/100), 드물게 (≥1/10,000 to <1/1000), 매우 드물게 (<1/10,000).
표 1. 이 약을 단독 혹은 면역억제제와 병용 투여 시 임상에서 관찰된 약물이상반응 요약
| 이상반응 (MedDRA) |
100 PY당 사건 발생 수 |
환자 수 (%) |
이 약에서의 발생 빈도 |
| 이 약 PY=193.74 |
위약1 PY=100.10 |
이 약 n=104 |
위약1 n=74 |
| 신경계 이상 |
| 두통 |
18.07 |
10.99 |
20 (19.2%) |
8 (10.8%) |
매우 흔하게 |
| 편두통 |
2.06 |
0.00 |
4 (3.8%) |
0 |
흔하게 |
| 손상, 중독 시술 후 합병증 |
| 주입 관련 반응 |
17.03 |
8.99 |
13 (12.5%) |
7 (9.5%) |
매우 흔하게 |
| 근골격 및 결합 조직 이상 |
| 관절통 |
7.23 |
1.0 |
14 (13.5%) |
1 (1.4%) |
매우 흔하게 |
| 근골격 강직 |
2.58 |
0.00 |
5 (4.8%) |
0 |
흔하게 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
| 발진 |
7.23 |
4.00 |
9 (8.7%) |
3 (4.1%) |
흔하게 |
| 소양증 |
4.13 |
1.00 |
6 (5.8%) |
1 (1.4%) |
흔하게 |
| 정신 이상 |
| 불면 |
3.10 |
1.00 |
6 (5.8%) |
1 (1.4%) |
흔하게 |
| 전신 이상 및 투여 부위 병태 |
| 말초 부종 |
2.58 |
0.00 |
5 (4.8%) |
0 |
흔하게 |
| 호흡계, 흉곽 및 종격계 이상 |
| 알러지 비염 |
2.06 |
0.00 |
4 (3.8%) |
0 |
흔하게 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 저섬유소원혈증 |
1.55 |
0.00 |
3 (2.9%) |
0 |
흔하게 |
| 임상 검사 |
| 백혈구 수치 감소 |
11.36 |
12.99 |
14 (13.5%) |
4 (5.4%) |
매우 흔하게 |
| 혈중 빌리루빈 증가 |
5.16 |
0.00 |
2 (1.9%) |
0 |
흔하게 |
1 위약 혹은 면역억제제와 위약의 병용
3) 특정 약물이상반응에 대한 기술
(1) 주입 관련 반응(IRR): 주입 관련 반응은 이 약을 단독투여 혹은 면역억제제와 병용 투여 한 환자에게 주로 경증에서 중등도로, 대부분 주사 후 24시간 이내 발생했다. 가장 흔하게 보고된 전신 증상은 설사와 두통이었으며, 국소 증상은 안면 홍조, 홍반, 소양증, 발진 및 통증이었다. 주입 관련 반응으로 인해 용량 조절이나 약물 중단이 요구되는 경우는 없었다.
(2) 감염: 이 약의 단독 투여 임상에서, 감염은 위약군[162.6/100 PY (95% CI: 125.8, 206.9)] 대비 이 약 투여군[99.8/100 PY (95% CI: 82.4, 119.8)]에서 더 낮았다. 중대한 감염의 비율은 이 약 투여군에서 5.2/100 PY (95% CI: 1.9, 11.3)인 반면 위약 투여군은 9.9/100 PY (95% CI: 2.7, 25.2)이었다. 면역억제제와 이 약을 병용 투여한 환자에서 감염의 비율은 위약군은 149.6/100 PY (95% CI: 120.1, 184.1), 이 약 투여군의 경우 132.5/100 PY (95% CI: 108.2, 160.5) 이었으며, 중대한 감염의 비율은 위약 투여군이 5.0/100 PY (95% CI: 1.0, 14.7), 이 약 투여군의 경우 2.6/100 PY (95% CI: 0.3, 9.2) 이었다.
(3) 체중 증가: 이중 눈가림 기간 동안, 기저치 대비 15% 이상 체중이 증가한 환자는 이 약 투여군(단독 투여 혹은 면역억제제 병용 투여)의 3.8%에서 관찰된 반면 위약 투여군(혹은 면역억제제 병용 투여)에서는 2.7%가 관찰되었다.
(4) 실험실적 이상
① 호중구: 이중 눈가림 치료 기간 동안 이 약 투여군(단일 투여 혹은 면역억제제와 병용 투여)중 31.7%, 위약 투여군(혹은 면역억제제 병용 투여) 중 21.6%에서 호중구 수치 감소가 관찰되었다. 대부분의 호중구수치 감소는 일시적이거나 간헐적이었다. 이 약 투여군에서 9.6%, 위약 투여군(혹은 면역억제제 병용 투여)에서 5.4%가 호중구 수치가 1 x 109/L 이하로 감소하였으며, 이는 일시적이지 않은 중대한 감염과 연관되어 있었다.
② 혈소판 : 이중 눈가림 치료 기간 동안 이 약 투여군(단일 투여 혹은 면역억제제와 병용 투여)중 24.0%, 위약 투여군(혹은 면역억제제 병용 투여) 중 9.5% 에서 혈소판 수치 감소가 관찰되었다. 혈소판 수치 감소는 출혈로 이어지지는 않았으며, 대부분의 혈소판 감소는 일시적이었고, 수치는 75 x 109/L 이상이었다. 50 × 109/L이하로 혈소판 수치가 감소된 환자는 없었다.
③ 간효소: 이중 눈가림 치료 기간 동안 ALT와 AST 수치 증가는 이 약 투여군(단일 투여 혹은 면역억제제와 병용 투여)에서 각각 27.9%, 18.3% 발생하였으며, 위약 투여군(혹은 면역억제제 병용 투여)에서 각각 12.2%, 13.5% 발생하였다. 대부분의 증가는 정상 상한치의 3배 미만이었으며 일시적이었고 이 약의 투여 중단 없이 해소되었다.
ALT와 AST의 정상 상한치의 3배를 초과하는 증가는 이 약 투여군(단일 투여 혹은 면역 억제제와 병용 투여)의 각각 2.9%, 1.9% 였으며 총 빌리루빈 증가를 동반하지 않았다. 이 약과 면역억제제를 병용투여 받은 환자 1명에서 투여 개시 4주 후 정상 상한치의 5배를 초과하는 ALT 상승이 발견 되었으며, 투여 중단 시 정상화 되었다.
④ 지질 지표: 이중 눈가림 치료 기간 동안이 약 투여군(단일 투여 혹은 면역억제제와 병용 투여)중 10.6% , 위약 투여군(혹은 면역억제제 병용 투여)중 1.4%에서 7.75mmol/L(300mg/dL)를 초과하는 총콜레스테롤 상승이 관찰 되었으며, 이 약 투여군에서 20.2%, 위약 투여군에서 10.8% 가 3.42mmol/L(300mg/dL)를 초과하는 트리글리세라이드 상승을 경험하였다. 이러한 지질 지표 상승으로 인한 용량 중단은 요구되지 않았다.
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전문/일반
