| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약의 치료를 시작하기 전 HER2 시험이 필수적이다.
이 약은 자격을 갖춘 전문 의료인에 의해 투여되어야 한다. 투여 전 투여하려는 제형이 환자에 처방된 것이 맞는지 제품라벨을 확인하여야 한다. 이 약은 정맥주사용이다.
투약 오류를 방지하기 위해 조제해 투여하는 약이 캐싸일라(트라스투주맙 엠탄신)가 아닌 이 약이 맞는지 바이알 라벨을 확인해야 한다.
○ 유방암
■ 전이성 유방암
HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 Protein) 양성 전이성 유방암 환자 치료에 다음과 같이 투여한다.
이 약 단독요법 및 파클리탁셀, 도세탁셀, 아로마타제 억제제와의 병용요법 시 이 약의 권장 용량은 다음과 같다.
▶ 1주 요법
초기부하용량 : 권장 초기부하용량은 4 mg/kg 이다.
유지용량 : 권장 유지용량은 매주 2 mg/kg 이며 초기부하용량 투여 1주일 후부터 투여를 시작한다.
▶ 3주 요법
초기부하용량 : 권장 초기부하용량은 8 mg/kg 이다.
유지용량 : 권장 유지용량은 6 mg/kg 이며 초기부하용량 투여 3주 후부터 투여를 시작한다.
도세탁셀과 파클리탁셀의 병용요법
이 이 약의 최초 투여시에는 이 약 투여 다음날에 파클리탁셀 또는 도세탁셀을 투여한다. 최초 투여에 내약성이 우수한 경우, 이후 투여시에는 이 약 투여 후 즉시 파클리탁셀 또는 도세탁셀을 투여할 수 있다.
아로마티제 억제제와의 병용요법
이 약과 아로마티제 억제제는 첫날에 모두 투여한다(투여순서는 상관없음).
■ 조기 유방암
다음의 2가지 투여요법 중 선택하여 투여할 수 있다.
▶ 3주 요법
초기 부하용량으로 8 mg/kg을 투여하고 이후 매 3주마다 유지용량으로 6 mg/kg을 투여한다.
▶ 1주 요법
초기부하용량으로 4 mg/kg을 투여하고 이후 1주마다 2 mg/kg을 유지용량으로 투여한다. 이 때는 도세탁셀 및 카보플라틴과 병용투여하거나, 안트라싸이클린과 싸이클로포스파미드 병용 화학요법 실사 후, 파클리탁셀 또는 도세탁셀과 병용투여한다.
○ 전이성 위암
▶ 3주 요법
초기 부하용량으로 8 mg/kg을 투여하고 이 후 매 3주마다 유지용량으로 6 mg/kg을 약 90분에 걸쳐 점적 주입한다. 초기 부하 용량에 내약성이 우수한 경우 유지용량은 30분에 걸쳐 주입할 수 있다.
치료기간
전이성 유방암 및 전이성 위암의 경우 질병의 진행 또는 관리 불가능한 독성이 있을 때까지 이 약을 투여한다. 조기 유방암의 경우 1년 동안 또는 질병 재발 또는 관리 불가능한 독성 중 먼저 발생하는 것 까지 이 약을 투여해야 한다. 조기 유방암 치료를 1년 넘게 지속하는 것은 권장되지 않는다.
감량투여
임상시험 도중 감량투여가 이루어진 예는 없었다. 이 약에 의한 치료는 화학요법에 의해 유발된 가역성골수억제기 동안 계속될 수 있으나 호중구 감소증의 합병증에 대해 주의 깊게 모니터해야 한다. 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 아로마타제 억제제의 감량투여 또는 투여간격 연장에 대해서는 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 아로마타제 억제제의 제품설명서를 참조한다.
좌심실박출률(LVEF)이 치료 전 수치에서 10 ejection point 이상, 50% 미만으로 떨어졌을 때, 이 약 투여를 중단하고 약 3주 이내에 LVEF를 다시 평가해야 한다. LVEF가 개선되지 않거나, 더 감소하거나 증후성 울혈성심부전이 발생하는 경우에는, 치료상 유익성이 위험성을 상회하지 않는다면, 이 약의 투여 중단을 심각하게 고려해야 한다.
투약일이 지났을 경우
만약 환자가 계획된 투약일로부터 1주 이하가 지났을 경우, 계획된 주기까지 기다리지 말고 가능한 한 빨리 유지용량(1주요법 : 2 mg/kg, 3주요법 : 6 mg/kg)으로 투여 받아야 한다. 이후부터는 그 시점을 기준으로 1주 요법은 7일, 3주 요법은 21일 후 유지용량을 투여한다. 만약 계획된 투약일로부터 1주를 초과하여 지났을 경우, 가능한 한 빨리 초기 부하용량(1주 요법 : 4 mg/kg, 3주 요법 : 8 mg/kg)을 약 90분에 걸쳐 재투여하여야 한다. 이후부터는 그 시점을 기준으로 1주 요법은 7일, 3주 요법은 21일 후 유지용량(1주요법 : 2 mg/kg, 3주요법 : 6 mg/kg)을 투여한다.
주입방법
이 약은 90분에 걸쳐 정맥주입한다. 이 약은 급속정맥주입(intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다. 초회 주입 시작 후 최소 6시간 및 유지용량 주입 시작 후 최소 2시간 동안 환자에서 발열 및 오한 또는 다른 주입관련증상 등이 나타나는지 관찰해야 한다. 주입중단이나 주입속도 감소로 이러한 증상 조절을 도울 수 있다. 증상이 사라졌을 때 주입을 재개할 수 있다. 초기 부하용량에 내약성이 우수한 경우 유지용량은 30분에 걸쳐 주입할 수 있다. 아나필락시스등에 대비 하기 위해 점적주입 시 응급장비가 준비되어 있어야 한다.
|
| 이상반응 |
1) 최근까지 트라스투주맙의 사용과 관련하여 보고된 가장 중대하고/또는 흔한 이상사례로는 심기능 장애, 주입관련 반응, 혈액독성(특히, 호중구감소증), 감염 및 폐이상사례가 있다.
이상사례들은 다음의 빈도를 근거로 분류되었다; 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100～<1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000～1/100), 드물게(≥1/10,000～1/1,000), 매우 드물게(1<10,000), 알려지지 않음(현재의 데이터로는 추정할 수 없음). 각 빈도 그룹 내에서는 그 정도가 감소하는 순으로 이상사례를 제시하였다.
다음 표에 제시된 이상사례는 주요(pivotal)임상시험 및 시판 후 환경에서 트라스투주맙과 화학요법의 병용 또는 트라스투주맙 단독요법 시 보고된 이상사례들이다. 포함된 이상사례는 주요 임상시험에서 나타난 가장 높은 비율은 근거로 하고 있다.
표. 주요 임상시험(N=8386) 및 시판 후 조사에서 트라스투주맙 단독요법 또는 화학요법과의 병용요법에서 보고된 이상사례
| 신체기관 |
이상사례 |
빈도 |
| 감염 |
감염 |
매우 흔함 |
| 비인두염 |
매우 흔함 |
| 호중구감소성 패혈증 |
흔함 |
| 방광염 |
흔함 |
| 인플루엔자 |
흔함 |
| 부비동염 |
흔함 |
| 피부 감염 |
흔함 |
| 비염 |
흔함 |
| 상기도감염 |
흔함 |
| 요로감염 |
흔함 |
| 인두염 |
흔함 |
| 양성, 악성 및 상세불명 종양 (낭 및 용종 포함) |
악성 종양 진행 |
알려지지 않음 |
| 종양 진행 |
알려지지 않음 |
| 혈액 및 림프계 |
열성 호중구감소증 |
매우 흔함 |
| 빈혈 |
매우 흔함 |
| 호중구감소증 |
매우 흔함 |
| 백혈구수 감소/백혈구감소증 |
매우 흔함 |
| 혈소판감소증 |
매우 흔함 |
| 저프로트롬빈혈증 |
알려지지 않음 |
| 면역성혈소판감소증 |
알려지지 않음 |
| 면역계 |
과민증 |
흔함 |
| +아나필락시스성 반응 |
드물게 |
| +아나필락시스성 쇼크 |
드물게 |
| 대사 및 영양 |
체중감소 |
매우 흔함 |
| 식욕부진 |
매우 흔함 |
| 과칼륨혈증 |
알려지지 않음 |
| 종양용해증후군 |
알려지지 않음 |
| 정신계 |
불면 |
매우 흔함 |
| 불안 |
흔함 |
| 우울 |
흔함 |
| 신경계 |
1진전 |
매우 흔함 |
| 어지러움 |
매우 흔함 |
| 두통 |
매우 흔함 |
| 지각이상 |
매우 흔함 |
| 미각이상 |
매우 흔함 |
| 말초 신경병증 |
흔함 |
| 근육긴장항진 |
흔함 |
| 졸음 |
흔함 |
| 눈의 이상 |
결막염 |
매우 흔함 |
| 눈물증가 |
매우 흔함 |
| 안건조 |
흔함 |
| 유두부종 |
알려지지 않음 |
| 망막출혈 |
알려지지 않음 |
| 귀 및 미로 장애 |
난청 |
흔하지 않음 |
| 심장 |
1혈압감소 |
매우 흔함 |
| 1혈압상승 |
매우 흔함 |
| 1불규칙한 심장박동 |
매우 흔함 |
| 1심계항진 |
매우 흔함 |
| 1심장조동 |
매우 흔함 |
| 박출계수 감소* |
매우 흔함 |
| +심부전(울혈성) |
흔함 |
| +1상심실성빈맥 |
흔함 |
| 심근병증 |
흔함 |
| 심낭삼출 |
흔하지 않음 |
| 심인성 쇼크 |
알려지지 않음 |
| 분마음(Gallop rhythm)이 나타남 |
알려지지 않음 |
| 혈관계 |
안면홍조 |
매우 흔함 |
| +1저혈압 |
흔함 |
| 혈관확장 |
흔함 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격동 |
+1천명 |
매우 흔함 |
| +호흡곤란 |
매우 흔함 |
| 기침 |
매우 흔함 |
| 코피 |
매우 흔함 |
| 콧물 |
매우 흔함 |
| +폐렴 |
흔함 |
| 천식 |
흔함 |
| 폐이상 |
흔함 |
| +흉막 삼출 |
흔함 |
| 간질성 폐렴 |
드물게 |
| +폐섬유증 |
알려지지 않음 |
| +호흡부전 |
알려지지 않음 |
| +호흡기능상실 |
알려지지 않음 |
| +폐침윤 |
알려지지 않음 |
| +급성 폐부종 |
알려지지 않음 |
| +급성 호흡곤란 증후군 |
알려지지 않음 |
| +기관지연축 |
알려지지 않음 |
| +저산소증 |
알려지지 않음 |
| +산소포화도 감소 |
알려지지 않음 |
| 후두부종 |
알려지지 않음 |
| 기좌호흡 |
알려지지 않음 |
| 폐부종 |
알려지지 않음 |
| 간질성폐질환 |
알려지지 않음 |
| 위장관계 |
설사 |
매우 흔함 |
| 구토 |
매우 흔함 |
| 오심 |
매우 흔함 |
| 1입술 부종 |
매우 흔함 |
| 복통 |
매우 흔함 |
| 소화불량 |
매우 흔함 |
| 변비 |
매우 흔함 |
| 구내염 |
매우 흔함 |
| 치질 |
흔함 |
| 입건조 |
흔함 |
| 간담도 |
간세포손상 |
흔함 |
| 간염 |
흔함 |
| 간압통 |
흔함 |
| 황달 |
드물게 |
| 피부 및 피하조직 |
홍반 |
매우 흔함 |
| 발진 |
매우 흔함 |
| 1안면부종 |
매우 흔함 |
| 탈모증 |
매우 흔함 |
| 손발톱 이상 |
매우 흔함 |
| 수족증후군 |
매우 흔함 |
| 여드름 |
흔함 |
| 피부건조 |
흔함 |
| 반상출혈 |
흔함 |
| 다한증 |
흔함 |
| 반구진성 발진 |
흔함 |
| 소양증 |
흔함 |
| 손톱 부서짐 |
흔함 |
| 피부염 |
흔함 |
| 두드러기 |
흔하지 않음 |
| 혈관부종 |
알려지지 않음 |
| 근골격계 및 연결조직 |
관절통 |
매우 흔함 |
| 1근긴장 |
매우 흔함 |
| 근육통 |
매우 흔함 |
| 관절염 |
흔함 |
| 요통 |
흔함 |
| 뼈통증 |
흔함 |
| 근육경련 |
흔함 |
| 경부통 |
흔함 |
| 사지통증 |
흔함 |
| 비뇨기계 |
신장애 |
흔함 |
| 막성 사구체신염 |
알려지지 않음 |
| 사구체신병증 |
알려지지 않음 |
| 신부전 |
알려지지 않음 |
| 임신, 산욕기 및 주산기 이상 |
양수과소증 |
알려지지 않음 |
| 신장형성저하증 |
알려지지 않음 |
| 폐형성저하증 |
알려지지 않음 |
| 생식기 및 유방 |
유방염증/유방염 |
흔함 |
| 전신 및 투여부위 |
무력증 |
매우 흔함 |
| 흉통 |
매우 흔함 |
| 오한 |
매우 흔함 |
| 피로 |
매우 흔함 |
| 인플루엔자 유사 증상 |
매우 흔함 |
| 점적주입관련 반응 |
매우 흔함 |
| 통증 |
매우 흔함 |
| 발열 |
매우 흔함 |
| 점막염증 |
매우 흔함 |
| 말초부종 |
매우 흔함 |
| 권태감 |
흔함 |
| 부종 |
흔함 |
| 상처, 중독 및 처치와 관련된 합병증 |
타박상 |
흔함 |
+ 표시는 치명적 결과와 연관되어 보고된 이상사례들이다.
1 표시는 대개 주입관련 반응과 연관되어 보고된 이상사례들이다. 이들에 대한 구체적인 %는 이용 가능하지 않다.
*안트라싸이클린과 탁산계 약물의 투여 후 병용 요법에서 관찰된 이상사례
2) 트라스투주맙과 인과관계는 없지만 지금까지 보고된 기타 이상사례는 다음과 같다.
- 감염 : 뇌막염, 기관지염
- 혈액 및 림프계 : 백혈병
- 신경계 : 뇌혈관 장애, 졸음증, 혼수
- 귀 및 미로 장애 : 현기증
- 호흡기, 흉곽 및 종격동 : 딸꾹질, 운동성호흡곤란
- 위장관계 : 위염, 췌장염
- 근골격계 및 연결조직 : 통증
- 신장 및 비뇨기계 : 배뇨 곤란
- 생식기 및 유방 : 유방통증
- 전신 및 투여부위 : 가슴 불편
3) 트라스투주맙의 주요 이상사례에 대한 한 설명은 다음과 같다.
심기능 장애
뉴욕심장학회(NYHA) 2-4등급 심장독성(심부전)은 트라스투주맙 투여와 연관된 흔한 이상사례이며, 이는 치명적일 수 있다. 트라스투주맙 투여 시 호흡곤란, 기좌호흡, 기침증가, 폐부종, S3 gallop, 심실박출계수 감소와 같은 심기능 장애의 징후 및 증상이 나타났다.
조기 유방암에 관한 3개 주요 임상시험에서 보조요법으로 화학요법과 병용하여 트라스투주맙을 정맥 투여하였을 때, 3/4등급 심기능 장애(증후성 울혈심부전)는 화학요법 단독투여군(트라스투주맙을 투여하지 않은 군)과 탁산 투여 후 트라스투주맙을 투여한 군에서 유사하였고(0.3-0.4%), 탁산과 트라스투주맙을 동시에 투여한 환자에서 발생율이 가장 높았다(2.0%). 수술 전 보조요법으로 트라스투주맙과 저용량 안트라싸이클린 요법을 동시 투여한 경험은 제한적이다.
보조화학요법 완료 후 트라스투주맙을 투여했을 때 12개월의 중앙 추적조사기간 후 1년 투여군 중 0.6%에서 NYHA Class III-IV의 심부전이 관찰되었다. 3.6년의 중앙 추적조사기간 후에도 1년 투여군 중 중증 울혈성심부전 및 좌심실기능부전 발생률은 각각 0.8% 및 9.8%로 낮았다. 임상시험 BO16348에서 8년의 중앙 추적조사기간 후 트라스투주맙 1년 투여군 중 중증 울혈성 심부전(NYHA III 및 IV)발생률은 0.8% 였고, 경증의 증후성 및 무증후성 좌심실기능부전 발생률은 4.6%이었다.
중증 울혈성 심부전을 나타낸 트라스투주맙 투여 환자의 71.4%, 경증의 증후성 및 무증후성 좌심실기능부전을 나타낸 환자의 79.5%는 가역성(발생 후 연속 2번 이상 LVEF 값이 50% 이상인 것으로 정의)을 나타냈다.
심기능 장애 관련 이상사례 중 약 17%는 트라스투주맙 투여가 끝난 후 발생하였다.
전이성 유방암에 관한 주요 임상시험에서 파클리탁셀과 트라스투주맙 병용 시 심기능 장애 발생률은 9-12%였고, 파클리탁셀 단독투여시 1-4%였다. 트라스투주맙 단독요법 시 발생률은 6-9%였다. 심기능 장애 발생률은 안트라싸이클린/사이클로스포스파미드와 트라스투주맙을 동시에 투여한 환자에서 가장 높았고(27%), 이는 안트라싸이클린/사이클로포스파미드 단독 투여군에 비해 유의하게 높았다(7-10%). 심기능을 전향적으로 관찰한 후속 임상시험에서 증후성 울혈성심부전의 발생율은 트라스투주맙과 도세탁셀을 투여한 환자에서 2.2%였고 도세탁셀 단독투여군에서 0%였다. 위 임상시험들에서 심기능 장애가 발생한 대부분의 환자(79%)는 울혈성심부전 표준치료를 받은 후 개선되었다.
조기 유방암에 관한 주요 임상시험 MO16432에서 3주기의 독소루비신(누적 용량 180 mg/m2)이 포함된 수술 전 보조화학요법과 트라스투주맙을 병용투여하였다. 트라스투주맙 투여군에서 증후성 심기능장애 발생률은 1.7%였다.
조기 유방암에 관한 주요 임상시험 BO22227에서 4주기의 에피루비신(누적 용량 300 mg/m2)을 포함한 수술 전 보조화학요법과 트라스투주맙을 병용투여하였다. 중앙 추적조사기간 70개월 초과 시점에서 심부전/울혈성 심부전 발생률은 트라스투주맙 투여군 중 0.3% 였다.
주입관련, 알러지양 반응 및 과민반응
트라스투주맙 임상 시험에서 관찰된 주입관련반응 및 과민반응에는 오한 그리고/또는 발열, 호흡곤란, 저혈압, 천명, 기관지연축, 빈맥, 산소포화도 감소, 호흡곤란증후군, 발진, 구역, 구토, 두통 등이 있었다. 주입관련반응은 과민반응과 임상적으로 구별하기 어려울 수 있다.
모든 등급의 주입관련반응 발생률은 적응증, 트라스투주맙 단독투여/병용투여, 정보 수집 방법에 따라 연구마다 달랐다. 아나필락시스양 반응이 일부에서 관찰되었다.
혈액 독성
열성 호중구감소증이 매우 흔하게 발생하였다. 흔하게 발생한 이상사례는 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증과 호중구감소증이었다. 저트롬빈혈증의 발생 빈도는 알려지지 않았다. 안트라싸이클린 요법 후 트라스투주맙과 도세탁셀 병용투여 시 호중구감소증의 위험이 약간 증가할 수 있다.
폐이상사례
트라스투주맙 투여와 관련 있는 중증의 폐이상사례가 발생할 수 있으며 이는 치명적인 결과와 연관될 수 있다. 폐침윤, 급성 호흡 곤란 증후군, 폐렴, 간질성 폐렴, 흉막 삼출, 호흡 곤란, 급성 폐부종과 호흡 부전을 포함하였으며, 이에 국한되지는 않는다.
4) 국내 시판 후 조사결과(허셉틴주(트라스투주맙))
국내에서 679명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과, 이상사례 발현증례율은 37.7%(259명/679명, 701례)로 보고되었다. 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 약물이상반응의 발현증례율은 27.0%(183명/679명, 444건)이며, 구역 31명(4.6%), 근육통 29명(4.3%), 호중구감소증 23명(3.4%), 신경병증 19명(2.8%), 발열 17명(2.5%), 감각이상 14명(2.1%), 오한, 식욕부진, 말초신경병증 각 13명(1.9%), 구토, 무력증 각 12명(1.8%), 호흡곤란 10명(1.5%), 두통 9명(1.3%), 관절통, 탈모증 각 8명(1.2%), 소양증 7명(1.0%), 백혈구 감소증, 소화불량, 피로 각 6명(0.9%), 변비, 통증, 흉통, 발진 각 5명(0.7%), 등통증 4명(0.6%), 뼈통증, 말초부종, 열성호중구감소증, 박출 계수 감소, 설사, 점막염, 전신쇠약, 발적 각 3명(0.4%), 간부전, 빈맥, 심계항진, 안면부종, 묽은 변, 상복부통증, 부종, 안면홍조, 불면, 무감각, 감기유사증상 각 2명(0.3%), ALP증가, 간염, 상세불명의 간기능검사이상, 고콜레스테롤혈증, 단순포진, 심부전, 심혈관질환, 방광염, 고창, 질 출혈, 복부불쾌감, 복통, 장폐색증, 토혈, 과민반응, 등불편, 사지통증, 실신, 수면장애, 발작, 어지러움, 주입부위반응, 두드러기, 손발톱이상, 손발톱주위염, 여드름, 홍반, 상세불명의 출혈, 객담, 상기도감염, 인후통, 코건조, 코피 각 1명(0.1%) 순으로 나타났다.
이 중 중대한 이상사례는 총 5명(0.7%, 6건)이었으며 열성호중구감소증 2명(.3%), 심부전 1명(0.1%), 장폐색증 1명(0.1%), 토혈 1명(0.1%)이었다.
중대하고 예상하지 못했던 약물이상반응은 없었으며, 중대하지 않았으나 예상하지 못했던 약물이상반응은 신경병증 19명(2.8%), 전신쇠약, 발적 각 3명(0.4%), 안면홍조, 무감각, 안면부종, 묽은 변 각 2명(0.3%), ALP 증가, 간염, 상세불명의 간기능검사이상, 고콜레스테롤혈증, 단순포진, 질 출혈, 고창, 불부불쾌감, 장폐색증, 토혈, 등불편, 신체불편, 실신, 수면장애, 발작, 손발톱주위염, 상세불명의 출혈, 객담, 코건조 각 1명(0.1%)이 나타났다.
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전문/일반
