| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 1일 1회, 매일 같은 시간에 1번 흡입한다.
이 약은 경구 흡입용으로만 사용하여야 하며, 이 약 흡입 후 입안을 물로 헹구고 헹군 물은 삼키지 않는다.
증상이 나타나지 않더라도 최적효과를 위하여 매일 규칙적으로 사용하도록 한다.
만약 이 약의 투여 간격 사이에 증상이 발생하면, 즉각적인 증상 완화를 위해 흡입용 속효성 베타2-효능약을 사용해야 한다.
환자는 정기적으로 의사의 진단을 받아 최적의 용량을 유지할 수 있도록 해야 하며 의학적 조언을 통해서만 용량을 변경해야 한다.
1. 성인
플루티카손푸로에이트 100㎍ + 유메클리디늄 62.5㎍ + 빌란테롤 25㎍을 1일 1회 흡입하거나 또는 플루티카손푸로에이트 200㎍ + 유메클리디늄 62.5㎍ + 빌란테롤 25㎍을 1일 1회 흡입한다.
플루티카손푸로에이트 + 유메클리디늄 + 빌란테롤 100/62.5/25㎍ 및 200/62.5/25㎍은 1일 1회를 초과하여 투여하지 않는다.
환자의 이전 치료요법(흡입용 코르티코스테로이드 용량)을 고려하여 천식 증상을 조절할 수 있는 적절한 용량을 선정한다.
저용량 및 중간 용량의 흡입용 코르티코스테로이드와 지속성 무스카린 수용체 길항제, 지속성 베타2-효능약과의 병용을 필요로 하는 만 18세 이상 성인에서는 시작용량으로 플루티카손푸로에이트 100㎍ + 유메클리디늄 62.5㎍ + 빌란테롤 25㎍이 고려되어야 한다.
고용량의 흡입용 코르티코스테로이드와 지속성 무스카린 수용체 길항제, 지속성 베타2-효능약과의 병용을 필요로 하는 만 18세 이상 성인에서는 플루티카손푸로에이트 200㎍ + 유메클리디늄 62.5㎍ + 빌란테롤 25㎍이 고려되어야 한다.
만약 환자가 플루티카손푸로에이트 + 유메클리디늄 + 빌란테롤 100/62.5/25㎍으로 적절히 조절되지 않는 경우, 200/62.5/25㎍으로 용량 증가를 고려할 수 있으며 200/62.5/25㎍으로 적절히 조절되지 않는 환자는 의학적 판단에 따라 다른 치료방안을 모색하여야 한다.
2. 소아
만 18세 미만 소아의 천식 치료에 대한 이 약의 안전성․유효성은 확립되지 않았다.
3. 고령자 (>65세)
고령자에서 용량조절은 필요하지 않다.
4. 신장애환자
신장애가 있는 환자에게 투여시 용량조절이 필요하지 않다.
5. 간장애환자
간장애 환자는 코르티코스테로이드 관련 전신 이상 반응의 위험이 증가할 수 있으므로 간장애 환자에게 투여 시 주의를 기울여야 한다. 증등도 및 중증의 간장애 환자에서 최대 용량은 1일 1회 100/62.5/25㎍이다.
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| 이상반응 |
1) 임상시험
이 약의 이상반응 발현 빈도는 1개의 천식 관련 3상 임상시험과 3개의 만성폐쇄성폐질환 관련 3상 임상시험을 기반으로 정의되었다. 천식 임상시험에서, 총 1,623명의 성인 시험대상자에 대해 이상반응이 평가되었다. 만성폐쇄성폐질환 임상시험에서는, 총 5,589명의 성인 시험대상자가 이상반응의 통합 평가에 포함되었다.
임상시험 마다 또는 집단마다 이상반응 발현빈도에 차이가 있는 경우 더 높은 빈도가 아래 표에 포함되었다.
이상반응은 기관별 발현빈도에 따라 정리되었다. 이상반응의 빈도수는 다음과 같이 정의되었다. 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000), 빈도불명(이용가능한 자료로 추정할 수 없음).
| 기관계 |
이상반응 |
빈도 |
| 감염 및 감염증 |
비인두염 |
매우 흔하게 |
| 폐렴* 상기도감염 기관지염 인두염 비염 부비동염 인플루엔자 구강 및 인후의 칸디다증 요로감염 바이러스성 기도감염 |
흔하게 |
| 신경계 장애 |
두통 |
흔하게 |
| 미각이상 |
흔하지 않게 |
| 심장 장애 |
심실 위 부정 빈맥 빈맥 심방세동 |
흔하지 않게 |
| 호흡계, 흉부 및 종격 장애 |
기침 구인두 통증 |
흔하게 |
| 발성장애 |
흔하지 않게 |
| 소화계 장애 |
변비 |
흔하게 |
| 입 건조 |
흔하지 않게 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
관절통 등허리 통증 |
흔하게 |
| 골절 |
흔하지 않게 |
*폐렴 (5. 일반적 주의 참조)
천식
52주까지 치료를 받은 천식 환자에서 (Study 205715), 이 약 100/62.5/25㎍ 군의 폐렴 발생률은 1% (406명 중 5명)이었고 이 약 200/62.5/25㎍ 군의 폐렴 발생률은 <1% (408명 중 4명)이었다.
플루티카손푸로에이트/빌란테롤 100/25㎍군 (407명 중 7명)과 200/25㎍군 (406명 중 7명)의 폐렴 발생률은 2%이었다. 입원을 요하는 폐렴 발생률은 이 약과 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 군에서 유사했다(모든 군에서 <1%). 사망을 초래한 폐렴 사건은 없었다.
2) 시판 후 조사
| 기관계 |
이상반응 |
빈도 |
| 면역계 장애 |
아나필락시스, 혈관 부종, 두드러기, 발진을 포함한 과민반응 |
드물게 |
| 대사 및 영양 장애 |
고혈당증 |
빈도 불명 |
| 각종 정신 장애 |
불안 |
빈도 불명 |
| 각종 신경계 장애 |
진전 |
빈도 불명 |
| 각종 눈 장애 |
시야 흐림, 녹내장, 눈 통증 |
흔하지 않게 |
| 안구 내압 증가 |
드물게 |
| 각종 심장 장애 |
두근 거림 |
빈도 불명 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
근육 연축 |
빈도 불명 |
| 신장 및 요로 장애 |
소변 정체, 배뇨 곤란 |
드물게 |
※ 유메클리디늄브롬화물의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 641명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 43.68% (280/641명, 456건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.16% (1/641명, 1건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 2.96% (19/641명, 19건) |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
만성 폐쇄성 폐 질환 악화 |
만성 폐쇄성 폐 질환 악화, 호흡 곤란, 천식, 객혈, 구인두 통증, 발성 장애 |
| 각종 위장관 장애 |
- |
입 냄새 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
- |
흉통, 흉부 불편감, 부종 |
| 각종 신경계 장애 |
- |
조음 장애 |
| 각종 정신 장애 |
|
불면 |
※ 유메클리디늄브롬화물의 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.9.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 전신 및 투여부위 장애 : 가슴통증(가슴불편감)
· 호흡기, 흉부 및 종격 장애 : 발성장애
※ 플루티카손푸로에이트의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 651명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 17.36% (113/651명, 192건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
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기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.46% (3/651명, 4건) |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
각종 위장관 장애 |
타액 과다 분비 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
가래 증가 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
이물감 |
| 각종 눈 장애 |
안 불편감 |
※ 유메클리디늄브롬화물 및 빌란테롤트리페나테이트의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,086명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 28.84%(890/3086명, 총 1463건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.10% (3/3,086명, 3건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응0.81% (25/3,086명, 27건) |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
- |
만성 폐쇄성 폐 질환 악화 |
| 각종 위장관 장애 |
- |
오심 |
| 드물게 (0.01～0.1%미만) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
만성 폐쇄성 폐 질환 악화 |
호흡 곤란, 노작성 호흡 곤란, 천명 |
| 감염 및 기생충 감염 |
폐렴 |
폐렴 |
| 각종 위장관 장애 |
- |
복부 불편감, 구내염, 설통, 구강 불편감 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
- |
흉통, 흉부 불편감, 안면 부종 |
| 각종 신경계 장애 |
- |
어지러움, 성대 마비 |
| 임상 검사 |
- |
소변 배출량 감소 |
| 각종 눈 장애 |
녹내장 |
시각 장애, 시력 저하 |
| 생식계 및 유방 장애 |
- |
양성 전립선 과형성 |
※ 플루티카손푸로에이트 및 빌란테롤트리페나테이트의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,216명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 30.85%(992/3,216명, 총 1,513건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.12% (4/3,216명, 4건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.24% (40/3,216명, 43건) |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
- |
호흡 곤란, 구인두 불편감 |
| 각종 위장관 장애 |
- |
입 건조 |
| 드물게 (0.01～0.1% 미만) |
감염 및 기생충 감염 |
폐렴 |
후두염, 치은염 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
- |
가래 증가, 목 가다듬기, 후두 부종 |
| 각종 위장관 장애 |
- |
변비, 구내염, 입 궤양 형성, 구강 불편감, 설태, 주름 혀, 치아 지각 과민, 치은 변색, 혀 변색 |
| 각종 신경계 장애 |
- |
어지러움, 미각 이상 |
| 각종 심장 장애 |
급성 심근 경색 |
- |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
- |
흉부 불편감, 이물감, 피로, 점막 건조 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
- |
소양증, 홍반 |
※ 플루티카손푸로에이트 및 빌란테롤트리페나테이트의 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.9.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 호흡기, 흉부 및 종격 장애 : 호흡곤란
· 위장관계 장애 : 구강건조
· 신경계 장애 : 미각도착증(미각이상)
※ 플루티카손푸로에이트, 유메클리디늄 및 빌란테롤의 국내 시판 후 조사
- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 만성 폐쇄성 폐질환 환자 606명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 38.61%(234/606명, 368건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계 |
중대한 약물이상반응 0.17%(1/606명, 2건) |
예상하지 못한 약물이상반응 0.66%(4/606명, 4건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1%미만) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
만성 폐쇄성 폐질환 악화, 호흡 곤란 |
인후 긴장 |
| 각종 위장관 장애 |
- |
구강 통증 |
| 감염 및 기생충 감염 |
- |
식도 칸디다증 |
- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 천식 환자 132명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.36%(15/132명, 15건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
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| 상호작용 |
이 약은 흡입 투여 후 낮은 혈중 농도 때문에 임상 용량에서 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 없을 것으로 여겨진다.
1) 베타-차단제: 베타2-차단제는 빌란테롤과 같은 베타2-효능약의 효과를 약하게 하거나 길항할 수 있다. 베타-차단제가 필요한 경우에는 심장선택성 베타-차단제의 사용을 고려해야 한다. 그러나, 비선택적 베타 차단제와 선택적 베타 차단제 모두 병용하는 동안 주의를 기울여야 한다.
2) CYP3A4 억제제: 플루티카손푸로에이트 및 빌란테롤은 CYP3A4 효소에 의해 매개되는 광범위한 초회 통과 대사로 빠르게 소실된다. 강력한 CYP3A4 억제제 (예: 케토코나졸, 리토나비르, 코비시스타트 함유 제제)와 병용투여할 때는 플루티카손푸로에이트 및 빌란테롤의 전신 노출증가 가능성이 있어 이상반응 가능성의 증가로 이어질 수 있으므로 주의해야 한다. 전신성 코르티코스테로이드 이상반응의 증가된 위험보다 이익이 상회하지 않는 한 병용 투여는 피해야 하며, 병용 투여 시에는 전신성 코르티코스테로이드 이상반응을 주의 깊게 관찰해야 한다.
건강한 시험대상자에서 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 복합제 (200/25 ㎍)와 케토코나졸 (400 mg, 강력한 CYP3A4 억제제)을 반복투여한 결과, 병용 시 플루티카손푸로에이트의 평균 AUC(0-24)및 Cmax가 각각 36%, 33% 증가하였다. 플루티카손푸로에이트 노출 증가는 혈청 코티솔의 0~24시간 가중 평균의 27% 감소와 관련 있었다. 또한 빌란테롤의 평균 AUC(0-t)및 Cmax가 각각 65%, 22% 증가하였다. 빌란테롤 노출 증가는 베타2-효능약과 관련된 심박수 또는 혈중 칼륨에 대한 전신 영향과 관련이 없었다.
3) CYP2D6 억제제/CYP2D6 유전다형: 유메클리디늄은 CYP2D6 기질이다. CYP2D6가 부족한 건강한 시험대상자(느린 대사자: PM)에서 유메클리디늄의 정상상태 약동학이 평가되었다. 치료용량보다 8배 높은 용량에서 유메클리디늄 AUC 또는 Cmax에 미치는 영향은 없었다. 16배 높은 용량에서 유메클리디늄 Cmax에 미치는 영향은 없었고, AUC는 1.3배 증가하였다. 이러한 변화 정도를 근거로, 이 약과 CYP2D6 억제제를 병용투여 하거나 CYP2D6 활성이 유전적으로 결핍된 환자들 (느린 대사자)에게 투여 시 임상적으로 관련된 약물 상호작용은 없을 것으로 예상된다.
4) P-당단백질 억제제: 플루티카손푸로에이트, 유메클리디늄, 빌란테롤은 P-당단백질(P-gp)의 기질이다. 건강한 시험대상자를 대상으로 중등도의 P-gp 억제제인 베라파밀(240 mg 1일 1회)이 유메클리디늄 및 빌란테롤의 정상상태 약동학에 미치는 영향을 평가하였다. 유메클리디늄 또는 빌란테롤의 Cmax에 미치는 베라파밀의 영향은 관찰되지 않았다. 빌란테롤 AUC에는 영향을 미치지 않았고 유메클리디늄 AUC는 약 1.4배 증가되었다. 이러한 변화 정도를 근거로, 이 약을 P-gp 억제제와 병용투여 시 임상적으로 관련된 약물 상호작용은 없을 것으로 예상된다. 특정 P-gp 억제제와 플루티카손푸로에이트에 관한 임상약리 연구는 수행되지 않았다.
5) 다른 지속성 항무스카린제제 및 지속성 베타2-효능약: 이 약과 다른 지속성 무스카린 길항제 또는 지속성 베타2-효능약과의 병용투여는 연구된 바 없으며, 이상반응이 증가될 수 있으므로 권장되지 않는다.
6) 저칼륨혈증을 수반하는 메틸잔틴(methylxanthine) 유도체, 스테로이드 또는 비-칼륨보존성 이뇨제와의 병용투여는 베타2-효능약의 저칼륨 효과를 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용해야 한다.
7) MAO 저해제, 삼환계 항우울제 등 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 2주 이내 투여한 이력이 있거나 투여 중인 환자에게 베타2-효능약을 병용 시 심혈관계에 대한 영향을 매우 주의깊게 관찰하여야 한다. QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물은 심실부정맥 발생 위험을 증대시키는 것으로 보고되었다. |
전문/일반
