| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 반드시 항암제 사용 경험이 있는 의료인이 투여해야 한다.
주입 전 처치약물
주입 관련 반응의 위험을 줄이기 위하여, 이 약 주입 전 30분에서 2시간 사이에 전처치 약물을 투여한다. 처음 3회 주입 동안 주입 관련 반응을 경험하지 않은 환자의 경우, 후속 주입 시 전처치 약물 투약은 선택사항이다.
전처치 약물에는 해열제(예: 파라세타몰), 히스타민 H1 수용체 차단제(예: 디펜히드라민), 히스타민 H2 수용체 차단제(예: 시메티딘), 또는 글루코코르티코스테로이드(예: 메틸프레드니솔론)가 포함될 수 있다.
주입 관련 반응의 치료
주입 관련 반응이 발생할 경우(2등급 및 그 이상), 주입은 중단해야 한다. 또한, 증상의 적절한 의학적 치료를 개시해야 한다. 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소한 이후, 이 약 주입은 감속된 주입 속도로 재개할 수 있다(표 1 참조).
환자가 1~3등급 주입 관련 반응을 경험한 경우, 후속 이 약 주입 전에 전처치 약물을 투여한다.
권장용량
이 약의 권장 용량은 체중에 따라 12 mg/kg을 다음의 투여 일정에 따라 정맥 내 점적 투여한다.
• 1주기: 해당 주기의 1, 4, 8, 15, 22일차 투여.
• 2주기 및 3주기: 각 주기의 1, 8, 15, 22일차 투여.
• 4주기부터 질병 진행시까지: 각 주기의 1, 15일차 투여.
각 주기는 28일로 한다.
또한, 환자는 레날리도마이드 캡슐을 권장 시작 용량 25 mg/일로 각 주기의 1일~21일차까지 자가 투여하여야 한다. 시작 용량과 후속 용량은 레날리도마이드 허가사항에 따라 조절할 수 있다.
이 약과 레날리도마이드의 병용투여는 최대 12회 주기까지 투여한다.
레날리도마이드 치료는 병용요법의 최대 12회 주기 이후 중단해야 한다. 환자는 질병 진행시 또는 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 28일로 된 각 주기의 1일 및 15일차에 단일제제로서 이 약 주입을 계속 투여받아야 한다.
용량 조절
표 1은 약물이상반응이 나타난 경우에서의 용량 변경 정보를 제시한다. 레날리도마이드의 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다.
표 1 : 약물이상반응 시 용량 조정
| 약물이상반응 |
중증도 |
용량 조정 |
| 주입 관련 반응 |
2등급(중등증) |
• 이 약 주입을 즉시 중지하고 징후와 증상을 관리한다. • 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소하면, 해당 반응이 발생한 속도의 50% 이하로 이 약 주입을 재개한다. 환자가 1시간 이내에 추가 반응을 경험하지 않고 활력 징후가 안정적인 경우, 주입 속도는 해당 반응이 발생한 속도까지 환자의 내약성에 따라 30분마다 증가시킬 수 있다. |
| 3등급(중증) |
• 이 약 주입을 즉시 중지하고 징후와 증상을 관리한다. • 징후 및 증상이 해소되거나 1등급으로 감소하면, 해당 반응이 발생한 속도의 25% 이하로 이 약 주입을 재개한다. 환자가 1시간 이내에 추가 반응을 경험하지 않고 활력 징후가 안정적인 경우, 주입 속도는 해당 반응이 발생한 속도의 50%까지 환자의 내약성에 따라 30분마다 증가시킬 수 있다. • 재개 이후 해당 반응이 다시 나타나는 경우 주입을 즉시 중단한다. |
| 4등급(생명에 위협) |
• 주입을 즉시 중단하고 이 약을 영구적으로 중단한다. |
| 골수 억제 |
혈소판 수 50,000/µL 미만 |
• 이 약 및 레날리도마이드 투여를 보류하고 혈소판 수가 50,000/µL 이상이 될 때까지 전체 혈구 수를 매주 모니터링한다. • 혈소판 수가 ≥ 50,000/µL로 돌아오면 이 약은 같은 용량에서, 레날리도마이드는 감량된 용량에서 재개한다. 레날리도마이드 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다. |
| 최소 7일 동안 중성구 수 1,000/µL 미만이거나, 38°C 이상 체온 상승과 함께 중성구 수 1,000/µL 미만이거나, 중성구 수 500/µL 미만 |
• 이 약 및 레날리도마이드 투여를 보류하고 중성구 수가 1,000/µL 이상이 될 때까지 전체 혈구 수를 매주 모니터링한다. • 중성구 수가 ≥ 1000/µL로 돌아오면 이 약은 같은 용량에서, 레날리도마이드는 감량된 용량에서 재개한다. 레날리도마이드 용량 조정은 레날리도마이드 허가사항을 참조한다. |
|
| 이상반응 |
1) 안전성 프로파일 요약
임상 2상 시험인 MOR208C203(L-MIND)에서 이 약을 투여받은 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자 81명을 대상으로 약물이상반응이 평가되었다. 가장 흔한 약물이상반응에는 감염 59명(73%), 중성구 감소증 41명(51%), 무력증 32명(40%), 빈혈 29명(36%), 설사 29명(36%), 혈소판 감소증 25명(31%), 기침 21명(26%), 말초 부종 19명(24%), 발열 19명(24%), 식욕 감소 18명(22%)이었다.
가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴 6명(7%)을 포함한 감염 21명(26%), 발열성 중성구 감소증 5명(6%)이었다.
약물이상반응으로 인해 환자의 12명(15%)에서 이 약을 영구 중단하였다. 이 약의 영구 중단으로 이어진 가장 흔한 약물이상반응은 감염 및 기생충 감염 4명(5%), 각종 신경계 장애 2명(2.5%), 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 2명(2.5%)였다.
약물이상반응으로 인한 용량 조정 또는 중지의 빈도는 53명(65%)였다. 이 약의 치료 중지로 이어지는 가장 흔한 약물이상반응은 혈액 및 림프계 장애(33명, 41%)이었다.
이 약을 투여한 환자의 4명(5%)에서 뇌혈관 사고 1명(1.2%), 호흡 부전 1명(1.2%), 진행 다초점 백색질 뇌증 1명(1.2%), 급사 1명(1.2%) 등의 치명적 이상사례가 발생하였다.
2) 약물이상반응 표 목록
임상시험에서 보고된 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류 및 빈도에 따라 정리하였다. 임상시험에서 약물이상반응 빈도는 모든 원인에 의한 약물이상반응의 빈도를 토대로 하였다. 즉 질병, 다른 의약품 또는 관련이 없는 원인 등 본 의약품이 아닌 다른 원인이 있을 수 있는 약물이상반응의 비율을 모두 계산하였다.
임상시험에서 관찰된 약물이상반응(표 1)은 빈도에 따라 나열되었으며 각 빈도 분류에서 약물이상반응은 중대성이 높은 것에서 낮은 순으로 제시하였다. 빈도는 다음 기준에 따라 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ~ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ~ < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)
표 1 : 임상시험에서 발생한 약물이상반응
| 기관계 대분류 |
빈도 |
약물이상반응 |
| 감염 및 기생충 감염 |
매우 흔하게 |
치명적 결과가 있는 기회 감염(예: 기관지 폐 아스페르길루스증, 기관지염, 폐렴, 요로 감염)을 포함하는, 세균, 바이러스, 진균 감염+ |
| 흔하게 |
패혈증(중성구 감소성 패혈증 등) |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
흔하게 |
기저세포 암종 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
아주 흔하게 |
발열성 중성구 감소증+, 중성구 감소증+, 혈소판 감소증+, 빈혈, 백혈구 감소증+ |
| 흔하게 |
림프구 감소증 |
| 각종 면역계장애 |
흔하게 |
저감마 글로불린 혈증 |
| 대사 및 영양 장애 |
아주 흔하게 |
저칼륨 혈증, 식욕 감소 |
| 흔하게 |
저칼슘 혈증, 저마그네슘 혈증 |
| 각종 신경계 장애 |
흔하게 |
두통, 지각 이상, 미각 이상 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
아주 흔하게 |
호흡 곤란, 기침 |
| 흔하게 |
만성 폐쇄성 폐 질환의 악화, 코 막힘 |
| 각종 위장관 장애 |
아주 흔하게 |
설사, 변비, 구토, 오심, 복통 |
| 간담도 장애 |
흔하게 |
고빌리루빈 혈증, 아미노기 전이 효소 증가(ALT 및/또는 AST 증가 포함), 감마-글루타밀 전이 효소 증가 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
아주 흔하게 |
발진(각 유형의 발진 포함, 예: 발진, 반상-구진 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진) |
| 흔하게 |
소양증, 탈모, 홍반, 다한증 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
아주 흔하게 |
등허리 통증, 근육 연축 |
| 흔하게 |
관절통, 사지 통증, 근골격 통증 |
| 신장 및 요로 장애 |
흔하게 |
혈액 크레아티닌 증가 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
아주 흔하게 |
무력증(피로, 병감(권태) 포함), 말초 부종, 발열 |
| 흔하게 |
점막 염증 |
| 임상 검사 |
흔하게 |
체중 감소, C-반응 단백질 증가 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
흔하게 |
주입 관련 반응 |
| +비혈액학적 약물이상반응의 발생률은 이 약과 레날리도마이드의 병용요법에 비해 이 약의 단일요법에서 식욕 감소, 무력증, 저칼륨 혈증, 변비, 오심, 근육 연축, 호흡 곤란, C-반응 단백질 증가에서 최소 10% 감소를 보였다. |
3) 특정 약물이상반응 설명
(1) 주입 관련 반응
L-MIND 시험에서 주입 관련 반응은 환자 5명(6%)에서 발생했다. 모든 주입 관련 반응은 1등급이었고 발생 당일에 해소되었다. 이러한 반응의 80%가 1주기 또는 2주기 동안 발생했다. 증상에는 오한, 홍조, 호흡 곤란, 고혈압이 포함되었다(경고항 참조).
(2) 골수 억제
이 약은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등 중대한 또는 중증의 골수 억제를 일으킬 수 있다.
L-MIND 시험에서 골수 억제(즉, 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 감소증 또는 빈혈)는 이 약을 투여받은 환자의 53명(65.4%)에서 발생했다. 골수 억제는 레날리도마이드의 감량 또는 중지, 이 약의 중지 및/또는 G-CSF의 투여를 통해 관리되었다. 골수 억제는 33명(41%)에서 투여 중지로 이어졌으며 1명(1.2%)에서 투여 중단으로 이어졌다(경고항 참조).
중성구 감소증/발열성 중성구 감소증
중성구 감소증의 발생률은 41명(51%)였다. 3등급 또는 4등급 중성구 감소증의 발생률은 40명(49%)였으며, 3등급 또는 4등급 발열성 중성구 감소증은 10명(12%)였다. 중성구 감소증 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 8일(범위 1일 ~ 222일)이었으며, 중성구 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(범위 1일 ~ 994일)이었다.
혈소판 감소증
혈소판 감소증의 발생률은 25명(31%)였다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증의 발생률은 14명(17%)였다. 혈소판 감소증 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 11일(범위 1일 ~ 470일)이었으며, 혈소판 감소증의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 71일(범위 1일 ~ 358일)이었다.
빈혈
빈혈의 발생률은 29명(36%)였다. 3등급 또는 4등급 빈혈의 발생률은 6명(7%)였다. 빈혈 약물이상반응의 지속기간 중앙값은 15일(범위 1일 ~ 535일)이었으며, 빈혈의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 49일(범위 1일 ~ 1129일)이었다.
L-MIND 시험에서 환자가 이 약과 레날리도마이드의 병용요법 단계에서 연장 단일요법 단계로 전환하여 이 약 단독투여로 전환하였을 때, 혈액학적 사례의 발생률은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈에서 최소 20%의 감소를 보였다. 발열성 중성구 감소증의 발생률은 이 약 단일요법에서는 보고되지 않았다.
(3) 감염
L-MIND 시험에서 감염은 환자의 59명(73%)에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 감염의 발생률은 23명(28%)였다. 가장 흔히 보고된 3등급 이상 감염은 폐렴 6명(7%), 기도 감염 4명(4.9%), 요로 감염 4명(4.9%), 패혈증 4명(4.9%)이었다. 감염은 1% 미만의 환자(폐렴)에서 마지막 치료 30일 이내에 치명적 결과를 초래했다.
3등급 또는 4등급 감염의 첫 발생까지 시간의 중앙값은 62.5일(4일 ~ 1014일)이었다. 감염의 지속기간 중앙값은 11일(1일 ~ 392일)이었다.
감염은 22명(27%)에서 이 약의 투여 중지로 이어졌으며 4명(4.9%)에서 투여 중단으로 이어졌다(경고항 참조).
4) 면역원성
이 약을 투여받은 245명의 환자에서 치료 후 나타나거나 치료 후 증강된 항타파시타맙 항체는 관찰되지 않았다. 환자 17명(6.9%)이 베이스라인에서 항-약물 항체(anti-drug antibody, ADA)에 대해 양성으로 확인되었으며, 이 약의 약동학, 유효성 또는 안전성에 대한 관찰 가능한 영향은 없었다.
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전문/일반
