| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
권장용량
이 약 권장용량은 식사 여부와 상관없이 매일 동일한 시간에 120 mg (40 mg 정제 3정)을 1일 1회 경구 투여하는 것이다.
복용 시 씹거나 부수거나 쪼개지 않고 정제 전체를 삼켜야 한다.
이 약의 복용을 잊은 경우, 당일에는 놓친 용량을 가능한 한 빨리 복용할 수 있다. 다음 날에는 이 약의 정해진 일일 투여 일정에 따라 정해진 용량만을 복용하며 놓친 용량을 보충하기 위해 추가 정제를 투여해서는 안 된다. 만약 이 약 복용 후 구토를 하는 경우에는 다시 복용하지 않는다. 다음 날에는 다음 용량을 복용해야 한다.
치료는 질병이 진행하거나 허용할 수 없는 독성이 발생 전까지 지속해야 한다.
용량조절
이상사례에 대한 이 약 용량 조절은 표 1에 요약되어 있다.
권장 용량 감량 단계는 다음과 같다.
‧첫번째 용량 감량: 이 약 80mg 1일 1회 경구 투여
‧두번째 용량 감량: 이 약 40mg 1일 1회 경구 투여
‧세번째 용량 감량이 필요한 경우 영구 중단한다.
표 1. 용량 조절 권장사항
| 이상반응 |
중증도 |
용량 조절 |
| 적혈구 생성 인자 감소로 인한 빈혈 [사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 참고] |
헤모글로빈 <9g/dL 또는 수혈이 필요한 경우 |
•헤모글로빈≥9g/dL로 개선될 때까지 이 약의 투약을 보류한다. •빈혈의 중증도에 따라 감량된 용량으로 재개하거나 이 약의 투여를 중단한다. |
| 생명을 위협하는 빈혈의 경우, 또는 긴급한 중재가 필요한 경우 |
• 헤모글로빈≥9g/dL로 개선될 때까지 이 약의 투약을 보류한다. •감량된 용량으로 재개하거나 이 약의 투여를 영구 중단한다. |
| 저산소증 [사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 참고] |
운동 시 산소포화도 감소(예. 맥박산소포화도<88%) |
•회복될 때까지 이 약의 투약을 보류한다. •저산소증의 중증도에 따라 동일한 용량 또는 감량된 용량으로 재개하거나 이 약의 투여를 중단한다. |
| 휴식 시 산소포화도 감소(예. 맥박 산소포화도 <88% 또는 PaO2≤55mmHg) 또는 긴급한 중재가 필요한 경우 |
•회복될 때까지 이 약의 투약을 보류한다. •저산소증의 중증도에 따라 감량된 용량으로 재개하거나 이 약의 투여를 중단한다. |
| 생명을 위협하는 저산소증의 경우, 또는 증상성 저산소증이 재발한 경우 |
•이 약의 투여를 영구 중단한다. |
| 기타 이상반응 [사용상의 주의사항, 4. 이상반응 참고] |
3등급 |
• 2등급 이하로 회복될 때까지 투약을 보류한다. •감량된 용량으로 투여 재개를 고려한다. •3등급 이상반응이 재발하는 경우 이 약 투여를 영구적으로 중단한다. |
| 4등급 |
•이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. |
|
| 이상반응 |
다음의 임상적으로 유의한 이상반응은 아래 항목에서도 다룬다.[5. 일반적 주의 참고]
• 빈혈
• 저산소증
임상시험에서 보고된 이상사례
임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응의 비율과 직접 비교할 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다.
이 약의 안전성은 신장에 적어도 한 개 이상의 측정 가능한 고형암 병변이 있는 폰히펠-린다우병 환자 61명을 대상으로 한 공개 라벨 제2상 임상시험(Study004)에서 평가되었다[15. 전문가를 위한 정보 2) 임상시험 정보 참고].
환자는 이 약 120 mg을 하루에 한 번 복용하였다. 이 약에 대한 노출 기간 중앙값은 68주(범위 8.4주 – 104.7주)였다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자의 15%에서 발생하였고, 이는 빈혈, 저산소증, 아낙필라시스 반응, 망막 박리 및 중심 망막 정맥 폐쇄(각 1명)였다. 이 약의 영구 중단을 초래한 이상 반응은 3.3%의 환자에게서 발생하였다. 이 약의 영구 중단을 초래한 이상반응은 어지러움과 아편유사제 과량 투여(각 1.6%)였다.
이상반응으로 인한 이 약의 일시중단은 39%의 환자에게서 발생하였다. 환자에게서 일시 중단을 초래한 이상반응(>2%)은 피로, 헤모글로빈 감소, 빈혈, 오심, 복통, 두통 및 인플루엔자 양 병증이었다.
이상반응으로 인한 이 약의 감량은 13% 환자에서 발생하였다. 이 약 용량 감량을 초래한 가장 빈번하게 보도된 이상반응은 피로(7%)였다.
이 약을 투여 받은 환자에게서 나타난 임상 검사치 이상을 포함한 가장 흔한 이상반응(≥25%)은 헤모글로빈 감소, 빈혈, 피로, 크레아티닌 증가, 두통, 어지러움, 포도당 증가 및 오심이었다.
표2는 Study 004에서 이 약으로 치료 받은 환자에게서 보고된 이상반응을 요약한 것이다.
표2. Study 004에서 이 약으로 치료 받은 환자 중 10% 이상에서 발생한 이상반응
| 이상반응 |
이 약 N=61 |
| 모든 등급*(%) |
3-4등급(%) |
| 혈액 및 림프계 |
|
|
| 빈혈 |
90 |
7 |
| 전신 |
|
|
| 피로† |
64 |
5 |
| 신경계 |
|
|
| 두통‡ |
39 |
0 |
| 어지러움§ |
38 |
0 |
| 위장관 |
|
|
| 오심 |
31 |
0 |
| 변비 |
13 |
0 |
| 복통¶ |
13 |
0 |
| 눈 장애 |
|
|
| 시각 장애# |
21 |
3.3 |
| 감염 |
|
|
| 상기도 감염Þ |
21 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 |
|
|
| 호흡곤란 |
20 |
1.6 |
| 근골격 및 결합조직 |
|
|
| 관절통 |
18 |
0 |
| 근육통 |
16 |
0 |
| 혈관 |
|
|
| 고혈압 |
13 |
3.3 |
| 대사 및 영양 |
|
|
| 체중 증가 |
12 |
1.6 |
| *NCI CTCAE v4.0에 의해 평가하였다. †피로와 무력증을 포함한다 ‡두통과 편두통을 포함한다 §어지러움과 현훈을 포함한다 ¶복부 불편감, 복통, 상복부 통증, 하복부 통증을 포함한다 #시각 장애, 시야 흐림, 중심 망막 정맥 폐쇄 및 망막 박리를 포함한다 Þ기관지염, 부비동염, 상기도 감염 및 바이러스 상기도 감염을 포함한다 |
표3은 Study 004에서 나타난 임상검사치 이상을 요약한 것이다.
표3. Study 004에서 이 약으로 치료 받은 환자 중 10%이상에서 발생한 기저치 대비 악화된 임상검사치 이상
| 임상검사치 이상 |
이 약 N=61 |
| 1-4 등급*(%) |
3-4등급(%) |
| 화학적 검사 |
|
|
| 크레아티닌 증가 |
64 |
0 |
| 포도당 증가 |
34 |
4.9 |
| ALT 증가 |
20 |
0 |
| AST 증가 |
16 |
0 |
| 칼슘 감소(보정값) |
10 |
0 |
| 인산염 감소 |
10 |
1.6 |
| 혈액학적 검사 |
|
|
| 헤모글로빈 감소 |
93 |
7 |
| 백혈구 감소 |
11 |
0 |
| *비율 계산에 사용된 분모는 안전성 분석 모집단의 모든 환자를 기준으로 한다 |
기타 임상시험에서 보고된 이상사례
Study 001 임상시험 대상자는 등록시점의 연령 중앙값은 62.5세(범위:39-75) 및 이전 항암 치료 차수의 중앙값 3차(범위: 1-9)인 진행성 고형암 환자(n=58)였으며, 권장용량으로 이 약을 투여한 이후 발생하였다고 보고된 추가적인 이상반응은 다음과 같다: 부종, 기침, 근골격 통증, 구토, 설사 및 탈수
|
| 상호작용 |
시험관내(In vitro) 및 약물유전체학 연구에 따르면 이 약은 UGT2B17 및 CYP2C19에 의해 대사된다.
1) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향
호르몬 피임제를 포함하여 CYP3A4 기질 약물과의 병용투여는 CYP3A4 기질 약물의 농도를 감소시킴으로써 해당 약물의 유효성을 감소시킬 수 있다. 이러한 감소의 크기는 UGT2B17 및 CYP2C19 대사가 모두 불량한 환자에서 더 두드러질 수 있다[15. 전문가를 위한 정보 1) 임상 약리학 참고]. 민감한 CYP3A4 기질 약물과 이 약의 병용투여를 피하거나 불가피한 경우 해당 약물의 허가된 범위 내에서 용량을 조절하여야 한다. 이 약과 호르몬 피임제의 병용투여는 피임 실패 또는 돌발성 출혈의 증가를 초래할 수 있다.
2) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향
UGT2B17 또는CYP2C19 저해제와의 병용투여는 이 약의 혈장 노출을 증가시킬 것으로 예상되며, 이 약의 이상반응 발생률이 증가하거나 중증도가 악화될 수 있다. 빈혈, 저산소증에 대해 모니터링하고 용량 감량을 고려한다. |
전문/일반
