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1) 성인 대상 임상시험에서의 약물이상반응
① 안전성 프로파일 요약
4건의 제3a상 임상시험에서, 이 약에 노출된 성인 환자 수는 2,650명이다. 임상시험 기간은 68주였다. 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 오심, 설사, 변비 및 구토를 포함한 위장관계 이상이었다.
② 약물이상반응 목록 표
표 3은 성인 대상 임상시험 및 시판 후 보고에서 확인된 약물이상반응을 나열하였다. 빈도는 제3a상 임상시험 풀에 근거한다.
이 약과 연관된 약물이상반응을 기관계 분류 및 빈도에 따라 제시하였다. 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 및 <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 및 <1/100); 드물게 (≥1/10,000 및 <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 알려지지 않음 (가용한 자료로부터 추정할 수 없음).
표 3. 성인 대상 임상시험 및 시판 후 보고에서의 약물이상반응 빈도
| MedDRA 기관계 분류 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
드물게 |
알려지지 않음 |
| 각종 면역계 장애 |
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아나필락시스반응 |
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| 대사 및 영양 장애 |
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제2형 당뇨병 환자에서의 저혈당증a |
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| 각종 신경계 장애 |
두통b |
어지러움b 미각이상b,c 이상 감각a |
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| 각종 눈 장애 |
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제2형 당뇨병 환자에서의 당뇨병성 망막병증a |
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| 각종 심장 장애 |
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저혈압 기립성 저혈압 심박수 증가a,c |
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| 각종 위장관 장애 |
구토a,b 설사a,b 변비a,b 오심a,b 복통b,c |
위염b,c 위식도 역류성 질환b 소화불량b 트림b 위장관내 가스참b 복부 팽창b |
급성 췌장염a 위 배출 지연 |
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장 폐쇄 |
| 간담도 장애 |
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담석증a |
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| 피부 및 피하 조직 장애 |
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모발 손실a |
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혈관부종 |
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| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
피로b,c |
주사 부위 반응c |
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| 임상 검사 |
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아밀라아제 증가c 리파아제 증가c |
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| a) 아래 3) 특정 약물이상반응에 대한 기술 항 참조 b) 주로 용량 증량 기간에 관찰됨 c) 그룹화된 대표 용어 |
2) 청소년 대상 임상시험에서의 약물이상반응
이 약은 12세 이상의 청소년 비만 환자 201명을 대상으로 한 68주, 이중 눈가림, 무작위배정, 평행군, 위약-대조, 다기관 임상시험에서 평가되었다 (12. 전문가를 위한 정보 참조).
표 4는 12세 이상의 청소년 환자를 대상으로 한 시험에서 이 약을 투여받은 청소년 환자의 3% 이상에서 보고되었으며 위약보다 이 약 군에서 더 빈번하게 보고된 약물이상반응을 나타낸다.
표 4. 12세 이상 청소년 대상 임상시험에서의 약물이상반응
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이 약 (n=133), % |
위약 (n=67), % |
| 오심 |
42 |
18 |
| 구토 |
36 |
10 |
| 설사 |
22 |
19 |
| 두통 |
17 |
16 |
| 복통 |
15 |
6 |
| 비인두염 |
12 |
10 |
| 어지러움 |
8 |
3 |
| 위장염 |
7 |
3 |
| 변비 |
6 |
2 |
| 위 식도 역류 질환 |
4 |
2 |
| 부비동염 |
4 |
2 |
| 요로 감염 |
4 |
2 |
| 인대 염좌 |
4 |
2 |
| 불안 |
4 |
2 |
| 모발 손실 |
4 |
0 |
| 담석증 |
4 |
0 |
| 트림 |
4 |
0 |
| 인플루엔자 |
3 |
0 |
| 발진 |
3 |
0 |
| 두드러기 |
3 |
0 |
12세 이상 청소년 환자에서 이 약 치료 시의 약물이상반응은 성인에서 보고된 것과 유사했다. 이 약을 투여받은 12세 이상 청소년 환자는 이 약을 투여받은 성인 환자에 비해 담석증, 담낭염, 저혈압, 발진 및 두드러기의 발생률이 높았다.
68주 간의 치료 후, 성장 또는 사춘기 발달에 대한 영향은 없었다.
3) 특정 약물이상반응에 대한 기술
① 위장관 약물이상반응
성인 임상 시험에서 68주의 임상시험 기간 동안, 이 약으로 치료할 때 오심은 43.9% (위약의 경우 16.1%)의 환자에서 나타났고, 설사는 29.7% (위약의 경우 15.9%), 구토는 24.5% (위약의 경우 6.3%)의 환자에서 나타났다. 대부분의 사례는 경증에서 중등증이었고, 지속기간이 짧았다. 변비는 이 약으로 치료한 환자의 24.2% (위약의 경우 11.1%)에서 나타났으며 경증에서 중등증이었고, 더 긴 지속기간을 보였다. 지속기간의 중앙값은 이 약으로 치료한 환자에서 오심 8일, 구토 2일, 설사 3일, 변비 47일이었다.
청소년 임상 시험에서 이 약 투여 환자의 62% 및 위약 투여 환자의 42%에서 위장관 약물이상반응이 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된 반응은 오심 42% (위약의 경우 18%), 구토 36% (위약의 경우 10%) 및 설사 22% (위약의 경우 19%)였다. 이 약을 투여받은 청소년 환자에서 위약보다 높은 빈도로 발생한 기타 위장관 관련 반응은 복통, 변비, 트림, 위 식도 역류 질환, 소화 불량 및 고창이었다.
중등증 신 기능 장애 (30 mL/min/1.73m2 ≤ eGFR < 60 mL/min/1.73m2)가 있는 환자의 경우 이 약 투여 시 위장관 부작용을 더 많이 경험할 수도 있다.
위장관 사례로 투여를 중단한 성인 환자는 4.3%였다. 청소년 임상 시험에서 이 약 투여 환자의 2.3% 및 위약 투여 환자의 1.5%가 위장관 약물이상반응으로 인해 투여를 중단했다.
② 급성 췌장염
제3a상 임상시험에서 보고된 급성 췌장염으로 판단된 빈도는 이 약의 경우 0.2%, 위약의 경우 0.1% 미만이었다.
③ 급성 담석 질환/담석증
성인 임상 시험에서 담석증은 1.6% 보고되었으며 이 약으로 치료한 환자의 0.6%에서 담낭염으로 이어졌다. 담석증과 담낭염은 위약을 투여 받은 환자에서 각각 1.1%와 0.3% 보고되었다. 12세 이상 청소년 환자에서의 임상 시험에서 담석증은 이 약 투여 환자의 3.8% 및 위약 투여 환자의 0%에서 보고되었다. 담낭염은 이 약 투여 환자의 0.8% 및 위약 투여 환자의 0%에서 보고되었다.
④ 모발 손실
모발 손실은 이 약으로 치료한 환자의 2.5%, 위약을 투여 받은 환자의 1.0%로 보고되었다. 해당 사례는 주로 경증이었고 환자의 대부분은 투여를 지속하는 동안 회복되었다. 모발 손실은 큰 체중 감소 (20% 이상)를 보인 환자에서 더 빈번하게 보고되었다.
⑤ 심박수 증가
성인의 제3a상 임상시험에서 이 약으로 치료한 환자에서 심박수는 베이스라인 평균 72회/분 (bpm)에서 평균 3회/분 (bpm) 증가했다. 투여 기간 동안 어느 시점에라도 맥박수가 베이스라인 대비 10bpm 이상 증가한 시험대상자의 비율은 이 약 투여군에서는 67.0%인데 비해 위약군에서는 50.1%였다. 베이스라인 심박수가 정상인 12세 이상 청소년 환자를 대상으로 한 임상 시험에서, 위약 대비 이 약을 투여받은 환자에서 최대 심박수 변화가 20 bpm 이상인 비율이 더 높았다 (이 약 투여군 54%, 위약군 39%).
⑥ 면역원성
단백질 또는 펩타이드를 함유하는 의약품의 잠재적 면역원성 특성에 따라, 이 약으로 치료 후 환자에서 항체가 생길 수 있다. 베이스라인 이후 어느 시점에라도 항 세마글루티드 항체에 대해 양성을 나타낸 환자의 비율은 낮았으며 (2.9%), 시험 종료시점에서 항 세마글루티드 중화항체 또는 내인성 GLP-1에 중화 효과를 나타내는 항 세마글루티드 항체를 가진 환자는 없었다. 치료 기간 동안, 이 약의 높은 농도는 분석의 민감도를 낮출 수 있으므로 위음성의 위험을 배제할 수 없다. 그러나 치료 중 및 치료 후 양성인 시험대상자에서 항체는 일시적으로 존재했으며 유효성 및 안전성에 명백한 영향을 미치지는 않았다.
⑦ 저혈당증
제2형 당뇨병 환자에서의 저혈당증
STEP 2에서, 임상적으로 유의한 저혈당증은 위약 투여군에서는 2.5% (환자 년 당 0.03건), 이 약 투여군에서는 6.2% (환자 년 당 0.1건)에서 관찰되었다. 이 약으로 치료할 때 저혈당증은 설포닐우레아의 병용 여부와 관계없이 관찰되었다. 설포닐우레아를 병용하지 않은 시험대상자에서 1건 (시험대상자의 0.2%, 환자 년 당 0.002건)의 사례가 중증으로 보고되었다. 이 약을 설포닐우레아와 병용 투여 시 저혈당증의 위험이 증가했다.
제2형 당뇨병이 없는 환자에서의 저혈당증
제2형 당뇨병이 없는 성인 환자에게 GLP-1 수용체 효능제를 투여했을 때 저혈당 에피소드가 보고되었다. 제2형 당뇨병이 없는 성인 환자를 대상으로 한 이 약의 임상시험에서는 체계적인 수집체계 내에서 저혈당을 수집 또는 보고하지 않았다.
제2형 당뇨병이 없는 성인 환자를 대상으로 한 심혈관계 결과 시험에서, 중대한 저혈당증이 이 약 투여군에서 3건, 위약 투여군에서 1건 보고되었다. 저혈당증의 위험 인자인 비만 수술 이력이 있는 환자에서 중대한 저혈당증은 이 약 투여군 (2.3%, 2/87)에서 위약 투여군 (0%, 0/97)보다 더 많이 발생하였다.
⑧ 제2형 당뇨병 환자에서의 당뇨병성 망막병증
2년간의 임상시험에서 심혈관계 위험이 높고, 당뇨병 유병기간이 길고, 혈당이 잘 조절되지 않는 3,297명의 제2형 당뇨병 환자에서 세마글루티드 0.5 mg 및 1 mg과 위약을 비교하여 조사하였다. 이 시험에서, 당뇨병성 망막병증 합병증으로 판정된 사례가 세마글루티드 (3.0%)로 치료한 환자에서 위약 (1.8%)으로 치료한 환자보다 더 많이 발생하였다. 이는 인슐린을 투여하고 당뇨병성 망막병증이 있는 환자에서 관찰되었다. 투여군 간의 차이는 초기에 나타났으며, 시험 기간 중 지속되었다. STEP 2에서, 망막 장애는 이 약 2.4 mg으로 치료한 환자의 6.9%, 이 약 1 mg로 치료한 환자의 6.2%, 위약으로 치료한 환자의 4.2%로 보고되었다. 대다수는 당뇨병성 망막병증 (각각 4.0%, 2.7%, 2.7%) 및 비증식성 망막병증 (각각 0.7%, 0%, 0%)으로 보고되었다.
⑨ 골절
성인에 대한 심혈관계 결과 시험에서 여성 환자 (이 약 1.0% (24/2448) vs. 위약 0.2% (5/2424))와 75세 이상 환자(이 약 2.4% (17/703) vs. 위약 0.6% (4/663))의 경우, 위약 투여군보다 이 약 투여군에서 고관절 및 골반 골절이 더 많이 보고되었다.
⑩ 요결석증
심혈관계 결과 시험에서, 이 약 투여 환자의 1.2% 및 위약 투여 환자의 0.8%에서 요결석증이 보고되었으며, 중대한 약물이상반응은 이 약 투여군 (이 약 0.6% vs. 위약 0.4%)에서 더 빈번하게 보고되었다
⑪ 임상 검사치 이상
간 효소
성인에 대한 심혈관계 결과 시험에서, 정상 상한치 대비 3배 이상의 총 빌리루빈 증가는 이 약 투여 환자의 0.3% (30/8585), 위약 투여 환자의 0.2% (14/8579)에서 보고되었다.
⑫ 이상 감각
지각 이상, 피부 통증, 민감성 피부, 이상 감각 및 피부 작열감 등 피부 감각 변화의 임상 증상과 관련된 사례가 이 약 투여 환자의 2.1% 및 위약 투여 환자의 1.2%에서 보고되었다. 사례의 중증도는 경증에서 중등증이었고, 대부분의 환자가 치료를 지속하는 중에 회복되었다.
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전문/일반
