드러그인포 약품요약정보 - 엔블로멧서방정0.3/1000mg

허가정보

항목

내용

청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액

641607880 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]

\611 원/1정(2023.09.01)(현재약가)
[상병코드조회]
[질병코드조회]

빠른조회


요약정보	[효능] [용법] [금기] [신중투여] [이상반응]

상세정보	[효능] [용법] [경고] [금기] [신중투여] [이상반응] [일반주의] [상호작용] [임산부] [수유부] [소아] [고령자] [신장애환자] [간장애환자] [적용주의] [과량투여] [임상검사치] [보관] [기타]

제품성상

흰색과 연한 분홍색의 타원형 서방성 이층정제 [제형정보 확인]

포장·유통단위

30정/병,300정/병

포장·코드단위

약품규격	단위	포장형태	대표코드	표준코드	비고
0.3밀리그램	28 정	PTP	8806416078808	8806416078839
0.3밀리그램	300 정	병	8806416078808	8806416078822
0.3밀리그램	30 정	병	8806416078808	8806416078815

주성분코드

722900ATR [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

이 약은 이나보글리플로진과 메트포르민의 병용투여가 적합한 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로서 투여한다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

이 약은 이나보글리플로진 0.3 mg 과 서방성 메트포르민염산염 1000 mg을 투여하는 환자에게 식사와 함께 1일 1회 1정을 투여한다.

다른 혈당강하제를 복용하다가 이 약으로 전환한 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 특별히 평가되지 않았다. 혈당 조절의 변화를 유발할 수 있기 때문에 제2형 당뇨병 환자의 치료에서는 어떠한 변화도 주의깊은 모니터링 하에서 이루어져야 한다.

서방성 특성을 유지하기 위해 이 약은 쪼개거나 부수거나 갈거나 씹지 말고 삼켜야 한다. 이 약이 불완전하게 용해되어 대변으로 배설될 수 있다. 대변으로 배설된 물질에 약물의 주성분이 포함되어 있는지 여부에 대해서는 알려진 바 없다. 만약 환자가 이 약이 대변 중에서 발견되었다는 사실을 반복적으로 보고할 경우, 의료진은 혈당이 적절히 조절되고 있는지 평가하여야 한다[사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 22) 항 참조].

특수 집단

신장애환자

이 약 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장 기능을 평가하는 것이 권장된다.

경증의 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

추정 사구체 여과율(eGFR)이 60 mL/min/1.73m² 미만인 환자에서 이 약으로 치료를 시작해서는 안 된다. 추정 사구체 여과율(eGFR)이 계속적으로 60 mL/min/1.73m² 미만인 경우에는 이 약을 중단해야 한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 이나보글리플로진 및/또는 메트포르민염산염 또는 비구아니드계 약물, 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 병력이 있는 환자

2) 중등도(stage3b) 이상의 신장애 환자(크레아티닌 청소율<45 mL/min 또는 사구체 여과율<45 mL/min/1.73m²), 탈수, 심각한 감염, 심혈관계 허탈(쇽), 급성 심근경색, 패혈증과 같은 신기능에 영향을 줄 수 있는 급성 상태

3) 제1형 당뇨병, 유산산증, 혼수를 수반하거나 그렇지 않은 당뇨병 케톤산증을 포함하는 급성 또는 만성 대사성 산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자(제1형 당뇨병과 당뇨병 케톤산증은 인슐린으로 치료한다.)

4) 당뇨병성 전혼수

5) 급성 및 불안정형 심부전 환자[5. 일반적 주의 13) 심기능 항 참조]

6) 방사선 요오드 조영물질을 정맥 내 투여하는 검사(예 : 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를 사용한 컴퓨터단층촬영술 등)를 받는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있고, 메트포르민을 투여 받는 환자에서는 유산산증과 관련이 있다. 따라서 이러한 검사가 계획된 환자 중 사구체 여과율>60 mL/min/1.73m²인 경우는 적어도 검사 시점 또는 사전에 메트포르민의 투여를 중단해야 하고, 48시간 이내에는 재투여가 불가능하다. 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다. 중등도 신기능 장애 환자의 경우(사구체 여과율 45~60 mL/min/1.73m²), 메트포르민은 요오드화 조영제 투여 48시간 전 반드시 중단되어야 하며 48시간 이내에는 재투여가 불가능하다. 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다.)[5. 일반적 주의 5) 요오드 표지 조영제 및 6. 상호작용 ○ 메트포르민염산염 3) 요오드 표지 조영제 항 참조]

7) 중증 감염증 또는 중증의 외상성 전신장애 환자에서는 이 약의 치료는 일시적으로 중지되어야 하고 환자의 경구적 섭취가 회복되고 신기능이 정상으로 판명될 때 치료를 다시 시작해야 한다.

8) 수술 과정의 경우에(음식과 수액의 섭취에 제한이 없는 가벼운 수술은 제외) 이 약은 수술 시 또는 수술 전에 일시적으로 중지하여야 하고, 수술 후 48시간까지 중지한 후에, 신기능을 재평가하고 정상이라고 판명된 후에 치료를 다시 시작해야 한다[5. 일반적 주의 6) 수술 항 참조].

9) 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전환자

10) 간 기능장애, 폐경색, 중증의 폐기능 장애 환자 및 기타 저산소혈증을 수반하기 쉬운 상태인 환자, 과도한 알코올 섭취자, 탈수증, 설사, 구토 등의 위장장애 환자[5. 일반적 주의 4) 간장애 환자 항 참조]

11) 태반 기능 부전, 자간전증 및 자궁 내 성장지연 위험이 있는 임신부[7. 임부 및 수유부에 대한 투여항 참조]

신중투여

1) 체액량 감소 및 신기능 장애가 있는 환자에서의 투여

이 약의 구성성분인 이나보글리플로진은 증상성 저혈압이나 크레아티닌의 급격하고 일시적인 변화로 나타날 수 있는 혈관 내 혈량 저하를 유발할 수 있다. 다른 SGLT2 저해제를 투여한 환자에서 급성 신장손상이 보고되었으며, 일부는 입원과 투석을 필요로 하였다. 신기능 장애(eGFR 60 mL/min/1.73m² 미만), 고령자, 루프계 이뇨제 등을 사용하고 있는 환자에서 혈량 저하 또는 저혈압 위험이 증가할 수 있다. 이러한 특징들을 가진 환자에 대해 이 약의 투여를 시작하기 전 체액량 상태 및 신장 기능에 대한 평가가 필요하며, 투여를 시작한 후 저혈압 증상 및 징후와 신기능에 대해 모니터링 한다. 체액량 감소를 나타내는 환자는 체액량 감소가 회복될 때까지 이 약의 일시적 투여 중단이 권장된다.

이 약의 구성성분인 이나보글리플로진의 유효성은 작용기전으로 인해 신기능에 의존적이다. 이나보글리플로진으로 치료 시 혈청 크레아티닌이 증가되거나 eGFR이 감소될 수 있다. 신기능 검사를 정기적으로 실시해야 하며, 신장애가 있는 환자들은 치료를 실시하는 동안 면밀하게 모니터링해야 한다. 다음의 신기능 모니터링이 권장된다 :

- 이 약 투여를 시작 전 및 투여 이후 정기적으로

- 신기능을 감소시킬 수 있는 병용 의약품의 투여 전

- eGFR 60 mL/min/1.73m² 미만으로 신기능이 감소되는 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다.

2) 심부전

이 약은 NYHA class I-II에서의 경험은 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다. NYHA class III-IV에 대한 이 약의 임상시험 경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

3) 유산산증과 저혈당의 가능성이 있으므로, 불규칙한 식사 섭취, 식사 섭취량의 부족, 격렬한 근육운동을 한 환자, 과도한 알코올 섭취자 및 상호작용이 있는 약물을 투여하는 환자에는 신중히 사용하여야 한다.

4) 케톤산증

다른 SGLT2 저해제를 복용한 환자의 임상시험과 시판 후 조사에서 신속한 입원을 필요로 하고 생명을 위협하는 중대한 케톤산증 보고가 확인되었다. 혈당수치가 250 mg/dL(14 mmol/L) 보다 낮더라도 이 약으로 인해 케톤산증이 발생할 수 있으므로 이 약을 투약한 환자에서 심각한 대사성 산증의 증상 및 증후가 있으면 혈당 수치와 관계없이 케톤산증 검사를 실시해야 한다. 만약 케톤산증으로 의심되는 경우, 즉시 이 약의 투여를 중단하고 환자의 상태를 평가하고 적절한 조치를 신속하게 취해야 한다. 케톤산증의 치료는 인슐린과 체액 및 탄수화물의 보충이 필요할 수 있다.

케톤산증의 증상 및 증후는 탈수 및 중증의 대사성 산증과 일치하고 오심, 구토, 상복부 통증, 권태 및 호흡 곤란을 포함한다. 일부의 보고에서 케톤산증을 유발한 요인으로 인슐린 용량 감소, 급성 열성질환, 질병이나 수술로 인한 열량섭취 제한, 인슐린 결핍을 일으키는 췌장장애(제1형 당뇨병, 췌장염 또는 췌장 수술 병력 등) 및 알코올 남용 등이 확인되었다.

이 약의 투여를 시작하기 전 인슐린 분비 감소, 열량 섭취 제한, 알코올 남용 등을 포함한 케톤산증을 유발할 수 있는 환자의 병력 및 요인이 있는지 고려하여야 한다. 이 약으로 치료받는 환자에서 케톤산증이 발생하는지 모니터링 하고, 케톤산증을 유발하기 쉬운 임상적 상황(급성 질환 및 수술로 인한 장기간의 금식 등)이 발생할 경우 이 약의 투여를 일시적으로 중단하여야 한다.

5) 요로 감염 및 생식기 감염

이 약의 주성분 중 이나보글리플로진은 요로 감염 및 생식기 감염의 위험을 높이거나 악화시킬 수 있으므로 적절히 모니터링하고 치료해야 한다. 다른 SGLT2 저해제 임상시험에서 요로감염이 위약군에 비해 빈번하게 보고되었으며, 생식기 진균 감염의 병력이 있는 환자와 포경수술을 받지 않은 남성에서 생식기 진균 감염이 더 발생하기 쉬운 것으로 나타났다[4. 이상반응 3) 특정 이상반응에 대한 설명 항 및 5. 일반적 주의 8) 요로성 패혈증과 신우신염, 9) 생식기 감염 항 참조].

6) 탈수를 일으킬 가능성이 있는 환자(혈당 조절이 매우 불충분한 환자, 고령자, 이뇨제를 병용 중인 환자 등)

이 약의 주성분 중 이나보글리플로진의 이뇨 작용으로 인해 탈수가 발생할 수 있다.

이상반응

○ 이나보글리플로진과 메트포르민염산염

이나보글리플로진과 메트포르민염산염 병용투여의 안전성은 제2형 당뇨병 환자 470명이 참여한 활성약 대조 임상 3상시험 2건에서 평가되었다. 메트포르민 단독요법 및 메트포르민과 제미글립틴 병용요법에 대해 이나보글리플로진 0.3 mg을 추가 병용투여하는 임상시험으로, 이들 임상시험에서 24주 시점까지의 안전성 분석 결과는 이나보글리플로진의 안전성 프로파일과 유사하였다. 메트포르민 단독요법에 대한 이나보글리플로진 추가병용 임상시험은 연장연구를 통해 52주까지 안전성을 평가하였으며, 장기 투여 시의 안전성의 유의한 변화는 없었다.

○ 이나보글리플로진

1) 안전성 프로파일의 요약

이나보글리플로진의 안전성을 평가하기 위해 약동학 및 약력학 평가를 위한 1상 임상시험 1건이 실시되었고, 용량 결정을 위한 2상 임상시험 1건이 12주간 실시되었다. 3상 임상시험에서는 단독요법 임상시험 1건과 병용요법 임상시험 2건(메트포르민, 메트포르민과 제미글립틴)이 24주간 실시되었고 이 중 메트포르민 병용요법 임상시험에서 52주간 장기투여 안전성 및 유효성이 평가되었다.

4건의 임상시험(2상 1건, 3상 3건)에서 제2형 당뇨병 환자 836명을 대상으로 이나보글리플로진의 안전성이 평가되었다. 12주 혹은 24주간 참여한 환자 중 위약을 복용한 환자는 134명이고 활성대조약을 복용한 환자는 235명이었으며 이나보글리플로진을 투여 받은 환자는 467명이었다.

2) 이상반응 목록

위약 대조 시험으로 진행된 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건(단독요법 1건)에 대한 사전 정의된 통합 분석을 통해 이나보글리플로진의 안전성 및 내약성의 평가가 수행되었다. 위약 혹은 이나보글리플로진을 투여한 환자에게서 보고된 이상반응을 기관계 대분류(SOC) 및 MedDRA 용어로 분류하여 표 1에 나타내었다.

표 1. 위약 대조 시험에서 보고된 이상반응^a.b

	이나보글리플로진 N=232(%)	위약 N=134(%)
각종 위장관 장애
소화불량	2(0.86)*	1(0.75)
변비	1(0.43)*	0
위염	1(0.43)	0
상복부 통증	1(0.43)	1(0.75)
복통	2(0.86)	0
위 용종	0	1(0.75)
설사	1(0.43)	0
입 건조	1(0.43)*	0
소장 결장염	1(0.43)	0
혈변배설	1(0.43)	0
이하선 비대	0	1(0.75)
감염 및 기생충 감염
질 감염	3(1.29)*	0
비인두염	1(0.43)	2(1.49)
치주염	1(0.43)	1(0.75)
방광염	1(0.43)*	0
대상포진	0	2(1.49)
잠복 결핵	1(0.43)	0
상기도 감염	1(0.43)	1(0.75)
항문 농양	1(0.43)	0
모낭염	1(0.43)	0
안구 대상 포진	0	1(0.75)
신우신염	1(0.43)	0
무좀	1(0.43)	0
요로 감염	0	1(0.75)
근골격 및 결합 조직장애
관절통	2(0.86)	0
등허리 통증	1(0.43)	1(0.75)
척추 내 추간판 변성	1(0.43)	1(0.75)
척추 골관절염	1(0.43)	0
경추 협착	1(0.43)	0
서혜부 통증	1(0.43)	0
근골격성 흉부 통증	1(0.43)	0
척추관 협착	1(0.43)	0
방아쇠 수지	0	1(0.75)
손상, 중독 및 시술합병증
타박상	2(0.86)	0
인대 파열	2(0.86)	0
인대 염좌	2(0.86)	0
손목 골절	1(0.43)	0
절지동물에 쏘임	1(0.43)	0
상과염	1(0.43)	0
근육 염좌	1(0.43)	0
흉골 골절	0	1(0.75)
각종 신경계 장애
두통	1(0.43)	0
어지러움	1(0.43)	0
감각 저하	0	1(0.75)
지각 이상	2(0.86)	0
피부 및 피하 조직장애
마찰성 두드러기	1(0.43)	0
건선	0	1(0.75)
피부 궤양	0	1(0.75)
대사 및 영양 장애
이상 지질 혈증	2(0.86)	1(0.75)
고지혈증	1(0.43)	0
생식계 및 유방 장애
양성 전립선 과형성	2(0.86)	1(0.75)
생식기 소양증	2(0.86)*	0
자궁 경부 용종	1(0.43)	0
생식기 홍반	1(0.43)*	0
신장 및 요로 장애
배뇨 곤란	1(0.43)*	0
야간뇨	1(0.43)*	1(0.75)
빈뇨	0	1(0.75)
다뇨	1(0.43)*	0
간담도 장애
고빌리루빈 혈증	0	1(0.75)
각종 심장 장애
심장 비대	1(0.43)	0
전신 장애 및 투여부위 병태
통증	0	1(0.75)
상태 악화	1(0.43)	0
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
자궁평활근종	0	1(0.75)
호흡기, 흉곽 및 종격장애
기침	1(0.43)	0
호흡 장애	1(0.43)	0
콧물	0	1(0.75)
임상 검사
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가	1(0.43)*	1(0.75)
혈액 중성 지방 증가	0	2(1.49)
알라닌 아미노 전이 효소 증가	1(0.43)*	0
혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가	0	1(0.75)
감마-글루타밀 전이 효소 증가	0	1(0.75)
각종 눈 장애
백내장	0	1(0.75)
눈 건조	0	1(0.75)
혈액 및 림프계 장애
적혈구 증가증	2(0.86)	0
빈혈	1(0.43)	0
골수 억제	1(0.43)*	0
각종 혈관 장애
고혈압	1(0.43)	0
기립성 저혈압	1(0.43)	0
각종 정신 장애
불면	1(0.43)	1(0.75)
불안	1(0.43)	0
각종 내분비 장애
아급성 갑상선염	1(0.43)	0

a: 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 *로 표시하였다.

b: 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건(단독요법 1건) 총 2건의 위약 대조 시험에 대한 통합 분석 결과이며, 이나보글리플로진 혹은 모든 용량군 복용 후 발생한 이상반응에 대해 제시하였다. 2상 임상시험은 12주간 실시되었고, 3상 임상시험(단독요법)은 24주간 실시되었다.

활성 대조 시험으로 진행된 3상 임상시험 2건(메트포르민 병용요법 및 메트포르민과 제미글립틴 병용요법)에서 활성 대조약 혹은 이나보글리플로진을 투여한 환자에게서 1% 이상 보고된 이상반응을 기관계 대분류(SOC) 및MedDRA 용어로 분류하여 표 2에 나타내었다.

표 2. 활성 대조 병용 임상시험에서 1% 이상 보고된 이상반응^a

	메트포르민 병용^b		메트포르민 병용 연장 시험^c		메트포르민/제미글립틴 병용^b
	이나보글리플로진 N=101(%)	다파글리플로진 N=99(%)	유지군^d N=82(%)	전환군^e N=77(%)	이나보글리플로진 N=134(%)	다파글리플로진 N=136(%)
각종 위장관 장애
소화불량	1(0.99)	2(2.02)*	0	0	0	1(0.74)
변비	0	1(1.01)	0	0	2(1.49)	1(0.74)
위염	0	2(2.02)	1(1.22)	0	1(0.75)	0
상복부 통증	0	2(2.02)	0	0	0	0
만성위염	1(0.99)	0	1(1.22)	0	0	1(0.74)
위 식도 역류 질환	0	2(2.02)	0	1(1.30)	0	0
치통	0	0	0	0	2(1.49)	0
기계적 장폐색증	1(0.99)	0	1(1.22)	0	0	0
장 게실	0	0	1(1.22)	0	0	0
구토	0	1(1.01)	0	0	0	0
감염 및 기생충 감염
질 감염	0	0	1(1.22)*	0	2(1.49)*	2(1.47)*
비인두염	0	0	1(1.22)	0	0	1(0.74)
방광염	1(0.99)*	1(1.01)*	0	0	0	0
잠복 결핵	0	0	0	1(1.30)	0	0
코로나바이러스 감염	0	0	1(1.22)	0	0	0
편도염	0	1(1.01)	0	0	0	0
바이러스 피부 감염	0	0	0	1(1.30)	0	0
근골격 및 결합 조직장애
관절통	1(0.99)	1(1.01)	0	1(1.30)	0	1(0.74)
근육통	1(0.99)	1(1.01)	0	1(1.30)	0	1(0.74)
사지 통증	0	0	0	0	1(0.75)	2(1.47)
근골격 불편감	0	0	0	0	0	2(1.47)
활액 낭종	1(0.99)	0	1(1.22)	0	0	0
척추 내 추간판 장애	0	0	0	1(1.30)	0	0
척주 측만증	0	0	0	1(1.30)	0	0
손상, 중독 및 시술합병증
피부 열상	0	0	0	1(1.30)	1(0.75)	0
발 골절	0	0	1(1.22)	0	0	0
관절 탈구	0	0	0	1(1.30)	0	0
경골 골절	0	0	0	1(1.30)	0	0
각종 신경계 장애
두통	2(1.98)	2(2.02)	0	1(1.30)	0	0
어지러움	0	1(1.01)	0	0	0	3(2.21)
감각 저하	0	0	1(1.22)	0	0	0
얼굴 마비	0	0	0	1(1.30)	0	0
피부 및 피하 조직장애
소양증	0	2(2.02)*	0	0	2(1.49)*	1(0.74)*
피부염	0	1(1.01)	0	0	0	0
접촉 피부염	0	1(1.01)	0	0	0	0
발진	0	1(1.01)	0	0	0	0
피부 궤양	0	0	0	0	0	0
대사 및 영양 장애
이상 지질 혈증	2(1.98)	0	0	0	0	0
저혈당증	0	1(1.01)	1(1.22)	2(2.60)	1(0.75)	0
고지혈증	0	0	1(1.22)	0	0	0
생식계 및 유방 장애
양성 전립선 과형성	0	1(1.01)	0	0	0	0
외음질 소양증	0	1(1.01)*	0	0	0	0
신장 및 요로 장애
빈뇨	0	1(1.01)*	0	0	0	0
신결석증	0	1(1.01)	0	0	0	0
신 낭종	0	1(1.01)	0	0	0	0
간담도 장애
담석증	0	0	1(1.22)	0	1(0.75)	0
간 지방증	0	2(2.02)	0	0	0	0
독성 간염	0	0	0	0	2(1.49)	0
각종 심장 장애
불안정 협심증	0	0	1(1.22)	0	0	0
전신 장애 및 투여부위 병태
흉통	0	0	0	1(1.30)	0	1(0.74)
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
대장 선종	0	0	1(1.22)	0	0	0
위장관 점막 하 종양	0	0	1(1.22)	0	0	0
신경종	0	0	1(1.22)	0	0	0
전립선암	0	1(1.01)	0	0	0	0
호흡기, 흉곽 및 종격장애
발성 장애	0	1(1.01)	0	0	0	0
과다 환기	0	1(1.01)	0	0	0	0
혈액 및 림프계 장애
백혈구증	0	1(1.01)	0	0	0	0
각종 혈관 장애
정맥류 정맥	0	0	1(1.22)	0	0	0
각종 정신 장애
불면	0	0	1(1.22)	0	0	0

a: 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 *로 표시하였고, 어느 한 군에서라도 1% 이상 보고된 이상반응에 대한 모든 군의 이상반응 발생률을 기재하였다.

b: 메트포르민 병용요법 및 메트포르민과 제미글립틴 병용요법 3상 임상시험에 대한 분석 결과이며, 두 시험은 활성 대조 임상시험으로 24주간 실시되었다.

c: 메트포르민 병용요법의 연장 임상시험에 등록된 후 연장기간(25~52주) 이나보글리플로진을 1회 이상 복용한 환자에서 보고된 이상반응을 나타내었다.

d: 유지군 : 0~24주 이나보글리플로진 0.3 mg, 25~52주 이나보글리플로진 0.3 mg 투여(메트포르민 투여 지속)

e: 전환군 : 0~24주 다파글리플로진 10 mg, 25~52주 이나보글리플로진 0.3 mg 투여(메트포르민 투여 지속)

24주간 실시된 메트포르민 병용요법 3상 임상시험 중 이나보글리플로진 투여군에서 1% 미만으로 보고된 이상반응을 기관계 대분류에 따라 열거하면 다음과 같다. 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은(이상반응명*)로 표시하였다.

- 감염 및 기생충 감염 : 방광염*, COVID-19, 치주염, 부비동염

- 각종 면역계 장애 : 음식 알레르기

- 각종 내분비계 장애 : 갑상선 저하증, 갑상선 낭종, 갑상선 종괴

- 각종 눈 장애 : 백내장

- 각종 혈관 장애 : 동맥 경화증, 고혈압

- 각종 위장관 장애 : 소화 불량, 항문 열창, 만성 위염, 대장 용종, 기계적 장폐색증, 오심

- 간담도 장애 : 간 기능 이상

- 피부 및 피하조직 장애 : 두드러기

- 근골격 및 결합 조직 장애 : 관절통, 근육통, 등허리 통증, 경부 통증, 회전 근개 증후군, 활액 낭종, 측두 하악 관절 증후군

- 신장 및 요로 장애 : 혈뇨

- 생식계 및 유방 장애 : 성 기능 장애

- 손상, 중독 및 시술 합병증 : 타박상, 뇌진탕

24주간 실시된 메트포르민과 제미글립틴 병용요법 3상 임상시험 중 이나보글리플로진 투여군에서 1% 미만으로 보고된 이상반응을 기관계 대분류에 따라 열거하면 다음과 같다. 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은(이상반응명*)로 표시하였다.

- 감염 및 기생충 감염 : 위장염, 치주염

- 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) : 유방 관내 유두종

- 대사 및 영양장애 : 저혈당증

- 각종 신경계 장애 : 기면*, 졸림

- 귀 및 미로장애 : 체위성 현훈

- 각종 심장 장애 : 협심증, 두근거림

- 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 : 호흡 곤란

- 각종 위장관 장애 : 하복부 통증, 위염, 췌장 낭종

- 간담도 장애 : 담석증

- 피부 및 피하조직 장애 : 탈모, 땀띠

- 근골격 및 결합 조직 장애 : 사지 통증, 근육의 석회화, 옆구리 통증, 척추 골관절염

- 신장 및 요로 장애 : 배뇨 곤란

- 생식계 및 유방 장애 : 월경통, 질 출혈

- 전신 장애 및 투여 부위 병태 : 무력증

- 임상 검사 : 혈압 감소*, 혈압 증가

- 손상, 중독 및 시술 합병증 : 낙상, 피부 열상

3) 특정 이상반응에 대한 설명

저혈당

4건의 임상시험 중 메트포르민 병용요법의 연장기간(25~52주) 동안 이나보글리플로진 투여군에서 저혈당이 3명(1.89%) 보고되었고, 메트포르민과 제미글립틴 병용요법 3상 임상시험에서 이나보글리플로진 투여군에서 저혈당이 1명(0.75%)에서 보고되었다.

요로 감염 및 생식기 감염

4건의 임상시험 중 이나보글리플로진 투여군에서 요로 감염으로 보고된 이상반응은 없었다. 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건을 포함한 안전성 통합 분석에 따르면 이나보글리플로진 투여군에서 질 감염이 3명(1.29%), 방광염 1명(0.43%), 신우신염 1명(0.43%)에서 보고되었다. 메트포르민 병용요법 3상 임상시험에서 이나보글리플로진 투여군에서 방광염이 1명(0.99%)에서 보고되었고 연장기간(25~52주) 동안 질 감염이 1명(0.63%) 보고되었다. 메트포르민과 제미글립틴 병용요법 3상 임상시험에서 이나보글리플로진을 투여한 군에서 질 감염이 2명(1.49%)에서 보고되었다.

빈뇨 및 다뇨

4건의 임상시험 중 이나보글리플로진 투여군에서 빈뇨로 보고된 이상반응은 없었다. 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건을 포함한 안전성 통합 분석에 따르면 이나보글리플로진 투여군에서 다뇨가 1명(0.4%)에서 보고되었다.

○ 메트포르민염산염

시판 후 조사와 임상시험 결과에서 메트포르민염산염 서방형 정제를 투여받은 환자에게서 보고된 부작용은 그 내용과 정도에 있어서 메트포르민염산염 즉시 방출형 정제를 투여받은 환자에게서 보고된 부작용과 비슷했다.

다음과 같은 부작용이 메트포르민염산염을 투여받을 때 나타날 수 있다.

빈도는 다음과 같이 정의된다. 매우 흔하게: >1/10 흔하게: >1/100, <1/10 흔하지 않게: >1/1,000, <1/100 드물게: >1/10,000, <1/1,000 매우 드물게: <1/10,000

1) 대사와 영양 장애

흔하게 : 비타민 B₁₂ 결핍

매우 드물게 : 유산산증[5. 일반적 주의 1) 유산산증 항 참조]

2) 신경계 장애

흔하게 : 미각 손상

3) 위장관 장애

매우 흔하게 : 오심, 구토, 설사, 복통 및 식욕부진과 같은 위장관 장애

[5. 일반적 주의 7) 위장관 장애 항 참조]

4) 피부 및 피하조직 장애

매우 드물게 : 홍반, 가려움증, 두드러기, 발진 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우 투여를 중지한다.

상호작용

건강한 성인에서 이나보글리플로진 2 mg 과 메트포르민염산염 1000 mg 을 병용투여하였을 때 각 성분의 약동학을 변화시키지 않았다. 이 약으로 별도의 약물상호작용연구는 수행되지 않았다. 이 약 구성성분 각각에 대한 상호작용은 아래와 같다.

○ 이나보글리플로진

1) 이나보글리플로진은 주로 사이토크롬 P450(CYP) 3A4 의해 대사된다. 생체 외(in-vitro)에서, 이나보글리플로진과 활성대사체 M1은 CYP동종효소(CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) 및 UGT 동종효소(UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7)을 억제하지 않았다. CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6에 대해서 유도효과를 나타내지 않았다.

생체 외(in-vitro)에서, 이나보글리플로진은 OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 및 P-gp의 기질이다.

이나보글리플로진은 OCT1, OCT2, OAT1, BCRP 수송체를 저해하지 않았다.

활성대사체 M1은 OAT1, OAT3, OATP1B1, NTCP, P-gp, BCRP를 저해하지 않았다.

2) 이나보글리플로진을 메트포르민과 병용 투여, 메트포르민과 제미글립틴과 병용 투여하였을 때 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다.

① 메트포르민 : 이 약 2 mg와 메트포르민 1000 mg을 병용 투여하였을 때, 메트포르민의 약동학적 특성은 변하지 않았고, 이 약의 최고혈중농도(Cmax)는 21% 증가하였으나 혈중농도-시간곡선하면적(AUC)는 변하지 않았다.

② 메트포르민과 제미글립틴 : 이 약 2 mg와 메트포르민 1000 mg, 제미글립틴 50 mg을 병용 투여하였을 때, 메트포르민과 제미글립틴의 약동학적 특성은 변하지 않았고, 이 약의 Cmax 27% 증가하였으나 AUC는 변하지 않았다.

○ 메트포르민염산염

1) 다음 약제와 병용에 의해 혈당강하 작용이 증강 또는 감약될 수 있으므로 병용하는 경우에는 혈당치 및 다른 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 투여한다.

- 혈당강하 작용을 증강시키는 약제

인슐린제제, 설폰아미드계 및 설포닐우레아계 약제, 메글리티나이드계(레파글리니드 등), α-글루코시다제 저해제, 단백동화스테로이드, 구아네티딘, 살리실산염(아스피린 등), β-차단제(프로프라놀롤 등), MAO 저해제

- 혈당강하 작용을 감약시키는 약제

에피네프린, 교감신경약, 코르티코스테로이드, 갑상선호르몬, 난포호르몬, 에스트로겐, 경구용 피임약, 치아짓과 기타 이뇨제, 피라진아미드, 이소니아짓, 니코틴산, 페노치아진계 약제, 페니토인, 칼슘채널 길항제

2) 알코올 : 특히 다음과 같은 환경에서 급성 알코올 중독기에 유산산증의 위험성이 증가된다.

- 공복 또는 영양실조

- 간장애

음주 및 알코올이 포함되어 있는 약물의 복용을 피해야 한다.

3) 요오드 표지 조영제 : 신부전은 요오드가 표지된 조영제를 정맥 투여하는 것과 연관되어 발생할 수 있으며 이로 인해 메트포르민의 축적을 유발할 수 있으며 유산산증의 위험성에 환자를 노출시킬 가능성이 있다. 요오드 표지 조영제를 이용한 검사를 시작하기 전 또는 시작할 때 메트포르민의 투여를 중단해야 하며 최소 48시간 후에 그리고 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 다시 시작해야 한다 [2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 6) 항 참조].

4) 글리부라이드 : 제2형 당뇨병인 환자에 대한 단회투여 연구에서 메트포르민과 글리부라이드의 병용 투여는 메트포르민의 약물 동력학적 또는 약물 동태학적 특성에 변화를 일으키지 않았다. 글리부라이드의 AUC와 Cmax가 감소하는 것이 관찰되었으나, 편차가 크다. 이 연구에서 단회투여와 메트포르민의 혈중 농도와 약물 동태학적 효과간의 상관관계가 없는 것은 이런 상호 작용의 임상적 유의성이 불명확하다는 것을 나타낸다.

5) 푸로세미드 : 건강한 사람에서 단회투여로 메트포르민과 푸로세미드의 약물상호작용에 대한 연구는, 병용투여에 의해 각 물질의 약물동력학적 수치들이 영향을 받는다는 것을 나타냈다. 푸로세미드는 메트포르민의 신장 청소율의 유의적인 변화 없이 메트포르민의 혈장농도를 증가시키며, 혈중 Cmax를 22%, 혈중 AUC를 15% 상승시킨다. 메트포르민과 함께 투여했을 때, 단일 투여에 비해 푸로세미드의 Cmax와 AUC가 각각 31%와 12% 감소되었으며, 푸로세미드의 신장 청소율의 변화 없이 최종 반감기를 32% 감소시킨다. 만성적으로 메트포르민과 푸로세미드를 병용투여 하였을 때 상호작용에 관한 유용한 정보는 없다.

6) 니페디핀 : 정상인 건강한 지원자에서 단회투여로 메트포르민과 니페디핀의 약물상호작용에 대한 연구는, 니페디핀과의 병용 투여가 혈장 내 메트포르민의 Cmax와 AUC를 각각 20%와 9% 증가시키며, 요중배설을 증가시킨다. Tmax와 반감기는 영향이 없다. 니페디핀은 메트포르민의 흡수를 촉진시킨다. 메트포르민은 니페디핀에 영향을 크게 미치지 않는다.

7) 신기능에 영향을 미칠 수 있거나 유의한 혈역학적 변화를 야기하거나 신세뇨관 분비로서 배설되는 양이온 약물과 같이 메트포르민에 영향을 미칠 수 있는 약물 : 메트포르민은 유기양이온수송체(Organic Cation transporter, OCT) OCT1, OCT2의 기질이다.

- OCT1 억제제(베라파밀 등)와 병용 시 메트포르민의 약효가 저하될 수 있음

- OCT1 유도제(리팜피신 등)와 병용 시 메트포르민의 위장관 흡수 및 약효가 증가될 수 있음

- OCT2 억제제(시메티딘, 돌루테그라비르, 라놀라진, 트리메토프림, 반데타닙, 이사부코나졸 등)와 병용 시 메트포르민의 신배설을 감소시킬 수 있어 메트포르민의 혈중 농도가 상승할 수 있음

- OCT2, OCT1 동시 억제제(크리조티닙, 올라파립)와 병용 시 메트포르민의 신배설 및 약효에 영향을 줄 수 있음

따라서 메트포르민과 이러한 약물을 병용 투여 할 경우 메트포르민의 혈중 농도가 상승할 수 있으므로, 이 점에 대하여 특히 신장애 환자의 경우 주의가 필요하다. OCT 억제제/유도제는 메트포르민의 약효를 변화시킬 수 있으므로 필요한 경우 메트포르민의 용량 조절을 고려할 수 있다.

또한, 선택적 COX-II(Cyclo-oxygenase) 억제제를 포함한 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs), 안지오텐신전환효소 억제제(ACE inhibitors), 안지오텐신 II 수용체 길항제(angiotensin II receptor antagonists), 이뇨제(특히 루프 이뇨제) 등은 신기능에 불리한 영향을 줄 수 있어 유산산증의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 메트포르민과 병용 투여 할 경우 신기능을 면밀하게 관찰해야 한다.

8) 기타 : 건강한 지원자에 대한 단회 병용 투여 연구에서, 메트포르민과 프로프라놀롤, 메트포르민과 이부프로펜의 약물동력학적 성질은 서로 영향을 받지 않는다.

메트포르민이 혈장 단백질과 결합하는 것은 무시해도 좋을 정도이므로, 혈장 단백질과 광범위하게 결합하는 설포닐우레아와 비교할 때, 살리실산, 설폰아미드, 클로람페니콜과 프로베네시드와 같이 단백질과 다량 결합하는 약물과는 상호작용이 적다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	722900ATR [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806416078808
BIT 약효분류	비구아니드계 / SGLT-2억제제(Biguanides and SGLT-2 Inhibitors)
ATC 코드	Combinations of oral blood glucose lowering drugs / A10BD [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	396 (당뇨병용제 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	641607880 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \611 원/1정(2023.09.01)(최신약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	흰색과 연한 분홍색의 타원형 서방성 이층정제 [제형정보 확인]
대체관련	대조약
포장·유통단위	30정/병,300정/병
보관방법	기밀용기, 실온보관(1∼30℃)

복약정보

항목	내용
LACTmed 바로가기	[바로가기]
축약복약지도	유료정보입니다.
복약지도	유료정보입니다.
신장애, 간장애시 용량조절	유료정보입니다.
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
심사지침검색	[심평원 심사지침열람]
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : [ethyl esters of the iodised fatty acids of poppyseed oil] [iobitridol] [iodixanol] [iohexol] [iomeprol] [iopamidol] [iopromide] [ioversol] [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

사용자컨텐츠

항목

내용

핵심 요약 정보